UNIVERSIDADE FEDERAL DO PAR

FACULDADE DE MEDICINA
GINECOLOGIA E OBSTETRCIA

FRMACOS NA
GRAVIDEZ
Prof. Jorge Sidney Moraes

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Teratogenicidade
Anormalidades estruturais e funcionais
Crescimento, desenvolvimento e
comportamento.

1956 Tragdia da Talidomida

+ de 15.000 crianas com malformao
Questionamento da segurana do uso de
drogas durante o perodo gestacional.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Causas das anomalias congnitas

humanas:

Etiologia desconhecida (50 a 60%)

Herana multifatorial (20 a 25%)
Agentes ambientais (7 a 10%)
Genes mutantes (7 a 8%)
Anormalidades cromossmicas (6 a 7%)

Agentes ambientais:
5% medicamentos e substncias qumicas
5% irradiaes, infeces e alteraes
metablicas maternas.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Efeitos nocivos das drogas:

Dose administrada;
Idade gestacional (perodos crticos)
Perodo de uso;
Gentipo do embrio.
Levar sempre em conta:
Absoro, distribuio, metabolismo e excreo
do frmaco;
Transporte e metabolismo placentrio.
No embrio, as drogas podem alterar:
Compartimento intracelular;
Superfcie da clula;
Matriz extracelular;
Ambiente fetal.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Perodo organogentico o mais afetado.

17 ao 57 dia aps a fecundao.
Crebro e genitais continuam seu
desenvolvimento e podem ser afetados.

At 2 semanas aps a fecundao

Embrio relativamente mais resistente s
aes txicas de agentes exgenos.

Perodo perinatal
Feto com pouca ou nenhuma capacidade de
metabolizar certas drogas.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Perodo crtico de desenvolvimento

Crebro: 3 a 16 semanas aps a fecundao
Membros: 24 a 36 dias aps a fertilizao
Dentes (hipoplasia e manchas): sexta a oitava
semana
Fenda palatina: sexta a nona semana

DESENVOLVIMENTO
EMBRIONRIO

Classificao das drogas na gestao

(FDA)

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Antimicrobianos usados na gravidez

Penicilinas (B)
Atravessam rapidamente a placenta.
Doses teraputicas no sangue fetal e no lquido
amnitico.
Sem efeitos teratognicos.

Indicaes:
S. aerobios (exceto: Enterococos), Pneumococos,
N. gonorrhoeae e Staphylococcus no produtores
de penicilinase, e Bacteroides fragilis.
Apresentaes:
Ampicilina 500mg; Amoxicilina 500mg; Amoxicilina
875/Clavulanato 125; Benzetacil 1.200.000;
Penicilina G cristalina 5.000.000

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Cefalosporinas (B)
Sem efeito teratognico relatado
Bem toleradas pelos recm-natos.
Indicaes:
S.aureus sensveis oxacilina e estreptococos;
Nas Infeces de pele,partes moles,faringite
estreptoccica; ITU no complicadas e
profilaxia de vrias cirurgias.
Apresentaes:
Cefalexina 500 mg; Cefadroxil 500 mg; cefalotina
1 gr EV; Cefazolina 1 gr EV; cefaclor 500 mg;
Axetil cefuroxima 500 mg; Ceftriaxone 1gr EV.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Metronidazol (B)
Evitar uso durante a gestao (primeiro trimestre).
Indicaes:
Infeces por anaerbios como abscessos cerebral,
pulmonar e bacteremia , tricomonas, G. vaginalis e
amebase.
Apresentaes: Metronidazol 400mg; Metronidazol
500mg EV.

Tuberculostticos
Isoniazida e Rifampicina (C), Etambutol (B)
Pirazinamida (categoria C)
Estreptomicina - surdez congnita (categoria D)

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Macroldeos (B)
Atravessam pouco a placenta.
Sem efeitos nocivos para o feto.
Indicaes:
Pacientes alrgicas Penicilinas, tratamento
alternativo para sfilis, Pneumonia por S.
pneumoniae e infeces de pele (S.pyogenes)
Apresentaes:
Eritromicina 500mg, Azitromicina 1g e
Claritromicina 500mg ; Espiramicina 500 mg.
Espiramicina
um macrolideo
Indicado : Tratamento da toxoplasmose
Posologia: espiramicina 500 mg (1500 000 ui) : 2
cps 8/8 hs.

