Valina, Leucina, Isoleucina y

Acidemias orgnicas
relacionadas

Enfermedad de la orina con olor

a jarabe de arce (EOOJA)
Descarboxilacin
de Valina, Leucina e Isoleucina

se lleva a cabo por

deshidrogenasa
de los
alfa-cetocidos
de
cadena ramificada

EOOJA Clsica
Gen Afectado: 19
Caractersticas
Clnicas
Dificultad para
alimentarse
Vmitos
Letargo
Coma

1 sem
de vida

Ef:
Hipertonicidad
Rigidez muscular
con opisttonos
grave
Edema cerebral
Convulsiones
Hipoglucemia

EOOJA Clsica
Diagnstico:
Sospecha por olor: orina sudor y
cerumen
Elevacin de [ ] de leucina,
aloisoleucina, valina, isoleucina y
alanina
Tratamiento:
Dilisis peritoneal o hemodilisis
Dieta con bajo contenido en
aminocidos de cadena ramificada

EOOJA intermitente
Gen Afectado 19
Caractersticas
Clnicas:
Vmitos
Olor a jarabe
Ataxia
Letargo
Coma

Diagnstico: = a
clsica
Tratamiento: =
clsica

EOOJA leve (intermedia)

Gen Afectado 7
Caractersticas Clnicas
Insidiosas y se limitan al
sistema nervioso central:
Retraso mental leve desp. de los
5 aos c/s crisis convulsivas

EOOJA leve (intermedia)

Diagnstico:
EGO:
Proteinuria
[ ] leucina, valina, isoleucina
Tratamiento:
Tiamina
Dieta

Acidemia isovalrica
Se debe al dficit de
isovaleril coenzima
A deshidrogenasa
Forma aguda (en los
1 das)
Convulsiones
Muerte
Olor (pies sudados)

Forma crnica (en

meses o aos)
*Vmitos
*Letargo
*Acidosis
*Coma

Acidemia isovalrica
Diagnstico:
Lab: cetoacidosis,
neutropenia,
trombocitopenia,
pancitopenia
EGO [ ] ac
isovalerico

Tratamiento:
Aguda: hidratar,
corregir edo.
catablico, corregir
acidosis y eliminar
el exceso de ac
isovalerico
Crnica: glicina
250mg/kg/24hrs
dilisis

Dficit mltiple de carboxilasas

La biotina es una vitamina hidrosoluble
que acta como cofactor de 4 enzimas
carboxilasas: piruvato carboxilasa, acetil
CoA carboxilasa, propionil CoA
carboxilasa y 3-metilcrotonil CoA
carboxilasa participan en las vas
metablicas de Valina, Leucina, Isoleucina

Dficit mltiple de carboxilasas

Forma infantil o precoz

Gen Afectado: 21q
Caractersticas Clnicas:
Normales al nac
Desp. alteraciones
respiratorias
Exantema eritematoso
generalizado

Alopecia parcial o
total
Retraso del
crecimiento
Irritabilidad
Crisis convulsivas
Letargo
Coma
Olor a orina de gato

Dficit mltiple de carboxilasas

Diagnstico:
Ac. metablica
Cetosis
Liq. coorporales con
3-metilcrotnic
3-metilcrotoglicina
tigliglicina
ac 3-hidroxiisovalerico

Tratamiento :
Biotina 10mg/dia
V.O.

Forma juvenil o tarda.

Gen Afectado:3p25
Caractersticas
Clnicas: =
Pero en pac que tienen
varios meses o aos de
edad

Sordera neuro
sensorial
Inmunodeficiencia
por anomalias de
linfo T
Diagnstico: =
Tratamiento: biotina
libre
5-20mg/24h

Dficit aislado 3-metilcrotonil-CoA

carboxilasa
Enzima que requiere biotina como
cofactor.
Se debe establecer el diagnostico
diferencial / dficit aislado de esta
enzima y las alteraciones del
metabolismo de biotina.

Dficit aislado 3-metilcrotonil-CoA carboxilasa

Caractersticas Clnicas:
Neonatal
Acidosis
Hipotona intensa
Crisis convulsivas
Adultos: asintomticos

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Dficit aislado 3-metilcrotonil-CoA carboxilasa

Diagnstico:
Dficit sec de
carnitina
Hiperamoniemia
de transaminasas
hepaticas, acido 3hidroxiisovalerico y
3-metilcrotonilglicina.

Tratamiento: dieta
baja en leucina, Lcarnitina 75-100
mg/kg/dia
Px: crecimiento y
desarrollo normales

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Aciduria 3-Metilglutacnica
Tipo l
Gen Afectado 9
Caractersticas
Clnicas
Retraso del habla
Movimientos
coreoatetoides

Retraso
psicomotriz leve
Acidosis metablica
durante edo.
catablico

Nelson. Tratado de pediatra. Vol. 1 Ed. 18

Aciduria 3-Metilglutacnica
Diagnstico:
[ ]acido 3-metilglutacnico
[ +o- ] acido 3-hidroxiisovalrico y 3acido metilglutrico

Tratamiento L-carnitina

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Aciduria 3-Metilglutacnica

1.

