Walter Lips Castro

Mdico Psiquiatra


Neuroplasticidad y
neurodesarrollo
Introduccin
Caractersticas generales cerebro humano
Cantidad total neuronas cerebro adulto: 100 mil millones (sobretodo corteza cerebral)
Compleja organizacin neuronal (conexiones neuronales promedio=1000-10000;
inhibitorias y excitatorias; estados cerebrales posibles tienden al infinito).
Alta variabilidad y dinamismo plasticidad adaptacin y aprendizaje.

Avances del conocimiento neurocientfico
Neuroimgenes
Pruebas neuropsicolgicas
Bases neurobiolgicas de la conducta social


Posible integracin conocimiento neurocientfico y actividades clnicas

Neuroplasticidad
Introduccin histrica

W. James (1890) plasticidad conductual.

Ramn y Cajal (fines siglo 19) posible sustrato neural de cambios
conductuales.

Primera mitad siglo 20 prevalecen concepciones acerca de rigidez del SNC
adulto.

J. Konorski (1948) formalizacin mecanismos de propiedades plsticas de la
fisiologa neuronal.

D. Hebb plasticidad sinptica (cambios en la eficacia conectiva interneuronal).

G. Raismann y P. Field (mediados dcada 1960) demostracin fenmenos
plsticos en sinapsis de SNC adultos.

Conceptos actuales SNC es un sistema altamente dinmico (factores genticos
y epigenticos).
Neuroplasticidad

Conceptos generales


Cambios funcionales y/o estructurales tanto en las sinapsis (dendritas y
terminales axnicos) como en las neuroglias y capilares sanguneos del SNC.

Neuroplasticidad desde sutiles cambios moleculares hasta modificaciones
morfolgicas posibilidad de teraputica.

Neuroplasticidad plasticidad sinptica cambios especficos en interacciones
neuronales (fundamento de cambios conductuales y de la adquisicin de
informacin).

Neuroplasticidad: tipos de fenmenos neuroplsticos

Neuroplasticidad no neuronal

Eventos neuroplsticos a nivel de neuroglias y modificaciones
vasculares.


Tipos de fenmenos neuroplsticos: plasticidad
neuronal
Funcional (sinptica)

-Transitoria (mseg) cambios en la eficacia
sinptica.

-Duradera (LTP y LTD) dependiente de la
actividad sinptica. Participara en procesos de
memoria, maduracin sinptica, remodelacin
sinptica (recuperacin funciones post
lesiones o degeneraciones neuronales).

Plasticidad neuronal: potenciacin a largo plazo y
despotenciacin a largo plazo

Estmulos de baja frecuencia (1 a 5 Hz) LTD

Estmulos de alta frecuencia (25 Hz) LTP

LTP y LTD receptores membrana ionotrpicos glutamato (NMDA interaccin
con AMPA) + Ca+2 postsinptico.
Plasticidad neuronal: potenciacin a largo plazo y
despotenciacin a largo plazo

LTP aumento Ca+2 intracitoplasmtico activacin protenas
kinasas fosforilacin canales inicos pre y postsinpticos (por
ejemplo, AMPA) modificacin actividad.

Si LTP es ms duradera fosforilacin CREB (Cyclic AMP Responsive
Element Binding Protein) expresin gentica (500-1000 genes
relacionados con plasticidad) nuevos receptores membrana
memoria largo plazo.

LTP con duracin mayor a 8 horas cambios morfolgicos mayor
nmero de espinas dendrticas sinaptognesis.
Plasticidad neuronal
Morfolgica

-Regeneracin axonal

-Colateralizacin axonal

-Neurognesis

-Sinaptognesis reactiva (brote y
extensin de nuevas ramas
axnicas)

Factores epigenticos moduladores de la
neuroplasticidad

Factores neurotrficos modulados por estrs, actividad fsica, y agentes
qumicos externos.

Soporte metablico cido ortico (precursor de nucletidos), ganglisidos
(glucoesfingolpidos), y estrgenos. Los glucocorticoides (estrs) efecto
antagnico.

Factores ambientales el uso determina el nmero, morfologa, y tipo de sinapsis,
aun con perodos relativamente breves de activacin.

Deprivacin de estmulos y baja actividad bajo desarrollo sinptico.

Entrenamiento cognitivo potenciacin sinptica.

Actividad fsica estimulacin propioceptiva modulacin neuroplstica en
reas motoras y somatosensoriales.