 Monobactans
Tem ao bactericida e atuam como as
penicilinas e cefalosporinas, interferindo com a
sntese da parede bacteriana.
Apresentaes: aztreonam e imipenen (IM/IV)
Aztreonam no apresenta efeitos adversos para
o feto.
Indicaes: Enterobacteriaceas; infeces do trato
urinrio; bacteremias; infeces plvicas; infeces
intra abdominais e infeces respiratrias
alternativa til aos aminoglicosdeos por no ser
nefro ou ototxico, assim como s penicilinas e
cefalosporinas, nos pacientes alrgicos.

Antibiticos contra indicados na gravidez

Tetraciclinas (D)
Bacteriostticos
Forma com o clcio complexos
fosfatados.
Alteraes dentrias e esquelticas no
feto.
Indicaes: Clamidia; clera;
Brucelose; N.gonorrhoeae; h.Ducreyi
Apresentaes: Tetraciclina 500 mg
6/6 hs e doxiciclina 100 mg 12/12 hs.

 Cloranfenicol (C)
Pode provocar sndrome cinzenta no
recm-nato.
Colapso Cardiovascular
Respirao difcil + cianose
Indicaes: Ao anaerobicida.
Apresentao: cloranfenicol 500 mg
v.o 6/6hs e Cloranfenicol 1 gr ev 6/6
hs

 Sulfamidas (D)
Devem ser evitadas ao final da gravidez
Hiperbilirrubinemia
Kernicterus
Indicaes: ITU baixa e alta; uretrites e
prostatites agudas/crnicas; pneumonia por
P.carinii (imunodeprimidos)
Apresentao: SMT+TMP (800+160) : 1CP VO
12/12 Hs.

Quinolonas (C)
No recomendados
Malformaes em animais
Indicaes: Infeces do trato genito-urinrio;
gastrointestinal; respiratrio; partes moles e
osteomielite.

 Aminoglicosdeos
Apresentaes: Amicacina, Estreptomicina,
Gentamicina, Netilmicina e Tobramicina:
Neomicina tpica pode ser utilizada.
Indicaes: contra bacilos gram negativos
(P.aeuriginosa).
Efeito nocivo: nefrotxico e ototoxicidade
Efeitos colaterais: Acima de 7 a 10 dias de
tratamento em pacientes com IRA no
Oligrica por necrose tubular aguda.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Analgsicos
No opiides:
AAS: baixas doses e uso descontnuo seguro.
Acetaminofeno e Dipirona: doses teraputicas e
descontnuas.

Opiides:
Codena, Meperidina, Metadona e Morfina
tempo prolongado e prximo ao parto pode levar depresso
respiratria e sndrome de privao do RN.

Anti-emticos
Meclizina, Metoclopramida, Ondansetrona e
Bromoprida
Sem contra-indicao.

Clorpromazina
Hipotenso no RN se utilizada no termo.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Anti-histamnicos
Terfenadina
Abortamento, polidactilia e reduo de membros.

Maleato de Dexclorfeniramina (B)

Primeiros dois trimestre
A partir do 3: Reaes severas aos antihistamnicos

Azatidina, Loratadina e Prometazina

(Fenergan) (B)
Sem restries.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Anticidos
Cimetidina, Famotidina, Nizatidina,
Pantoprazol, Rabeprazol e Ranitidina
Sem contra-indicao.
Lansoprazol e omeprazol: sem estudos.
Misoprostol: absolutamente contra-indicado.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Hipoglicemiantes
Acarbose, Clorpropramida, Glibenclamida,
Metformina, Repaglinida, Rosiglitasona
Contra-indicados.
Estimula o pncreas fetal causando hipoglicemia
fetal/neonatal

