UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
ASIGNATURA FARMACOLOGA

ANTIBACTERIANOS

Anual 2014

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. VANCOMICINA
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.

VANCOMICINA
Antibitico glucopptido, hidrosoluble.
Producida por el Streptococcus orientalis.
Activa SOLO contra bacterias grampositivas, en particular
estafilococos. No puede penetrar la membrana externa de
los gramnegativos (gran tamao)
Inhibe la sntesis de la pared celular, en un paso previo al
de los betalactmicos (transglicosilacin). Altera la
permeabilidad de la membrana e inhibe sntesis de ARN.
Accin bactericida dependiente de tiempo.
Efecto postantibitico (PAE) de corta duracin.

BETALACTAMICOS

VANCOMICINA

VANCOMICINA
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Alteracin de la diana (D-Ala-DAla)

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
Microorganismo

VANCOMICINA

Streptococcus
(grupos A, B, C, G)

Strep. pneumoniae

Enterococcus faecalis

+*

Enterococcus faecium

S. aureus (SASM) MSSA

S. aureus (SARM) MRSA

S. aureus (SARV) VRSA

S. epidermidis

L. monocytogenes

Usualmente susceptible

Variable: Susceptible/Resistente

Usualmente resistente

in vitro

* Efecto sinrgico con gentamicina y estreptomicina

Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS
Microorganismo

VANCOMICINA

N. gonorrhoeae

N. meningitidis

M. catarrhalis

H. influenzae

E. coli

Klebsiella sp

Enterobacter sp

Serratia

Salmonella

Shigella

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia

Morganella

Citrobacter

Acinetobacter

Ps. aeruginosa

Legionella

P. multocida

Y. enterocolitica

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS ANAEROBIAS
Microorganismo

VANCOMICINA

Actinomyces

Clostridium difficile

Clostridium (no difficile)

Peptostreptococcus sp

B. fragilis

P. melaninogenica

Usualmente susceptible

Variable: Susceptible/Resistente

Usualmente resistente

in vitro

Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

VANCOMICINA
INDICACIONES
De eleccin en infecciones graves por SAMR y S. epidermidis
Infecciones por SAMS en pacientes alrgicos a la penicilina
Endocarditis por Enterococos en pacientes alrgicos a la
penicilina o en cepas resistentes a ella (combinada con
gentamicina).
Colitis pseudomembranosa por Cl. difficile.22

Staphylococcus aureus
Sensibilidad

Recomendada

Alternativa1

Tambin efectivos1

Sensible a Meticilina
(MET-S)

Penicilinas
antiestafilocccica
(OXACILINA parent)

Cefalosporina 1G
Vancomicina,
Teicoplanina
Clindamicina.

BL/IBL; Carbapenmico;
Macrlido; Telitro
FQ (GP); TMP/SMX
Linezolid; Q/D, Dapto,
Dalba, Tela,Rifampicina.

MET-R
(comunidad)

Infeccin
Leve a
moderada

TMP/SMX
DOXI o MINO RIF

Clindamicina, Linezolid
Dalbavancina, Telavancina

Infeccin
Severa

VANCOMICINA

Teicoplanina, Linezolid;
Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina

MET-R
(infecciones
nosocomiales)

VANCOMICINA

Teicoplanina, Linezolid;
Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina

Doxi o Minociclina,
Tigeciclina,TMP/SMX
Rifampicina

Resistencia Intermedia a
VANCOMICINA (VISA)
(CIM: 16 g/ml)

OXACILINA+VANCO
LINEZOLID, Q/D

Oxacilina +Teicoplanina
Daptomicina;Dalbavancina
Telavancina, FQ (GP)
Rifampicina.

Doxi o Minociclina,
Tigeciclina
TMP/SMX
AG

Alto nivel de Resistencia

a VANCOMICINA (VRSA)
(CIM : 64g/ml)

LINEZOLID
Q/D

Daptomicina
Dalbavancina, Telavancina
Rifampicina.

Staphylococcus epidermidis

Enfermedad, Grupo
Abscesos
Bacteriemia
Endocarditis
Neumona
Osteomielitis
Celulitis
y otras

Seleccin Antimicrobiana
Recomendada

Alternativa

Meticilino
Resistente

VANCOMICINA +
GENTA + RIF
(endoc. vlv.
prosttica)

Teico + Genta + Rif

FQ(GP) + RIF
TMP/SMX + RIF
Dalbavancina,
Telavancina,
Daptomicina

VANCO R

LINEZOLID8, Q/D
DAPTOMICINA
DALBAVANCINA
TELAVANVINA

FQ (GP)

