TERAPIA INHALATORIA: BRONCODILATADORES

TERAPIA INHALATORIA: CORTICOIDES

JUAN JOSE PADILLA MONTES
MEDICO INTERNISTA

BRONCODILATADORES
tambin llamado simpaticomimticos.
los broncodilatadores se agrupan en :
- B2 adrenrgicos
- metilxantinas
- anticolinrgicos
la combinacin de estos frmacos da una
respuesta mxima con mnimos efectos
secundarios.
Mecanismos de accin
los B receptores son glucoprotenas con un peso
molecular entre 64000 y 80000 Da. Localizadas en la
membrana plasmtica.
se han identificado:
B1 activados por noradrenalina y regulados
por nervios simpticos.
B2 regulados predominantemente por
epinefrina circulante.
B3 un papel en la lipolisis
B4 localizado en la grasa marrn.

B - ADRENERGICOS
Mecanismos de accin
los B- adrenorreceptores son estructuras asociados
a una proteina G ligada a dichos receptores.
Cuando B2 receptor esta desocupado, el receptor
esta contrado, cuando se une a un B2 agonista se
origina un cambio conformacional de la secuencia de
protena intracelular y se activa subunidad de
estimulacin de protena G.
Esta protena G estimula a adenilciclasa (AC) que
convierte el ATP en AMPc.
El AMPc es el mensajero de la funcion de los B-
receptores
Mecanismos de accin

el AMPc activa la protein-cinasa A (PKA) que
fosforiliza ciertas protenas
En el musculo liso de las vas areas, la PKA
inhibe la fosforilacion de la cadena ligera de la
miosina y promueve intercambio Ca 2+ /Na + lo
que lleva a una disminucin del Ca2+
intracelular produciendo a relajar la musculatura
lisa bronquial.
el incremento de AMPc tambien conduce a la
fosforilacion de un canal de conductancia del K+
y activa la protein cinasa G (PKG) que relaja la
musculatura lisa bronquial.

CARACTERISTICAS DE LA ENFERMEDAD
Nuevos frmacos B2 agonistas de larga
duracin
Los B adrenrgicos son moleculas hidrofilicas
que interrelacionan con los B receptores
directamente.
el salmeterol y formoterol son lipoflicos por lo
que su afinidad por los receptores es mayor, mas
para salmeterol, pero en ambos casos , 10000
veces mayor para salbutamol.
el formoterol es un B2 adrenergico completo,
mientra que salmeterol como salbutamol es un
agonista parcial, con B1 debil.
los B2 receptores tienen efecto sobre el
musculo liso de las vas areas .
el efecto sobre los alveolos viene mediada
por la mezcla B1 y B2 receptores. Los
neumocitos tipo II tienen una alta densidad de
B receptores.
la via inhalatoria aumenta la selectividad a
los compuestos B2 agonistas porque
consigue altas concentraciones en la pared
bronquial, pero con concentraciones
plasmaticas mucho menores.
Farmacocintica
Farmacocintica
Entre los B2 agonistas hay diferencias en el
comienzo y la duracion de la accion.
el comienzo para el salbutamol y el isoproterenol es
muy rapido, algo mas lento para formoterol y muy
enlentecido para el salmeterol.
a las mismas dosis, el salbutamol, el formoterol y
el salmeterol tienen acciones similares con relacion al
grado de broncodilatacion.
Sin embargo, la accion del salbutamol no pasa de 1
4 hrs, mientras que salmeterol es superior a las 12
hrs.
el efecto broncodilatador es superior para el
salmeterol que para el formoterol.
AGONISTAS B -ADRENERGICOS: VIAS DE
ADMINISTRACION
Indicaciones clinicas
Por su rapidez de accin, eficacia y seguridad, los
agonistas B2 adrenergicos son idneos para el
alivio inmediato del broncoespasmo.
constituye el tratamiento de eleccin e las
exacerbaciones del asma, as como para la
prevencion del broncoespasmo provocada por el
ejercicio.
cuando el asma se vuelve persistente y los
sntomas no mejoran con estos frmacos, es
necesario aadir otro tipo de broncodilatador, como
teofilinas o los anticolinrgicos.
INDICACIONES DE B - AGONISTAS
Efectos adversos
de los B2 agonistas el fenoterol es el que se
relaciona de una mayor incidencia de efectos
secundarios (temblor, acortamiento del intervalo
QT y aumento de la frecuencia cardiaca.
XANTINAS: TEOFILINAS
XANTINAS: TEOFILINA/AMINOFILINA
SINERGIA: XANTINAS
INDICACIONES
CORTICOIDES INHALADOS
Los glucocorticoides (GCS), se utiliza por primera
vez en el tratamiento del asma bronquial grave en
1950.
el primer esteroide inhalado, el dipropionato de
beclometasona se desarrollo en los aos setenta y
fue utilizado como segunda linea de terapia
antiasmatica.
de fornma gradual, se incorporaron otros
compuestos de mayor actividad antiinflamatoria y
con mejor biotransformacion (budesonida y
fluticasona).


Al finalizar los aos ochenta, los GCS inhalados
pasaron a ocupar la primera lnea de tratamiento
antiasmtico.
los GCS inhalados disponibles en la actualidad
son derivados sintticos de la molcula bsica del
hidrocortisol.

CORTICOIDES: MECANISMOS DE ACCION
CORTICOIDES
Dipropionato de beclometasona
Se trata de un derivado clorado, que se hidroliza
en la va area a monopropionato de
beclometasona.
Budesonida
Es un 16 17 alfa acetalglucocorticoide no
halogenado con un elevado cociente de actividad
antiinflamatorio local frente a la sistemica.
Acetonido de triamcinolona
Es un derivado 17 alfa acetonido con nucleo
halogenado (flurado), cuya actividad es menor que
la budesonida y el DPB.
propionato de fluticasona
Esta relacionado con la estructura del DPB , tiene
doble fluorinizacion en el anillo esteroideo, tiene
una elevada afinidad por el receptor glucocorticoide
Mecanismo de accion
los GCS son sustancias lipofilicas que una vez
atravesada la membrana celular, se unen a un
receptor esteroideo especifico intracitoplasmatico.

El efecto antiinflamatorio de los GCS a nivel
broncopulmonar se consigue por los siguientes
mecanismos:
a. Inhiben la migracin de las clulas inflamatorias.
b. Reducen la permeabilidad vascular y la exudacion
hacia las vas areas
c. Promueven la destruccin celular de eosinofilos y
linfocitos inmaduros.
d. Actan sobre las clulas del endotelio vascular de
las vas areas y las glndulas secretoras de moco.
e. Ejercen su accin sobre clulas de musculo liso
indicaciones
asma bronquial del adulto
Asma bronquial infantil
enfermedad pulmonar obstructiva crnica
diversos procesos respiratorios: sarcoidosis,
displasia broncopulmonar, bronquiolitis y
alteraciones neumologicas en grandes quemados
GRACIAS