Prof.

: Rogrio Minini
Disc.: Qumica Analtica Farmacutica
Introduo
Os processos (srie de reaes qumicas) responsveis
pela converso de frmacos em outros produtos dentro
do corpo antes e depois de eles atingirem seus stios
ativos so conhecidos por metabolismo de frmacos ou
por processo de biotransformao.
As drogas de modo geral, so excretadas na forma
inalterada ou na forma de metablicos mais polares
atravs da urina.
Os rins so a principal via de excreo de frmacos,
porm a bili e os pulmes se tornam de fundamental
importncia em algumas situaes.
Os seres humanos possuem um complexo sistema
enzimtico, que capaz de estar metabolizando os mais
variados tipos de substncias nocivas ou no ao nosso
organismo, e estas enzimas podem ser classificadas como:
Enzimas especficas: agem sobre substncias endgenas ou substncias que
se assemelham muito as primeiras (Ex.: Acetilcolinesterase e
monoaminooxidase).
Enzimas inespecficas: Agem sobre a maioria dos frmacos (Ex.: Enzimas
microssomais).
Os sistemas enzimticos convertem as substncias
metablitos com polaridade crescente para facilitar a
excreo renal destes, e estes sistemas localizam-se
principalmente no fgado, porm, tambm esto presentes
nos pulmes, intestino, rins e crebro.
Locais onde se encontram as enzimas nas clulas
Enzimas microssmais: localizadas na parte lisa do retculo
endoplasmtico das clulas (principalmente hepticas fraco
microssmica do ponto de vista operacional);
Enzimas no-microssomais: presentes nas mitocondrias,
lisossomas, citoplasma e plasma sangneo;
Enzimas da flora intestinal: elaboradas por bactrias do intestino.
1. Metabolismo de Primeira Passagem
(Pr-sistmico)
O fgado (ou algumas vezes a parede intestinal) extrai e
metaboliza algumas drogas com tanta eficincia que a
quantidade que chega circulao sistmica,
consideravelmente menor do que a quantidade
absorvida. Esse processo conhecido como
metabolismo de primeira passagem ou pr-sistmico.
Esse processo na prtica clnica inconveniente por dois
motivos:
a) necessrio maiores doses quando o frmaco administrado oralmente;
b) Ocorrem variaes acentuadas na extenso do metabolismo de primeira
passagem de pessoa para pessoa.
Aspirina
Clometiazol
Clorpromazina
Dextropropoxifeno
Dinitrato de isossorbida
Imipramina
Levodopa
Lignocana
Metoprolol
Morfina
Nortriptilina
Petidina
Propanolol
Salbutamol
Trinitrato de glicerina
Verapamil
Drogas que sofrem eliminao pr-sistmica
significativa
Vrios fatores podem influenciar no metabolismo de
frmacos:
ambientais internos: idade, sexo, estado nutricional, flora intestinal,
gestao, estado emocional, etc.
fatores de administrao de frmacos: via e local de administrao,
posologia, volume e dose administradas, etc.
ambientais externos: temperatura, umidade, radiao, hora do dia, etc.
O metabolismo de drogas envolve dois tipos de reaes
bioqumicas, conhecidas como reaes de fase I e fase II.
Com freqncia, mas no de modo invarivel, elas
ocorrem sequencialmente.
OCOCH
3
COOH
OH
COOH
O
COOH
O
OH
OH
COOH
HO
Aspirina cido saliclico Glicurondio
Droga Derivado Conjugado
Fase 1 Fase 2
Oxidao
Hidroxilao
Desalquilao
Desaminao
Hidrlise
Conjugao
ou sntese
Exemplo 1: AAS
O metabolismo de frmacos ocorrem geralmente neste sentido
(fase 1 e na seqncia fase 2), porm uma exceo o minoxidil,
em que sofre primeiramente uma reao de fase 2.
Na fase 2, os compostos formados geralmente so
inativos e menos lipossolveis do que seus precursores.