Tambin efectivos
Cefalotina
Oxacilina

Streptococcus pneumoniae
Enfermedad, Grupo

Recomendada

Alternativa

Tambin

Neumona
Otitis Media
Sinusitis
Artritis

PENICILINA G
AMOXICILINA

CEF 1G
Clindamicina

Macrlido

Pen G-R
(CIM1.0 g/ml)

CEFOTAXIMA
CEFTRIAXONA
VANCOMICINA

Teicoplanina
FQ (GP)

Carba, Doxi,
Telitro, Clinda,
Q/D, Tela, Dalba

Pen G-S

PENICILINA G

CTX o CFT

Vancomicina
FQ (GP)

Pen G-RI

Pen-G
CTX o CFT
VANCOMICINA

Teicoplanina,
Imipenem, Dapto,
Dalba, Tela

Pen G-R

CTX o CFT +
VANCOMICINA +
RIFAMPICINA

Teicoplanina +RIF,
Imipenem, Dapto,
Dalba, Tela

Meningitis
Endocarditis
Otras
Infecciones
Severas

PenG-S
(CIM< 0.1g/ml)
PenG-RI
(CIM 0.1-< 1.0)

Enterococcus E. faecalis E. faecium

1. Sensible a Pen G y PEN G o AMP +
Gentamicina
GENTA.

VANCOMICINA +
Gentamicina

2. Resistente a PenG
(Pasa+) sensible a
Gentamicina

AM/SB +
GENTAMICINA19

AM/SB +
VANCOMICINA

3. R. intrnseca a
PenG. Sens a Genta

VANCOMICINA +
GENTAMICINA

4. Sensible a PenG
Resistente a
Gentamicina

PENICILINA G
AMPICILINA
Nitrofurantoina o
Fosfomicina (ITU)

Ampicilina + VANCO
Imipenem + VANCO

10-25% E. faecalis y
50% E. faecium son
resistentes a altos
niveles de gentamicina
Pueden ser Sensible a
Estreptomicina.

5. Resistente a
Vancomicina, PenG y
Gentamicina21.

Ningn tx confiable.
Intentar LINEZOLID;
Q/D23.

Teicoplanina

Daptomicina
Tigeciclina,
Dalbavancia,
Telavancina

ANAEROBIOS
Microrganismo

Recomendado (s)

Alternativas

Tambin efectivo (s)

Streptococcus

PENICILINA-G

Clindamicina

VANCOMICINA,
DOXI, ERITRO

Cl. perfringes

PENICILINA G
CLINDAMICINA

Doxiciclina

TIC o PIP, Cefoxitina

CARB, ERITRO,
CLOR

Cl. tetani

PENICILINA-G
METRONIDAZOL

Doxiciclina

Carbapenmicos

Cl. difficile

METRONIDAZOL

VANCOMICINA
Teicoplanina

Nitazoxanida

B. fragilis

METRONIDAZOL

Clindamicina

Cefoxitina; BL/IBL
Carbapenmicos.

E. corrodens

PENICILINA G
AMPICILINA, AM/CL

TMP/SMX
FQ

CEFOXITIN, CFT,
IMP,
DOXI

F. nucleatum

PENICILINA G
CLINDAMICINA

Metronidazol
Cef 1G

CARB, DOXI,
cefoxitina

P. melaninogenicus

Carbapenmico
METRONIDAZOL

TC-CL,
Clindamicina,
Cefoxitina

AM-SB, PIP-TZ

VANCOMICINA
FARMACOCINETICA
Administracin:
Pobre absorcin por VO. Slo para el tratamiento de la colitis
pseudomembranosa por C. difficile (USO INTESTINAL)
Uso sistmico: va endovenosa (EV), administrar en forma lenta
(1-2h). NUNCA por va IM, muy irritante y ocasiona dolor intenso.
Distribucin: Se distribuye en diversos lquidos y tejidos. Penetracin
en SNC irregular (7 a 30%). Poca penetracin en tejido pulmonar.
Metabolismo: no se metaboliza.
Excrecin: Filtracin glomerular en forma inalterada, 90% (requiere
ajuste de dosis en IR). Vida media: 6 horas. (edad, funcin renal)

VANCOMICINA
EFECTOS ADVERSOS

Reacciones de hipersensibilidad: exantema macular y anafilaxia

Sindrome de cuello rojo u hombre rojo (administracin EV rpida):

prurito, enrojecimiento, hormigueo, taquicardia y exantema macular
eritematoso. En ocasiones hipotensin y shock. Efecto directo sobre
mastocitos (liberacin de histamina).

Fiebre y escalofros.

Flebitis en el sitio de inyeccin (poco frecuente).

Lesin del nervio auditivo (incidencia baja): acfenos y prdida de la

audicin para tonos altos (indicadores de ototoxicidad). Mayor riesgo
con dosis muy altas.

