ANTIPSICTICOS

FARMACOLOGIA

 Pueden disminuir los sntomas de psicosis en una amplia variedad

de trastornos que incluyen la esquizofrenia, trastorno bipolar,
depresin psictica, psicosis senil, diversas psicosis orgnicas y
psicosis inducidas por frmacos.

 Un NEUROLPTICO es un subtipo de frmaco antipsictico

que produce una elevada incidencia de efectos secundarios
extrapiramidales (EPS) a dosis eficaces en clnica, o
catalepsia en animales de laboratorio.
Los frmacos antipsicticos atpicos, ahora el tipo mas
utilizado de antipsictico, disocian la accin antipsictica y
EPS.

Antecedentes
La reserpina y la clorpromacina fueron los primeros
frmacos que se observo tenan una utilidad para disminuir
los sntomas psicticos en la esquizofrenia.

Naturaleza de la Psicosis y la
esquizofrenia
El termino psicosis denota una variedad de trastornos
mentales. Como la presencia de ideas delirantes (falsas
creencias), diversos tipos de alucinaciones, por lo general
auditivas y visuales, pero a veces tctiles u olfatorias y un
pensamiento muy desorganizado.

 La esquizofrenia se considera como un trastorno del neurodesarrollo.

Implica que hay cambios estructurales y funcionales en el cerebro de
algunos pacientes.

Que es la esquizofrenia?
La esquizofrenia es una enfermedad mental severa.
Aproximadamente el 1% de la poblacin tiene esta enfermedad.
La gente con esquizofrenia puede or voces donde otros no oyen
nada, pueden creer que otra gente lee sus mentes, controlando sus
pensamientos o quieren daarlos. Esto puede aterrorizar a la gente
con esta enfermedad y provocar el aislamiento social.
Las familias y la sociedad tambin son afectadas por la
esquizofrenia. Muchas personas con esquizofrenia tienen muchos
problemas a la hora de encontrar o mantener un trabajo y mantener
una relacin estable de pareja.

Que causa la esquizofrenia?

La causa exacta de esquizofrenia es desconocida, pero
la mayora de los expertos sealan a un limite de tensin.
La prdida de una materia o algunas notas puede ser un
detonante para alguien con una baja resistencia a la
enfermedad.

Hiptesis de la Serotonina para la

esquizofrenia
El descubrimiento de que los alucingenos del tipo INDOL,
como el LSD (dietilamida del cido lisrgico) y la mezcalina,
son agonistas de la serotonina (5-HT) llevo a la indagacin
de los alucingenos endgenos en la orina, la sangre y el
cerebro de pacientes con esquizofrenia, lo que no rindi
frutos.

 Se ha visto que el bloqueo del receptor 5-HT es un factor

clave en el mecanismo de accin de la principal clase de
antipsicticos atpicos, como clozapina y quetiapina.
La estimulacin de los receptores 5-HT 2A lleva a la
despolarizacin de las neuronas secretoras de glutamato
pero tambin estabiliza los receptores de NMDA
postsinpticos.

Hiptesis de la Dopamina en la
esquizofrenia
Constituyo el primer concepto a perfeccionar basado en
neurotransmisores, pero ya no se considera adecuada para
explicar todos los efectos de la esquizofrenia. No obstante,
an es muy importante para la comprensin de las
dimensiones mayores de la esquizofrenia como sntomas
positivos y negativos (sinceridad emocional, aislamiento
social), alteracin cognitiva y, tal vez, depresin.

 Varias lneas de prueba sugieren que la actividad dopaminergica

lmbica excesiva participa en la psicosis:

1. Muchos frmacos antipsicticos bloquean con

gran intensidad los receptores postsinpticos
D2 en el sistema nervioso central (sistema
mesolimbico y el estriado frontal).
2. Los frmacos q alimentan la actividad
dopaminrgica, como levodopa, anfetaminas,
bromocriptina y apomorfina, agravan la
psicosis de la esquizofrenia o producen
psicosis nueva en algunos pacientes.

3. En estudios en cadveres se han observado

que la densidad de receptores de dopamina
esta incrementada en el cerebro de los
pacientes con esquizofrenia que se han tratado
con frmacos antipsicticos.
4. Algunas necropsias de sujetos con
esquizofrenia mostraron aumento de las
concentraciones de dopamina y de receptores
D2 en los ncleos auditivo, caudal y el
putamen.

5. Los estudios de imagen han mostrado un

aumento en la secrecin de dopamina
inducida por anfetaminas en el cuerpo
estriado.

Hiptesis de la Glutamato en la
esquizofrenia
El glutamato es el principal neurotransmisor excitador en el
cerebro. La fenciclidina y la cetamina son inhibidores no
competitivos del receptor de NMDA, que exacerban la
alteracin cognitiva y la psicosis en pacientes con
esquizofrenia.

 Las ampacinas son frmacos que potencian corrientes mediadas por

los receptores de glutamato de tipo AMPA. En pruebas conductuales
las ampacinas son eficaces para corregir conductas en diversos
modelos animales de esquizofrenia y depresin.
Protegen a las neuronas contra los procesos neurotxicos, en parte
por movilizacin de factores de crecimiento, como el factor
neurotrpico derivado del cerebro.

Farmacologa bsica de los

antipsicticos
Varias estructuras qumicas se han vinculado con las
propiedades antipsicticas. Los frmacos se pueden
clasificas en varios grupos.

Tipos qumicos

A. Derivados de fenotiacinas
Tres familias de fenotiacinas, sobre todo aquellas con
molculas con cadena lateral, alguna vez fueron las ms
utilizadas como antipsicticos. Los derivados alifticos como
la cloropromacina y los derivados de la piperacina como la
tioridacina, son los menos potentes.
Estos frmacos producen ms sedacin y aumentan de
peso. Menor costo.