Os grupos mais frequentemente envolvidos so os grupos
glicuronil, sulfato, metil, acetil, glicil e glutationa. Muitas
dessas reaes ocorrem no fgado, porm nos pulmes e
rins tambm podem estar ocorrendo.
Uridina O P
O
-
O
O P
O
-
O
O
O
OH
O
OH
COOH
H
O
OH
O
OH
COOH
H
O Droga
UDP - glicurondio
UDP-glicuronil
transferase
Transferncia
de glicuronil
Na fase 1, a ao das enzimas pode gerar compostos de
trs tipos;
Frmaco ativo metablito inativo;
Frmaco ativo metablito ativo (mesma atividade ou no);
Frmaco inativo metablito ativo (Pr-frmaco).
Exemplo 2: Fenol
OH
Fenol
O S OH
O
O
Sulfato cido de fenila
PAPS
Fenol
Sulfoquisase
Ativo Inativo
Exemplo 3: Diazepam e Iproniazida
N
N
O
CH
3
Ph
Cl
OH
N
N
O
CH
3
Ph
Cl
Diazepam
Hidroxilao
Temazepam
Ativo Ativo
CONHNH
2
N N
CONHNHCH
3
CH
3
CH
3
Iproniazida
N desalquilao
Isoniazida
Ativo Ativo
Exemplo 4: Levodopa
HO
HO
NH
2
HO
HO
COOH
H
NH
2
Levodopa
Dopamina
Inativo Ativo
Compostos farmacologicamente inertes, mas que so
convertidos na forma ativa, qumica ou
enzimticamente, so denominados pr-frmacos.
2. Pr-frmacos
Os pr-frmacos podem ser classificados em
bioprecursores que so aqueles compostos que
apresentam uma semelhana com o frmaco ativo. O
frmaco ativo produzido pela metabolizao do pr-
frmaco bioprecursor.
Tambm podem ser classificados em pr-frmacos
carreadores que so formados pela combinao de um
frmaco ativo mais uma molcula carreadora que confere
as caractersticas qumicas e biolgicas desejadas.
2.1 Caractersticas dos pr-frmacos
Devem ser menos txicos que o frmaco;
Devem ser inativos ou menos ativos que o frmaco;
A formao do frmaco partir do pr-frmaco deve
ser rpida para manter a concentrao do frmaco
dentro de uma janela teraputica;
o metabolismo do carreador deve ser atxico;
o pr-frmaco deve ter boa disponibilidade caso seja
administrado oralmente.
2.2 Funo da obteno dos pr-frmacos
a) Alterao da farmacocintica;
b) Auxlio a formulao farmacutica;
c) Liberao lenta;
d) Especificidade local;
e) Minimizando efeitos colaterais.
Exemplo 5: Zidovudina (AZT)
O
N
HN
N
3
H
2
C HO
O
O
CH
3
O
N
HN
N
3
H
2
C O
O
O
CH
3
P P P
Zidovudina
Fosforilao
Trifosfato de zidovudina
A zidovudina convertida em seu metablito fosforilados
apenas nas clulas que contm a transcriptase reversa
apropriada, conferindo, assim, toxicidade seletiva para s
clulas infectadas pelo vrus da HIV
COOH
OCOCH
3
c. Acetilsaliclico
Hidroxilao
COOH
OH
c. Saliclico
Exemplo 6: Aspirina
Com a acetilao do cido saliclico, os efeitos de irritao
gstrica produzidos por este frmaco reduzido,
promovendo assim uma diminuio nos efeitos colaterais
deste agente.
Exemplo 7: Dipivefrina x epinefrina
OH
N
O
O
O
O
H
Dipivefrina
HO
HO
NH
OH
Hidroxilao
Epinefrina
A dipivefrina o pr-frmaco da epinefrina, utilizado no tratamento
do glaucoma que apresenta como vantagens com relao a sua
matriz: maior durao de ao, maior disponibilidade (alteraes
farmacocinticas), potncia mais alta, menores efeitos adversos e
maior estabilidade (auxlio a formulao farmacutica).
3. Reaes metablicas da FASE 1
As principais reaes metablicas da fase 1 so a
oxidao, reduo e hidrlise. As reaes que ocorrem
dependero principalmente da natureza das enzimas
disponveis no local, do esqueleto do frmaco e dos
grupos funcionais presentes.
3.1 Oxidao
a reao mais importante da fase 1. As principais
enzimas envolvidas, parecem ser as oxidases de funo
mista e as monoxigenases que so encontradas no retculo
endoplamtico liso de clulas do fgado.

