EXPRESIóN DE WT1 EN

CáNCER DE MAMA Y SU
ASOCIACIóN CON EL
MARCADOR TUMORAL
RECEPTOR DE
ESTRóGENOS
Introducción
Introducción Cáncer de
mama
 El cáncer de mama es una enfermedad
multifactorial que presenta un problema
de salud mundial. Es el más frecuente y
de mayor mortalidad entre las mujeres
del mundo


 En México, es la segunda neoplasia más

frecuente en mujeres.


 La mayoría es detectada en etapas

tardías, con menores probabilidades de
supervivencia
Introducción Marcadores de
pronóstico
 Marcadores moleculares
 Laetapa en la que el cáncer es detectado
es crítica para su tratamiento


Etapa

Tratamiento
 Introducción
Hipótesis
WT1
 Factortranscripcional
 Expresión de genes

involucrados en la
WT1 diferenciación y
proliferación celular
 Sobreexpresión en

tumores
 Propuesto como blanco
Papel en el desarrollo neoplásico
terapéutico
Relación con marcadores establecidos

Antecedenteses
 Marcador pronóstico: Receptor de
Estrogenos
 WT1

Antecedentes Receptor de
Estrógenos
 Receptor de Estrógenos

Growth Peptides and
Ligando Estrogen Factors Neurotransmitters
 E GF


E R

E Second Messengers
and
 Receptor Signaling Protein Kinase Cascades


E

EREs
  Proliferación R
E
R
E
Receptor

 Co-Regulators

  Apoptosis TAFs
B
TBP Transcription
A F
TATA
pol II
A n te ce d e n te s R e ce p to r d e
E stró g e n o s
 Factor Transcripcional Hormonodependiente

 La sobreexpresión es un factor predictivo y de
pronóstico. Clasificación: RE(+) y RE(-)

 RE (+) esta asociado
 etapastempranas
 mayor probabilidad de supervivencia
 mayor respuesta a tratamiento hormonal

 Hahnel et al. 1979
 Barrón et al. 1997



A n te ce d e n te s R e ce p to r d e
E stró g e n o s
 RE(-)
por el contrario, es considerado
como un marcador de mal pronóstico

Desarrollo de
mecanismos Pérdida de RE Ineficacia de
alternos que Expresión de algunos
sustituyen RE Her2/neu tratamientos

Marcador de
etapas tardías y
mal pronostico

Witters et al. 2002

Antecedentes Receptor de
Estrógenos
AObjetivo
n te ce d e n te s WT1
 Expresión. WT1 es sobreexpresada en varios
tipos de cáncer y líneas celulares
 Yusuke Oji et al. 2000

 Actividad. Factor transcripcional de genes
involucrados en crecimiento y proliferación
celular
 Miyoshi Yasuo et al. 2002

 Blanco terapéutico
 Pérdida sensibiliza a células y las induce a
apoptosis
 Silberstein et al. 1997
 Utilizando oligonucleótidos antisentido dirigidos
contra WT1, se ha logrado inhibir la
proliferación de células tumorales
 Zapata et al. 2002

A n te ce d e n te s WT1
 Segeneran 4 isoformas diferentes de la
proteína mediante splicing alternativo
 Scharnhorst V et al. 1999
AMetodología
n te ce d e n te s WT1
 Isoformas

 WT1 tiene diferentes efectos en las células
(arresto celular, inducción de apoptosis)
 WT1 reprime tumorigenicidad
 Los efectos observados son dependientes
de la forma de splicing
 Scharnhorst V et al. 1999
A n te ce d e n te s WT1 y progreso del
tumor

 Tamoxifeno disminuyen los niveles de

WT1
 Zapata et al. 2002
Hipótesis
 Laexpresión de WT1 es detectada en
etapas tempranas del cáncer de mama y
esta asociada con el Receptor de
estrógeno.
Objetivos
 Objetivo general. Identificar si WT1
presenta un patrón determinado de
expresión en diferentes etapas del
desarrollo de un tumor,.

 Objetivos particulares
 Determinar la expresión de WT1
 Determinar la expresión de RE
 Determinar una relación entre WT1 y la
presencia de RE
 Determinar si existe un patrón diferencial
de expresión de las diferentes isoformas
de WT1

Metodología