EVOLUCIN

HISTRICA DE LA
TOXICOLOGA
Antecedentes histricos

Papiro de Ebers (ao 1500 a de C)

Primera referencia escrita sobre venenos
tan conocidos como la cicuta, el opio, metales
como el plomo, cobre, antimonio y alcaloides
como la belladona y la digital.
Prehistoria: Exista la Toxicologa en cuanto que los
hombres usaban venenos de plantas y animales para la caza,
la guerra, el asesinato.
Antecedentes histricos
Grecia antigua: los venenos eran un modo de
ejecucin del estado (la cicuta de Scrates, 399 a.C.)

Teofrasto, 370-286 AC (discpulo de
Aristteles):Descripcin de plantas venenosas.

Hipcrates (400 a.C.) Veneno de las serpientes,
intoxicaciones por metales y otras enfermedades
asociadas con determinadas actividades
profesionales



Mitridates, Rey de Ponto (132
136 a.C.): Tomaba mezclas de
antdotos. Desarrollo el primer
antdoto: mitridatum.

Dioscrides, 40-80 d.C.:
agrup venenos y antdotos
segn su origen vegetal, animal
y mineral.
Antecedentes histricos
EDAD MEDIA
El progreso es mnimo,
se destacan los escritos
de venenos de
Maimnides y Pietro
Dabano.
Maimnides
1135-1204
EL RENACIMIENTO
Paracel
so
1493-
1541
Introduccin de
productos como tabaco,
coca, curare y mescal.
Etapa de la primera
ampliacin de los txicos
de origen natural.
Antecedentes histricos
Paracelsus (1493-1541)
Hay algo que no sea veneno?
Todo es veneno y no hay nada que no lo sea.
Solamente la dosis determina que una cosa
sea o no veneno: Dosis sola facit venenum.
Theophrastus Bombastus von Hohenheim
Antecedentes histricos
Historia de la toxicologa


PRINCIPIOS O POSTULADOS DE PARACELSUS:

1. Experimentacin es esencial en el examen de la respuesta frente
a los agentes qumicos.

2. Hacer distincin entre las propiedades teraputicas y toxicas del
TOXICN (AGENTE TXICO PRIMARIO, ENTIDAD QUMICA. )

1. Muchas veces, estas propiedades no pueden distinguirse
claramente, excepto por la dosis.

2. Se puede acertar un grado de especificidad del TOXICN y sus
efectos teraputicos o txicos.

Paracelsus introdujo Hg
++
en el tratamiento de la sfilis (dur 300
aos)

Antecedentes histricos
Georgius Agrcola (1494-1555)
Describi enfermedades asociadas
con la minera y la metalurgia,
sugiriendo mtodos de prevencin,
incluso la ventilacin de las minas.
Antecedentes histricos
Bernardino Ramazzini (1633-1714)
Ha sido llamado padre de
la medicina ocupacional.

