Lipoprotenas

Mg. Helda C. Del Castillo C.

Filial Norte
Lipoprotenas, clasificacin.
Formacin de quilomicrones. Sntesis
de VLDL, rol de lipasa lipoproteica.
Formacin de LDL, receptores de
apoprotenas. Sntesis de HDL. Rol de
LCAT y de la lipasa heptica.
Catabolismo de HDL. Interrelaciones
carbohidratos grasas. Obesidad
http://biomodel.uah.es/model2/lip/lipoprotei
nas.htm
LIPOPROTENAS
Hgado
Estmago
Vescula
Sales
biliares
Pncreas
Intestino
delgado
(Enz.Hidrol.
Panc.)
Triglicridos
transportados por
VLDL

Ac. grasos/
albmina
Triglicridos
transportados/
Quilomicrones


Tejido
adiposo
Msculo
Hgado
Corazn
Una vez hemos digerido los
lpidos de la dieta ,es preciso
verterlos a la circulacin para
que sean captados por
el hgado y dems tejidos
extrahepticos, pero los
lpidos de la dieta son
insolubles en plasma, por lo
tanto deben ser
transportados por otras
molculas de naturaleza
proteica:
Albmina cidos grasos
(AG)
Lipoprotenas
Triglicridos (TG),
colesterol (Ch), steres de
colesterol (ECh) y fosfolpidos
(PL).
Generalidades
Triacilgliceroles 16%
Fosfolpidos 30%
Colesterol no esterificado 14%
steres de colesterilo 36%
cidos grasos de cadena larga
sin esterificar 4%
Los lpidos se transportan por el
plasma como lipoprotenas:
Los lpidos provenientes de la dieta,
sintetizados por el hgado o liberados
por el tejido adiposo, deben
ser trasladados hasta los tejidos que
necesiten emplearlos.
Como los lpidos son insolubles en
agua, el problema de cmo
transportarlos se resuelve asociando
los lpidos apolares (TAG y CE) con
otros lpidos anfipticos (FL y CL) y
con protenas
(apolipoprotenas) para constituir
lipoprotenas
Las lipoprotenas son molculas de
naturaleza proteica destinadas a
transportar los lpidos ms insolubles
en plasma.
Su parte proteica esta
conformada por apolipoprotenas o
Apos.
Se tratan de asociaciones no
covalentes de lpidos y protenas que
posibilitan el transporte de lpidos en
plasma.
Tienen asimismo una estructura
globular:
Permetro exterior. Molculas
solubles (parte proteica + cabezas
polares de fosfolpidos).
rea interior. Molculas apolares
(TG y ECh).
Estas lipoprotenas tambin permiten
regular la entrada de lpidos en
tejidos, por tanto alteraciones en su
metabolismo producen problemas
cardiovasculares.
Monocapa
de fosfolpidos
Apolipoprotena
Triacilglicridos Colesterol no
esterificado
steres de colesterilo
Clasificacin general
La clasificacin de las lipoprotenas se realiza con respecto a la proporcin de
lpidos con respecto a protenas, lo que determina totalmente la densidad de
las lipoprotenas y su comportamiento en circulacin.
Cuanta ms concentracin [lpidos] tenga una lipoprotena, menor ser su densidad:
5 clases diferentes de lipoprotenas:
Se diferencian por:
Movilidad electrofortica
Tamao
Densidad
Tipo de protenas y lpidos que las
forman
Lugar de sntesis
Funcin
La DENSIDAD es inversamente proporcional a
la relacion Lipido/Proteina
La densidad de las lipoprotenas disminuye al aumentar el contenido de lpidos.
La constitucin lipdica es una de las
caracterstica de las
lipoprotenas.
La constitucin lipdica es una de las caracterstica de las
lipoprotenas.
Las apolipoprotenas tambin son
caractersticas de cada lipoprotena
Rol de las apoprotenas
Son componentes estructurales de las lipoprotenas
Cofactores enzimticos
la ApoCII activa la lipoprotena lipasa (LPL)
la ApoAI activa a la lecitina-colesterol aciltransferasa
(LCAT).
Ligandos de receptores para lipoprotenas
ApoB100 y ApoE son los ligandos del receptor de LDL