Nefrotoxicidad (poco frecuente): la administracin con otro frmaco

nefrotxico y el uso de dosis muy altas, aumentan el riesgo.

Neutropenia: reversible (tratamientos prolongados).

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. TEICOPLANINA.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.

TEICOPLANINA
Antibitico glucopeptdico, obtenido del Actinoplanes teichomyceticus
Similar a vancomicina en su estructura qumica, mecanismo de accin
y espectro antimicrobiano.
Administracin: IM y EV (en bolo, <15minutos).
Vida media prolongada: 45-70 horas. Es ms liposoluble (mejor
penetracin tisular). Excrecin renal (80%), ajustar la dosis en IR.
Efectos adversos: bien tolerada. Alteraciones auditivas, cutneas,
hematolgicas (en especial trombocitopenia) y disfuncin heptica
transitoria.
Puede utilizarse en sustitucin de vancomicina, en infecciones en las
que las que la vancomicina es el antibitico indicado.

DIFERENCIAS ENTRE
VANCOMICINA Y TEICOPLANINA
VANCOMICINA

TEICOPLANINA

Uso intestinal (VO)

Uso sistmico: IV

Uso sistmico: IM y EV

Administracin EV lenta
(1-2h)

Administracin EV en bolo
(<15min)

Vida media: 6 horas

Vida media: 45-70 horas

Hidrosoluble

Liposoluble, > penetracin

tisular

Toxicidad elevada

Menos txica

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
Microorganismo

VANCOMICINA

TEICOPLANINA

Streptococcus
(grupos A, B, C, G)

Strep. pneumoniae

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

S. aureus (SASM)

S. aureus (SARM)

S. aureus (SARV)

S. epidermidis

L. monocytogenes

Usualmente susceptible

Variable: Susceptible/Resistente

Usualmente resistente

in vitro

Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS
Microorganismo

VANCOMICINA

TEICOPLANINA

N. gonorrhoeae

N. meningitidis

M. catarrhalis

H. influenzae

E. coli

Klebsiella sp

Enterobacter sp

Serratia

Salmonella

Shigella

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia

Morganella

Citrobacter

Acinetobacter

Ps. aeruginosa

Legionella

P. multocida

Y. enterocolitica

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS ANAEROBIAS
Microorganismo

VANCOMICINA

Actinomyces

Clostridium difficile

Peptostreptococcus sp

+
+
+

B. fragilis

P. melaninogenica

Clostridium (no difficile)

Usualmente susceptible

Variable: Susceptible/Resistente

Usualmente resistente

in vitro

TEICOPLANINA

+
+
+

Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. DALBAVANCINA
2. Telavancina
C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.

DALBAVANCINA
Lipoglucopptido semisinttico derivado de la teicoplanina.
Actividad antibacteriana dependiente de concentracin.
Mecanismo de accin: igual a vancomicina y teicoplanina,
Mejor actividad contra muchas bacterias grampositivas
(incluidas MRSA, VISA).
Administracin EV.
Vida media prolongada: 6-11das (149-250 horas).
Efectos adversos: Poco frecuentes. Hipotensin,
alteraciones digestivas, leucopenia e hipokalemia.

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. TELAVANCINA
C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.

TELAVANCINA
Lipoglucopptido semisinttico derivado de la vancomicina.
Mecanismo de accin:
Inhibe la sntesis de pared celular (como vancomicina).
Membrana celular: alteracin del potencial de accin y aumento de
permeabilidad.
Administracin va endovenosa.
Vida media: 8 horas.
Accin bactericida dependiente de concentracin.
Efecto postantibitico prolongado.
Efectos adversos: nuseas, vmitos, disgeusia, nefrotoxicidad, cefalea,
insomnio, efecto teratognico en ratas.

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
Microorganismo

VANCOMICINA

TEICOPLANINA

TELAVANCINA

Streptococcus
(grupos A, B, C, G)

Strep. pneumoniae

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

S. aureus (SASM)

S. aureus (SARM)

S. aureus (SARV)

S. epidermidis

L. monocytogenes

Usualmente susceptible

Variable: Susceptible/Resistente

Usualmente resistente

in vitro

Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS
Microorganismo

VANCOMICINA

TEICOPLANINA

TELAVANCINA

N. gonorrhoeae

N. meningitidis

M. catarrhalis

H. influenzae

E. coli

Klebsiella sp

Enterobacter sp

Serratia

Salmonella

Shigella

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia

Morganella

Citrobacter

Acinetobacter

Ps. aeruginosa

Legionella

P. multocida

Y. enterocolitica

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS ANAEROBIAS
Microorganismo

VANCOMICINA

TEICOPLANINA

TELAVANCINA

Actinomyces

Clostridium difficile

Peptostreptococcus sp

+
+
+

B. fragilis

P. melaninogenica

Clostridium (no difficile)

Usualmente susceptible

Variable: Susceptible/Resistente

Usualmente resistente

in vitro

+
+
+
+

+
+
+

Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

No hay datos

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GLUCOPEPTIDOS Y LIPOGLUCOPPTIDOS
CINTICA
ANTIBITICO

ADMINISTRACION

VIDA MEDIA
(h)

UNION A
PROTEINAS
(%)

EXCRECION

VO - IV

30

Renal

45-70

90-95

Renal

149-250

93

Renal

90

Renal

VANCOMICINA
TEICOPLANINA
DALBAVANCINA
TELAVANCINA

EV - IM
EV

EV

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.