Discuti muchas
enfermedades a nivel
ocupacional en mineros,
pintores y otros.
Las dos obras ms antiguas sobre la
accin de los txicos en el ambiente:
De morbis artificium diatriba
Del italiano Ramazzini (1700)
De los daos que pueden ocasionar
a la salud pblica la tolerancia de
algunas manufacturas dentro de los
pueblos
Del sevillano Ximenez de Lorite
(1790)
James Marsh, 1836
Descubri un mtodo de
determinacin del arsnico.
Mathieu Bonaventure
Orfila, 1815
Public el primer libro dedicado
a la toxicologa.
Antecedentes histricos
Antecedentes histricos
La toxicologa moderna, como hoy se
entiende, comenz hacia 1850 con la
explosin de la ciencia, el desarrollo de
anestsicos, desinfectantes y otras
sustancias qumicas y se ha desarrollado de
manera exponencial en los ltimos 30-50
aos.
Personaje Fecha Aportacin
Gula 4500 AC Primera deidad asociada con los envenenamientos
Shen Nung 2000 AC Emperador chino, experiment con venenos y antdotos vegetales.
Papiro de Ebers 1500 AC Proporciona las descripciones ms antiguas de los venenos.
Homero 850 AC Describe como Ulises envenenaba sus flechas con venenos de serpientes.
Aristteles 384-322 AC Describe la preparacin y uso de las flechas envenenadas.
Teofrastro 370-286 AC En su historia Plantarum se refiere a las plantas venenosas.
Hipcrates 460-370 AC Escribi de las serpientes e intoxicacin por metales
Scrates 470-399 AC Ejecutado con envenenamiento con cicuta.
Mitridates 132-63 AC Desarroll uno de los primeros antdotos universales: mitridatum.
Cleopatra 69-30 AC Suicidio con veneno de spid.
Dioscrides 40-80
En su materia mdica, primera clasificacin de los venenos en animales,
vegetales y minerales.
Galeno 129-200 Teriaca contra mordeduras, picaduras y venenos.
Maimonides 1135-1204 Tratado acerca de venenos y antdotos.
Paracelso 1493-1541 Introduce el concepto de dosis en toxicologa (dosis sola facit venenum)
Catalina de Medicis 1500?s Introduce en Francia tcnicas italianas de envenenamiento.
H. Spara Ejecutada en 1659 Ensea a las mujeres como envenenar a sus maridos.
Bernardino Ramazzini 1633-1714 Considerado como el padre de la Toxicologa Laboral.
P. Physick 1768-1837 Utilidad de lavado gstrico para eliminar venenos.
M. Bertrand 1813 Demuestra eficacia del carbn en la ingestin del arsnico.
PF. Touery 1831 Eficacia del carbn activado contra la estricnina.
Orfila 1787-1853 Introduce el mtodo experimental en toxicologa.
RA. Peters Siglo XX Introdujo los conceptos de lesin bioqumica y sntesis letal
Gases como el gas
lacrimgeno, el gas
cloro y fosgeno
(irritantes de los
pulmones), y el gas
mostaza (que produce
graves quemaduras) se
utilizaron por primera
vez en la 1
a
Guerra
Mundial (1914-1918).
"Guerra qumica y biolgica", Enciclopedia Encarta 98
2a Guerra Mundial
(1939-1945)
Se agravan los casos de
contaminacin, cuando el
mundo aument el
consumo de energa, la
extraccin, produccin y
uso de diversas sustancias
qumicas.
Varios episodios
dramticos en el
mundo impulsan la
legislacin
ambiental
Estados Unidos, 1952
Centro de lucha contra las intoxicaciones.
Fornier y Ministerio de Educacin Nacional
Francs, 1968
Reconocen la necesidad de ensear Toxicologa
en Medicina.
Smog de
Londres
1952
4076
defunciones
Grandes incidentes txicos
Japn
1955
Enfermedad
de Itai-Itai
200 casos graves
Turqua
Hexaclorobenceno
en semillas
3,000 casos
Grandes incidentes txicos
Baha de Minamata,
Japn
1956
Contaminacin con
Metilmercurio
200 casos graves
www.corbis.com/Michael S. Yamashita
Dcada 60

Paquistn y Guatemala
contaminacin por descargas
de aguas residuales
industriales.


Envenenamiento por
consumo de pan contaminado
con mercurio en Pakistn e
Irak.
Ms incidentes txicos
1961


Alemania y otros pases europeos.
10000 nios nacidos con focomelias
(malformaciones en las extremidades)
por el uso de talidomida (hipntico y
tranquilizante) por gestantes (entre las
semanas 3 a 6).
Introduccin en la legislacin de
estudios teratolgicos de los
medicamentos en animales.
La Primavera Silenciosa
Raquel Carson, 1962
Primer libro que llama la atencin
sobre los graves problemas
ambientales que el uso indiscriminado
de las sustancias qumicas (los
plaguicidas) podra causar a largo
plazo.
1976
Fuga de Dioxina
(TCCD) en Seveso,
Italia.
> 200 casos con cloracn, abortos
espontneos y contaminacin del
suelo. * 730 evacuados *
1970-80
Costa Rica
1500 trabajadores
bananeros afectados de
infertilidad tras utilizar un
nematocida (DBCP)
Ms incidentes txicos
Fuga de Isocianato de metilo
1986. Accidente nuclear en
Chernobyl, Rusia. Libera Cesio
137 por Europa y Asia Central.

ACCIDENTES TXICOS
1989. Derrame de petrleo
por Exxon Valds en Alaska.
Colombia,
1992
Mjico,
1994
1999
Tauccamarca, Per
24 nios muertos
Parathion?

