CNCER DE

ENDOMETRIO
ALUMNO : LINDER CARRANZA SILVA
DOCENTE: DR GONZALO GAMBOA
CORTIJO
endometrio
El endometrio es la mucosa que recubre el interior
del tero y consiste en un epitelio simple prismtico con o
sin cilios, glndulas y un estroma. Es rico en tejido
conjuntivo y est altamente vascularizado.
Funcin del endometrio
Alojar al cigoto despus de la fecundacin
Es el lugar donde se desarrolla la placenta
presenta alteraciones cclicas en sus glndulas y vasos
sanguneos durante el ciclo menstrual en preparacin
para la implantacin del embrin humano.
Ciclo menstrual

La cada de los niveles de estrgeno determina
una disminucin del contenido de agua,
colapso y contraccin de arteriolas
ramas de la arteria uterina
con isquemia consecutiva del epitelio funcional del
tero.
(-)progesterona determina liberacin de relaxina de
granulocitos endometriales, lo que lleva a
disolucin del retculo endometrial y descamacin
Embriognesis del endometrio
de 8 semanas y media a 9 semanas.
La ausencia de AMH resulta en el desarrollo de los
rganos reproductivos femeninos, Los conductos se
desarrollan formando la parte superior de lavagina,
el crvix, tero (endometrio) y las trompas de Falopio.los
conductos paramesonefricos estan formados del
endodermo.
Compartimiento epitelial
Monocapa de celulas cuboidales polarizadas que tapizan
el interior de la cavidad uterina y esta constituida por un
componente luminal y otro glandular
Compartimiento estromal
Por clulas de la matriz extra celular, compuesto por
fibroblasto y esta implicado en la remodelacin de la
matriz extra celular
Compartimiento vascular
Se forman las arterias
arcuatas que llegan a la
unin endometrio
miometrio donde se
diferencian en arterias
basales y luego se
anastomosan para que
den lugar a las espirales
que son terminales y se
mantienen en la capa
basal.
Ciclo menstrual

Fase proliferativa temprana
(4-7 das):escasas glandulas.
Fase proliferativa media (8-10
das):leve tortuosidad de
glandulas.
Fase proliferativa tarda (11-
14 das):tortuosidad de las
glandulas.
Fase folicular:
Durante la fase
proliferativa o
folicular (da 4 al
14) el endometrio
prolifera como
consecuencia de la
secrecin de
estrgeno, una
hormona anablica.
La fase folicular
concluye con la
ovulacin.
Das 1 a
3: menstruacin y
reepitelizacin
Das 15 16 a 28: endometrio
de la fase progestativa
(secretor).
Los cambios secretores se
producen por la accin de la
progesterona del cuerpo
lteo.
Finalmente descamacin del
endometrio
Fase
luteinizante:Dura
nte la fase secretora
(da 14 al 28) el
endometrio se
diferencia bajo la
influencia de la
progesterona, una
hormona
catabolizante,
siendo ste el
perodo de mayor
recepcin para el
blastocito, en
especial desde el
da 20 y 23.
Cncer de endometrio
DEFINICION
Se denomina cncer de
endometrio a la neoplasia
maligna localizada en el epitelio
de la cavidad del tero ,patologa
importante que presenta 3
cncer ginecolgico en
frecuencia en el Per.
EPIDEMIOLOGIA
Es la neoplasia maligna mas comn en los pases
desarrollados ,seguida del ca de ovario y del cuello
uterino.
En el Per ocupa el tercer lugar en las neoplasias
ginecolgicas.
En EE.UU es la mas frecuente y ocupa el cuarto lugar en
frecuencia de las neoplasias en mujeres.
Edad media:55-65 aos.
-75% dx es postmenopausico.
-25% en premenopausia.
-raza blanca mas frecuencia.
Mortalidad 30%.
No existe mtodo para la deteccin precoz
del cncer endometrial

