FAMURP XI CICLO FARMACOS ANTIANGINOSOS La angina de pecho es caracterizada por un sbito y severo dolor retroesternal de que se irradia al brazo izquierdo Es debida a un flujo coronario insuficiente para cubrir las demandas de oxigeno al miocardio. Puede aparecer durante el ejercicio y el estrs ENTREGA < QUE LA DEMANDA Causas : a) Espasmo vascular b) Obstruccin vascular(lesin ateroesclertica)
CONTRACCIN DEL MUSCULO LISO conductos de calcio ATP Ca ++( intracelular) 2 agonista calmodulina AMPc
Ca-++-calmodulina
MLCK* CL-miosinkinasa CLMK(PO4) CL-miosiona CL-miosina (PO4) CL-miosina actina contraccin relajacin Tipos de angina 1. Angina estable crnica: causada por estenosis ( estrechamiento) coronario fijo 2. Angina inestable : Se presenta bruscamente en reposo o actividad fsica reducida , aumenta en frecuencia y gravedad Causa : Arterioesclerosis coronaria Agregacin plaquetaria y trombosis coronaria con espasmo arterial Vasoconstriccin coronaria por estimulacin adrenr. Acumulacin de potentes vasoconstrictores en el sitio de lesin endotelial 3. Angina variante o angina de Prinzimetal : angina en reposo , causada por vasoespasmo . EN EL TRATAMIENTO DE LA ANGINA DE PECHO SE UTILIZAN FARMACOS QUE : AUMENTEN LA PERFUSIN DEL MIOCARDIO : VASODILATADORES: NITRITOS Y NITRATOS ORGANICOS ( la vasoconstriccin coronaria) BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO
DISMINUYAN LA DEMANDA DE OXIGENO: ( EL TRABAJO CARDIACO) BETA BLOQUEADORES
NITRATOS Y NITRITOS ORGANICOS
Son derivados del cido ntrico y nitroso
Lquido voltil : nitrito de amilo
Moderadamente voltil : Nitroglicerina
Slidos : Dinitrato de isosorbide Mononitrato de isosorbide
FARMACOCINETICA Nitroglicerina : Est disponible para administracin : Sublingual ( duracin 15 minutos) , Intravenosa , Oral y transdrmica ( duracin 8 -10 horas ) Es rpidamente denitrada en el hgado ( importante metabolismo de primer paso ) Dinitrato de isosorbide Es mas extensamente usado por administracin sublingual y oral Es metabolizado a mononitrato Nitrito de amilo Ruta de administracin inhalatoria , de accin muy rpida
FARMACODINAMIA DE LOS NITRATOS MECANISMO DE ACCIN
Involucra la activacin de la va del oxido ntrico
EFECTOS FARMACOLGICOS ( NITRATOS) Cardiovascular Dosis bajas: relajan las grandes venas la precarga trabajo cardiaco ( consumo de oxigeno y tamao cardiaco) dosis mayores dilatan las arterias coronarias abastecimiento de sangre al miocardio la tensin de la fibra miocrdica En angina ateroesclertica el efecto benfico se debe a una reduccin del requerimiento de oxigeno . la presin arterial descarga simptica taquicardia Otros msculos Relajan bronquios, vas urinarias ( sin utilidad teraputica) En plaquetas : la agregacin plaquetaria
EFECTOS ADVERSOS DE LOS NITRATOS y nitritos Cefalea pulstil ( vasodilatacin meningea) (30-60%) Hipotensin ortosttica Taquicardia Enrojecimiento facial Taquifilaxia requiere perodos de descanso de 12 horas Uso continuado de nitratos se asocia con tolerancia
Interacciones y contraindicaciones Sildenafil ( muerta sbita )
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO Bloquean los canales tipo L vasculares Efectos en la angina la contractilidad Vasodilatacin el vasoespasmo ( importante en angina variante ) Las arteriolas son mas sensibles la postcarga el trabajo cardiaco Farmacos : Dihidropiridinas ( Nifedipino) Son selectivas vasculares (vasodilatador arteriolar) Verapamilo y diltiazem ; bloquean los canales Ca++ en corazn gasto cardiaco BLOQUEADORES BETA No tiene efecto directo en el musculo liso vascular en la angina (NO SON VASODILATADORES) Actan directamente en el corazn FC , la fuerza de contraccin y GC requerimiento de oxigeno Mejoran la tolerancia al ejercicio Mejoran la distribucin del flujo coronario Efectivos profilcticos en angina de esfuerzo o estable ( no vasoespstica ) y taquicardia refleja causada por los nitritos Disminuyen la presin arterial
TRATAMIENTO DE LA ANGINA DE PECHO Depende del tipo de angina Ataques agudos : nitritos sublinguales , nifedipina alivian por reduccin de lo pre y poscarga Angina estable : Pueden usarse diferentes clases de frmacos - Nitratos de accin prologada - Bloqueadores beta - Calcio antagonistas Influyen en la pre , postcarga y consumo de oxigeno y FC Angina variante Frmacos que dilaten las arterias - Nitratos , - Nitratos +calcio antagonistaa -- No bloqueadores beta solos Angina inestable - Acido acetilsalicilico: reduce la agregacin plaquetaria - Nitratos va oral, transdrmica o intravenosa - Calcio antagonistas o beta bloqueadores si hay persistencia (asociacin) - Beta bloqueadores pueden ser de eleccin en pacientes con angina en reposo y prolongacin del segmento ST - Moduladores de trombina reducen el riesgo de infarto de miocardio - AAS, Heparina (puede reemplaz. Por Warfarina en pcte ambulatorio) - Morfina intravenosa , alivia el dolor torxico, reduce la precarga y postcarga en pacientes con tono simptico elevado Efectos de los nitratos solos y con betabloqueadores o calcio antagonistas en angina de pecho
Parmetro
Nitratos solos eta Bloqueadores o calcio antagonista Nitratos + B o calcio antagon. Frec. c REFLEJ A* DECRECE * DECRECE Presin arterial DECRECE