TOXICIDAD DE

ANTIHIPERTENSIVOS
TOXICOLOGA
ANTIHIPERTENSIVOS
La hipertensin arterial (HA) es muy frecuente,
especialmente a partir delos 40-50 aos.
Es una enfermedad progresiva, que produce un
alto ndice de mortalidad por insuficiencia renal,
problemas cardacos, accidentes vasculares
cerebrales, etc.
Signo Caracterstico: Presin diastlica superior a
los 95 mm Hg, de forma permanente y estable.
HA esencial: Cuando no se puede demostrar una
causa desencadenante del cuadro hipertensivo.
Mas del 90% de las hipertensiones son
esenciales.
En el resto de las HA las causas desencadenantes
son alteraciones renales, hormonales o cardacas.
La teraputica farmacolgica se limita a reducir la
presin arterial con 3 objetivos:
1. Mejorar los sntomas
2. Prevenir las complicaciones
3. Mejorar la calidad de vida de los pacientes

Que son los antihipertensivos?
Se conocen como agentes
antihipertensivos a un grupo de
diversos frmacos utilizados para
el tratamiento de la hipertensin.
Tienen la propiedad de disminuir la presin
arterial, sin embargo slo un grupo
relativamente selecto es usado en el
tratamiento de la hipertensin
arterial crnica.
La teraputica antihipertensiva depende
necesariamente de la interferencia con los
mecanismos fisiolgicos que regulan la PA
SITIOS ANATOMICOS
DE CONTROL
DE LA
PRESION
ARTERIAL
ARTERIOLAS
VENULAS
POSCAPILARES
CORAZON RIONES
CLASIFICACIN
Diurticos
Bloqueantes -2 Adrenrgicos
Inhibidores de la accin angiotensnica
Antagonistas del Calcio
Bloqueantes -Adrenrgicos
Vasodilatadores
Hipotensores de accin central.


DIURTICOS
Relativamente no txica e incluso puede
ser una medida preventiva



Disminuyen la PA aumentando la
excrecin de sodio del organismo y
reduciendo el volumen circulante

- Na =
Presin
Arterial
Inhibe la reabsorcin de Na
Aumenta la excrecin de sal y agua
Sitios de accin

Mecanismos

BLOQUEANTES -2 ADRENRGICOS

Disminuyen la PA por disminuir la frecuencia
cardiaca y la fuerza de contraccin miocrdica
Inhibidores de la accin
angiotensnica

Actan
reduciendo la
resistencia
vascular
perifrica y por
consiguiente la
PA


ANTAGONISTAS DE CALCIO
Disminuyen la resistencia perifrica y
reducen la PA
Bloqueantes -Adrenrgicos


HIPOTENSORES DE ACCIN
CENTRAL

VASODILATODARES
Actan provocando una intensa
relajacin de la fibra muscular lisa
vascular y como consecuencia,
dilatacin.
ms a nivel arteriolar que venoso
(hidralazina, minoxidilo y diazxido).
nitroprusiato ocurre en ambos territorios.
Captopril
Los inhibidores de la ECA se utilizan para
tratar una cardiopata.

Estos medicamentos hacen que el
corazn trabaje con menor intensidad, al
reducir la presin arterial.

Impide que algunos tipos de cardiopata
empeoren.
Trata la hipertensin arterial, los
accidentes cerebrovasculares o los
ataques cardacos y pueden ayudar a
reducir el riesgo de los dos ltimos.
Mecanismo de accin
Inhibidor del ECA (Inhibidor de la enzima
convertidora de angiotensina) da lugar a
concentraciones reducidas de
angiotensina II, que conduce a
disminucin de la actividad vasopresora y
secrecin reducida de aldosterona.
Sistema RAAS
La renina es secretada por las clulas granulares
del aparato yuxtaglomerular, localizadas en la arteria
aferente.
Esta enzima cataliza la conversin de la
angiotensingeno (protena secretada en el hgado) en
angiotensina I que, por accin de la enzima convertidora
de angiotensina (ECA, secretada por las clulas
endoteliales de los pulmones fundamentalmente, y de
los riones), se convierte en angiotensina II.