Septiembre, 2002

Las Tablas, Panam
Julio, 2002
Culebras Venenosas
de Panam
2003

Divisa,
Panam

Desastres
Qumicos
31
Toxicologa Moderna
A mediados del siglo XX, el exponencial
desarrollo industrial, la evolucin de la
Toxicologa cambia drsticamente tanto en
sentido cualitativo como en el cuantitativo.
El primer objetivo de la toxicologa fue colaborar
con la Justicia frente a los envenenamientos,
formando parte de la Medicina Legal, como
Toxicologa Forense; pero en estos tiempos la
situacin ha cambiado.
Dr. Fernando Cussi 32
Aunque persistan usos ilegales de las
sustancias, los nuevos productos, fabricados en
grandes cantidades por la industria (qumica,
farmacutica, alimentaria, agrcola, etc.) y
distribuidos masivamente por redes mundiales de
comercio, alcanzando a todas las escalas de los
seres vivos, y originando contaminaciones
durante su fabricacin, transporte, uso y
finalmente por sus residuos y los productos de su
eliminacin, plantean unos problemas
toxicolgicos que, desde el punto de vista de su
frecuencia y trascendencia global, resultan
cuantitativamente ms importantes que los
forenses.
Dr. Fernando Cussi 33

Hoy no es suficiente con conocer si un
producto es nocivo, lesiona o mata; hay
que saber cmo y porqu ocurre esto
El desarrollo de la tecnologa para el
estudio de la sntesis proteica a travs de
la expresin gentica y los estudios del
DNA permiten explicar muchas de las
diferencias que se haban observado en
cuanto a los efectos de los xenobiticos en
los distintos individuos.
Dr. Fernando Cussi
34
reas de la toxicologa y sus
aplicaciones
Toxicologa ambiental
Toxicologa ocupacional (industrial)
Toxicologa reglamentaria
Toxicologa de los alimentos
Toxicologa clnica,
Toxicologa descriptiva
Toxicologa forense
Toxicologa analtica
Toxicologa mecanicista


Dr. Fernando Cussi
35
Toxicologa ambiental
Estudia las sustancias qumicas
que contaminan los alimentos, el
agua, el suelo o la atmsfera.
Aborda sustancias txicas que
ingresan a masas de agua como
lagos, arroyos, ros y ocanos.
Dato: Los problemas ms comunes
incluyen bacterias y virus llevados por el
agua, efluentes termales de plantas
generatrices de electricidad,
desperdicios radiactivos, aguas
residuales, y contaminacin industrial.

Dr. Fernando Cussi
36
Toxicologa ocupacional (industrial)
Protege a los trabajadores de las sustancias
txicas y hace su ambiente de trabajo ms
seguro.

Dato: Las enfermedades ocupacionales causadas por sustancias
qumicas industriales explican aproximadamente 50,000 a 70,000
muertes y 350,000 nuevos casos cada ao en los EE.UU..
Dr. Fernando Cussi
37
Toxicologa industrial
Muchas enfermedades pueden
desencadenarse, favorecerse o agravarse a
causa de un txico industrial, como la bronquitis
aguda o crnica, el asma, la alveolitis, diversos
tipos de cncer, la hepatitis aguda, la nefritis
intersticial, la demencia precoz, la polineuritis,
los trastornos de la reproduccin, etc.
De aqu la importancia de la anamnesis
profesional para el exacto conocimiento de la
afeccin.
Dr. Fernando Cussi 38
El OBJETIVO es la identificacin, anlisis y
estudio de los mecanismos de accin de los
agentes qumicos industriales y la
PREVENCION de los efectos txicos, que
debe centrarse a tres niveles:

1. En el lugar de trabajo: fijar los niveles
mximos permitidos de cada sustancia.

Dr. Fernando Cussi 39

2. En el individuo:
Reconocimientos previos.
Reconocimientos peridicos

3. A nivel legal y de investigacin:
Que se cumplan las condiciones aconsejables.
Revisiones peridicas de las normas, tanto por
los avances mdicos como por la aparicin de
nuevas sustancias

Dr. Fernando Cussi
40
Toxicologa reglamentaria
Recopila y evala
informacin
toxicolgica existente
para establecer
normas basadas en
concentraciones para
exposicin segura.
Dr. Fernando Cussi
41
Toxicologa de los alimentos
Comprende la entrega de una fuente segura y
comestible de alimentos al consumidor.