LIPOPROTEIN LIPASA (LPL)
Pared de
Cl.
endoteliales
Lecitin Colesterol Acil
Transferasa (LCAT)
HDL
LIPASA HEPATICA (LH)
+
CII
+
AI
Sinusoides
hepticos
Enzimas que intervienen en el Metabolismo
de las lipoprotenas plasmticas
H
2
C-O-C-CH
2
-R
1

CH
H
2
C-O-C- CH
2
-R
3
R
2
-CH
2
C-O-
=

O
=

O
O
=

H
2
C-OH
CH
2

H
2
C-OH

R
2
-CH
2
C-OH
O
=

+
TRIGLICERIDO
GLICEROL
AC-GRASO
HIGADO
T.ADIPOSO,
MUSCULAR,
MAMARIO
ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA
(LPL) Y LIPASA HEPATICA (LH)
Colesterol
acil CoA-Colesterol
Transferasa (ACAT)
Acil-CoA
CoA-SH
Ester de Colesterol
Esterificacin del colesterol
intracelular
Quilomicrones
origen intestinal
transporte de los lpidos de la dieta.
VLDL (lipoprotena de densidad muy baja)
origen heptico
transporte de los lpidos endgenos, fundamentalmente TAG.
IDL (lipoprotena de densidad intermedia)
surge de la VLDL por accin de la lipoprotena lipasa.
LDL (lipoprotena de densidad baja )
surge de IDL
transporte de colesterol del hgado a los tejidos.
HDL (lipoprotena de densidad alta)
origen intestinal y heptico,
Transporte de colesterol desde los tejidos al hgado o trasporte
reverso del colesterol y metabolismo de VLDL y quilomicrones.
Origen y Funcin de las lipoprotenas
Plasma luego de ayuno