B. Derivados del tioxanteno

El tiotixeno es un frmaco de este grupo.

C. Derivados de la butirofenona
De este grupo el haloperidol es el ms utilizado, tiene una
estructura muy diferente de los dos grupos procedentes. El
haloperidol es una butirofenona y es el frmaco utilizado de
los antipsicticos tpicos, a pesar de la elevada frecuencia de
sntomas extrapiramidales relacionada con este grupo.

D. Estructuras diversas
La pimocida y la molindona son frmacos antipsicticos
tpicos. No hay diferencia significativa en la eficacia entre
estos nuevos antipsicticos tpicos y los antiguos.

E. Antipsicticos Atpicos
Loxapina, clozapina, asenapina, olanzapina, quetiapina,
palireridona, risperidona, sertondol, ziprasidona,
zotepina y aripiprazol son frmacos antipsicticos atpicos.

FARMACOCINTICA

A. Absorcin y Distribucin
La mayor parte de los frmacos antipsicticos se absorbe
con facilidad pero en forma incompleta. La Clozapina nunca
debera interrumpirse en forma abrupta, a menos que se
requiera desde el punto de vista clnico por los efectos
adversos como miocarditis o agranulocitosis que son
urgencias reales.

B. Metabolismo
La mayor parte de los frmacos antipsicticos se degrada
casi por completo por oxidacin. Deben considerarse las
interacciones entre los frmacos cuando se combinan
antipsicticos con otros psicotrpicos diversos o
medicamentos como el cetoconazol.

FARMACODINMICA

 Los primeros antipsicticos fenotiacnicos, con la

cloropromacina como prototipo, mostraron una amplia
variedad de efectos en el sistema nervioso central,
autonmicos y endocrinos.

A. Sistemas dopaminrgicos
Para la comprensin de la esquizofrenia y el mecanismo de
accin de los frmacos antipsicticos son importantes cinco
sistemas o vas dopaminrgicas.

Va Mesolmbica-mesocortical
Va Negroestriada
Sistema tuberoinfundibular
Va medular periventricular
Va incertohipotalmica

B. Efectos psicolgicos
Casi todos los frmacos antipsicticos causan efectos subjetivos
desagradables en individuos sin psicosis. Los EPS leves a graves,
que incluyen acatisia, somnolencia, inquietud y efectos
autonmicos, son poco probables en relacin con los sedantes o
hipnticos ms conocidos.
No obstante, se usan dosis menores de algunos de estos frmacos,
en particular la quetiapina, para promover el inicio del sueo su
mantenimiento, aunque no hay indicacin aprobada para tal uso.

 Las personas sin psicosis tambin experimentan alteracin

del desempeo segn varias pruebas psicomotoras y
psicomtricas. Los individuos con psicosis, sin embargo, en
realidad pueden mostrar mejora en su desempeo conforme
se alivian.

 La capacidad de los frmacos antipsicticos atpicos de

mejorar algunos aspectos de la cognicin en pacientes con
esquizofrenia y trastoro bipolar es tema de controversia.
Algunos individuos experimentan mejora notoria y por ese
motivo debera valorarse el estado cognitivo en todos
aquellos con esquizofrenia y considerar el intento teraputico
con un antipsictico atpico incluso si los sntomas positivos
son bien controlados con antipsicticos tpicos.

C. Efectos endocrinos
Los frmacos antipsicticos tpicos ms antiguos as como la
risperidona y paliperidona producen efectos adversos
notorios por elevacin de prolactina. Los antipsicticos
recientes como olanzapina, quetiapina y aripiprazol, no
causan aumentos de prolactina o estos son mnimos
disminuyentes el riesgo de disfuncin del sistema
extrapiramidal y discinesia tarda.

D. Efectos cardiovasculares
Las fenotiacinas de baja potencia a menudo causan
hipotensin ortosttica y taquicardia. La presin arterial
media, la resistencia perifrica y el volumen sistlico
disminuyen. Se han registrado ECG anormales, en especial
con la tioridacina.

INDICACIONES

Farmacologa Clnica de los

Antipsicticos

A. Indicaciones Psiquitricas
La esquizofrenia es la primera indicacin de los antipsicticos, que
tambin son utilizados en pacientes con el trastorno bipolar psictico,
la depresin psictica y depresin resistente al tratamiento.
Las formas catatnicas de la esquizofrenia se tratan mejor con
benzodiacepinas intravenosas. Despus de que ha concluido la
catatonia, se pueden requerir frmacos antipsicticos para tratar los
componentes psicticos de esa forma la enfermedad, y siguen
siendo el principal recurso teraputico para el trastorno.

 Otras indicaciones para el uso de antipsicticos incluyen los

trastornos de conducta en pacientes con la enfermedad de
Alzheimer, y la depresin psictica, que es inducida por
antidepresivos.

 Los frmacos antipsicticos tambin estn indicados para los

trastornos esquizoafectivos, que comparten caractersticas
de esquizofrenia y trastornos afectivos. No se ha demostrado
manera confiable una diferencia fundamental entre esos dos
diagnsticos.
La fase maniaca del trastorno afectivo bipolar a menudo
requiere tratamiento con antipsicticos, litio o el cido
valproico complementados con benzodiacepinas de alta
potencia.

B. Indicaciones no Psiquitricas
Casi todos los frmacos antipsicticos tpicos ms antiguos,
con excepcin de tioridacina, tienen un fuerte efecto
antiemtico, esta accin se debe al bloqueo de la dopamina.
Algunos frmacos como proclorperacina y benzquinamida,
se comercializan solo como antiemticos.
El droperidol es una butirofenona que se utiliza en
combinacin con un opioide, el fentanilo, en la
neuroleptoanestesia.

Continua