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FARMACOLOGA DEL SNC Y

PERIFRICO

Ansiolticos e Hipnticos

Antidepresivos

ANSIOLITICOS
ANSIEDAD
Componentes:

a.- Sentimiento de aprensin, temor, angustia ante


algo que se valora como amenazante o desproporcionado en
relacin con el estimulo desencadenante.
b.- Edo de irritabilidad
c.- Sntomas somticos variables: sudoracin,
palpitaciones, opresin precordial, insomnio, molestias
gstricas, etc.

Sistema Lmbico

Amgdala , tlamo y corteza sensorial, Ncleos basales, y central,

RESPUESTA NEUROENDOCRINA
ACTIVACIN

Alteraciones conductuales, somticas y vegetativas propias


del estado de ansiedad.

CIRCUITOS
NEUROANATOMICOS
SISTEMA DE TRANSMISION NEUROQUIMICA
EJE: HIPOTALAMO HIPOFISIS-SUPRARENAL.
GABA
COLECISTOQUININA

NEUROPEPTIDO
NA

FACTOR LIBERADOR
CORTICOTROPINA.

DOPAMINA

MONOAMINAS

ESTRS

SEROTONINA

ANSIOLTICOS

Frmacos que alivian o suprimen los sntomas de ansiedad


sin producir sedacin o sueo

CLASIFICACIN
Benzodiacepinas ansiolticas:
Clordiazepxido

Diazepam
Oxazepam
Clorazepato
Clorazepam
Prazepam
Alprazolam
Bromazepam
Clorazepam

Benzodiacepinas hipnticas:
Triazolam
Midazolam
Temazepam
Flurazepam
Flunitrazepam
Tritrazepam
Clonazepam
Clobazam
Brotizolam

Inductores del Sueo: Zolpidem Y Otros


Antagonistas de las Benzodiacepinas: Flumazenilo

MECANISMO DE ACCION MOLECULAR.

1.- BZD SE
FIJA DE
MANERA
ESPECIFICA A
SITIOS CON
LA SINAPSIS
GABA

2.-INTERACTUA
CON SITIO
ESPECIFICO
LOCALIZADO EN
EL COMPLEJO
MOLECULAR DEL
GABA

Receptor GABA-Benzodiacepinico: MODULACION ALOSTERICA.

Mayor influencia del GABA Aumentan la abertura canal del cloro.


Las BZD se fijan en las sub-unidades y

Ligandos endogenos:
Perfil opuesto: accin ansignica y
proconvulsivante.
.Cerebro: Pptido inhibidor de la
fijacin de las BZD.
Agonistas - Antagonistas - Agonistas
inversos - Agonista parcial

FARMACOCINETICA
Se absorben bien por va oral
El Clorazepato es un profrmaco
Nordiazepam
Va IM es errtica
Alta liposolubilidad
Se unen al sitio II de la Albmina en
elevada proporcin

FARMACOCINETICA
Atraviesan la barrera hematoencefalica
Distribucin:
En principio al SNC, alcanzan rpido
equilibrio con el plasma
Redistribucin a tejidos perifricos
(grasa, msculo)

FARMACOCINETICA
Metabolismo (Complejo): Sistema
enzimtico (CYP3A4)

Oxidacin: N-Desalquilacin - Hidroxilacin

Conjugacin Ac. Glucoronico

FARMACOCINETICA
Vida media de eliminacin.

a.- Accin corta: Midazolam, triazolan

b.- Accin intermedia: Alprazolam.


Bromazepam, Oxazepam, Temazepam,
flunitrazepam, Lorazepam

c.- Accin larga: Diazepam, Flurazepam,


Clobazam, Clorazepato, Clordiazepoxido

Excrecin renal de metabolitos inactivos.

ACCIONES FARMACOLGICAS

Accin ansioltica
Mecanismos y sitios de accin: Sistema Lmbico
Hipocampo y Amgdala
Deprimen la actividad neuronal basal y su
capacidad de respuesta frente a estimulacin
elctrica.
Incrementa la actividad inhibidora del GABA.