Uno de los efectos de la A-II es la liberacin
de aldosterona.
La A-II tiene las siguientes funciones:

Es el vasoconstrictor ms potente del organismo despus de la
endotelina.

Estimula la secrecin de ADH (tambin llamada vasopresina, u
hormona antidiurtica)

Estimula la secrecin de la aldosterona (por las glndulas
suprarrenales), hormona que aumenta la reabsorcin de sodio a
nivel renal junto con la mayor excrecin de potasio e hidrogenin.

Estimula la actividad del sistema simptico, que tiene tambin un
efecto vasoconstrictor.

Toxicidad
Los efectos txicos relevantes y relacionados con el
frmaco incluyen: alteracin de la hematopoyesis,
toxicidad renal, erosin/ulceracin gstrica y
alteraciones de los vasos sanguneos retinianos. En
estudios realizados en rata y hmster preados no se
observaron efectos teratognicos de captopril. Las dosis
utilizadas fueron de hasta 150 veces en hmster y 625
veces en rata la mxima recomendada en humanos.

Tambin se puede ver aumentados los valores sricos
de litio, debe cuidarse que los niveles sricos no sean
txicos.
Mecanismo de toxicidad
Nefrotoxicidad: Se han descrito al menos tres
mecanismos en virtud de los cuales los IECA
causan daos renales.

Al reducir la presin de filtracin glomerular.
Al causar hipotensin sistmica.
Al inducir la glomrulonefritis.

Sobredosis y tratamiento
Los sntomas de sobredosis de inhibidores de la ECA pueden abarcar
hipotensin, choque circulatorio, trastornos electrolticos, insuficiencia renal,
hiperventilacin, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y
tos.
El tratamiento recomendado para una sobredosis consiste en la infusin
intravenosa de solucin fisiolgica normal. En caso de hipotensin, el
paciente debe colocarse en posicin de choque.

Tambin puede considerarse el tratamiento con angiotensina y/o
catecolaminas por va intravenosa, si estn disponibles. En caso de ingesta
reciente, tomar medidas para favorecer la eliminacin del medicamento (p.
ej., emesis, lavado gstrico, administracin de absorbentes y sulfato de
sodio).

Puede eliminarse de la circulacin general por hemodilisis.

ALFAMETILDOPA

Agonista de receptores adrenergicos alfa 2

Es recetado para el tratamiento de Hipertensin Arterial
esencial, preferiblemente asociado a diurtico

Hipertensin Arterial en la Embarazada
Pre-eclampsia

La metildopa reduce la resistencia perifrica y la presin arterial.
No afecta significativamente la frecuencia cardaca, el volumen
minuto y los reflejos vasomotores.
Como interfiere con el funcionamiento del sistema simptico puede
producir hipertensin ortosttica.
La metildopa no afecta el flujo sanguneo renal ni la filtracin
glomerular .
Ocasiona sin embargo retencin de Na+ e incrementa la prolactina
plasmtica. Este efecto ocurre porque la
dopamina en el SNC produce una modulacin
o regulacin inhibitoria de la secrecin de prolactina.
Farmacocinetica.
* METABOLISMO DE PRIMER PASO

* F: 25% T/2: 2 hr

* EFECTO: 6 - 8 hr A 24 hr

* TRANSPORTE ACTIVO NEURONAL

* ELIMINACION RENAL
Mecanismo de accion.
La alfa -metildopa, se distribuye ampliamente, sufre el proceso de racaptacin
neuronal y es biotransformada por la DOPA-decarboxilasa a alfa-metil-dopamina.

