Sntesis de radiotrazadores PET

Radioqumica y
Radiofarmacia

Introduccin
La Tomografa por Emisin de Positrones (PET) es una
tcnica empleada en medicina nuclear para el
diagnstico no invasivo de distintas enfermedades.
El PET ofrece informacin
funcional sobre procesos
metablicos del organismo,
misma que se obtiene a partir
de la distribucin de radionclidos
(radiofrmacos) emisores de
positrones de vida media corta.

ANTECEDENTES

Primer Dispositivo
Clnico de
Imgenes por
Positrones

1953

1962
Primer Dispositivo
de Imagen
Detector Mltiple
de Positrones

Se comienzan a
estudiar los
procesos para la
reconstruccin de
imgenes

1967

1968-1971
Primer Tomgrafo
Primer Dispositivo
de Tomografa
Computarizada

ANTECEDENTES

Primeras
versiones
comerciales por
The Cyclotron
Corporation

1976

1989
Introduccin de
la Tomografa
Espiral

Introduccin del
primer
Tomgrafo
Multicorte

1998

La produccin de radionucleidos
emisores de positrones.
Ciclotrn.

La sntesis de radiofrmacos PET.

Mdulos de sntesis.
Sector de Radiofarmacia.

Exmenes clnicos a pacientes

a los que se les administra el
radiofrmaco sintetizado.
Tomgrafo PET/CT.

Investigacin y desarrollo
de nuevos radiofrmacos.
rea de Desarrollo
Qumico- Farmacutico y
rea de Desarrollo
Biomdico.

PRINCIPIOS BSICOS
El positrn es una partcula subatmica que posee la misma masa
del electrn, pero con carga opuesta a ste. (Antimateria del
electrn)
Posee una caracterstica bsica y fundamental: al encontrarse con
el electrn se aniquila y el resultado es la generacin de dos fotones
(rayos gamma) que viajan en direcciones opuestas.
Para lograr la emisin de rayos gamma en el organismo es
necesario suministrar radionclidos (radiofrmacos).
Al ser elementos inestables emiten positrones que interactan con
los electrones y producen, por su aniquilacin, dos rayos gamma
de 511 keV. Que permiten cuantificar procesos fisiolgicos con la
ayuda de los detectores del PET.

CICLOTRON

Es cmara de alto vaco en la que mediante un

campo magntico paralelo al eje del cilindro y un
sistema de radiofrecuencia para generar un campo
elctrico alternante, acelera a energas muy elevadas
partculas elementales producidas mediante una
fuente de iones situada en el centro de la cavidad.
Cuando stas partculas han adquirido suficiente
energa (10 a 20 MeV en aplicaciones mdicas) su
trayectoria es desviada para que choquen con los
blancos, en los que tienen lugar reacciones nucleares
que llevan a la obtencin de los radionclidos emisores
de positrones.

Ciclotrn
Partes importantes de un ciclotrn:

1. Imn, genera el campo magntico para confinar el

haz de partculas, protones y deuterones.
2. Fuente de partculas o iones, est conformada por
ctodos para la produccin de protones y deuterones.
Estos iones son insertados radialmente en la zona central
del imn.
3. Sistema de extraccin de Haz, se encarga de dirigir
el haz de iones hacia el puerto de salida.

Ciclotrn
4.Sistema del Blanco, es el nmero de puertos de
salida, equivale al nmero de blancos que pueden
estar montados para su bombardeo. Algunos
modelos permiten el bombardeo simultneo de dos
blancos.
5. Sistema de Radiofrecuencia
6. Sistema de Diagnstico, Todo el sistema de
produccin de haz debe seguirse mediante lecturas
de la intensidad del haz efectuadas en los siguientes
puntos: en las lminas de extraccin de electrones,
en el colimador del blanco, en el propio blanco.

Ciclotrn

7. Sistema de vaco, Su finalidad es la de evitar que los iones acelerados

colisionen con tomos de gases residuales presentes en el interior del sistema
de aceleracin.

8. Sistema de control, que acta sobre el funcionamiento del propio

Ciclotrn, sobre los blancos y tambin sobre los mdulos de sntesis

9. Sistema de refrigeracin, como norma general estar formado por un

sistema primario y otro secundario. Los principales componentes son:
Intercambiador de calor agua-agua, columna para la desionizacin del
agua, sonda para el control de la resistividad y temperatura, bomba de
recirculacin. El sistema secundario extrae el calor del primario a travs del
intercambiador agua-agua.

Ciclotrn

Funcionamiento del ciclotrn

Electroimn

Fuente de iones

Sntesis de Radio frmacos

En el ciclotrn solo se obtienen los istopos
radiactivos o radionclidos emisores de
positrones (18F, 13N,15O, 11C), por lo que el
siguiente paso es la sntesis de radio frmacos.

Sntesis de Radio frmacos

Los radiofrmacos que se usan
en el PET se encuentran
formados por el radionclido
emisor de positrones, que es una
molcula que lo transportar los
rganos de inters en el
paciente.

El Radio frmaco ms
usado es el FDG 18F-2deoxi-2-fluoro-D-glucosa
para exmenes
oncolgicos.

Sntesis de Radio frmacos

Principales Radionclidos en pet

Principales Radionclidos en pet

Radiofrmacos

COMPONENTES DE UN PET
GANTRY STAND
Mdulo que alberga todos los
dispositivos que se encargarn de
detectar los haces de radiacin, el Stand
est fijo y sirve de soporte al Gantry para
mantenerlo en su posicin.