Tipo ll
Gen Afectado: ligada Xq28
Caractersticas Clnicas:
Miocardiopatia dilatada
Hipotonia
Aciduria lctica
Hipoglucemia leve
Retraso del crecimiento
Neutropenia moderada o grave
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Aciduria 3-Metilglutacnica
Diagnstico:
EGO[ ]acido 3-metilglutacnico 2etilhidracrlico y 3- acido metilglutrico
Tratamiento: no hay
Px: desarrollo cognoscitivo normal y
retrazo de funcin motriz

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Aciduria 3-Metilglutacnica

Tipo lll
Gen Afectado: 19q13.2-13.3
Caractersticas Clnicas:
Atrofia ptica
Movimientos coreoatetoides
Espasticidad
Ataxia
Disartria
Ligero retraso del
desarrollo
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Aciduria 3-Metilglutacnica
Diagnstico: [ ]elevadas
cido 3-metilglutacnico
3-cido metilglutrico
Enzima 3-metilglutacnil CoA hidrasa
normal

Tratamiento : no hay

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Dficit de acetoacetil-CoA
tiolasa mitocondrial

Caractersticas Clnicas:
1 ao de vida:
Cetosis
Acidosis grave

Intermitentes

Asintomtico en el adulto
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Dficit de acetoacetil-CoA
tiolasa mitocondrial
Diagnstico: EGO elev 2metilacetoacetato y su producto de
descarboxilacion: butanona, 2-metil3hidroxibutirato y tigliglicina,
hiperglicemia leve
Tratamiento: restriccion de proteinas
1.2g/kg/da, L-carnitina 50-100mg/kg/da
Px: vida normal
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Deficit de acetoacetil CoA

tiolasa citoslica
Precursor de la sntesis heptica del
colesterol.
Gen Afectado: 6q 25.3-q26

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Dficit de acetoacetil-CoA
tiolasa mitocondrial
Caractersticas
Clnicas:
Retraso grave del
desarrollo
Hipotona
Movimientos
coreoatetoides

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Dficit de acetoacetil-CoA
tiolasa mitocondrial

Diagnstico:
Inespecficas
Lactato
Piruvato
Acetoacetato
3-hidroxibutirato
Tratamiento : ninguno
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Dficit de 3-hidroxi 3-metilglutaril

CoA sintetaza mitocondrial
Cataliza la sntesis de HMG-CoA a
partir de acetoacetil CoA en la
mitocondria (p/sintesis de cuerpos
cetnicos en el hgado)

Gen Afectado: 1p13-p12

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Dficit de 3-hidroxi 3-metilglutaril CoA

sintetaza mitocondrial

Caractersticas Clnicas:
Hepatomegalia
Hipoglucemia desp de gastroenteritis
Asintomtico desp de los

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Dficit de 3-hidroxi 3-metilglutaril CoA

sintetaza mitocondrial
Diagnstico:

de funcin heptica y aciduria

discarboxilica masiva
Tratamiento :

periodos de ayuno prolongados

Bicarbonato
L-carnitina 50-100mg/kg/da

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Aciduria 3-hidroxi-3-metilgutrica
Enzima que cataliza la conversin de
HMG-CoA en acetoacetato
Gen Afectado: 1pter-p33

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Aciduria 3-hidroxi-3-metilgutrica

Caractersticas Clnicas:
Sintomtico (3-11meses de edad)
Hepatomegalia
Vmitos
Hipoglucemia grave
Hipotona
Acidosis c/s cetosis leve
Letargo
Ataxia
Coma sec a deshidratacion.

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Aciduria 3-hidroxi-3-metilgutrica
Diagnstico:
EGO: acido 3-hidroxi-3-metilgutrica y
cidos 3-metilglutaconico y 3hidroxiisovalerico
Tratamiento :
Hidratacin
periodos de ayuno prolongados
Px: desarrollo normal
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Dficit de succinil CoA: 3cetocido CoA transferasa

Enzima necesaria para el metabolismo
de los cuerpos cetnicos (acatoacetato
y 3-hidroxibutirato) en los tejidos
perifricos.

Gen Afectado: 5p13

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Dficit de succinil CoA: 3-cetocido CoA

transferasa
Caractersticas
Clnicas:
Cetosis subclinica
crnica
Diagnstico:
Acidosis metablica
Cetonuria

[ ]sangre/orina:
acetoacetato y 3hidroxibutirato
Tratamiento: dieta
con elevados CH y
evitar situaciones
catablicas

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Aciduria mevalnica
Metabolito intermedio de la sntesis del
colesterol y se convierte en cido 5fosfomevalnico por accin de la
enzima mevalonato cinasa

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Aciduria mevalnica

Forma grave
Caractersticas Clnicas:
Retraso mental
Retraso del crecimiento
Hipotona
Hipoxia
Hepatoesplenomegalia
Cataratas
Dismorfia facial
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Aciduria mevalnica
Crisis recurrentes: duracin de 4-5das y
recurren hasta 25 veces al ao
Fiebre
Vmitos
Diarrea
Artralgias
Edema
Linfadenopata

hepatoesplenomegalia y exantema
morbiliforme.