Factores de riesgo
Triada
clasica
Obesidad
Hipertension
diabetes
Clula diana)mama
-endometrio
Apoptosis
Proliferation
(De) Differentiation
Bioavailable oestradiol,
testosterone
Adipocytes
Testosterona estradiol
Androstenodiona estrona
Aromatase
Aromatase
17-HSD 17-HSD
SHBG
Globulina fijadora de hormonas.
Insulina
Insulin
resistancia
Obesidad
Figure 5: Relation in mostmenopausal women between hormones and
Obesity affecting endometrial growth.
SHBG:sex-hormone binding globulin; 17 -HSD: 17 -hydroxysteroid
dehydrogenase.
Obesidad:
se debe al aumento de la conversin en tejido adiposo de
los andrgenos suprarrenales(aldrostenediona)en
estrona,que se almacena en el tejido adiposo ,desde donde
se libera progresivamente.
Pct presentan valores reducidos de globulina transportadora
de hormonas sexuales.
Incrementando la fraccin libre de estrgenos
Diabetes mellitus
En ausencia de obesidad ,tambin aumenta ligeramente
el riesgo relativo de ca endometrial.


Hipertension arterial
Se asocia mas con la edad y la obesidad propias de la
pact.
Otros factores:
Nuliparidad:rela
cionada con la
anovulacion.
Terapia de
reemplazo
hormonal:-no
compenzada.
Menarquia
precoz(<12a
os)
Menopausia
tarda(>52
aos)
Patologa
ovrica
causante de
hiperestrogeni
smo.
Otros factores
Dieta.-
grasas
Tamoxifeno.-
se comporta
como
estrgeno
debil en el
endometrio,
el uso de
mas de 2
aos exige
tamizaje.
Cadmio.-
actividad
estrogenica
,con afinidad
por el
receptor alfa
y
propiedades
mutagenicas
.
Antecedente
familiar.- en
primer grado
18-28%.
Asociacin.-
con otros ca
mas
comunes
ginecolgico
s.
Ca
colorectal
hereditario
no
poliposico .
Factores protectores
ACOs.- durante almenos
12 meses confiere
proteccion continuada
hasta 10 aos despues
del abandono,reduce el
50 % de ca de
endometrio.
Paridad.- mayor de 3
partos disminuye en 60%
Tabaquismo.- disminuye
en 20-50% por actividad
de la induccin de la
actividad enzimtica que
aumenta el metabolismo
de estrgenos en el
higado.
Hiperestrogeni
smo
Estimulacin
continua del
endometrio
Hiperplasia
endometrial
Cncer de
endometrio
Fases que sigue el Ca de endometrio
Hiperestrogenismo:
LOS TUMORES DE CLULAS DE LA GRANULOSA:-son una proliferacin
epitelial de baja potencial de malignidad, ,son tumores ovricos.
TUMORES EPITELIALES CON ESTROMA FUNCIONANTE:
ocasionalmente estos tumores pueden presentar hiperplasia relativamente
importante del estroma medular y desencadenar sndrome de
hiperestrogenismo por mecanismos similares a los previamente
mencionados.
SINDROME DE STEIN LEVENTHAL: es un cuadro caracterizado por
anovulacion.
LA ADMINISTRACIN EXGENA DE ESTRGENOS puede llegar a
desencadenar con el tiempo cuadros de hiperestrogenismo que ocasionen
patologas endometriales .
LA OBESIDAD Y LA HIPERPLASIA DEL ESTROMA MEDULAR DEL
OVARIO
HIPERPLASIA DE ENDOMETRIO

Puede ser fisiolgica o patolgica y se define
como el aumento del nmero de clulas con
capacidad de divisin mittica cuando se hallan
sometidas a un estmulo.
En la hiperplasia patolgica de endometrio se
reconoce un aumento del nmero de clulas,
tanto epiteliales como estromales, y el estmulo
al que responden es hormonal: "ESTROGENOS"
ENDOMETRIO NORMAL
Epitelio
cilndrico simple
2 tipos celulares
C. ciliadas
C. secretoras
C. secretoras
Cubren las glndulas endometriales.
ENDOMETRIO NORMAL
Lmina propia
Capa basal
Capa funcional
Capa basal
Ms celular
Se mantiene con el ciclo
Capa funcional
Vara su morfologa con el ciclo menstrual
CLASIFICACIN OMS-94

Se basa en dos parmetros
Arquitectura glandular
Atipia celular


Hiperplasia endometrial simple sin atipia(ca1%)