-LACTAMICOS

BACITRACINA

VANCOMICINA

BACITRACINA
Obtenida del B. subtilis.
Accin contra grampositivos.
Inhibe sntesis de pared celular bacteriana.
Muy nefrotxica por va sistmica.
Disponible solo para uso TOPICO (ungento).
Indicada para la supresin de la flora bacteriana mixta en
lesiones superficiales de la piel o mucosas, heridas quirrgicas.
Disponible sola o combinada con neomicina o polimixina (o
ambas).
Efectos adversos: reacciones de hipersensibilidad (raras).
No tiene utilidad en furunculosis, imptigo, abscesos.

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. POLIMIXINAS.
2. Daptomicina.

POLIMIXINAS
Obtenidas del B. polymyxa: Polimixina E (colistina) y Polimixina B.
Accin contra bacterias gramnegativas.
Producen ruptura de la membrana celular e inactivacin de la
endotoxina.
Administracin:
Sulfato de polimixina B: uso tpico (oftlmico, tico y drmico)
en combinacin con otros compuestos.
Colistina: sulfato de colistina: oral, sulfato de colistimetato
sdico: parenteral.
Indicaciones: Infecciones de piel, membranas mucosas, ojo y
odo por microorganismos sensibles (uso tpico).

POLIMIXINAS
Efectos adversos:
Uso tpico: reacciones de hipersensibilidad (infrecuentes).
Uso sistmico: nefrotoxicidad, bloqueo de placa neuromuscular:
debilidad muscular, apnea. Parestesias y vrtigo (uso sistmico
limitado).
Algunas presentaciones:
Politico, sln tica (Neomicina+Polimixina B+Dexametasona)
Terramicina, ung. oftlmico y tpico (Oxitetraciclina+Polimixina B)
Maxicort, ung. y sln oft (Neomicina+Polimixina B+Dexametasona)
Dermabiotic, crema (Bacitracina+Neomicina+Polimixina B)

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. DAPTOMICINA.

DAPTOMICINA
Lipopptido macrocclico natural.
Obtenido del Streptomyces roseosporus
Activa contra bacterias grampositivas (similar a vancomicina)
Activa contra cepas de enterococos y S. aureus resistentes a
la vancomicina (SARV, VRSA).

DAPTOMICINA
Mecanismo de accin: Produce despolarizacin de la membrana
celular, con salida de potasio (tal vez por la formacin de poros),
seguido por una detencin de la sntesis de ADN, ARN y protenas.
Efecto bactericida dependiente de concentracin.
Farmacocintica:
Administracin EV.
Buena distribucin.
Excrecin renal (80%),
sin metabolizar
(ajustar dosis en IR).
Vida media: 8-9 horas.

DAPTOMICINA
EFECTOS ADVERSOS
Lesin del sistema musculoesqueltico: dolores
musculares, miositis y hasta rabdomilisis (poco frecuente).
Deben vigilarse los niveles de CPK.
Precaucin con el uso concomitante de aminoglicsidos o
estatinas, por el riesgo de nefrotoxicidad y miopata (debe
evitarse el uso conjunto)

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
Microorganismo

VANCOMICINA

TEICOPLANINA TELAVANCINA DAPTOMICINA

Streptococcus
(grupos A, B, C, G)

Strep. pneumoniae

in vitro

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

S. aureus (SASM)

S. aureus (SARM)

S. aureus (SARV)

S. epidermidis

L. monocytogenes

Usualmente susceptible

Variable: Susceptible/Resistente

Usualmente resistente

in vitro

Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS
VANCOMICINA

TEICOPLANINA

TELAVANCINA

DAPTOMICINA

N. gonorrhoeae

N. meningitidis

M. catarrhalis

H. influenzae

E. coli

Klebsiella sp

Enterobacter sp

Serratia

Salmonella

Shigella

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia

Morganella

Citrobacter

Acinetobacter

Ps. aeruginosa

Legionella

P. multocida

Y. enterocolitica

Microorganismo

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS ANAEROBIAS
VANCOMICINA

TEICOPLANINA TELAVANCINA DAPTOMICINA

Actinomyces

Clostridium difficile

Clostridium (no difficile)

Peptostreptococcus sp

B. Fragilis

P. Melaninogenica

Microorganismo

Usualmente susceptible

Variable: Susceptible/Resistente

Usualmente resistente

in vitro

Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

Staphylococcus aureus
Sensibilidad

Recomendada

Alternativa1

Tambin efectivos1

Sensible a Meticilina
(MET-S)

Penicilinas
antiestafilocccica
(OXACILINA parent)

Cefalosporina 1G
Vancomicina,
Teicoplanina
Clindamicina.