Los procesos neurobiolgicos subyacentes a los fenmenos neuroplsticos tanto
en etapas del neurodesarrollo en general como en la adultez son similares.
Durante la embriognesis y en otras etapas del neurodesarrollo se observa una
mayor variedad de sucesos que permitirn el aumento en el nmero neto de
sinapsis, con la formacin de una circuitera nerviosa gruesa inicial del SNC.
Posteriormente, y durante toda la adultez, dicha circuitera sufrir un refinamiento
conectivo en base a los estmulos ambientales generales y socio-familiares, con
una diferencia respecto de la etapa sinaptognica propiamente tal en cuanto a que
predomina ms bien un proceso de sustitucin sinptica y no un aumento neto de
su nmero.

Durante la etapa de envejecimiento cerebral normal las caractersticas
neuroplsticas del cerebro persisten pero sufren una limitacin funcional
importante. Si bien es cierto que el envejecimiento involucra una menor capacidad
neuroplstica, sta compromete fundamentalmente las reas corticales
sensoriales primarias, preservndose en algn grado las reas corticales de
asociacin.

Neuroplasticidad durante el neurodesarrollo,
la adultez y la vejez
Etapas tempranas del neurodesarrollo

Predomina la influencia de factores moleculares, pero durante etapas posteriores -
una vez desarrollados los sistemas sensoriales- se suma la importante influencia
de factores externos ambientales que potenciarn o disminuirn la conectividad de
las estructuras neurales ya preformadas.

Las conexiones neuronales se desarrollan y completan en varias etapas,
permitiendo, finalmente, que estos organismos puedan interactuar
adaptativamente con su entorno.

Las etapas que se han descrito durante el neurodesarrollo son: induccin,
proliferacin y diferenciacin celular, migracin celular, prolongacin axonal y
formacin de sinapsis.
Neuroplasticidad durante el neurodesarrollo,
la adultez y la vejez
Durante la embriognesis se produce una proliferacin celular seguida de
procesos de diferenciacin a partir de la capa de clulas ectodrmicas del
embrin para formar la llamada placa neural.
Las clulas de la placa neural, ubicada en la zona dorsal del embrin, forman un
epitelio columnar que comienza a proliferar y plegarse dando lugar al tubo neural.
El tubo neural, a su vez, sufre una serie de plegamientos a travs de un proceso
llamado neurulacin. Durante este perodo la parte ms anterior o rostral del tubo
neural dar origen al cerebro, mientras que la ms posterior o caudal originar a
la mdula espinal.
Los procesos de diferenciacin celular permitirn la formacin de neuronas y
glas. Dichos procesos dependen fundamentalmente de la secrecin de diversos
factores de crecimiento.
Durante el desarrollo del sistema nervioso puede observarse un perodo de
sobreproduccin celular seguido de procesos de muerte celular programada
(apoptosis), que se caracteriza por una degeneracin neuronal sin procesos
inflamatorios ni gliales (cicatriciales).
Etapa de proliferacin y diferenciacin celular

Ocurre durante el segundo trimestre de la gestacin
humana.

Migracin tanto radial como tangencial, que permitir la
formacin de las estructuras cerebrales.

En estas estructuras se ubicarn definitivamente las
clulas para posteriormente adquirir sus funciones
conectivas definitivas.

El inicio de la migracin celular ocurre en la zona
adyacente a los futuros ventrculos, la llamada zona
ventricular.

Las clulas siguen un patrn ordenado de migracin.
Las primeras clulas en migrar se ubicarn en las capas
ms profundas de la corteza cerebral, en cambio, las
ltimas se ubicarn en las capas superficiales de la
corteza.

La precisin necesaria para este proceso viene
salvaguardada por clulas gliales radiales que marcan el
sendero a seguir por las neuronas migratorias.

Migracin neuronal
Migracin neuronal
Una vez ubicadas las neuronas en su lugar definitivo, se inicia la etapa de
prolongacin axonal hacia las clulas blanco que corresponda. Este proceso es
clave para la eficacia conectiva de los diversos circuitos neuronales del sistema
nervioso maduro.
Muchas neuronas extienden sus axones a travs de grandes distancias (hasta
varios centmetros), sorteando millones de blancos sinpticos inapropiados antes
de llegar al rea correcta y reconocer a su blanco apropiado. Los mecanismos
subyacentes involucran el reconocimiento de diversas claves moleculares en el
entorno celular, las que se hacen efectivas mediante receptores especficos
ubicados en los axones.
La zona del axn comprometida con el crecimiento dirigido a la clula blanco se
llama cono de crecimiento axonal. Esta estructura tiene caractersticas
particulares que le permiten actuar como un sensor-motor, reconociendo y
movilizndose al lugar que le corresponde. Se producen movimientos de ensayo
y error en busca del blanco final.
Dentro de las claves moleculares que guan al cono de crecimiento axonal
tenemos: lamininas, cadherinas, netrinas, superfamilias de inmunoglobulinas,
efrinas, semaforinas, reelinas, etc.
Etapa de prolongacin axonal
Semaforinas y prolongacin axonal
Una vez que los axones alcanzan sus clulas blanco, comienzan a generar
sinapsis. Estas sinapsis completan el cableado base del sistema nervioso, que
posteriormente dar inicio a circuitos de procesamiento de informacin que
paulatinamente se irn refinando a lo largo de la vida del individuo.