O sistema de enzimas chamados oxidases de funo mista,
so constitudas por vrias enzimas onde se destaca o
citocromo P
450
, P
450
-redutase e a citocromo redutase.

So enzimas no especficas capazes de catalizar a
oxidao de diversos substratos. Provavelmente isso se
deve a no seletividade das enzimas que compe esses
sistemas e tambm a existncia de numerosas isoenzimas.
O citocromo P
450
uma heme-protena que possui uma
molcula de ferro coordenado. Quando o sistema est em
repouso, o ferro encontra-se em estado completamente
oxidado Fe
3+
. Aps a ligao do substrato enzima, ocorre
a reduo do ferro 3 para ferro 2 pela transferncia de um
eltron catalizada pela P
450
-redutase. Nesse ponto, uma
molcula de oxignio se liga ao Fe
2+
e convertido por
uma srie de etapas em uma espcie ativa de oxignio.
Essa espcie reage com o substrato formando o composto
apropriado.

A enzima P
450
encontrada no fgado e tambm em tecidos
adiposos, sendo a responsvel pela metabolizao dos
frmacos lipossolveis.
Outro exemplo a flavina monoxigenase (FMO). Estas
enzimas catalizam a oxidao de grupamentos
nucleoflicos tais como os anis aromticos, aminas, tiois e
sulfetos, mas no metabolizam substratos com grupos
aninicos.

Monoamino oxidases, lcool desidrogenase e xantina
oxidase, tambm esto envolvidas na oxidao de
frmacos. Estes tendem a ser mais especficas, oxidando
os xenobiticos (substncia exgena que absorvida pelo
organismo) mais relacionados ao substrato normal da
enzima.
No processo metablico, os frmacos podem ser
metabolizados por vrias vias, cada uma das quais
normalmente envolve uma srie de reaes. O metablito
de uma reao torna-se o ponto de partida para uma nova
reao metablica subseqente e este processo repete-se
at que o frmaco tenha sido convertido em um composto
que possa ser excretado ou menos comum, armazenado
ou melhor, acumular-se no corpo porque no existiria um
mecanismo para sua excreo. Estes compostos podem
gerar efeitos txicos a sade.

Um conhecimento sobre as caractersticas estruturais da
molcula de um frmaco, torna possvel prever as reaes
metablicas mais provveis e seus produtos. Por esse
motivo, se faz interessante conhecer os principais grupos
funcionais, mais comumente encontrados nos frmacos, e
como so metabolizados.
3.1.1 Alcanos
Geralmente as ligaes alifticas saturadas C H so
metabolizadas pela CYP450 onde ocorre a adio de uma
ou mais hidroxilas.
A hidroxilao normalmente ocorre na ligao C H ou
1 ou ainda na ligao C H prximo a um
grupamento atrator (anel benzeno, Cl, NH
2
, C = O, CO
2
).
Quando ocorre a presena destes dois tipos de carbonos,
a hidroxilao do segundo preferida.
CH
2
CH
3
CH CH
3
OH
CH
2
CH
2
OH
Hidroxilao
Hidroxilao
- 1