Hiperplasia endometrial compleja sin atipia(ca3%)
HE SIN con ATIPIA(progresion a CA 8%)








HE CON ATIPIA (proge a ca 29%)






Fisiologa
Estimulacion
estrogenica sin
oposicion hormonal
de progesterona.
Estrogeno
Proliferacion
endometrial
apoptosis
progesterona
fisiopatologa
bcl-2
- El bcl-2 tiene un rol anti-apopttico.
- Est aumentado durante la fase proliferativa del ciclo
menstrual normal.
- Disminuye al inicio de la fase secretora.
Su expresin est regulada en parte por efecto hormonal.
- Aumentado en HE compleja
- Disminuido en HE atpica.
Fas/FasL
- Fas: de la familia del factor de necrosis
tumoral / factor de crecimiento neural.
- Fas Ligando: inicia cascada de apoptosis.
- En presencia de progesterona
-- Aumenta Fas y disminuye bcl-2
diagnostico
Peri o pos
menopausia
Premenopausia
con factor de
riesgo
ECO TV
< 4mm de grosor ,riesgo de
malignidad
HIPERPLASIAS

Tipo de
hiperplasia
Regresiones Progresin a Ca
Simple sin
atipias
80% 1%
Compleja sin
atipias
79% 2%
Simple con
atipas
69% 5%
Compleja con
atipias
57% 25%
Robins, patologia estructural y funcional,2000. 6 edicin.
ETIOPATOGENIA:dos tipos de ca
Tipo I: carcinoma
estrgenos dependientes
Tipo II: sin relacin a
estrgenos
Tipo I carcinoma estrgeno dependiente
Mas frecuente 80-85%.
Estimulo estrogenico mantenido sobre endometrio(sin
oposicin de progesterona(por admisin de estrgenos
endgenos),este favorece a la hiperplasia endometrial,
con tendencia a hiperplasia atpica y eventualmente al
carcinoma.
Son tumores bien diferenciados(buen pronostico)
La mas frecuente es adenocarcinoma
endometrioide(minima invasin al miometrio).
Suele aparecer en mujeres pre y perimenopasicas.
Curso lento
Expresan genes tales como :K-RAS,defectos en la
reparacin del adn.
Se presenta mas en pct obesas
Alta sensibilidad a la progestina.
TIPO II:sin relacin a estrgenos
Menos frecuente(10-15%).
No relacionado con cambios hiperplasicos.
Se presenta en edades tardias sin factores de riesgo
Suele tener mayor grado histologico(adenocarcinoma
escamoso es mas frecuente)
Tumores pobremente diferenciados(mutaciones del p53)
Invacion miometrial profunda y linfatica.
Baja sensibilidad a la progestina.
>riesgo de recidiva.
Supervivencia a 5 aos :85%.

Anatoma patolgica
Adenocarcinoma endometrioide.- 80%
Pertenece al tipo (ESTROGENO-DEPEN)
Se denomia haci por que reproduce el patron del
endometrio normal.
Se origina en epitelio glandular
Su lesion precursora no invasiva es la HE compleja con
atipia.
Variedades:villoglandular-secretora-celulas ciliadas.
Inicia con lesin focal o difusa que afecta varias reas del
endometrio.
Grado histologico x figo carcinoma
endometrioide.
G1.-5% Menos patron de crecimiento solido no ecamoso
o no morular.
G2.-5-50 % de crecimiento solido no escamoso o no
morular del tumor.
G3.-MAS DEL 50 ]% crecimiento solido no escamoso o
no morular.
Los grados se aplican especificamente al carcinoma
endometrioide,los sub tipo seroso y de celulas claras se
consideran de alto grado G3.
VIAS DE DISEMINACION
DIRECTA.-Es la principal se infiltra
el miometrio,extendiendose a la
serosa ,cervix,trompas y
parametrios.
Linfatica:pelvico-paraaorticos.
Por implantacion:los implantes
peritoneales pueden deberse a
diseminacion lifatica o penetracion
transtubarica transmural.
Adenocarcinoma seroso papilar-3-4-%
PERTEECE AL TIPO II NO ESTROGENICO
DEPENDIENTE.
Su lesin es precursora del carcinoma intraepitelial
endometrial
Lesion difcilmente detectada, que se caracteriza por la
sustitucion no invasiva del epitelio glandular de la
superficie endometrial(generalemente atrofico)por clulas
pleomorfas.
Muy agresivo.
CLASIFICACION HISTOLOGICA OMS
CARCINOMA DE ENDOMETRIO
Adenocarcinoma Endometrioide (80%, + benigno)