ACCIONES FARMACOLGICAS

Accin miorrelajante (SNC)

Mdula espinal
Formacin Reticular
Ganglios Basales
Cerebelo

ACCIONES FARMACOLGICAS
Accin anticonvulsivante
Accin hipntica

Acciones en los sistemas


Respiratorio: las dosis hipnticas de las
BDZ carecen de efecto en la respiracin
de los sujetos normales
Deprimen levemente la ventilacin
alveolar y causan acidosis respiratorias a
dosis altas (anestesia).
Hipoventilacin e hipoxemia en EBPOC

Acciones en los sistemas


Cardiovascular:
en dosis preanestsicas PA y FC
Diazepam Flujo sanguneo coronario: del
trabajo del ventrculo izquierdo y GC
Midazolam flujo sanguneo cerebral
resistencia perifrica

Acciones en los sistemas


Tubo digestivo:
Protegen contra lceras de estrs
(experimentacin)
Diazepam secrecin gstrica nocturna en
humanos

REACCIONES ADVERSAS
Sedacin, somnolencia, ataxia, disartria
Incapacidad para responder adecuadamente a
estmulos
Amnesia anterograda (Lorazepam)
Conducta agresiva u hostil por desinhibicin
Ansiedad de rebote (Preparados de accin
corta)
Hipotensin y depresin respiratoria ( Por va
EV)
Accin teratogena

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

FARMACOCINETICAS:
Inhibicin: Omeprazol, Cimetidina/
Induccin: Fenitoina, Fenobarbital

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

FARMACODINAMICAS:
Potencin: Alcohol, Opioides,
Barbituricos, otros.

TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
Altas dosis x tiempo prolongado

Independiente de la dosis

Tolerancia

efecto sedante y
anticonvulsivante

Dependencia fsica
y psicolgica

RECOMENDACION:
NO DAR EL TRATAMIENTO MAS DE 4
SEMANAS.
INDICAR DOSIS BAJAS.

TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
SINDROME DE ABSTINENCIA:
Sndrome mayor:
delirio, alucinacin, confusin, convulsiones
Sndrome menor:

ansiedad, insomnio, despersonalizacin,


palpitaciones, hiperventilacin e intestino irritable

APLICACIONES TERAPEUTICAS
Ansioltico: trastorno de ansiedad
generalizada
Ataque de pnico
Fobias (fobia social generalizada y
especficas)
Estrs postraumtico
Trastorno obsesivo compulsivo

APLICACIONES TERAPEUTICAS
Anticonvulsivante: status epilptico
diazepam.
Pre-eclampsia: diazepam
Actividad Hipntica.
Distonias y discinecias. Se emplea tanto
en idiopticas como en provocadas por
frmacos

APLICACIONES TERAPEUTICAS

Espasmos musculares: esguinces,tx


Medicacin preanestesica
Alcoholismo agudo: sind. Abstinencia
(Diazepam)
Terapia adyuvante: HTAS, ulcera gstrica,
cardiopata isquemica. No justificada

hipnoticos
El sueo
Sueo no-REM: etapa 1 prdida de la
conciencia. Movimientos oculares lentos
Etapa 2: presencia de husos de sueo y
complejos K. No hay movimientos oculares
Etapas 3 y 4: ondas lentas de gran amplitud
(ondas delta)
20-50 % (etapa 3)
ms del 50% (etapa 4)

EL SUEO

Cuando una persona comienza a dormir, su


sueo transcurre sucesivamente por las
etapas 1, 2 y 3 hasta alcanzar la etapa 4
INSOMNIO

Es la existencia de trastornos nocturnos que


incluyen:
Una latencia prolongada para el comienzo del
sueo mayor a 30 min
Una disminucin menor de su duracin (<5-6h)
Numerosos despertares nocturnos (>3 )

INSOMNIO
Eventualmente:
Un despertar precoz en la madrugada con
dificultad para conciliar el sueo

Se manifiesta como fatiga, somnolencia,


irritabilidad y dificultad para la
concentracin y el desempeo psicomotor

HIPNTICO IDEAL
Induce el sueo en forma rpida y
predecible
Mantiene el sueo por un perodo de 7-8h
Evitar los despertares frecuentes
Preservar la arquitectura del sueo
No generar efectos adversos inmediatos
o tardos

CLASIFICACION DE ACUERDO A LA
SEMIVIDA DE ELIMINACION

Vida media breve y potencia teraputica elevada:


Midazolam
Triazolam
Zolpidem
Brotizolam

CLASIFICACION DE ACUERDO A LA
SEMIVIDA DE ELIMINACION
Vida media intermedia y potencia reducida
Temazepam
Vida media intermedia y pot elevada
Flunitrazepam
Con v media prolongada y pot reducida:
flurazepam

FARMACOCINETICA
Flurazepam: comienzo de accin rpida, se absorbe
rpidamente y cruza sin dificultad BHE
Flurazepam Duracin del efecto =Temazepam
Temazepam se redistribuye en gran parte fuera
del SNC

FARMACOCINTICA
Metabolismo: heptico 2 fases
Fase I: reacciones de oxidacin, reduccin e
hidrlisis con formacin de metabolitos
activos e inactivos.
Fase II: reacciones de conjugacin con el
cido glucurnico.