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Aciduria mevalnica

Diagnstico:
EGO:[ ] ac.mevalnico, creatinina cinasa
Lab: colesterol ligeramente bajo
Velocidad de sedimentacin y el leucotrieno 4
srico elevado durante crisis
Tratamiento : prednisona 2mg/kg/da
Px: reservado

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Aciduria mevalnica

Forma leve
Caractersticas Clnicas:
= pero antes del 1 ao de vida
Episodios c/1-2 meses con duracin de
2-7dias
Diagnstico: [ ] IgD e IgA
Tratamiento: sintomtico

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Acidemia propinica (dficit de

propionil CoA carboxilasa)

Gen Afectado: 13q22

Caractersticas Clnicas
Grave:
Retraso mental
Vmitos
Hipotona
Letargo
Deshidratacin
Cetoacidosis progresa a coma y muerte
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Acidemia propinica (dficit de propionil

CoA carboxilasa)

Leve :
Retraso mental sin cetoacidosis
Diagnstico:
Hiperamoniemia
Hiperglicemia cetosica
[ ] EGO/plasma glicina
Tratamiento :
Cantidad min de proteina .25g/kg/da
L-carnitina 50-100mg/kg/da
Biotina 10mg/da durante la primera crisis.
Px: reservado
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Acidemia metilmalnica
Ismero del acido succnico que
normalmente deriva del acido
propinico como parte del catabolismo
de isoleucina, valina, treonina,
metionina, colesterol, cidos grasos de
cadena impar que usa B12 como
coenzima

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Acidemia metilmalnica

Caractersticas Clnicas
Grave:
Letargo
Dificultad para alimentarse
Vmitos
Taquipnea (debida a acidosis)
*Hipotona que progresa a coma y muerte
Leve:
Retraso del crecimiento y el desarrollo

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Acidemia metilmalnica

Diagnstico:
Cetosis
Acidosis
Anemia
Neutropenia
Trombocitopenia

Hiperglicemia
Hiperamoniemia
Hipoglucemia
Grandes cantidades de
ac. metilmalonico

Tratamiento: B-12 1mg

/dia , L-carnitina 50100mg/kg/da

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Aciduria metilmalonica combinada

y homocistinuria

Caractersticas Clnicas:
Retraso del crecimiento
Letrago
Retraso mental
Demencia
Mielopata
Crisis convulsivas
Dificultad p/alimentarse

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Aciduria metilmalonica combinada y

homocistinuria
Diagnstico:
[ ] de acido metilmalonico y
homocisteina

de B-12
Tratamiento:
Hidroxicovalamina 1-2mg/da
Betaina 6-9g/da

Nelson. Tratado de pediatra. Vol. 1 Ed. 18

Glicina

 Aminocido no esencial que se sintetiza

principalmente a partir de la serina y la
treonina

Nelson. Tratado de pediatra. Vol. 1 Ed. 18

Hiperglicinemia
[ ] de glicina en
liq. coorporales
Acidemias
propinica
y metilmalnica
= hiperglicemia
cetsica
Sist .enzimatico
que desdobla
glicina esta inhibido
X ac. orgnicos
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Hiperglicinemia no cetsica,
encefalopatia por glicina

Hiperglicinemia neonatal
Caractersticas Clnicas:
6 y 8 dia del nac:
Convulsiones mioclonicas
Incapacidad de succin
Letargo
Hipotona profunda progresan a
apnea y muerte
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Hiperglicinemia no cetsica,
encefalopatia por glicina

Diagnstico:
Hiperglicemia grave
Hiperglicinuria
Hiperglicinemia en liq cefalorraquideo
Tratamiento: no hay
Px: malo

Nelson. Tratado de pediatra. Vol. 1 Ed. 18

Hiperglicinemia infantil

Caractersticas Clnicas: lactantes

previamente normales y desp = a
neonatal
Diagnstico: = a neonatal
Tratamiento : no hay
Px: suelen sobrevivir

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Hiperglicinemia de inicio tardo forma episdica leve

Caractersticas Clnicas:
A 2 aos
Displeja espstica progresiva
Atrofia ptica y movimientos
coreoatetosicos
Diagnstico: = a neonatal
Tratamiento: no hay

Nelson. Tratado de pediatra. Vol. 1 Ed. 18

Hiperglicinemia transitoria

Caractersticas Clnicas = neonatal

despues 2 a 8 semanas de vida se
normaliza
Diagnstico: =
Tratamiento: sin tratamiento
Px: bueno

Nelson. Tratado de pediatra. Vol. 1 Ed. 18