Variantes: con diferenciacin escamosa
villoglandular
secretor
con celulas ciliadas


Otros adenocarcinomas:

Carcinoma mucinoso
Carcinoma seroso
Carcinoma de celulas claras
Carcinoma mixto
Carcinoma de celulas escamosas
Carcinoma de celulas transicionales
Carcinoma de celulas pequeas
Carcinoma indiferenciado
Adenocarcinoma de clulas claras
Pertenece al tipo II
MAS frecuente en ancianas
Muy agresivo
Tiene peor pronostico
Presenta un patron solido(tuboquistico)papilar en forma de
tachuelas.
Carcinoma endometrial
Sub tipo especial de ca de origen en las glandulas
endometriales que muestran una especial tendencia a a
extensin transperitoneal y linfatica con recidiva de 50%
Diagnostico
Cuadro clinico:
Hemorragia uterina anormal 90 %.- cualquier metrorragia
pos menopausia debe despertar sospecha de ca.
El dx debe ser excluido en mujeres pre o
perimenopausicas que presenten periodos de
amenorrea,oligomenorrea,hemorragia premesntrual ,o
patrones anovulatorios ,especialmente algun factor de
riesgo.
Flujo vaginal:agua de carne de lavar
Piometra.-secrecion purulenta x la vagina asociada a
estenosis cervical.
En casos avanzados dolor pelvico,ascitis etc.
Examen fsico
Descartar algun factor de riesgo ya conocidos
En el ex ginecologico:d/c enfermedad de cervix,polipos
endometriales.
Evaluar sitios mas frecuentes de metastasis(los linfaticos)
Evaluar mamas
Abdomen: ascitis
Examenes auxiliares
ECO tv permite el dx mediante la sospecha del grosor del
endometrio :se acepta que un endometrio con grosor superior
a 5mm ,con sangrado postmenopausia exige biopsia










Sensibilidad 90% vpp 80% vpn 93% Especificidad:73 %.
Biopsia de endometrio
Gold estndar
Debe realizarse por aspiracin sin necesidad de anestesia.
Histerescopia diagnostica
Util en sospecha de ca de E.
Biopsia dudosa
Permite la vsualizacion directa de la cavidad ,y se puede
realizar una biopsia dirigida a lesiones sospechosas.
Estudios de extensin del tumor
RMN
TAC
RX de torax
Hematologia
completa
Marcadores
tumorales
CA-125 ,CEA
Para valorar la extension
,afectacin ganglionar y afectacin
de parametrio he infiltracin de
rganos plvicos(vejiga recto)

El cncer del endometrio en estadio I es
el carcinoma limitado al cuerpo del tero.

Estadio Ia: tumor limitado al endometrio.
Estadio Ib: invasin <50% del miometrio.
Estadio Ic: invasin >50% del miometrio

ESTADIO I

El cncer del endometrio en estadio II
afecta el cuerpo y el cuello uterino,
pero no se ha extendido fuera del
tero.

Estadio IIa: complicacin glandular
endocervical solamente.
Estadio IIb: invasin estromtica
cervical.

ESTADIO II

El cncer del endometrio en estadio III
se extiende fuera del tero pero est
limitado a la pelvis verdadera.

Estadio IIIa: tumor invade la serosa o
anexos o citologa peritoneal positiva.
Estadio IIIb: metstasis vaginales.
Estadio IIIc: metstasis a los ganglios
linfticos plvicos IIIC1o
paraarticosIIIC2.

ESTADIO III

El cncer del endometrio en estadio IV
implica la mucosa vesical o intestinal o ha
hecho metstasis a sitios distantes.

