Anemias hemolticas

Dra. Mara del Rosario Cooper Arias

Dficit de G6PD. Hemates "mordidos" ("degmacitos")

Cirrosis heptica. Anemia hemoltica de clulas en espuela ('spur cell anemia").

Saturnismo con anemia hemoltica; punteado basfilo eritrocitario tosco.

Malaria; presencia de plasmodios intreritrocitarios; dianocitosis marcada.

Esferocitosis Herecitaria
Hemoglobinuria Paroxstica Nocturna

 Es una anemia hemoltica hereditaria debida a un defecto intrnseco

de la membrana del eritrocito, caracterizada por eritrocitos densos,
osmticamente frgiles y esfricos que son atrapados
selectivamente en el bazo.
Conocida tambin como Enfermedad de Minkowski-Chauffard.
Aproximadamente el 75 % de las familias afectadas muestran un
patrn de herencia autosmico dominante y el 25 % restante un
patrn autosmico recesivo o son casos espordicos.

 Es una enfermedad clonal adquirida de las clulas madre

hematopoytica caracterizada por una anemia hemoltica
mixta (dao intra y extracorpuscular), una aplasia
medular y frecuentes trombosis.
Conocida tambin como Sndrome de MarchiafavaMichelli.

 La HPN es consecuencia de la expansin

clonal
no
maligna
de
clulas
progenitoras hematopoyticas que han
adquirido una mutacin somtica en el
gen Pig-A3 (fosfatidil inositol glucano a),
situado en el brazo corto del cromosoma
X (Xp22.1).
Como consecuencia, las clulas afectas
son deficientes en una serie de protenas
que se anclan a la membrana a travs del
glucosil-fosfatidil-inositol (gPi-aP).

 Entre las protenas deficitarias, se encuentran MiRL (inhibidor

de la lisis reactiva de la membrana; CD59) y DaF (factor
acelerador de la degradacin del complemento; CD55). Otras:
CD58, CD48, CD16, CD87, CD14, CD24.
Estas glucoprotenas son reguladoras fisiolgicas de la
actividad ltica del complemento y su dficit provoca la
existencia de hemlisis intravascular crnica.
Puede ser una deficiencia parcial (HPN tipo II) o de una una
def. total (HPN tipo III)

 HPN Clsica: Evidencia clnica de hemlisis sin otra

patologa en MO.
HPN asociada a otra patologa medular: las ms
frecuentes son Anemia aplsica o los sndromes
mielodisplsicos.

Dolor lumbar
Hemoglobinu
ria (Orina
oscura)

Dolor
abdominal

Tendencia al
sangrado

Fiebre

Hematomas

Trombosis
venosa

 Se manifiesta en forma de
crisis,
generalmente
durante la noche.
Pueden
ser
desencadenadas
por:
esfuerzo
fsico,
medicamentos,
infecciones,
estrs,
vacunaciones, ingesta de
cido acetilsaliclico, etc.

El diagnstico es clnico y de
laboratorio:
Anemia
hemoltica
regenerativa con PAD negativo.

Hallazgos ms relevantes: pancitopenia

y signos de hemlisis (aumento de
reticulocitos, de LDH y la bilirrubina,
descenso
de
la
haptoglobina,
ferropenia)

Tincin de Perls en sedimento urinario:

prdida de Hb por la orina.
Aspirado de MO: hiperplasia de serie
eritroide
Citometra de flujo

Transfusiones sanguneas
Corticoides o Andrgenos
Anticoagulantes: heparina y dicumarinicos
cido flico
En
aplasia
medular:
TMO;
ciclos
de
inmunosupresores del tipo de la porina A o suero
antilinfocitario.

Enzimopatas del metabolismo del glutatin

Enzimopatas de la gliclisis anaerbica

 El glutatin reducido (GSH) es un tripptido que se encuentra

presente en elevadas concentraciones dentro del eritrocito.
Proteccin contra la accin de agentes oxidantes endgenos y
exgenos.
Mantener la estabilidad de la membrana eritrocitaria.

GSH

Participa en el mantenimiento de la estructura de la Hb.

Participa en la sntesis de protenas en los reticulocitos.
Preserva la integridad de algunas enzimas y protenas de la
membrana

 El GSH se sintetiza en 2 reacciones dependientes de

ATP, con la participacin de la g-glutamil cisteil
sintetasa (g-GCS) y la glutatin sintetasa (GS).
Otra enzima de importancia en la gnesis del GSH, es la
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), principal
fuente intracelular de NADPH. Mediante su
produccin, los eritrocitos reducen el glutatin oxidado
a GSH, proceso catalizado por la enzima glutatin
reductasa (Va de las pentosas).
La deficiencia de estas enzimas provoca una disminucin de los
niveles de GSH, con la consiguiente aparicin de un cuadro de
anemia hemoltica de intensidad variable.

Obtencin y utilizacin de ATP

5-10% Glucosa
NADP+/NADPH

*
* Va R-L

2,3 DPG

Defensa ataque
Oxidativo.

Deficiencia de -GCS
Se observan niveles muy
bajos de GSH; la anemia es
de ligera a moderada,
asociada a una alteracin
neurodegenerativa
progresiva.
El patrn de herencia es
autosmico recesivo.

Deficiencia severa de GS
De herencia autosmica recesiva, se
pueden observar 2 fenotipos:
- Anemia hemoltica aislada (deficiencia de
GS es grave solo en los eritrocitos)
- Enf. multisistmica con anemia
hemoltica, acidosis metablica, 5oxoprolinuria y disfuncin neurolgica
asociada con el sndrome hemoltico
(deficiencia de GS se generaliza en
leucocitos, fibroblastos, e incluso en el
rin y el hgado)

Adems de la hemlisis crnica que acompaa a ambas

enzimopatas, los pacientes son susceptibles de presentar
episodios agudos de hemlisis por estrs oxidativo con la
formacin de cuerpos de Heinz.

 El eritrocito maduro mediante la va de EmbdenMeyerhof, obtiene el 95%, de los requerimientos

energticos de la clula.

Se producen dificultades en la formacin o

utilizacin de ATP, debido a una disminucin de
las enzimas encargadas de la produccin de
energa: la Hexocinasa (HK), fosfofructocinasa
(PFK) y Piruvatocinasa (PK).

Obtencin y utilizacin de ATP

5-10% Glucosa
NADP+/NADPH

*
* Va R-L

2,3 DPG

Defensa ataque
Oxidativo.