INTRODUCCION

La inmunidad humoral esta mediada por los

anticuerpos secretados producido por los

linfocitos B activados.
Los anticuerpos se unen a los antigenos de los
microorganismos
neutralizandolos
y
eliminandolos.
El tipo y la cantidad de anticuerpos sintetizados
varian segn el tipo de antigeno, la participacion
de los linfocitos T, los antecedentes de
exposicion al antigeno y la localizacion
anatomica.

PROCESO
Las respuestas inmunitarias humorales se inician por

el RECONOCIMIENTO de los antigenos por

linfocitos B especificos del mismo.
El antigenos se UNEN A LOS RECEPTORES tipo Ig
M e Ig D de la membrana de los linfocitos T virgenes
y los activa.
LA ACTIVACION, que puede ser de forma
dependiente de linfocitos T o independiente de ellos.
LA PROLIFERACION con expansion clonal de
linfocitos antigeno especificos.
LA DIFERENCIACION con generacion de celulas
plasmaticas secretoras activas de anticuerpos y
celulas de memoria.

 En el plazo de una semana un unico linfocito

B puede dar lugar a aproximadamente 4000

celulas plasmaticas que producen 10
moleculas de anticuerpos al dia.

TIPOS DE ANTIGENOS
Las respuestas humorales frente a antigenos

proteicos precisan de linfocitos Th2/CD4+ que

reconocen el antigeno y ayudan al linfocito B
en su activacion.
Las respuestas humorales ante antigenos
polivalentes con determinantes repetidos
tipo polisacaridos y lipidos no precisan de
linfocitos T.

 La maduracion de la afinidad supone la

generacion de mutaciones somaticas a una

frecuencia elevada de los genes V de las Ig
reorganizadas y la posterior seleccion de
linfocitos B con una afinidad elevada por el
antigeno original.

FASES DE LA RESPUESTA
HUMORAL
PRIMARIA-La cual consiste en activacion de

los linfocitos B virgenes con la formacion de

celulas plasmaticas y de memoria.
SECUNDARIA- por estimulacion de los

clones expandidos de linfocitos B de memoria

con una respuesta mas rapida e intensa.

PREFERENCIA ANTIGENICA
Los linfocitos B foliculares- Elaboran respuestas
humorales frente a antigenos proteinicos que

precisan la colaboracion con los linfocitos T

cooperadores.
Los linfocitos de la zona marginal- Reconocen
antigenos multivalentes, como polisacaridos y
lipidos, poniendo en marcha respuestas
humorales independientes de linfocitos T.
Los linfocitos BB1 median respuestas
independientes de linfocitos T en los tejidos
mucosos y peritoneo.

RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO

Los linfocitos B virgenes residen en los foliculos
de los organos linfoides perifericos y circulan en

ellos en busca de antigenos.

La entrada a los foliculos esta guiada por la
quimiocina CXCL13 secretada por las celulas
dentriticas foliculares y las celulas estromales del
foliculo.
La CXCL13 se une a su receptor CXCR5 de los
linfocitos B circulantes y los atrae hacia los
foliculos; asi mismo puede atraer a linfocitos T
activados.

 Los

linfocitos B foliculares virgenes

sobreviven periodos limitados de tiempo
dependiendo de:
Seales procedentes del receptor BCR.
Seales de citocinas BAFF (factor activador de

linfocitos B).
Seales del ligando APRIL.

 Los antigenos entran a los organos linfoides a

traves de la sangre o linfa.
Son captados por celulas dendriticas desde
donde pueden ocurrir dos procesos:
Las

interioriorizacion del antigeno para su

presentacion a linfocitos T.
El reciclamiento o procesamiento hacia la superficie
de sus celulas para el reconocimiento por los linfocitos
B.

El antigeno soluble tambien puede entrar en los

foliculos y ser reconocido directamente por los
linfocitos B.

 El receptor del antigeno de los linfocitos B

tiene dos funciones:

Proporcionar seales bioquimicas que inician el

proceso de activacion.
Union al antigeno interiorizandolo en vesiculas
endosomicas procesandolo para presentarlo
sobre la superficie de los linfocitos B para su
reconocimiento por los linfocitos Th.

TRANSDUCCION DE SEALES
Las Ig M e Ig D del BCR poseen colas

intracitoplasmaticas cortas formadas por solo

tres aminoacidos (lisina, valina, lisina),que no
son tan eficases en la tranmicion de seales.
Las
Igs
/
poseen
dominios
intacitoplasmaticos que contiene estructuras
tirocinicas largas.
El entrecruzamiento de las Ig de membrana
mediada por el antigeno induce la
fosforilacion de las tirocinas de las Ig / .

 Posteriormente, algunas de las vias de

tranmision de seales incluyen:

Via Ras-cinasa MAP.
Via de la fosfolipasa C
Via de la activacion de PCK-/NF-kB

Estas cadenas de transmicion dan lugar a la

activacion de factores de transcripcion y
disminucion de la expresion de genes

apoptosicos.

RECEPTOR DE COMPLEMENTO
La activacion de los linfocitos B es potenciada

por seales procedentes de las proteinas del

complemento via complejo receptor CD21.
Tras la activacion del C3 a C3a y C3b, este
ultimo
se
une
covalentemente
al
microorganismo, siendo degradada a
C3d,que permanece unido a la superficie del
microorganismo.
Los linfocitos B expresan un receptor para
C3d denominado CD21.

 El complejo C3d-CD21 y el complejo antigeno-

anticuerpo, se une a los linfocitos B de tal modo que

la Ig de membrana reconoce al antigeno y el CD21 la
molecula de C3d al mismo tiempo potenciando las
seales.
La CD21 es expresada en los linfocitos en forma de
complejo con otras dos :CD19 y CD81 conocido en
conjunto como complejo TAPA-1.
El TAPA-1 es conocido como complejo correceptor
del linfocito B porque el CD21 se une a antigenos
mediante la C3d al mismo tiempo que la Ig de
membrana se une directamente al antigeno.

 Lo anterior provoca la aproximacion de CD19

a las cinasas fosforilando rapidamente a las

tirosinas, amplificando la transmision de
seales en un orden de 1000.
Las segundas seales para la activacion de los
linfocitos B proceden de CD40 y de
receptores tipo toll(RTT).

RESPUESTAS FUNCIONALES AL
RECONOCIMIENTO ANTIGENICO
El reconocimiento del antigeno estimula:
La entrada a la fase G1 del ciclo celular.
El aumento del tamao celular.
Aumento del ARN citoplasmatico.
Aumento de los organos biosinteticos , sobretodo

los ribosomas.

 La supervivencia de los linfocitos B aumenta

la induccion de varios genes antiapoptosicos.

Los linfocitos B activados muestran un
aumento de la expresion de las MCH II, de
coestimuladores B7-2, B7-1; por lo que son
activados mas facilmente por los linfocitos
Th.

 Tambien

se aumenta la expresion de
receptores para diversas citocinas derivadas
de los linfocitos T, al mismo tiempo que los
linfocitos B modifican su expresion de
receptores de quimiocinas, permitiendoles
migrar hacia los linfocitos T.
Una funcion importante de las Igs de
membrana consiste en unirse al antigeno e
interiorizarlo para su posterior presentacion a
los linfocitos Th.

PROXIMA CLASE:
REACCION HUMORAL