BL/IBL; Carbapenmico;
Macrlido; Telitro
FQ (GP); TMP/SMX
Linezolid; Q/D, Dapto,
Dalba, Tela,Rifampicina.

MET-R
(comunidad)

Infeccin
Leve a
moderada

TMP/SMX
DOXI o MINO RIF

Clindamicina, Linezolid
Dalbavancina, Telavancina

Infeccin
Severa

VANCOMICINA

Teicoplanina, Linezolid;
Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina

MET-R
(infecciones
nosocomiales)

VANCOMICINA

Teicoplanina, Linezolid;
Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina

Doxi o Minociclina,
Tigeciclina,TMP/SMX
Rifampicina

Resistencia Intermedia a
VANCOMICINA (VISA)
(CIM: 16 g/ml)

OXACILINA+VANCO
LINEZOLID, Q/D

Oxacilina +Teicoplanina
Daptomicina
Dalbavancina, Telavancina
FQ (GP) Rifampicina.

Doxi o Minociclina,
Tigeciclina
TMP/SMX
AG

Alto nivel de Resistencia

a VANCOMICINA (VRSA)
(CIM : 64g/ml)

LINEZOLID
Q/D

Daptomicina
Dalbavancina, Telavancina
Rifampicina.

GLUCOPEPTIDOS, LIPOGLICOPPTIDOS Y DAPTOMICINA

CINTICA
ANTIBITICO

ADMINISTRACION

VIDA MEDIA
(h)

UNION A
PROTEINAS
(%)

EXCRECION

VO - IV

30

Renal

45-70

90-95

Renal

149-250

93

Renal

VANCOMICINA
TEICOPLANINA
DALBAVANCINA

EV - IM
EV

TELAVANCINA

EV

90

Renal

DAPTOMICINA

EV

8-9

90

Renal

Poco metabolizadas. Ajuste de dosis en IR

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhibidores de sntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:

AMINOGLICSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a)

Macrlidos

b)

Cetlidos

c)

Lincosaminas

d)

Tetraciclinas

e)

Ciclilglicinas

f)

Cloranfenicol

g)

Oxazolidinonas

h)

Estreptograminas

AMINOGLICSIDOS

AMINOGLICSIDOS
ESTRUCTURA QUMICA
Dos o ms aminoazcares unidos por enlaces
glucosdicos a un ncleo de hexosa o aminociclitol:
Estreptidina Estreptomicina
2-desoxiestreptamina
dems AG

AMINOGLICSIDOS
Clasificacin segn su estructura qumica
FAMILIA

AMINOGLICOSIDO

ESTRUCTURA

NEOMICINA

Neomicina
Paromomicina

3 aminoazcares unidos al
aminociclitol central

KANAMICINA

Kanamicina
Amikacina*
Tobramicina
Dibekacina*

2 aminoazcares unidos al
aminociclitol central

GENTAMICINA

Gentamicina
Netilmicina*

2 aminoazcares unidos al
aminociclitol central

* Aminoglicsidos semisintticos

AMINOGLICSIDOS
Clasificacin segn su uso
SISTEMICO

TOPICO

INTESTINAL

Kanamicina
Gentamicina
Tobramicina
Amikacina
Estreptomicina
Netilmicina
Dibekacina

Kanamicina (N)
Gentamicina (D, Of)
Tobramicina (D, Of, P)
Amikacina (D)
Neomicina (D, Ot, Of)

Neomicina
Paromomicina

N: nasal, D: drmica, Of: oftmica, Ot: tica, P: pulmonar, inhalacin

AMINOGLICSIDOS

Efecto BACTERICIDA dependiente de CONCENTRACIN.

Efecto post-antibitico significativo (puede durar varias

horas, dependiente de concentracin).

Todos son de AMPLIO espectro.

Accin contra gram + (actividad limitada) y gram -.

Para lograr efectividad clnica contra cepas sensibles de

Enterococcus, Str. bovis, Str. agalactiae, Str. viridans,
Difteroides y L. monocytogenes: se requiere combinacin
con un inhibidor de la sntesis de pared celular (Penicilinas,
Vancomicina). Sobretodo GENTAMICINA

AMINOGLICSIDOS

No tienen accin contra anaerobios.