Este precursor ingresa como si fuera dopamina al grnulo adrenrgico y all es
transformado en alfa-metil-noradrenalina por la enzima dopamino--hidroxilasa
(DBH)
La metilnoradrenalina liberada en el.proceso exocitsico es un efectivo agonista de
los receptores alfa2 presinpticos, que cuando se activan inducen un mecanismo de
autorregulacin negativo, inhibiendo la liberacin de noradrenalina con el
consiguiente efecto simpaticoltico.
La metildopa acta en el SNC a nivel del ncleo tracto solitario y ncleo ambiguo, la
respuesta simptica noradrenrgica refleja varios estmulos (barorreceptores por
ejemplo), nace en dichos ncleos para alcanzar los centros de control cardiovascular
en el bulbo.
La alfa-metilnoradrenalina, activando receptores alfa2, produce una inhibicin
simptica central y un efecto antihipertensivo importante, entre otras acciones
simpaticolticas.
Mecanismos de Toxicidad.
SNC: el efecto adverso ms comn es la sedacin, aunque con el uso
prolongado tiende a desaparecer por tolerancia. Tambin se observ
disminucin de la memoria y dificultad para concentrarse, astenia, cefalea,
vrtigo y debilidad.
Aparato cardiovascular: La hipotensin ortosttica aparece con frecuencia,
acompaada de bradicardia, si no se administra junto con un diurtico
puede observarse retencin de Na+ y agua y edemas. Este efecto puede
agravar una insuficiencia cardaca.
Efectos hematolgicos: Luego de 6-12 meses de tratamiento puede
aparecer un test de Coombs positivo, que no indica necesidad
imprescindible de suspender el tratamiento. Raramente puede aparecer
anemia hemoltica, debiendo suspenderse la metildopa en este caso.
Tambin leucopenia (granulocitopenia) reversible. La anemia hemoltica
puede aparecer con ms frecuencia en pacientes con deficiencia gentica
de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Reacciones de hipersensibilidad y hepatotoxicidad:
El tratamiento prolongado con metildopa puede producir fiebre y eosinofilia por
hipersensibilidad. Esta reaccin puede acompaarse con alteracin de la funcin
heptica, incremento de fosfatasa alcalina y ms raramente ictericia colestsica o
hepatocelular.
Estas reacciones son irreversibles si el tratamiento se suspende rpidamente.
Otros efectos adversos:
nuseas, vmitos y sequedad de boca, urticaria, eczema, hiperqueratosis,
congestin nasal, pueden ocurrir con el uso crnico de metildopa. Tambin
ginecomastia, galactorrea e hiperprolactinemia.
Ocasionalmente puede observarse tambin impotencia, signos de parkinsonismo y
depresin psquica.
Los pacientes que se encuentran con tratamiento crnico de metildopa deben
controlarse la funcin heptica

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y
DE OTRO GNERO:

Litio: Si se administran al mismo tiempo METILDOPA y litio se debe
vigilar cuidadosamente la aparicin de sntomas de toxicidad del
litio.
Otros medicamentos antihipertensivos: Cuando se emplea
METILDOPA en combinacin con otros frmacos antihipertensivos
se puede potenciar la accin antihipertensiva. Se debe vigilar
cuidadosamente a esos pacientes para detectar reacciones
colaterales o manifestaciones poco comunes de idiosincrasia
medicamentosa.
Hierro: Varios estudios han demostrado que disminuye la
biodisponibilidad de METILDOPA cuando se ingiere con sulfato
ferroso o gluconato de fierro. Esto puede afectar el control de la
presin arterial en los pacientes tratados con METILDOPA.

Sobredosificacion y
Tratamiento.
La sobredosificacin aguda de METILDOPA puede producir hipotensin
aguda
y otras respuestas atribuibles a disfuncin cerebral y gastrointestinal
(sedacin excesiva, debilidad, bradicardia, mareo, aturdimiento,
estreimiento, disten-
sin abdominal, meteorismo, diarrea, nusea y vmito).
En caso de sobredosificacin se deben aplicar medidas sintomticas y de
sostn. Si la ingestin ha sido reciente, el lavado gstrico o el vmito
pueden disminuir la absorcin.
Si ha pasado ms tiempo desde la ingestin, la administracin de
soluciones intravenosas puede ayudar a aumentar la excrecin urinaria.
El tratamiento incluye tambin la atencin especial de la frecuencia y gasto
cardiacos, volumen sanguneo, balance de electrlitos, leo paraltico,
funcin urinaria y actividad cerebral.
Puede estar indicada la administracin de medicamentos
simpaticomimticos (como levarterenol o epinefrina).
METILDOPA es dializable.