Dr. Fernando Cussi
42
Toxicologa de alimentos
Debemos estudiar no slo la adiccin
fraudulenta de txicos a los alimentos, sino
tambin los aditivos propiamente dichos
(colorantes, antioxidantes, conservantes.....) y
la contaminacin alimentaria como
consecuencia de la contaminacin ambiental.
Dr. Fernando Cussi 43
Podemos recordar grandes tragedias
producidas por txicos, ligadas a la
alimentacin:

MINAMATA (Japn): intoxicacin mercurial por
peces de ro.
IRAK: por semillas tratadas con fungicidas.
GALICIA: intoxicacin masiva por metanol.
Aceite de colza en nuestra historia reciente.

Dr. Fernando Cussi
44
Toxicologa clnica
Analiza enfermedades y males relacionados
con la exposicin a sustancias qumicas txicas
a corto y a largo plazo.


Dr. Fernando Cussi
45
Toxicologa clnica.
Personas que se intoxican lentamente, no de
forma aguda, con dosis relativamente bajas de
txico.
Es un enfoque muy distinto de la gran patologa
intencionada con dosis muy altas y a menudo
nicas.
Esto facilita el desarrollo de una clnica
toxicolgica que antes quedaba enmascarada
por la intensidad de la dosis y la rapidez de los
efectos.
Dr. Fernando Cussi 46
Toxicologa clnica, incluye el diagnstico y
tratamiento, intra y extra hospitalario, de las
intoxicaciones. Las urgencias ms frecuentes
por intoxicacin son:
Medicamentos (50-125/ 100.000 habitantes).
Custicos (leja).
Insecticidas.
Monxido de carbono.
Alcohol.
Herbicidas y otros.

Dr. Fernando Cussi
47
Toxicologa descriptiva
Recopila informacin
toxicolgica mediante la
experimentacin con
animales.
Estos tipos de
experimentos se utilizan
para establecer la dosis
qumica que podra causar
enfermedad y muerte.
Dr. Fernando Cussi
48
Toxicologa forense
Ayuda al establecimiento de relaciones causa-
efecto entre la exposicin a un medicamento o a
una sustancia qumica y los efectos txicos o
mortales que pueda causar esa exposicin.
Estudia los mtodos de investigacin medico-
legal en los casos de envenenamiento y muerte.
Ej. herona es casi inmediatamente
metabolizada a morfina.



Dr. Fernando Cussi 49
La toxicologa forense acta sobre:
SUJETO VIVO.
Valorando el txico como productor de lesiones.
Txico como agente capaz de producir
alteraciones psquicas permanentes o pasajeras
y por tanto modificador de responsabilidad
criminal.
La intoxicacin en s misma como delito:
conduccin con una alcoholemia mayor de 0,8
grs/1000 o de 0,5 en su caso.
La intoxicacin como estado peligroso (alcohol y
drogas) Debe valorarse: medidas a tomar,
posibilidad de rehabilitacin, capacidad civil....
Dr. Fernando Cussi 50
SOBRE EL CADAVER.
Determinacin del txico origen de la muerte.
Determinacin de la etiologa de la intoxicacin.
EN LA ACTIVIDAD LABORAL.
Intoxicacin como accidente laboral ( Ejem. Gas
sulfdrico).
Intoxicacin como enfermedad profesional
(saturnismo).
Secuelas producidas por las intoxicaciones
Dr. Fernando Cussi
51
Toxicologa analtica

Identifica la sustancia txica a travs del
anlisis de los lquidos corporales, el
contenido estomacal, los excrementos, la piel
o envases dudosos.
Dr. Fernando Cussi
52
Toxicologa mecanicista
Realiza observaciones sobre la manera en que
las sustancias txicas producen sus efectos.
Es otra rea general en la cual los efectos
continuos se realizan para elucidar los
mecanismos por los cuales los agentes fsicos,
qumicos o biolgicos ejercen sus efectos
txicos en organismos vivientes.