COMPONENTES DE UN PET
LOS DETECTORES
Son los cristales que se encargaran de detectar los rayos
gamma
existen tres tipos de detectores para las cmaras PET: BGO
(Germanato de Bismuto), LSO (Lutetium Oxyorthosilicate) y
GSO (Gadolinium Oxyorthosilicate)
El cristal debe tener las siguientes propiedades:
Alta atenuacin (alta eficiencia de deteccin)
Corto tiempo de decaimiento
Alta luz de salida (seal mas fuerte produce
una mejor calidad de imagen)
Buena resolucin de energa (detector puede
discriminar mejor falsas coincidencias)

FOTOMULTIPLICAD
OR

CRISTALES
CENTELLEADORES

ANILLOS DE
DETECTORES

BLOQUE
DETECTOR

COMPONENTES DE UN PET
MESA DE PACIENTES
Sirve para ubicar el paciente durante el tratamiento.
Tiene movimientos: vertical, horizontal y rotacional para
posicionamiento del paciente.

Sistema de Procesamiento
El sistema de cmputo PET consiste en:
Procesador de adquisicin de datos: controla
en tiempo real en diferentes modos especficos.
Procesador de arreglo: reconstruye los datos
en un formato de matriz (usualmente 128x128 o
256x256 pixels)
Procesador de imagen: convierte estos datos
en una imagen
Monitor: permite visualizar los datos obtenidos
Impresora

Funcionamiento
Deteccin de la distribucin del
radiofrmaco en el organismo

La tcnica que se utiliza en el CUDIM es PET/TAC, la cual consiste en un hbrido

TAC (Tomografa axial computarizada), que son rayos X que muestran detalles
anatmicos y un PET que registra en el cuerpo la actividad de rganos sanos y
enfermos.
La tcnica PET/TAC es muy superior a los rayos X o al PET considerados por
separado.
Se puede decir que 30 % de los tratamientos que se haran diagnosticando slo
con rayos X o slo con PET, se cambian por causa de examinar al paciente con la
tcnica PET/TAC. Estos datos implican que de diez pacientes con cncer, si no
existiera el PET/TAC, hay por lo menos 3 que recibiran un tratamiento inadecuado.
Hablar de tratamiento supone operar o no operar, dar tratamiento qumico o no,
irradiar o no, etc..

Cmo detecta el Tomgrafo PET la radiacin gamma?

Cristales que detectan
los fotones gamma de
511 KeV generados en
la aniquilacin del
positrn.

El tomgrafo PET permite la

deteccin de
los fotones producidos en la
aniquilacin de los
positrones gracias a un
sistema de mltiples
bloques detectores con una
disposicin en anillo
que rodean al paciente en los
360.

La gran sensibilidad diagnstica del PET conjuntamente con la alta

resolucin anatmica de la TAC proporcionan al mdico tanto la
dimensin y forma precisa de la lesin como su exacta ubicacin
anatmica.

PET. Imagen normal.

Captacin fisiolgica
de 18-FDG.

El individuo normal muestra una captacin

fisiolgica intensa de18-FDG en cerebro.
Tambin se puede observar captacin en los
msculos oculomotores y los msculos de la
masticacin y la fonacin. En trax se puede
apreciar captacin de 18-FDG en msculo
cardaco que es variable de un individuo a otro.
En abdomen-pelvis se visualiza eliminacin
fisiolgica de la 18-FDG a travs del sistema
genitourinario (riones, pelvis, urteres y
vejiga). Puede tambin existir una pequea
eliminacin fisiolgica en tubo digestivo. El
hgado muestra una captacin homognea de
intensidad moderada que puede diferenciarse
fcilmente de las captaciones intensas de la
afectacin metastsica heptica.

Estudios PET de cuerpo completo empleando el

radiofrmaco [18F]-FDG. a) Estudio normal y diagnstico
negativo en la proliferacin celular de cncer, y b)
estudio con diagnstico positivo en la proliferacin
celular de cncer con mltiples metstasis localizados
en pulmn.

Adenocarcinoma de colon.
Mltiples focos hipermetablicos en
imagen PET.Hgado metastsico.

Mltiples focos hipermetablicos en

abdomen. Carcinomatosis peritoneal.

Cualquier foco de captacin no fisiolgico de 18-FDG debe

considerarse como un posible
tumor aunque ciertas patologas
benignas que suponen un aumento de la actividad celular (por ejemplo
un proceso inflamatorio), pueden dar falsos positivos. Por esto es
importante conocer los antecedentes del paciente, as como la
posibilidad de una patologa infecciosa/inflamatoria.

Aplicaciones
Oncologa

*En los estudios

PET-[18F]-FDG, se
observa un
incremento en la
gluclisis de las
clulas tumorales,
con un incremento
en el metabolismo

 Cardiologia
El PET en cardiologa es de utilidad para la
cuantificacin de la perfusin cardiaca.
Esta tcnica es empleada para evaluar la posibilidad
de la enfermedad arterial coronaria y el progreso o
eficacia de alguna terapia especfica. Las imgenes
metablicas son llevadas a cabo con un anlogo de la
glucosa, la 2-[18F]-fluoro-2-desoxi-D-glucosa o
simplemente [18F]-FDG, este radiofrmaco puede
distinguir entre tejido isqumico de tejido infartado y de
tejido no viable. Otro radiofrmaco PET que es
empleado extensamente para el
estudio del corazn es el [13N]-Amonio, que est
marcado con el radionclido emisor de positrones

GRACIAS