Reaes gerais:
Exemplo 8: Pentobarbitona e Tolbutamida
CO
N
CO
N
H
H
C
2
H
5
CH
CH
3
CH
2
CH
2
CH
3
CYP450
CO
N
CO
N
H
H
C
2
H
5
CH
CH
3
CH
2
CH CH
3
OH
Pentobarbital
CH
3
SO
2
NHCONHCH
2
CH
2
CH
2
CH
3
CYP450
HOCH
2
SO
2
NHCONHCH
2
CH
2
CH
2
CH
3
Tolbutamida
3.1.2 Alcenos
A principal via de metabolismo de duplas ligaes a
oxidao de compostos a epxidos (grupos orixano).
Esses orixanos sofrem reaes subseqentes com
grupamentos nucleoflicos.
Reao geral:
C C
CYP450
C C
O
Oxirano
Exemplo 9: Carbamazepina
N
CONH
2
Carbamazepina
N
CONH
2
O
Carbamazepina-10,11
epxido
N
CONH
2
HO OH
Carbamazepina- 10,11-diol
A carbamazepina um anticonvulsivante que ao ser metabolizado,
gera um metablito epxido que possivelmente ainda apresente
atividade anticonvulsivante, at ser totalmente metabolizado a um
diol, o qual excretado pelo organismo
3.1.3 Alcinos
Os grupamentos carbono com tripla ligaes podem ser
oxidados como os alcenos, gerando entretanto, oxirenos
que so muito mais reativos que os oxiranos e sofrem
reaes subseqentes rapidamente.
Entretanto mais comum que frmacos que possuam
esse tipo de grupamento ou estrutura, sofra
preferencialmente a metabolizao de outros grupos.
Reao geral:
C C C C
O
oxireno
Exemplo 9: Norgestrel
OH
C CH
H
HO
O
OH
C CH
Norgestrel
Redutases
No ocorre a formao do oxireno, pois ocorreu a
metabolizao em um outro grupamento do frmaco.
3.1.4 Aromticos
A principal reao metablica que sofrem os compostos
que apresentam grupamentos aromticos, a
hidroxilao. Esta ocorre atravs da formao de um
intermedirio epxido instvel conhecido como xido de
areno. Esta hidroxilao ocorre preferencialmente na
posio para do anel aromtico.
Reao geral:
O
OH
OH OH
+
xido de
areno
Exemplo 10: Fenobarbital
N N
CH
3
O O
H H
O
O
-
H
H
N N
CH
3
O O
H H
O
H
H
O
N N
CH
3
O O
H H
O
OH
N N
CH
3
O O
H H
O
O
FeCitP
450
N N
CH
3
O O
H H
O
O
FeCitP
450
N N
CH
3
O O
H H
O
O
A natureza eletroflica reativa do anel epxido formado
permite uma reao espontnea desse com grupos
funcionais nucleoflicos de quaisquer molculas biolgicas
(reao de conjugao).
Pode entretanto ocorrer uma reao paralela, onde o
xido de areno, uma vez formado, pode sofrer rearranjo
de hidreto para a formao do composto para hidroxilado
e este sofre o ataque de uma hidrolase para formao de
um diol.
Benzo[a]pireno
O
OH
HO
CyP
450
Hidrolase
Exemplo 11: Benzopireno
3.1.5 Haletos de alquila
A desidroalogenao uma reao que envolve a
hidroxilao mediada pela citocromo P
450
, seguido de
uma eliminao espontnea de um haleto de
hidrognio, formando derivados carbonila, cetonas,
aldedos, etc.
Reao geral:
C
H
Hal
CyP
450
C Hal
O
H
C
O
+
H
+
+ Hal
-
Exemplo 12: Cloranfenicol
O
2
N CH
OH
CH
NH
CH
2
OH
C
O
C
Cl
H
Cl
Cloranfenicol
O
2
N CH
OH
CH
NH
CH
2
OH
C
O
C
Cl
O
+ HCl
Derivado do cloreto de oxamil
O
2
N CH
OH
CH
NH
CH
2
OH
C
O
C
OH
O
H
2
O
O
2
N CH
OH
CH
NH
CH
2
OH
C
O
C
O
Nu
Nu Molcula biolgica
Molcula biolgica Derivado do cido oxmico do cloranfenicol
Os compostos reativos acil e carbonil produzidos pela
desidroalogenao oxidativa podem reagir ainda com gua, formando os
cidos carboxlicos menos txicos. Entretanto, esses intermedirios
tambm podem reagir com os grupamentos nucleoflicos de muitas
molculas biologicamente ativas que ocorrem naturalmente (DNA,
protenas, lipdios e carboidratos).
3.1.6 Alcois
A oxidaco de alcois por ao de desidrogenases
hepticas (lcool desidrogenase ADH), produz aldedos.
Os aldedos so oxidados pelo sistema enzimtico no
microssomal denominado aldedo desidrogenase (LDD),
produzindo o cido carboxlico correspondente.