Plasma luego de
ingesta
Apolipoproteinas
Fosfolpidos
Triglicridos y
Esteres de colesterol
Colesterol
ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON
Los quilomicrones son las
lipoprotenas ms grandes y
menos densas presentes en
circulacin, se encargan de
recoger los TG de la digestin (TG
exgenos) y llevarlos a los tejidos
del organismo.
Tienen un 98% de lpidos y
un 2% de protenas, entre las que
se encuentran las siguientes
apolipoprotenas:
Apo A
Apo B48
Apo C
Apo E
En su trayecto por la circulacin,
el quilomicrn, completa su
maduracin al recibir otras
apopoprotenas como las C-I, C-
II, C-III y E, cedidas por las HDL.
Una vez maduro, el quilomicrn
es capaz de interaccionar con la
enzima LPL en la superficie del
endotelio de los capilares que
irrigan tejido adiposo, el
msculo esqueltico y el
msculo cardaco. La LPL
hidroliza rpidamente los
triglicridos a la vez que se
desprenden de la estructura del
quilomicrn molculas de
colesterol, fosfolpidos y
apoprotenas A y C, que son
transferidas a la familia de las
HDL. Simultneamente, en las
HDL, la LCAT esterifica el
colesterol con cidos grasos de
la lecitina.
Lipoprotena lipasa (LPL)
Los TAG de los quilomicrones son
hidrolizados por la LPL de
los capilares.
Se encuentra en msculo
esqueltico y cardaco, tejidos
adiposo, glndula mamaria, y otros
tejidos, pero no en hgado.
Est anclada a los proteoglicanos
de la superficie de las clulas
endoteliales.
Su actividad requiere fosfolpidos y
ApoC-II.
Forma glicerol y cidos grasos
libres (AG) a partir de TAG.
Los cidos grasos son incorporados
por los tejidos.
En tejido adiposo, la insulina
aumenta la concentracin de
lipoprotena lipasa en los capilares.
LIPOPROTEIN LIPASA.
Destino de los componentes de los
Quilomicrones
Los TAG de los QM son hidrolizados por la
lipoprotena lipasa (LPL) de los capilares.
ApoCII activa a la LPL.
Los AG liberados se emplean para obtener
energa (msculo), para la sntesis de los
fosfolpidos de membrana, o son almacenados en
el tejido adiposo.
Se emplean rpidamente.
Los tejidos adiposo y muscular dan cuenta de
80-90% de sus lpidos contenidos en los QM
Los QM remanentes van al hgado.
Por la accin de la LPL se pierde 90% de los TAG de
los QM, que se transforman en QR.
La ApoCII es transferida nuevamente a la HDL.
Los QR estn relativamente enriquecidos en
colesterol y steres de colesterilo.
En el hgado, la Lipasa Heptica (enzima de la
superficie de las clulas) hidroliza los TAG que
quedan y fosfolpidos.
Los remanentes son captados por el hgado
mediante un proceso de endocitosis mediada por
receptor a expensas del receptor de LDL (ApoB-
100/E), que reconoce a la ApoE.
Quilomicrones Remanentes (QR)
El camino metablico explicado es
denominado circuito exgeno
Sintetizada en el hgado
Anclada al endotelio vascular
local
No requiere de ApoC-II para su
actividad
Disminuye su actividad en
presencia de ApoCIII, A-I, y A-II
Acta sobre: TAG, DAG, MAG, FL,
grasoacil-CoA
LIPASA HEPATICA (LH)
Transporte de los lpidos endgenos
El hgado empaqueta los lpidos
de sntesis endgena en
forma de VLDL(Very Low Density
Lipoproteins)
La VLDL naciente contiene
ApoB100.
En la circulacin, incorpora
ApoCII y ApoE de las HDL.
La VLDL se encarga de
transportar TAG del hgado a los
tejidos extrahepticos (msculo,
tejido adiposo, etc).
El metabolismo de la VLDL es
similar al de los QM.
La LPL de los capilares
extrahepticos, activada por la
ApoCII, hidroliza los TAG y
convierte a la VLDL en IDL, y a
sta en LDL.
La LPL degrada los TAG
del interior de la VLDL,
dando como resultado
AG que ingresan a los
tejidos mas IDL y LDL
sucesivamente.
La IDL puede ser
captada por el hgado va
el receptor de LDL (ApoB-
100/E), o puede
convertirse en LDL.
LDL slo presenta una
apolipoprotena, la ApoB-
100.
La ApoB100 es el sitio
de reconocimiento en
LDL para el receptor de
LDL
LDL al unirse al receptor
es internalizada y
degradada
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTENAS
DE MUY BAJA DENSIDAD
LIPOPROTENAS DE BAJA
DENSIDAD
Lipoprotena de baja densidad
(LDL)
La LDL es rica en colesterol y steres de colesterol.
Es captada por el hgado y tejidos extrahepticos que tienen
el receptor de LDL (ApoB100/E).
Este receptor es especfico para ApoB100 y no reconoce
ApoB48.
Es saturable
Defectuoso en la hipercolesterolemia familiar.
30% de la LDL se degrada en tejidos extrahepticos (corteza
adrenal, gnadas) y 70% en el hgado.
El colesterol que ingresa a las clulas puede ser utilizado
para las membranas o para la sntesis de compuestos
derivados (hormonas esteroideas, etc.).
Endocitosis mediada por
receptor
El ingreso de la LDL a las clulas por el receptor de
LDL (ApoB100/E) ocurre por un proceso de
endocitosis.
Luego de endocitada la LDL, las vesculas
endocticas se fusionan con los lisosomas, y el
colesterol se desesterifica por la colesterol ster
hidrolasa (CEH).
El colesterol se reesterifica con la enzima ACAT