Se inactivan por conjugacin (temazepam)


Sufre pocos cambios con la edad

FARMACOCINTICA
Metabolismo:
Dependen de enzimas de la fase I:
Midazolam, triazolam, zopiclona, zolpidem,
flunitrazepam
Ven enlentecida su velocidad de inactivacin
con la edad

INDUCCIN Y
MANTENIMIENTO DEL SUEO
Efectos tras su administracin por va oral:
latencia para el comienzo del sueo no-REM

tiempo de vigilia despus del comienzo del


sueo

tiempo total de vigilia y del nmero de


despertares.

REACCIONES ADVERSAS

Somnolencia y sedacin
Ataxia
Disartria
Diplopa
Vrtigo, mareo
Prdida de la memoria reciente
Reacciones de hostilidad
Depresin.

REACCIONES ADVERSAS
La intensidad de estos efectos adversos es
mayor en pacientes ancianos Disminucin de
eficiencia funcional del sistema heptico y renal.
y se manifiesta especialmente durante las horas
de la maana

REACCIONES ADVERSAS
Reacciones paradjicas:
Hiperexcitabilidad
Ansiedad
Agitacin

Confusin de amnesia antergrada


Alteraciones afectivas (pnico o depresin)
Problemas de conducta (incluida la agresin)
Sonambulismo.

CONTRAINDICACIONES
ABSOLUTAS:
Pacientes con de apneas del sueo de
tipo central, obstructivo o mixto
Alcohlicos crnicos (diazepam s est
indicado)
Embarazadas (1er trimestre por
embriopatas)

CONTRAINDICACIONES
RELATIVAS:
Pacientes de edad avanzada
Pacientes que roncan intensamente o que
presentan afecciones respiratorias (asma o
EBPOC)
Pacientes con antecedentes de depresin o con
tendencia a la auto administracin de
psicofrmacos.
Conductores de automviles , operadores de
maquinarias.

ANTAGONISTA DE LAS
BENZODIAZEPINAS
FLUMAZENILO:
Agonista parcial del receptor GABA-BZD, con
baja actividad intrnseca

FARMACOCINETICA

Buena absorcin oral


Metabolismo heptico de 1er paso
Biodisponibilidad < 15%
Alcanza el SNC en 10 a 15 min.
Es metabolizado en su totalidad
Semivida de eliminacin < 1 hora
Su efecto no llega a 4 horas

APLICACIONES TERAPEUTICAS
Revertir la sedacin provocada por las BZD
en la anestesia
til en el Dx. diferencial de la intoxicacin
por BZD y tto.
En estudio: En la encefalopata heptica.

Indicaciones
Insomnio transitorio: vida media breve
Insomnio de corta duracin: higiene del
sueo (v. media breve)
Insomnio de larga duracin o crnico: Tto
segn patologa psiquitrica (se puede
asociar hipn)

ANTIDEPRESIVOS
DEPRESION

Enfermedad mental. Prevalenca : entre 3 y el 5 %


Prdida de inters por las actividades usuales
Fatiga, insomnio, prdida de apetito.
Deseos de muerte
Sentimientos de inutilidad

Acompaados de somatizaciones + - pronunciadas

DEPRESIN
Cuando varios de estos sntomas se
mantienen presentes de forma constante,

LA DEPRESIN DEBE SER TRATADA

CLASIFICACIN
AD tricclicos:
Amitriptilina
Clomipramina
Imipramina
Desipramina
Maprotilina
Protriptilina
Amineptina

Estimulador de la recaptacin
de serotonina:
Tianeptina

Inhibidores selectivos de la
recaptacin de Serotonina: ISRS
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Fluvoxamina
Citalopram
Mirtazapina
AD atpicos:
Bupropin
Trazodona
Venlafaxina
Reboxetina

TEORIAS DE LA DEPRESION

MECANISMOS PATOGENICOS:
1. FACTORES GENETICOS

2. TEORIAS MONOAMINERGICAS
3. OTRAS TEORIAS

TEORIAS DE LA DEPRESION
MECANISMOS PATOGENICOS:
1. FACTORES GENETICOS
ALTERACION GENETICAS EN LOS
CROMOSOMAS .
FACTORES MULTIFACTORIALES.
GENES RELACIONADOS CON SISTEMAS DE
NEUROTRANSMISION MONOAMINERGICAS.
(GEN DEL RECEPTOR SEROTONERGICO 5-HT)

HIPTESIS MONOAMINRGICA DE
LA DEPRESIN
ACCIONES DE LOS FARMACOS:
1. INHIBIDORES DE LA
MONOAMINO-OXIDASA (MAO).
Inhiben la degradacin oxidativa de la
noradrenalina y serotonina.
2. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS.
inhiben la recaptacin de estas aminas y
determinan igualmente una mayor
concentracin de ellas en la sinapsis.