O acetaldedo, produto txico do etanol, responsvel
por algum dos seus efeitos, como o rubor e a perda de
calor, devido a vasodilatao dos capilares cutneos.
Este so sintomas comuns em orientais que por
possuirem uma deficincia da enzima que metaboliza o
acetaldedo, geram acmulo deste que provoca o
chamado rubor oriental.
3.1.7 Aminas
Podem ser oxidadas pela CyP
450
, levando a formao de
grupo NO
2
, ou levar a formao de um grupo carbinol-
amina instvel e conseqente formao de um aldedo ou
cetona.
R NH
2
R NHOH R N O R NO
2
Aminas primrias
C NH
2
+
R'
R
CH NH
2
R'
R
C NH
2
+
R'
R
+ NH
3
C N
R'
R
OH C
R'
R
O N
NH
2
OH + C O
R'
R
Aminas secundrias
NH
R
R'
N
R
R'
OH
Aminas tercirias
N
R
R'
R"
N
R
R'
R"
O
Reaes
gerais:
Exemplo 13: Fentermina, Desmetilimipramina e Clorpromazina
CH
2
C
CH
3
CH
3
NH
2
CH
2
C
CH
3
CH
3
NHOH
Fentermina
N
CH
2
CH
2
CH
2
N
CH
3
CH
3
N
CH
2
CH
2
CH
2
N CH
3
OH
Desmetilimipramina
N
S
CH
2
CH
2
CH
2
Cl
N
CH
3
CH
3
N
S
CH
2
CH
2
CH
2
Cl
N
CH
3
CH
3
O
Clorpromazina
xido de clorpromazina
3.1.8 cidos carboxlicos
Os cidos alifticos podem ser metabolizados por oxidao
dos seus tomos de carbono alfa ou beta desde que
existam grupamentos metileno adjacentes ao grupo
carboxil.
A oxidao beta mais comum, ocorrendo atravs da
formao de um intermedirio tioster acetil-CoA. A
oxidao sempre envolve a perda de dois carbonos e
termina quando atinge um ramo da cadeia.
A oxidao alfa ocorre quando a beta no possvel de
ocorrer. Sempre se perde um tomo de carbono da cadeia.
Ph CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
COOH
HSCoA
Ph CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
COSCoA
Ph CH
2
CH
2
COOH +
CH
3
COSCoA
Ph COOH
O processo repetido
Oxidao-
Oxidao-
RCH
2
CH
2
CHCH
2
COOH
CH
3
RCH
2
CH
2
CHCOOH
CH
3





Reaes gerais:
3.1.9 Sulfetos
a oxidao realizada pela flavina monoxigenase que
leva a formao de sulfxidos e sulfonas.
R S R'
Sulfeto
Oxidao
Reduo
R S R'
O
Sulfxido
R S R'
O
O
Sulfona
Reao geral:
Os sulfetos tambm so metabolizados por desalquilao.
Acredita-se que esta ocorra atravs de um mecanismo
semelhante -hidroxilao encontrada para as aminas e
steres
Reao geral:
R S C
H
Hidroxilao
R S C
OH
R SH +
C
O
Aldedo
ou cetona
Exemplo 14: Clorpromazina, Oxisuran e 6-metiltiopurina
N
S
CH
2
CH
2
CH
2
N
CH
3
CH
3
O
N
S
CH
2
CH
2
CH
2
N
CH
3
CH
3 Clorpromazina xido-S-clorpromazina
N
COCH
2
S
O
CH
3
Oxisuran N
COCH
2
S
O
CH
3
O
N
N
NH
N
SCH
3
6-metiltiopurina
N
N
NH
N
SH
+ HCHO
6-mercaptopurina
3.2 Reduo
uma reao importante que ocorre em frmacos que
possuem grupos que podem sofrer reduo como
aldedos, cetonas, alcenos, nitro e sulfxidos.
Os grupos produzidos podem sofrer reaes adicionais
da Fase 2 formando derivados mais hidrossolveis que o
original.
Geralmente a reduo desses grupos que so
assimtricos, gera mistura de ismeros e isso significa
que so necessrias duas vias metablicas para arcar
com os produtos da reduo.
C O
Cetona
CH OH
lcool secundrio
Reao geral:
O
C
CH
OH
CH
2
C
O
CH
3
O
R + -Warfarina ( )
O
C
C
OH
CH
2
C
O
CH
3
OH
H
H
1R,3S + -lcool ( )
O
C
C
OH
CH
2
C
O
CH
3
OH
H
H
1R3R + -lcool ( )
+
Exemplo 15: Warfarina
3.3 Hidrlise
Importante reao metablica para frmacos que contm
grupos funcionais ster e amida. Essas enzimas so
encontradas em vrios tecidos do corpo.
A hidrlise a clivagem de uma ligao com a
conseqente incorporao de H
2
O a estrutura.
Geralmente a hidrlise de steres rpida enquanto que
a de amidas mais lenta. Esta caractersticas tornas os
steres adequados como pr-frmacos e as amidas como
frmacos de liberao lenta.
4. Reaes metablicas da FASE 2
Os metablitos da Fase 1 apresentam um coeficiente de
partio inferior s do frmaco original. Entretanto, a
maior polaridade no suficiente para assegurar a
eliminao. Por isso, esses sofrem reaes enzimticas
subseqentes chamadas conjugao.
Podem ocorrer em qualquer ponto do metabolismo de
um frmaco. Frequentemente, representa a etapa final
da via metablica antes da excreo.
Os conjugados geralmente no tem atividade
farmacolgica e so excretados pela urina ou bili.
Reao de Fase 2
Conjugao

