Faculdades Integradas da Unio

Planalto Central
Tutoria
Professor: Enas
Turma: 5 perodo

AINES
(Antiinflamatrios no-esterides)

Aparecida Pereira de Jesus

Carolina Santiago
Magali Nolasco
Safia Naser
Syntia Policena

Os antiinflamatrios no esteroidas
(AINES)
So uma classe de medicamentos
largamente utilizada no tratamento de dor
ps-operatria, osteoartrite, artrite
reumatide e dores msculo-esquelticas,
entre diversas condies.

Desenvolvimento dos AINES

Os primeiros AINEs desenvolvidos
foram os clssicos AINEs no-especficos,
que inibem tanto uma como a outra
isoforma da cicloxigenase e, apesar de
terem eficcia comprovada quanto ao
efeito antiinflamatrio a que se propem,
tm uso contnuo limitado devido a efeitos
adversos gastrintestinais

Nesse cenrio, de efeitos adversos

gastrintestinais desenvolveu-se uma
subclasse de AINEs, os inibidores
especficos de COX-2, com a inteno de
diminuir a inflamao com a mesma
eficcia, sem provocar os efeitos
gastrintestinais oriundos da inibio da
COX-1.

Proposta dos AINES

A criao dessa subclasse de
medicamentos baseava-se, assim, na
idia de que COX-1 seria uma enzima
constitutiva e COX-2 uma enzima
induzida em situaes patolgicas. Tal
classificao caracterizaria, no entanto,
uma simplificao perigosa da realidade

Fisiopatologia da resposta inflamatria e dolorosa

Estmulo lesivo celular
(fsico, qumico, biolgico)

Ativao do sistema
do complemento

Liberao e ativao de
mediadores endgenos
cininas: hist, prost, 5-HT
peptdeos: angiot, subst P e BK
acidose tecidual
produo de ons K+ e H+

Leso celular e
liberao de
enzimas intracelulares

Reao inflamatria aguda

alteraes morfofisiolgicas
vasculares, infiltrado celular
Sensibilizao seletiva por substncias
algsicas durante a inflamao: BK, 5-HT e PGs*

Resoluo

Cronificao

Sistema de termorregulao
Temperatura corporal
Receptores cutneos
para frio e calor

Efetuadores

Centros Termorreguladores hipotalmicos

(mediao e modulao: PGs, catecolaminas,
cininas, acetilcolina)

Pirognios endgenos
Pirognios exgenos
Leuccitos e outras clulas
Microorganismos

Fluxo sangneo
Glndulas
sudorparas
Ventilao
pulmonar

Eicosanides
no so encontrados pr formados nos tecidos sendo
produzidos de novo a partir de fosfolipdios

importantes

mediadores da reao inflamatria

Estrutura e biossntese

principal fonte: acido araquidnico

o cido araquidnico encontrado esterificado nos

fosfolpide
os
os principais eicosanides so as prostaglandinas, os
tromboxanos e os leucotrienos

O cido araquidnico livre metabolizado

diversas vias:
pela acido graxo ciclooxigenase COX -1 e COX - 2
atravs de vrias lipoxigenases

por

As ciclooxigenases
COX-1
enzima essencial constitutiva
encontrada na maioria das clulas e tecidos
produo de PGs para manuteno de funes
fisiolgicas

As ciclooxigenases

COX-2
formao induzida processo inflamatrio e
interleucinas - IL1, IL2 e TNF
prostaglandinas que mediam inflamao, dor e febre

Fosfolipdios
Fosfolipase A2

cicloxigenases

cido aracdnico
lipoxigenases

cido 5-hidroxiperoxi
eicosatetraenoico
5-HEPTE

5-HETE

leucotrienos

PGH2/PGG2

TxA2

PGE2, PGF2

PGI2

Mecanismo geral de
ao geral

Inibio perifrica e central da atividade da

enzima ciclooxigenase e subseqente diminuio
da biosntese e liberao dos mediadores
da
inflamao, dor e febre (prostaglandinas).

 manuteno do fluxo renal e regulao do

metabolismo de Na+ e K+ (PGE1, PGI2)
induo contrao uterina (PGE, PGF2)
produo de febre (PGE2)
hiperalgesia por potencializao dos mediadores da
dor
sensibilizao das terminaes nociceptivas
perifricas