Su alta toxicidad limitan su utilidad.

Indice teraputico reducido

AMINOGLICSIDOS
MECANISMO DE ACCIN
Membrana externa (Gramnegativos):
Difunden por conductos acuosos o porinas (difusin
pasiva) hasta el espacio periplsmico.
Membrana citoplsmica o membrana interna:
Fase I dependiente de energa (transporte activo).
Inhibida por: pH cido, anaerobiosis, hiperosmolaridad.
Citoplasma: Unin irreversible al ribosoma (30S).
Inhibicin de sntesis proteica:
Lectura errnea con incorporacin de aminocidos
errneos.
Terminacin prematura de la traduccin del ARNm
Interferencia con el complejo de iniciacin.

AMINOGLICSIDOS
MECANISMO DE ACCIN
Se acumulan protenas anmalas (no funcionales, txicas).
Protenas anmalas pueden insertarse en la membrana
interna.
Alteracin de la permeabilidad de la membrana interna.
Fase II dependiente de energa: entrada masiva del
aminoglicsido.
Alteracin progresiva de la estructura de la membrana
celular y de otros procesos celulares vitales.
Destruccin de la bacteria.

AMINOGLICSIDOS
MECANISMO DE ACCION

AMINOGLICSIDOS
MECANISMO DE ACCIN

AMINOGLICSIDOS
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Inactivacin del frmaco por enzimas bacterianas que
fosforilan, adenilan o acetilan grupos hidroxilos o aminos
especficos (AMIKACINA es la ms resistente a la
inactivacin enzimtica).
Incapacidad del antibitico de penetrar al citoplasma
bacteriano (anaerobios).
Alteraciones de la estructura del ribosoma: baja afinidad
por el ribosoma bacteriano. Disminuye fijacin del
aminoglicsido.

SITIOS DE ACCION DE LAS

ENZIMAS CAPACES DE
INACTIVAR AMINOGLICOSIDOS

AMINOGLICSIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Accin contra grampositivos limitada.
Usar combinada, no como monoterapia.
Efecto bactericida sinrgico con inhibidores de la sntesis
de pared celular.
AMIKACINA: espectro ms amplio del grupo.
KANAMICINA y ESTREPTOMICINA son las de espectro
ms limitado:
Inactivas contra: Providencia, Pseudomona, Serratia.
Tobramicina y Gentamicina tienen espectro similar.
Tobramicina ms activa contra Pseudomona y Proteus.
Gentamicina ms activa contra Serratia.

AMINOGLICSIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
AMIKACINA y NETILMICINA son menos vulnerables a la
inactivacin enzimtica.
Estreptomicina es la ms activa contra M. tuberculosis.
Amikacina es la ms activa contra M. avium.

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
Microorganismo

GENTAMICINA TOBRAMICINA

AMIKACINA

Streptococcus
(grupos A, C, G)

Strep. pneumoniae

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

S. aureus (SASM) MSSA

S. aureus (SARM) MRSA

S. epidermidis

L. monocytogenes

S: sinrgico con inhibidores de pared celular

+

Usualmente susceptible

Variable: Susceptible/Resistente

Usualmente resistente

in vitro

Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS
GENTAMICINA

TOBRAMICINA

AMIKACINA

N. gonorrhoeae

N. meningitidis

M. catarrhalis

H. influenzae

E. coli

Klebsiella sp

E. coli/Klebsiella BLEE+ (ESBL+)

Enterobacter sp

Serratia

Salmonella

Providencia

Citrobacter

Shigella

Proteus sp

Acinetobacter

Ps. aeruginosa

Legionella

Yersinia sp

Francisella tularensis

Brucella sp.

M. avium, tuberculosis

Microorganismo

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS ANAEROBIAS
GENTAMICINA

TOBRAMICINA

AMIKACINA

Actinomyces

B. fragilis

P. melaninogenica

Clostridium difficile

Clostridium (no difficile)

Peptostreptococcus sp

Microorganismo

Usualmente susceptible

Variable: Susceptible/Resistente

Usualmente resistente

in vitro

Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

AMINOGLICSIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Son RESISTENTES a todos los aminoglicsidos:
S. aureus meticilino resistente (SAMR, MRSA)
Str. pyogenes
Str. pneumoniae
B. anthracis
Neisseria
Salmonella
Legionella
Mycoplasma
Chlamidias
Rickettsias
Anaerobios estrictos.

