E. E.: INMUNOLOGA CLNICA.

CATEDRTICO: DR. MIGUEL BADA DEL MORAL.

ALUMNO: EINAR EDUARDO FUENTES ZAMUDIO.
UNIVERSIDAD VERACRUZANA
FACULTAD DE MEDICINA, VERACRUZ
OBJETIVO.

QUE EN LA CLASE EL
ALUMNO CONOZCA LA
FUNCIN DEL COMPLEJO
DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
PRINCIPAL Y INTERACCIN
CON EL LINFOCITO T.


SECCIN 301
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ANTECEDEN
TES
HISTRICOS
1958-1965: Descubrimiento de los antgenos HLA (aceptacin,
rechazo de trasplantes)
Estudios HLA-Enfermedad
1980 Premio Nobel a los doctores Jean Dausset, de Francia, junto a
George Snell y Baruj Benacerraf, de USA por el descubrimiento del
sistema HLA
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Concepto:
Es un conjunto de genes(locus gentico)
dispuestos dentro de una tira contnua larga de
ADN en el brazo corto del cromosoma 6 en
humanos y 17 en ratones.
Las molculas del CMH se denominan as porque
es el sistema gentico con mayor
responsabilidad en el rechazo o compatibilidad
de los injertos
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COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
El MHC es codificado por un grupo de genes
cuyos productos participan activamente en
los fenmenos de reconocimiento celular,
diferencias entre lo propio y no propio e
histocompatibilidad de transplantes.
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COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
Organizados en tres regiones en el
cromosoma respectivo para codificar:



MHC
MHC
MHC
clase
clase
clase
I.
II.
III.
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COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
MHC-I:
Clsica: Ia: HLA-A, HLA-B, HLA-C: cuya funcin consiste en
la presentacin de antgenos a los linfocitos T CD8:
No clsica: Ib: HLA-E, HLA-F, HLA-G, HLA-HIc: MICA, MICB,
MIC a
MICGId: CD1 (a, b, c, d, e). con funciones especializadas: no

presentan antgenos a los linfocitos T, sino que se unen a receptores
inhibidores de las clulas NK
MHC-II:
Clsicas: HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ. que presentan pptidos a
los linfocitos T CD4
No Clsicas: Ib: HLA-DM, HLA-DO. accesorias, con funciones
intracelulares (no estn expuestas en la membrana celular, sino en
membranas internas, de los lisosomas); normalmente, cargan los
pptidos antignicos sobre las molculas MHC-II clsicas
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Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
Sitio de unin al antgeno de
la molcula de clase I.
Estos genes se organizan en regiones que codifican
dos clases de molculas:
Genes de MHC clase I: codifican glucoprotenas
que se expresan en la superficie de casi todas las
clulas nucleadas; la principal funcin de los
productos de este gen, es la presentacin de
antgenos pptidos a los linfocitos T CD8+
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Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Sitio de unin al antgeno de
la molcula de clase II.
Genes de MHC clase II: codifican glucoprotenas
que se expresan sobre todo en clulas
presentadoras de antgenos(macrfagos, clulas
dendrticas y clulas B), donde presentan
pptidos antignicos procesados a los linfocitos
T CD4+.
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Genes de MHC clase III
:
codifican, adems de
otros productos, varias protenas secretadas que
desempean funciones inmunitarias, inclusive
componentes del sistema de complemento y
molculas relacionadas con la inflamacin.
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Estructura
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Los genes de la regin del CMH estn muy
prximos entre s, lo que implica que los
alelos que codifican para cada una de las
variantes se van a transmitir ligados.
A cada combinacin particular de alelos de
esos genes presentes en un cromosoma
individual se conoce como haplotipo
(ejemplo HLA-DP1-DQ2-DR7-B44-Cw7-
A1).
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Propiedades de los genes del CMH
Los dos tipos de genes del CMH polimorfos,
denominados genes del CMH de la clase I y la
clase II, codifican dos grupos de protenas con
estructuras distintas, pero homlogas. Las
molculas del CMH de la clase I presentan
pptidos y son reconocidas por los linfocitos T
CD8+, y las clase II presentan pptidos
Linfocitos T CD4+.
a los
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Molculas del CMH de la clase I
Constan de dos cadenas polipeptdicas unidas
forma no covalente:
de
Una cadena : de 43 kD. Esta formada por
tres dominios extracelulares denominados:
1,2 y 3, una regin transmembrana y una
pequea cola citoplasmtica. Codificada por el
CMH.
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2-microglobulina: de 15 kD, esta unida al
dominio 3. No codificada por el CMH.
Los dominios 1 y 2 son los ms externos a la
clula. Entre ambos se forma una cavidad
denominada hendidura peptdica, donde se
alberga un pptido derivado de una protena
intracelular.
Debido a que ambos extremos de la hendidura
estn cerrados, solo puede albergar pptidos
de 8 a 10 aa.
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La molcula de la clase I totalmente
ensamblada es
una cadena ,
un heterotrmero que consta
una 2-microglobulina y un
de
pptido antignico unido, y la expresin estable
de las molculas de la clase I sobre la superficie
celular requiere la presencia de tres
componentes del heterotrmero.
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Molculas del CMH de la clase II