Utilizar insulina.
Dose inicial : 0,5 a 1,0 UI/Kg/dia.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Antimalricos
Hidroxicloroquina (C)
Em altas doses e por longos perodos: alteraes
neurolgicas, viso, audio e equilbrio de feto

Cloroquina (C)

Primaquina (D)
Deficincia fetal de G6PD

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Antiretrovirais
Contraindicao absoluta: Efavirenz,
Fozamprenavir e Didanosina/Estavudina
Famciclovir (B)

Anti-helmnticos
Utilizar aps o 2 trimestre apesar de no ser
teratognico e embriotxico.
Albendazol, Mebendozol e Tiabendazol: Categ.
C
Piperazina, Praziquantel: Categ. B

Antifngicos
Anfotericina B, ciclopiroxolamina, clotrimazol,
miconazol e nistatina
pouco absorvveis.
Aps o segundo trimestre ?
cetoconazol,
fluconazol e flucitozina
Tioconazol e itraconazol
no h estudos
controlados.

Antiespasmdicos
Atropina, homatropina, N-butilescopolamina
no
apresentam estudos controlados.
Diciclomina e isometepteno
no h referncia.
Utilizar hioscina.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Anti-hipertensivo
Alfametildopa (B)
Pode ser utilizado.
Sedao materna e fetal: influncia nas provas de
vitalidade fetal no final da gestao.
Uso prolongado pode positivar o teste de Coombs

IECA (D)
Atravessa muito a placenta.
Oligodramnia, Agenesia renal, hipoplasia pulmonar,
retardo mental e morte.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Anti-hipertensivo
Diurticos:
1 trimestre: mal formao
Prximo ao termo: hipoglicemia, hiponatremia,
oligomnio e hipocalemia.

Bloqueadores dos canais de clcio

Relativa segurana: Diltiazen, Felodipina,
Nimodipina.
Nifedipina, Isradipina e Verapamil podem reduzir o
fluxo uteroplacentrio.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Anti-hipertensivo
-bloqueadores (C e D)
CIUR, Baixo peso ao nascer, bradicardia, depresso
respiratria, Hipoglicemia neonatal.
Pindolol (B) seguro.

Hipotensores de ao inotrpica:
Digoxina em dose teraputica segura.
Dobutamina e dopamina com poucas referncias de
uso na gestao.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Anticoagulante
Heparina
Preferir heparina de baixo peso molecular ou no
fracionada.
Efeito de curta durao

Cumarnicos (B)
Contra-indicado: 1 trimestre e nas ltimas semanas
de gestao
Deficiente sistema de coagulao do feto
micro-hemorragias
retardo de crescimento e
bito fetal.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Broncodilatadores
Acebrofilina, Salbutamol (C), Teofilina (C), Terbutalina
Evitar no primeiro trimestre.

Budezonida (C)
Avaliar custo-benefcio.
Carbocistena, Formoterol, Ipratrpio
No apresentam estudos controlados.
Aminofilina e fenoterol
Sem contra-indicao.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Corticosterides
Em geral, utilizados no terceiro trimestre da gestao para
preveno da sndrome da membrana hialina.
Tratamento fetal: Dexa ou Betametasona (C)
Metabolizao placentria superior.

Tratamento materno: Hidrocortisona (C) ou Prednisona (B)

Metabolizao materna superior.

Uso prolongado:
Agravamento da sndrome do desconforto respiratrio
Hipoplasia e insuficincia da supra-renal.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Hormnios Tireoidianos
Praticamente no atravessam a placenta
No interferem na tireide fetal.
Necessidade de aumento nas doses maternas desses
hormnios para manter sua frao livre.
Aumento na quantidade de hormnio ligado a protenas
carreadoras.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Drogas Antitireoidianas
Propiltiouracil e Metimazol (C)
Atravessam facilmente a barreira placentria.
Risco potencial de bcio e hipotireidismo neonatal
(raro at 400 mg/dia de propiltiouracil).