Bacteria
Str.
pyogenes

Enfermedad
Faringitis
Otitis media
Sinusitis.
Escarlatina
Celulitis
Erisipelas
Neumona
Bacteriemia
Shock Toxico

Recomendada

Alternativa

PENICILINA G
Penicilina V

-lactmicos,
Macrlidos,
Telitromicina

Ceftriaxona

Str. bovis y
viridans

Endocarditis
Bacteriemia

PEN G o AMP
+ GENTAMICINA

Str.
agalactiae

Endocarditis
Bacteriemia

PEN G o AMP
+ GENTAMICINA

Cef 1G o 3G
CTX o CEFO

Tambin
efectivos
Clindamicina

Vanco o
Teicoplanina

Enterococcus E. faecalis E. faecium

1. Sensible a Pen G y PEN G o AMP +
Gentamicina
GENTAMICINA.

VANCOMICINA +
GENTAMICINA

2. Resistente a PenG
(Pasa+) sensible a
Gentamicina

AM/SB +
GENTAMICINA

AM/SB +
VANCOMICINA

3. R. intrnseca a
PenG. Sens a Genta

VANCOMICINA +
GENTAMICINA

4. Sensible a PenG
Resistente a
Gentamicina

PENICILINA G
AMPICILINA
Nitrofurantoina o
Fosfomicina (ITU)

Ampicilina + VANCO
Imipenem + VANCO

10-25% E. faecalis y
50% E. faecium son
resistentes a altos
niveles de gentamicina
Pueden ser Sensible a
Estreptomicina.

5. Resistente a
Vancomicina, PenG y
Gentamicina.

Ningn tx confiable.
Intentar LINEZOLID;
Q/D.

Teicoplanina

Daptomicina,
Tigeciclina,
Dalba, Telavancina

Enterobacteriaceas
Escherichia coli

Recomendada

Alternativa

ITU

1G, 2G, 3G CIPRO, LEVO

BL/IBL + AG

Bacteriemia, meningitis

3G , CIPRO O LEVO

BL/IBL + AG

ITU, heridas quirurqicas,

lceras decbito

AMPICILINA

TMP-SMX

ITU y de
otros
rganos

Sensible a
Cefalosporina

1G, 2G o 3G
FQ

BL/IBL, Aminoglicsidos.

Resistente a
3G y
Aztreonam.

CEFEPIMA
CARBAPENEMICO

TC/CL; PIP/TZ

Inf. Nosocomial: ITU, Neum,

Bacter. Meningitis neonatal
postneurociruga

CEFEPIMA3
CARBAPENEMICO

Fluoroquinolona
TMP-SMX(men.n.postneu)

Citrobacter freundii

ITU y otras nosocomiales

CEFEPIMA, CARBAPENEM

Fluoroquinolona

Citrobacter koseri
(C.diversus)

Inf. nosocomiales. Mening

neonatal severa con
encefalitis necrotizante.

3G, 3G+ AG (mening.neonat)

PIP-TZ, FQ
TMP-SMX(mening.neonat)

Serratia marcescens

ITU y otras nosocomiales

3G, FQ

Aztreonam, Gentamicina

Proteus vulgaris

ITU y otras nosocomiales

3G. FQ

Aminoglicsido

Morganella morganii

ITU y otras nosocomiales

3G.FQ

TMP-SMX

Providencia stuartii
Providencia rettgeri

ITU y otras nosocomiales.

Pacientes con catter
permanente33

CEFEPIMA AMIKACINA
CARBAPENEMICO
AMIKACINA.

3G3 Amikacina

Yersiniosis, Sepsis

FQ, TMP/SMX.

3G; AG

Peste. Sepsis

GENTA, ESTREPTOMICINA

Doxiciclina; Ciprofloxacina.

Profilaxis

DOXICICLINA

Ciprofloxacina38.

P. mirabilis
Klebsiella pneumoniae,
oxitoca

Enterobacter cloacae
Enterob. aerogenes

Yersinia enterocoltica
Yersinia pestis

Pseudomona
aeruginosa

Infecciones de vas
Urinarias

TIC; PIP
CEFTAZ. o CEFEP:
CIPROFLOXACINA

Aztreonam
Tobramicina

Neumona
Bacteriemia

TIC o PIP + TOBRA Pen AP + Ciprofloxacina

CEFTAZ. o CEFEP +
TOBRA

Resistente a IMP y
MER

CIPRO +
TOBRAMICINA

CTZ
Pen AP + AG

Brucellas

DOXI + GENTA
DOXI + ESTREPTO

Doxiciclina +
Rifampicina
TMP/SMX + Genta

FQ + Rifampicina
Minociclina + Rifampicina

Francisella
tularensis

AMINOGLICSIDO

Doxiciclina o
Ciprofloxacina

Cloranfenicol, Rifampicina

AMINOGLICSIDOS
Va de administracin
Oral (Uso intestinal): Pobre absorcin. Aumenta cuando
la mucosa gastrointestinal est ulcerada o necrosada
(Neomicina, Paromomicina).
IM: Rpida absorcin (Concentraciones mx: 30-60 min).
IV: (Concentraciones mx: 30 min) Se justifica solo en
insuficiencia circulatoria perifrica. Diluir y administrar
lentamente (riesgo de bloqueo de PNM)
Tpica: drmica, oftlmica, tica, inhalada.