Tiene una estructura tridimensional .
Estn compuestas por dos cadenas
polipeptdicas asociadas de forma no
covalente:


cadena : de 32 a 34
kD.
cadena : de 29 a 32 kD.
Una
Una
Ambas cadenas estn codificadas por genes
polimorfos del CMH.
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Cada una de las cadenas est formada por dos
dominios extracelulares: 1 y 2 de la cadena
; 1y 2 de la cadena , una regin
transmembrana y una cola citoplasmtica.
1 y 1son los ms externos y forman una
hendidura peptdica mas abierta donde se
albergan pptidos de mayor longitud, entre
13 y17 aa.
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La molcula de la clase II totalmente
ensamblada es un heterotrmero que consta
de una cadena , una y un pptido
antignico unido, y la expresin estable de las
molculas de la clase II sobre la superficie
celular requiere la presencia de tres
componentes del heterotrmero.
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Todas las clulas del organismo, excepto
hemates y el trofoblasto fetal, expresan
molculas de clase I.
los
Las clulas presentadoras de antgeno
profesionales (ACP), clulas dendrticas,
macrfagos y linfocitos B, expresan molculas
de clase II.
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La presentacin de pptidos derivados de un
patgeno por las molculas de
histocompatibilidad (MH) de clase I lleva a
la destruccin del mismo. Para evitar que un
patgeno pueda evadir la presentacin
antignica, las MH de clase I y II son
polignicas y polimrficas.
Polignicas: existen diversas versiones para
cada clase de MH en cada clula de un
mismo individuo.
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Polimrficas: porque poseen un gran nmero
(cientos) de variantes o alotipos, adems
cada una de las variantes est en una
frecuencia alta en la poblacin.
Se definen con el nombre de la molcula
seguido de un nmero, ejemplo para HLA-A
existen A1, A2, A3
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Propiedades de las molculas del CMH.
Cada molcula del CMH consta de una
hendidura extracelular, o surco, que se une a
pptidos seguida de un par de dominios
similares a las inmunoglobulinas y esta
anclada a la clula por dominios
transmembranarios y citoplasmticos.
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IMPORTANCIA EN LA MEDICINA
Estn relacionadas directamente con el
rechazo de trasplantes de tejidos y rganos.
Se asocian con la resistencia o susceptibilidad
a ciertas enfermedades infecciosas (anergia,
sitios de unin con patgenos), y la
predisposicin al desarrollo de
autoinmunidad.
Son un elemento importante en las pruebas
legales de paternidad.
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CONCLUSIN
Los linfocitos T reconocen los antgenos slo en
forma de pptidos, presentadas por las APC, el MHC
es una gran regin gnica que codifica molculas de
Clase 1 y 2 del MHC, las cuales se unen a antgenos
peptdicos para mostrarlos al Linfocito T.


BIBLIOGRAFA
Parslow GT, Stites DP, Terr AI. En Inmunologa Bsica y Clnica. 10 edicin. Mxico: Manual
Moderno; 2002.
Abbas KA, Lichtman AH, Pillai S, Inmunologa Celular y Molecular. 7 edicin. Mxico: Elsevier
Sanders; 2012.