Iodo
Formalmente contra-indicado.
Leso de tireide e bcio neonatal

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Anticonvulsivantes
2 a 3 x mais risco de malformao
90% tero filhos normais
Deve-se usar o menor nmero possvel de
drogas
Ex: Hidantona (D), Carbamazepina (C), cido
Valprico (D), Fenobarbital (D)

Benzodiazepnicos
CIUR, fenda labial e palatina, malformao
dos membros

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Antidepressivos
Podem levar malformao.
ISRS: escolha (Fluoxetina e Citalopram) (C)
Categaoria D: Carbamazepina, Carbonato de
Ltio, Valproato de Sdio.

Antipsicticos
Haloperidol (C)
A prpria doena j um risco.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Antiinflamatrios no-hormonais
Em geral no so teratognicos
Evitar usar no 3 trimestre:
Gravidez prolongada
Disfuno renal
Oligomnio
Ocluso precoce do ducto arterioso
hipertenso pulmonar primria do recm-nascido.

Cetoprofeno, Ibuprofeno, Diclofenaco de sdio

Categoria B, mas prximo do parto so D

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Antiiflamatrios no-hormonais
Derivados coxibes:
Celecoxib, rofecoxib
No h especificidade exclusiva para a
ciclooxigenase-2
Contra-indicados aps a 32 semana de gestao.

Antineoplsicos e Imunossupressores
So contraindicados
Metotrexato (X), Ciclofosfamida (D),
Azatioprina (D)

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Vacinas
Contra-indicadas:

BCG
Trplice viral
Trplice bacteriana
Poliomielite Oral
Rotavrus
Febre amarela *

Vacinas
Podem ser
utilizadas:
Hepatite B
Toxide tetnico
Influenza
Meningite
Coqueluche
Raiva

 Ttano
ESTADO VACINAL
Esquema incompleto
(< 3 doses)
Esquema completo a
menos de 5 anos
Esquema completo
a mais de 5 anos

ESQUEMA RECOMENDADO
DURANTE A GESTAO
Completar esquema vacinal

No h necessidade
de reforo vacinal
Dose adicional de reforo

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Vitaminas
Tanto o excesso quanto a deficincia de
vitaminas lipossolveis (A, D, E e K) e
hidrossolveis (B e C) so lesivos para o
desenvolvimento fetal.
Individualizar caso a caso.
Suplementao com cido flico:
Iniciar previamente concepo;
Preveno de defeitos do tubo neural.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Caso Clnico 1
ACP, 28 anos de idade, com epilepsia, utiliza
carbamazepina diariamente (200 mg via oral,
duas vezes ao dia), a ltima crise convulsiva
ocorreu h um ano. Ela planeja engravidar e
procura orientao quanto ao tratamento da
epilepsia durante a gestao.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Carbamazepina (Categoria C)
Aumento da taxa de mortalidade
Risco de mal formao
Avaliar risco-benefcio
Menor dose possvel

Suplementao de cido flico

Profilaxia:
Administrao de vitamina K1 durante o ltimo
ms de gestao

FRMACOS NA GRAVIDEZ

Caso Clnico 2
TVC, 30 anos, com diabetes tipo 2 e
hipertenso moderada, deseja engravidar.
Medicao em uso:
Metformina: 500 mg, VO, 3 x ao dia.
Enalapril (10 mg, VO, 2 x ao dia)

FRMACOS NA GRAVIDEZ

1) Fazer tratamento adequado da diabetes

no perodo pr-concepo (correlao
entre hiperglicemia e mal-formao fetal);

2) Assim que engravidar:

suspender o uso de antidiabticos orais, pois
h a hiptese de estimular o pncreas fetal
causando hipoglicemia fetal/neonatal;
O tratamento de primeira escolha na gravidez
insulina humana ou purificada.

A metformina atravessa rapidamente a

barreira placentria mas no se mostrou
teratognica em estudos com animais.

FRMACOS NA GRAVIDEZ

A abordagem recomendada durante a

gestao no medicamentosa, com
monitorizao dos sinais de pr-eclmpsia.
Casos moderados e graves: Uso de
metildopa (primeira Escolha),
betabloqueadores e vasodilatadores
Evitar inibidores da enzima conversora de
angiotensina II (IECA), tais como benazepril,
captopril, cilazapril, delapril, enalapril,
fosinopril.

OBRIGADO!