La formacin de sinapsis involucra tres eventos claves:
1) La formacin de conexiones selectivas entre el axn y su blanco.
2) La diferenciacin del cono de crecimiento para formar el terminal nervioso.
3) La elaboracin de un aparataje postsinptico en la clula blanco.

Cada uno de estos eventos depender de las interacciones celulares que se
vayan formando. Una serie de seales intercelulares son responsables del
reconocimiento axonal preciso de la clula postsinptica adecuada, y de la
diferenciacin coordinada de los elementos pre y postsinpticos de la sinapsis.
Hay una gran especificidad en el reconocimiento sinptico, que estara guiada
por la interaccin entre neurotransmisores, receptores, y molculas proteicas
relacionadas a los distintos receptores (gefrinas, en relacin a receptores para
glicina; agrinas, en relacin a receptores para acetilcolina en la unin
neuromuscular; dominios PDZ, en relacin a receptores NMDA).
Etapa de formacin y regeneracin de sinapsis
Predomina la interaccin neural generada ante los estmulos del ambiente, a travs
de una interaccin dinmica e incesante entre el cerebro y su entorno.

Los procesos de afinamiento de las conexiones sinpticas en busca de aquellos
ms adaptativos permitirn que los diversos organismos puedan aprender nuevas
maneras de relacin con su entorno.

En este proceso participa la activacin de los receptores de glutamato de tipo
NMDA conjuntamente con otras molculas neurotrficas.

Se producira un reforzamiento conectivo dependiente de la actividad neuronal, con
la consiguiente selectividad de determinadas sinapsis. Como esta selectividad
depende de la experiencia sensorial y social de un organismo, se ira
paulatinamente modelando su individualidad.

Etapa final: afinamiento de las conexiones sinpticas en
relacin a la experiencia sensorial

En los seres humanos, alrededor de los 5-7 aos de edad se observa un peak
en la proliferacin neuronal, seguido de un proceso de poda sinptica con el fin
de que queden funcionalmente activas aquellas sinapsis ms adaptativas, es
decir, las ms adecuadas establecidas con el entorno. Esto conlleva un
modelamiento final con caractersticas individuales irrepetibles propias para
cada sujeto.
Sobre este cableado se producirn sucesivas afinaciones que permitirn
nuevos ajustes del individuo con su ambiente.
Dichas afinaciones conectivas son la base celular de los procesos de
aprendizaje en general.
Etapa final: afinamiento de las conexiones sinpticas en
relacin a la experiencia sensorial
Diversos estudios sealan que el proceso de prdida sinptica selectiva se
produce en forma parcelada en la corteza cerebral.

Se ha observado que en la corteza visual la densidad sinptica disminuye
gradualmente hasta alcanzar los niveles propios de la adultez entre los 2 a 4
aos de edad.

Sin embargo, la corteza prefrontal es la zona cortical que ms tiempo tarda en el
proceso de reduccin de la densidad sinptica, alcanzando los ndices propios
de la edad adulta entre los 10 y 20 aos de edad.
Etapa final: afinamiento de las conexiones sinpticas en
relacin a la experiencia sensorial
Cerebro maduro y sano
Procesamiento de la informacin cortical y
conductas humanas voluntarias

Actos voluntarios

Motricidad msculo-esqueltica

Movimientos oculares

Habla

E m o c i o n e s


Neocorteza cerebral humana
Neocorteza humana (isocorteza).
2-3 mm espesor y 2400 cm2.

Laminacin neocortical: seis capas.


Columnas corticales
Mdulos neuronales de 300 m ancho cientos de
neuronas interconectadas dentro columna
(interconexiones horizontales cortas).
Interconexiones horizontales intermedias entre
columnas de misma rea y reas adyacentes.
Interconexiones horizontales largas reas
distantes, ipsi y contralaterales.
Conexiones horizontales plasticidad dependiente
experiencia.