HIPTESIS MONOAMINRGICA DE
LA DEPRESIN
La depresin es causada por un dficit
absoluto o relativo, de alguna de las
tres monoamnas biognicas:
Noradrenalina
Serotonina
Dopamina

autorreceptor
Presinptico(2)

receptor
postsinaptico

MAO

axn

Bomba de
RECAPTACION

dendrita

neurotrasmisor
ESTADO NORMAL

autorreceptor
Presinptico(2)

receptor
postsinaptico

MAO

axn

Bomba de
RECAPTACION

dendrita

falta neurotransmisor!!

DEPRESION

FUNDAMENTOS DE LA HIPTESIS
MONOAMINRGICA
Sustancias Depresoras de Monoaminas
(Reserpina)
produce depresin en los seres humanos.impide el
almacenamiento en las vesiculas sinapticas
Los
Antidepresivos
(ADT,
IMAO,
inhibidores
selectivos de la recaptacion serotonina ISRS)
Aumentan la biodisponibilidad de Catecolaminas en el
espacio sinptico
Sustancias que aumentan la biodisponibilidad de
monoaminas (Cocana, Anfetaminas) producen
Mejora del estado de animo

FUNDAMENTOS DE LA HIPTESIS
MONOAMINRGICA

OTRAS TEORIAS:
Algunos
pacientes
deprimidos,
muestran
disminucin marcada de ciertos metabolitos de
las Monoaminas (MHPG hidroxifenilglicol,
5-HIAA acido hidroxi-indolactico)

autorreceptor
Presinptico(2)

receptor
postsinaptico

MAO

axn

dendrita

Bomba de
RECAPTACION

DEPRESION

autorreceptor
Presinptico(2)

receptor
postsinaptico

MAO

axn

Bomba de
RECAPTACION

dendrita

aumentan los receptores!!

DEPRESION

autorreceptor
Presinptico(2)

receptor
postsinaptico

MAO

axn

Bomba de
RECAPTACION

dendrita

Neurotransmisores
TRATAMIENTO
EFECTIVO

cantidad y sensibilidad
de receptores

cantidad de
neurotrasmisor
efecto clnico

mejora clnica

comienzo de tratamiento

NUEVOS ANTIDEPRESIVOS
TIANEPTINA: Aumento de la recaptura
de Serotonina + ISRD
Bupropin: ISRD(inhibe la recaptacion
de dopamina y noraadrenalina (NO
Serotonina )
Trazodona: Inhibe Recaptacion
Serotonina leves + antagonismo ST
Venlafaxina: ISRS y N-A

Reboxetina: IR N-A

ACCIN ANTIDEPRESIVO
La mayora no modifican el estado de nimo
de individuos normales
No producen efectos euforizantes
No son capaces de crear adiccin
Se manifiesta como supresin de las ideas
o sentimientos depresivos
EFECTO ANTIDEPRESIVO 10 A 15 DIAS

FARMACOCINTICA

Buena absorcin va oral


Efecto de primer paso intenso
Biodisponibilidad baja
PP: 80-95 %
Buena distribucin: Liposolubles (BHE,
leche materna)
V: 10 y 20 h
ADT: ventana teraputica

FARMACOCINTICA
ADT: ventana teraputica. Carecen de

actividad si esta por encima o por


debajo del intervalo teraputico.

FARMACOCINTICA
Metabolismo
ADT: (CYP) 450
metabolitos activos
Inhibidores Selectivos Recaptacion
Serotonina: Fluoxetina, Sertralina,
Citalopram : originan metabolitos activos
para la actividad biolgica
Inactivacin
glucuronidacin
excrecin renal

REACCIONES ADVERSAS
Efectos anticolinrgicos:
Sequedad de boca, retencin urinaria,
estreimiento y visin borrosa
Sndrome anticolinrgico central:
desorientacin, delirios y alucinaciones

REACCIONES ADVERSAS
Efectos Cardiovasculares:
Hipotensin postural, palpitaciones,
taquicardia
Arritmias
ISRS menos graves.

REACCIONES ADVERSAS
Sedacin
Crisis convulsivas umbral necesario para
que tenga lugar la descarga. Bupropin:
riesgo alto.
Confusin y problemas de prdida de
memoria
Aumento de peso, exceso de sudoracin

REACCIONES ADVERSAS
ISRS: Inhibidores de la recaptacin de
serotonina
Anorexia
Intolerancia gastrointestinal
Trastornos en la eyaculacin
MIRTAZAPINA: No produce disfuncin sexual
ni efectos digestivos

INDICACIONES CLNICAS
Depresin
Trastornos del pnico
Enuresis:
Tricclicos

Dolor crnico
Otras:

Bulimia: fluoxetina
Dficit de antencin: Imipramina, desipramina
Fobia social: Inhibidores Selectivos Recaptacion
Serotonina