DOSIS NICA VS DOSIS MLTIPLE

UMBRAL DE TOXICIDAD
Administracin c/24h = eficacia, < potencial de toxicidad,
< costo, > cumplimiento, que administracin c/8 12h.
El tiempo por encima del umbral es mayor con mltiples dosis pequeas
del frmaco que con una sola dosis mayor.

AMINOGLICSIDOS
FARMACOCINTICA

Vida media (t): 2 a 3 horas.

No son metabolizados.
Eliminacin: Filtracin glomerular (ajustar dosis en IR).
Concentraciones subteraputicas en LCR (excepto en RN),
globo ocular y en secreciones bronquiales.
La inflamacin favorece penetracin en peritoneo y pericardio.
Sus concentraciones en tejidos y secreciones son bajas.
Excepto:

Corteza renal.

Endolinfa y perilinfa.

AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS

Ototoxicidad.
Nefrotoxicidad.
Bloqueo de placa neuromuscular (BPNM).
Otros:
Hipersensibilidad (rara)
Trastornos GI (VO)

AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS

Ototoxicidad Nefrotoxicidad:
Son dependientes del tiempo y concentracin.
Mas frecuentes en:
Tratamientos mayores de 5 das.
Dosis altas.
Edad avanzada.
Insuficiencia renal.

AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
OTOTOXICIDAD: Vestibular y Coclear.
Acumulacin en perilinfa y endolinfa. Destruccin
progresiva de las clulas sensoriales (irreversible).
Dao auditivo: acfenos (suelen ser el primer
sntoma), prdida de la audicin.
Dao vestibular: vrtigo, ataxia.
La aparicin de cefalea puede preceder la
disfuncin vestibular.

TOXICIDAD
COCLEAR
AMIKACINA
KANAMICINA
NEOMICINA

TOXICIDAD
VESTIBULAR
TOBRAMICINA
PAROMOMICINA

ESTREPTOMICINA
GENTAMICINA
SISOMICINA

AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
OTOTOXICIDAD:
Neomicina, Kanamicina y Amikacina: ms
ototxicos.
Estreptomicina y Gentamicina son los ms txicos
a nivel vestibular.
Tener en cuenta tratamiento repetitivo con
aminoglicsidos: LESION ACUMULATIVA
(imposibilidad de regeneracin de clulas
cocleares)
TOXICIDAD
COCLEAR
AMIKACINA
KANAMICINA
NEOMICINA

TOXICIDAD
VESTIBULAR
TOBRAMICINA
PAROMOMICINA

ESTREPTOMICINA
GENTAMICINA
SISOMICINA

AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
NEFROTOXICIDAD
Incidencia: 8 - 26%.
Acumulacin en las clulas del tbulo proximal.
Reversible si no hay IR previa.
Proporcional a la cantidad total administrada.
Neomicina, Tobramicina y Gentamicina: MS NEFROTXICOS
Estreptomicina: menos nefrotxico.
Debe evitarse el uso concomitante de otros
agentes nefrotxicos.

FACTORES DE RIESGO DE
NEFROTOXICIDAD POR
AMINOGLICOSIDOS

AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
Bloqueo de placa neuromuscular (BPNM): Pueden causar
parlisis respiratoria (dosis muy altas, administracin EV
rpida)
Inhiben la liberacin presinptica de acetilcolina
Reducen sensibilidad postsinptica a la acetilcolina
Potencial de bloqueo en orden decreciente: Neomicina,
Kanamicina, Amikacina, Gentamicina, Tobramicina.
Puede ser reversible con la
administracin de gluconato de
calcio o neostigmina.

AMINOGLICSIDOS
INTERACCIONES - EFECTOS ADVESOS
OTOTOXICIDAD
Vancomicina
Tetraciclinas

NEFROTOXICIDAD
Cefalosporinas
Vancomicina
Anfotericina B
Polimixinas
Furosemida
Ciclosporina

BPNM
Polimixinas
Clindamicina
Tetraciclinas
Pancuronio
Vecuronio

DEBE EVITARSE EL USO CONJUNTO

DE SER POSIBLE

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhibidores de sntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
Aminoglicsidos.
2. REVERSIBLES:
a)

MACRLIDOS

b)

CETLIDOS

c)

LINCOSAMIDAS

d)

Tetraciclinas

e)

Cloranfenicol

f)

Linezolid

g)

Estreptograminas

h)

Espectinomicina

PROXIMA CLASE
Lunes 12 de Enero, 2015

Gracias por su atencin...