As prostaglandinas
FUNES FISIOLGICAS DAS PROSTAGLANDINAS
estimulao

da agregao plaquetria (TXA2)

inibio (PGI)
relaxamento vascular (PGE2, PGI)
contrao (PGF, TXA)
contrao brnquica (PGF2, LCT, LTD, TXA)
relaxamento (PGE)
proteo da mucosa gstrica (PGE1, PGI)

APLICAES TERAPUTICAS DAS

PROSTAGLANDINAS
estimulao uterina
trato gastrintestinal: anti ulceroso
para inibir a agregao plaquetria durante a
hemodilise

Classificao dos AINES

(antes COX-2)
cido
Carboxilico

cido
Propinico

Fenamatos

Aspirina

Ibuprofeno

Meclofenamatos

Diflunisal

Naproxeno

cido mefenmico

Salsalatos

Fenoprofeno

Trissalicilatos de Cetoprofeno
Mg +
Flurbiprofeno
Axaproziona

Reclassificao dos AINES

Inibidores
Seletivos da
Cox -1

Inibidores
no Seltivos
Da Cox -1

Inibidores
Seletivos da
Cox-2

Inibidores
Altamente
Seletivos da
Cox 2

Aspirina

Aspirina
(Altas doses)
Indometacina
Piroxicam
Diclofenaco
Ibuprofeno
Nabumetona

Meloxicam

Colecoxib

Etodalaco
Nimesulida
Salicilato

Refecoxib

CLASSIFICAO DOS ANTIINFLAMATRIOS

SALICILATOS / aspirina
DERIVADOS PIRAZOLNICOS / dipirona
DERIVADOS PARAMINOFENOL / paracetamol
DERIVADOS CIDO FENILACTICO / diclofenaco
DERIVADOS DO INDOL / indometacina
DERIVADOS CIDO PROPINICO / ibuprofeno
DERIVADOS DO OXICAN / piroxican
FENAMATOS / ponstan
DERIVADOS DO CIDO PIRROLACTICO / etodolaco
DERIVADOS DA BUTANONA / nabumetona
DERIVADOS DO CIDO CARBMICO / flurpitina
DERIVADOS DA FENOXIMETANOSSULFANILIDA

/ nimesulida

PRINCIPAIS EFEITOS
ADVERSOS DOS
ANTIINFLAMATRIOS
diarria e hemorragia gastrointestinal
dispepsia e lcera pptica
disfuno e falncias renal inibio da
agregao plaquetria e aumento do tempo
de sangramento
alterao dos testes de funo renal e
interao com outras drogas

Efeitos colaterais de inibidores de

COX-1 e COX-2

Benefcios dos seletivos COX2

Inibidores seletivos da COX-2 no tm efeito sobre
funo plaquetria uma vez que esta est sobre
controle da enzima COX - 1.

Em estudos o celecoxib foi comparado com outros

AINEs (naproxeno, ibuprofeno e diclofenaco),
mostrando-se praticamente no-atuante sobre a
tromboxana produzida pela COX 1.

Outro ponto de destaque dos inibidores seletivos de

COX-2 a baixa incidncia de lceras gastrintestinais.

Malefcios dos seletivos da Cox -2

Alteraes cardiovasculares e AVCs:
(pequenas mas relevantes para pacientes
susceptveis)
expresso elevada de COX-2 em artrias
aterosclerticas
inibidores especficos da COX-2 suprimem a
produo de PGI2 pelas clulas endoteliais
(ao vasodilatadora)

Trato gastrointestinal:
os inibidores seletivos da COX-2 no
parecem causar o dano gstrico, mas
retardam o processo de cicatrizao de
lceras.
Gravidez: cautela no uso de inibidores
COX-2 (efeitos similares aos inibidores
no seletivos da COX)

Bibliografia
H. P. Rang et al .Farmacologia. 5 edio

2003
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext

&pid=S0066-782X2005001600016
.Acesso 01/10/2008 as 15:44.
http://images.google.com.br/images?gbv=2&hl=ptBR&q=MEDICAMENTOS&btnG=Pesquisar+imagens