Laminacin y columnas corticales


Procesamiento en serie de relevos a travs de varias vas paralelas (PDP) desde
receptores hasta reas de asociacin multimodal.

La informacin sensorial de las diferentes modalidades convergen en reas de
integracin que conforman un evento polisensorial.

Las reas de asociacin posteriores presentan abundantes interconexiones con
reas frontales.




Principios del procesamiento de la informacin
sensorial

Estmulos sensoriales (previo relevo en N. talmicos) corteza sensorial primaria
corteza de asociacin unimodal corteza de asociacin multimodal.

Corteza de asociacin multimodal perceptos unificados y su representacin en la
memoria.

Areas posteriores de asociacin multimodal reas de asociacin lmbica reas
anteriores de asociacin (prefrontal: planificacin de la accin ) corteza de
asociacin motora (suplementaria y premotora) corteza motora primaria (acto
motor esqueltico y/o habla).

Ciclos accin-percepcin estmulos novedosos sistema vigilancia o atencional:
memoria de trabajo (CPDL) consciencia (?).


Procesamiento informacin sensorio-motora


Procesamiento informacin sensorio-motora
Delante de reas motoras. 25-30% del crtex total. Aferencias principalmente
desde el ncleo mediodorsal tlamo. Mltiples conexiones intrnsecas y
extrnsecas.

Se describen tres regiones prefrontales:

1) Dorsolateral: razonamiento y formacin de conceptos. Planificacin y
generacin de acciones voluntarias. Memoria de trabajo codificacin
informacin de memoria a largo plazo (conexiones con zona temporomedial).

2) Medial (cingulado anterior): motivacin y curiosidad.

3) Orbitofrontal: integracin procesos emotivos, seleccin de objetivos, y
decisiones sociales (emociones morales).
Corteza prefrontal
Regiones de la corteza prefrontal y reas de
Brodmann





Conexiones intrnsecas y extrnsecas de la corteza
prefrontal
Conexiones intrnsecas y extrnsecas de la corteza
prefrontal



Estados coordinadores de homeostasis en ambiente dinmico y complejo.
Estados reguladores de interacciones interindividuales.



Tipos de emociones

Bsicas: principalmente regulan intereses individuales. Ej.: miedo, felicidad, ira,
tristeza, disgusto.

Sociales o morales: evolutivamente posteriores. Dependientes de interacciones
interindividuales complejas (sociales) reguladoras de intereses grupales.
Permiten autorrepresentacin individuo en contexto social. Ej.: culpa, celos,
orgullo, admiracin, amor.

Emociones
Expresiones emocionales


Corteza asociativa sensorial y somatovisceral (nsula), principalmente hemisferio
derecho representacin estmulos.

Corteza cingulada anterior y posterior

Corteza rbitofrontal

Amgdala

Estriado ventral (ncleo accumbens)

Integracin perceptivo-cognitivo-emocional


Emociones y estructuras SNC
Neuroanatoma de las emociones
Amgdala
Activacin ( derecha) situacin amenazante: miedo.

Estmulos generales o especficos (faciales: aspectos dinmicos rostro, no
familiaridad rostro, diferencias raciales).

Hiperactivacin ansiedad patolgica, desconfianza, amenaza (paranoide?).

Hipofuncin (lesiones): autismo (bilateral), EQZ. Hipoactivacin progresiva con
envejecimiento.


Corteza somatosensorial
Lateralizacin (hemisferio no dominante).

Activacin ante reconocimiento emociones.

Neuronas espejo activacin ante estmulos visuales emocionales.
Estructuras cerebrales relacionadas con las
emociones
Corteza insular
Percepcin visceral. Activacin ante visualizacin disgusto facial.


Corteza rbitofrontal
Integracin cognitivo-emocional hiptesis marcador somtico (A. Damasio)
relacin estado emocional con estado corporal (propioceptivo y visceral).

Efecto modulador sobre amgdala y reas sensoriales regulacin top down
afinamiento sinptico.

Identificacin y explicitacin emociones.

Lesiones rbitofrontales no dominantes adultez alteracin reconocimiento
emociones faciales y prosodia alteraciones en evaluacin riesgo emocional
(razonamiento y decisiones sociales), pero mantencin razonamiento abstracto.

Lesiones en infancia temprana alteracin abstraccin + alteracin evaluacin
moral.
Estructuras cerebrales relacionadas con las
emociones

Visuales
1) Postura corporal
2) Movimientos corporales
3) Rostro:
-Giro fusiforme (FG) aspectos
estticos rostro identificacin.
-Surco y giro temporal superior
(STS) movimientos biolgicos
(animacin) y aspectos dinmicos
rostros (ojos y boca)
emociones.