(acil- CoA colesterol acil transferasa) dentro de la
clula
Transporte reverso de colesterol
Lipoproteina de alta densidad (HDL)
La HDL se sintetiza en hgado e intestino.
La HDL naciente consiste en partculas discoidales
con fosfolpidos, protenas (ApoAI, ApoAII, ApoCI,
ApoCII y ApoE), y colesterol no esterificado.
En el proceso de maduracin incorporan steres de
colesterilo en el centro, se vuelven globulares.
Funciones de la HDL:
transporte de ApoCII y ApoE para los QM y VLDL.
Intercambia con las otras Lipoproteinas Apo C, E, TAG,
Fl, EC.
transporte reverso de colesterol.
Desde un punto de vista fisiolgico, el transporte
inverso del colesterol puede dividirse en cuatro etapas
fundamentales. Estas cuatro etapas se suceden en
forma consecutiva y se mencionan a continuacin
a) Eflujo del colesterol libre desde las clulas
perifricas hacia el espacio extracelular;
b) Esterificacin del colesterol libre por la enzima
LCAT en la circulacin plasmtica;
c) Transferencia del colesterol esterificado desde las
HDL hacia las lipoprotenas con apo B circulantes, a
cargo de la CETP;
d) Depuracin heptica del colesterol esterificado.
Transporte reverso de colesterol
Este proceso comienza con la
hidrlisis del colesterol esterificado
que est almacenado en el
citoplasma celular, accin llevada a
cabo por la enzima colesterol ster
hidrolasa que acta a pH 7. Luego,
se produce una translocacin del
colesterol libre hacia la membrana
plasmtica y posterior pasaje al
espacio extracelular.
El colesterol libre es entonces
captado por una fraccin naciente
de las HDL que es considerada el
primer aceptor del colesterol libre.
Esta fraccin de forma discoidal, ea
denominada pre BETA 1-HDL,
Cuando la prebeta1-HDL se carga de
colesterol libre, se transforma en
una partcula de mayor tamao,
denominada prebeta2-HDL.
Las prebeta2-HDL tambin son
partculas discoidales.
a)
Transportadores Celulares de Lpidos
Los transportadores celulares de
lpidos involucrados en el metabolismo
lipoproteico de mayor relevancia son
los pertenecientes a la familia de
transportadores con un dominio de
unin a ATP, propiedad que les permite
asociar la hidrlisis del ATP al
movimiento de solutos a travs de las
membranas biolgicas. Entre ellos, se
encuentran el ATP Binding Cassette
clase A tipo I (ABCAI) y el clase G tipo I
(ABCGI).
b) La segunda etapa del transporte inverso del colesterol
consiste en la esterificacin del colesterol libre, llevada a
cabo por la LCAT, enzima que a su vez es activada por la apo
A-I.
Colesterol
Ester de
Colesterol
Lecitin colesterol Acil
Transferasa (LCAT)
Fosfatidilcolina
Lisofosfatidilcolina
Accin de Lecitin Colesterol Acil
Transferasa (LCAT)
c) La tercera etapa del transporte inverso del colesterol comienza
con la transferencia del colesterol esterificado desde las HDL hacia
las lipoprotenas con apo B intercambindolo por triglicridos.
Esta accin es llevada a cabo por la CETP. Como consecuencia de
este proceso, se origina una HDL con mayor contenido en
triglicridos
d) La cuarta etapa del transporte inverso de colesterol es la
fase terminal en la cual el colesterol esterificado es
conducido hasta el hgado
Receptores para HDL
Las partculas de HDL maduras interactan a nivel
celular con un receptor especfico para HDL, el
receptor eliminador (scavenger) B1 (SR-B1) .
Este receptor est presente en hgado y tejidos
esteroidognicos
Al unirse al SR-B1 la HDL (a diferencia de la LDL) no
es endocitada, el colesterol y los steres son
transferidos a las clulas.
Luego la HDL se disocia y vuelve a la circulacin.
Los receptores SR-B1 no disminuyen cuando hay
mucho colesterol.
Adems de recolectar colesterol de los
tejidos, la HDL tiene un rol fundamental en
el intercambio de apoprotenas y lpidos con
otras lipoprotenas.
HDL transfiere ApoCII y ApoE a
quilomicrones y VLDL.
HDL transfiere CE a la VLDL gracias a la
CETP (protena de transferencia de CE).
La HDL capta TAG de la VLDL.
NOTA
Vas principales de transporte del colesterol entre el hgado, intestino y
dems tejidos perifricos
CL, Colesterol libre; CE,
Colesterol esterificado;
VLDL, Lipoprotena de
muy baja densidad;
IDL, Lipoprotena de
densidad intermedia;
LDL, Lipoprotena de
baja densidad; HDL,
Lipoprotena de alta
densidad; pre -HDL,
Subfraccin de las HDL
con movilidad
electrofortica pre ;
LCAT, lecitina:colesterol
aciltransferasa; CETP,
protena
transportadora de
colesterol esterificado.
cholesterol efflux regulatory protein (CERP) o ABCA1
HTGL : Lipasa heptica
TAG TAG
TAG
Hombres
Deseable : 40-50
mg/dl
Bajo : < de 35
mg/dl

Mujeres
Deseable : 50-60
mg/dl
Bajo : < de 35
mg/dl
Niveles de HDL
Examen de colesterol
Los anlisis de colesterol usualmente no requieren preparacin,
pero a veces necesitas ayunar 14 horas antes de un anlisis
Colesterol Total
Deseable : < 200 mg/dl
Lmite Alto : 200 - 239 mg/dl
Alto : 240 mg/dl o ms
Colesterol y edad
Menor de 20 aos :
< 150 mg/dl
De 20 a 29 aos :
< 180 mg/dl
30 aos o ms :
< 200 mg/dl