Estadio IVa: invasin tumoral de la
mucosa vesical o intestinal.
Estadio IVb: metstasis a distancia,
incluso a ganglios linfticos intraabdo-
minales o inguinales

ESTADIO IV

Incidencia de metstasis en ganglios plvicos

Ganglios plvicos/pacientes
Estadio I 81/843 (9.6%)
Metstasis ganglionares
Estadio clnico frente a ganglios plvicos y articos
positivos
Estadio Plvicos Articos
Ia 7% 3%
Ib 13% 8%
Grado frente a ganglios plvicos y articos positivos
Grado Plvicos Articos
G1 3% 2%
G2 9% 5%
G3 18% 11%
Mxima invasin y metstasis ganglionares
Mxima invasin Plvicos Articos
Slo endometrio 1% 1%
Miometrio superficial 5% 3%
Miometrio intermedio 6% 1%
Miometrio profundo 25% 17%
Estadio clnico y grado frente a metstasis
ganglionares plvicas y articas
Estadio Plvicos Articos
IaG1 2% 0%
IaG2 8% 4%
IaG3 11% 7%
IbG1 4% 4%
IbG2 10% 7%
IbG3 26% 16%
TRATAMIENTO
Es esencialmente quirrgico y depende del tamao y
localizacin y tipo histolgico del tumor.
Tto quirrgico:
Exhaustiva exploracion bajo anestesia de la region ,tomar
biopsia de cualquier lesion sospechosa.
Histerectoma Extra facial completa (cuello utero),con
salpingooforetomia bilateral
Reseccin de ganglios
Pelvicos-paraaorticos


Uso de radioterapia
Depende del tipo histologico,profundidad ,afectacin a
ganglios pelvicos y o para aorticos y o estroma cervical,la
radioterapia esta indicada en tumores de alto grado (G3 a
partir del estadio IB)
estadio tratamiento
IA Histerectomia total con salpingooforectomia bilateral
IB HTSB mas braquiterapia y linfanedectomia
II Histerectomia tipo wetheim megis y radioterapia
III-IV Radioterpia pelvica y/o quimioterapia
HORMONOTERAPIA
Progestinas no ha
demostrado su
utilidad en estadios
iniciales.
Quimioterapia:puede
mejorar la
supervivencia de
algunos pcts
Doxorrubicina
.-antibiotico fami de las antraciclinas:Se sabe que al
intercalarse inhibe la biosntesis de cidos nucleicos, pues
dificulta el avance de la enzima topoisomerasa II, que
desenrolla el ADN en la transcripcin

La doxorrubicina
estabiliza este complejo topoisomerasa II despus de que
se abra la cadena de ADN, evitando que se libere la doble
hlice y deteniendo as el proceso de replicacin.
Dosis:10 mg INYECTABLE 60 A 75Mg en adultos c/21
dias.
Rams(nauseas vomitos-neutropenia,alopesia)

carboplatino

Carboplatino es un compuesto inorgnico de metal
pesado que contiene un tomo central de platino. Tiene
propiedades bioqumicas similares a cisplatino. Parece
que se une al ADN para producir enlaces cruzados intra e
inter (predominantemente) hebras que modifican la
estructura del ADN e inhiben la sntesis de ADN.
Dosis: 400 mg/m2 en infusin intravenosa nica durante
15-60 minutos.
Ciplastino

Inhibe la sntesis del ADN produciendo enlaces cruzados
dentro y entre las cadenas de ADN. La sntesis de
protenas y ARN es inhibida en menor grado, tambin
ofrece propiedades inmunosupresoras,
radiosensibilizantes y antibacterianas.
Dosis: Monoterapia, dosis nica: 50-120 mg/m
2
en
perfus. IV de 6 a 8 h, cada 3-4 sem.
Rams(leucopenia,neutropenia ,etc)
Pronstico
Bajo riesgo :IA-G1G2
RIESGO INTERMEDIO:IAG3,IB G1 -G2-G3
RIESGO ELEVADO:IC,II,III y otros tipos.
Tipo histologico Sobrevida a 5 aos
Adenocarcinoma endometrioide 80%
Adenoescamoso 53%
Celulas claras 44%
Seroso papilar 33%

Supervivencia a 5 aos del cncer endometrial

Estadio Supervivencia
I 75%
II 60%
III 35%
IV 10%