Ambos sistemas interconectados y
modulados prefrontalmente (atencin).

Principales estmulos sociales

Auditivos

Prosodia reconocimiento seales sociales emocionales (menor
eficacia que seales sociales visuales):

1) Corteza auditiva primaria.
2) Corteza rbitofrontal.
3) Amgdala (compromiso menor que en estmulos visuales).
Principales estmulos sociales
Rutas neurales para el reconocimiento de estmulos
amenazantes




Ruta subcortical
Ncleo pulvinar tlamo y colculos
superiores amgdala evaluacin
rpida situaciones peligro (inconsciente).


Ruta cortical
Neocorteza visual y corteza prefrontal
atencin y consciencia. Modulacin frontal
(adultez adolescencia). Explicitacin
emociones inhibicin frontal amgdala.

Neuroanatoma de las emociones
Estructuras lmbicas
Estructuras lmbicas
Conexiones amgdala: integracin de
las emociones
Eferencias de la amgdala en relacin al
miedo

El conocimiento interpersonal requiere de la representacin acerca de
subjetividad del otro.


Teora de la mente
Atribuciones o creeencias acerca estado mental de otros (intenciones).
Habilidad propiamente humana adquirida alrededor de los 4-5 aos edad
(disminuda en EQZ y autismo).
Corteza frontomedial, giro temporal superior, corteza parietal inferior, y
amgdala distincin del yo en relacin al otro.



Neurociencias y conocimiento interpersonal
Regiones y reas cerebrales

Conducta Social : compleja interaccin comunicacional verbal y no verbal entre
los individuos, de alta complejidad conceptual y emocional, donde lo aprendido y
compartido se organiza, configurando las caractersticas culturales de cada
grupo.

Considerar al ser humano dentro de su medio ambiente natural, donde su
conducta se desarrolla dinmicamente en la interaccin permanente con la
totalidad de su entorno (particularmente con otros seres humanos). Es
determinante en el desarrollo de sus capacidades y habilidades cognitivo-
emocionales que van definiendo su conducta social.



Conducta social humana y terapias psicosociales

El desarrollo de un amplio repertorio conductual es variable en un mismo individuo
entre una situacin y otra. Ocasionalmente la conducta de una persona en dos
situaciones diferentes no es fcilmente predecible: baja correlacin
comportamiento v/s contexto ambiental. Sin embargo, en condiciones normales
todos presentamos conductas ms o menos comunes y permanentes (estabilidad
en las interacciones sociales).

Todo trastorno neuroconductual involucra un deterioro de las habilidades sociales.

La Rehabilitacin psicosocial (aprendizaje social) se fundamenta
neurobiolgicamente en las propiedades neuroplsticas de los sistemas
neuronales involucrados en las funciones corticales relacionadas con
procesamientos cognitivo-emocionales.

Conducta social humana y terapias psicosociales


Toda conducta humana tiene un sustrato neural.

No hay aprendizaje de ningn tipo sin un correlato neuroplstico funcional o
morfolgico.

Las funciones cerebrales de mayor complejidad cognitiva involucran
procesamientos de informacin neural en la corteza prefrontal.

Las emociones son componentes fundamentales e indisolubles de todo acto
humano, y seran la base, junto con el lenguaje, de las interacciones
psicosociales humanas.

Segn los datos cientficos disponibles a la fecha, es posible comenzar a sentar
las bases neurocientficas de los procesos psicoteraputicos y de rehabilitacin
psicosocial.
Conclusiones
El arsenal disponible de estrategias de evaluacin mediante pruebas
neuropsicolgicas y tcnicas de imagenologa cerebral (sobretodo funcionales)
permiten establecer con mayor objetividad los resultados obtenidos en los procesos
de rehabilitacin psicosocial aplicados a personas que sufren algn trastorno que
cognitiva y socialmente sea discapacitante.

Es fundamental la realizacin de estudios bien diseados, con ensayos clnicos
controlados, aleatorios, en relacin a la aplicacin de estrategias de rehabilitacin
psicosocial, con la finalidad de obtener mayor evidencia clnica al respecto.

La mayor objetivacin de los eventuales progresos resultantes de la aplicacin de
alguna estrategia teraputica psicosocialmente rehabilitadora permitir optimizar la
gestin de los recursos disponibles en las intervenciones teraputicas que se
realizan en el campo de la salud mental.

Conclusiones