Glicuronidao
Sulfatao
Conjugao com glicina
Conjugao com glutationa
(Nucleoflico)

Acetilao
Metilao
Grupo funcional presente no
metablito de Fase 1 ou no
frmaco
OH, COOH, NH
2
, CH
OH, NH
2
COOH
Grupos eletroflicos (xidos de
areno, epxidos, carboctions
transientemente formados, enonas

OH, NH
2
OH, NH
2
, SH, N-heterocclico
Conjugado
Bioformado



R-OSO
3
H,
RNHSO
3
H


R-OAc, RNHAc
R-OMe, R-NHMe
4.1 Acilao
A N-acilao uma via importante das aminas
aromticas primrias (Ar NH
2
), sulfonamidas simples
(-CONHNH
2
).
A reao catalizada por uma N-acetil transferase com
a acetil-CoA suprindo o grupamento acetil.
A solubilidade do produto dessa reao no aumenta
muito em comparao ao precursor, mas geralmente
esse no tem atividade farmacolgica.
NH
2
N-acetiltransferase
NHCOCH
3
CH
3
COSCoA
HSCoA
Reao geral:
Exemplo 16: Sulfanilamida
SO
2
NH
2
NH
2
SO
2
NH
2
NHCOCH
3
SO
2
NHCOCH
3
NH
2
SO
2
NHCOCH
3
NHCOCH
3
Sulfanilamida
4.2 Formao de sulfato
A conjugao do sulfato uma via metablica alternativa
para os fenis e ocasionalmente para alguns alcois e
aminas. Acredita-se que seja ativada pela conjugao com
ATP formando 3-fosfoadenosina-5-fosfosulfato (PAPS),
sendo o processo catalizado por ons magnsio e pela
ATP-sulfurilase.
Os sulfatos formados so hidrossolveis e com exceo da
classe dos esterides, os demais frmacos conjugados
com sulfatos so excretados pela urina (Esterides
excreo biliar).
A conjugao com sulfato pode ocorrer no trato
gastrointestina, o que pode levar a uma diminuio
significativa da biodisponibilidade de um frmaco
O
-
S O
-
O
O
O
Ad
OH HO
O P
O
-
O
O P
O
O
-
O P
O
O
-
O
-
ATP
O
Ad
OH HO
O P
O
-
O
O S
O
O
-
O
-
PAPS
+
O
-
P
O
O
-
O P
O
O
-
O
-
ATP-Sulfurilase
PAP
HO NHCOCH
3
Paracetamol
O
S
O
-
O
O
NHCOCH
3
Sulfotransferase
Exemplo 17: Paracetamol
Geralmente os conjugados de sulfato no tm atividade
farmacolgica. Entretanto, sabe-se que conjugados de
sulfato dos compostos N-hidroxi so txicos.
Exemplo 18: Fenacetina
OC
2
H
5
N
COCH
3
HO
N
OC
2
H
5
COCH
3
O S O
-
O
O
OC
2
H
5
NHCOCH
3
Fenacetina
N-Hidroxifenacetina
Conjugado O-Sulfato
4.3 Conjugao com aminocidos
A conjugao com aminocidos uma via imortante para o
metabolismo e eliminao de cidos carboxlicos. Essa
conjugao acontece atravs de vrias etapas onde
primeiramente o cido carboxlico reage com o ATP
formando um intermedirio AMP. Esse intermedirio
convertido em um intermedirio ativo de acetil-CoA e esse
ltimo sofre um deslocamento nucleoflico pelo aminocido.
Todas essas reaes so catalizadas por enzimas
denominadas N-acil-transferases. A excresso desses
compostos feita geralmente pela urina ou bili.
Nos humanos, os conjugados mais comuns so os de
glicina