Síndrome metabólico

Un desafío.
Una epidemia.
Una oportunidad.

Enfoque epidemiológico, clínico y fisiopatológico de actualización

Dr. Pablo J. Reyes R.

I.M.I.E, SEMMA, CAP. J. XXIII, P.U.C.M.M
Consenso Clínico
Hotel Century Plaza
26 Noviembre 2009
 Historia

• 1901 Alfred Frölich Tumor de Hipófisis sin acromegalia.

• 1927 SmithLesión Hipotalámica= Exceso de apetito y obesidad.
• 1922 Marañon
• 1923 Kylin
• 1936 Himsnorth
Precursores del estudio
• 1956 Vague
e investigación
• 1964 Albrink
del síndrome metabólico o síndrome X
• 1966 Avogaro
• 1967 Bagdabe eT. Al. Publicaron diferencias en respuesta de insulina en
normales y obesos con diferentes pesos.
• 1988 Reaven: Dislipidemia, Hipertrigliceridemia y HTA= Síndrome X. papel
de la R.I. en la enf. Humana.
• Kaplan; Cuarteto de la muerte
• Ferranini y Cols  hiperinsulinemia, S.M. y enf. C.V.
• Zimmet  Gen ahorrador e hiperinsulinemia
• 2001  Resistina; obesidad y Diabetes.
 ¿Qué es el síndrome
metabólico?
• No hay una definición precisa de
síndrome metabólico también llamado
Síndrome X, Síndrome De Insulino
Resistencia, y últimamente Síndrome
Cardiometabólico.

• Hay distintos enfoques que incluyen

criterios para intentar diagnosticarlo.
• La falta de una definicion del S.M.
clara, completa, concisa y
consistente, hace difícil que se
conozca más el comportamiento
epidemiológico de los sujetos con
S.M., en cuanto a su prevalencia,
seguimiento, evolución clx. Y eventos
de desenlace final, como los C.V.
 ¿QUÉ ES LA
RESISTENCIA
INSULINICA ?
• En 1970 Berson y Yallow, la
definieron; como un estado de la
célula, tejido, sistema o el cuerpo en
su totalidad, donde se requieren
mayores cantidades de insulina
para producir una respuesta normal
en la utilización de la glucosa.
 DEFINICIÓN

LA EPIDEMIA DEL SIGLO XXI

• Lo que se entiende por S.M. es distinto de
un especialista a otro:

• Endocrinólogos: Síndrome de resistencia

a la insulina.

• Cardiólogos: Factor predictor de

cardiopatía isquémica.

• Geriatras: Entidad que refleja una

respuesta adaptativa al proceso de
envejecimiento.
 Definición
• Es una entidad clínico-
epidemiológica contemporánea que
se presenta en niños y adultos de
ambos sexos, y que aún necesita de

Consenso Clínico

Dr. P.J.Reyes,
Consenso Clinico,Nov.2009
• En un estudio publicado en el Journal Of
Affective Disorders- 106(1-2) : 197-201, Feb.
2008.- Realizado por la universidad de Oviedo,
España. Se encontró:
• La prevalencia del S.M en los pcts. Con
trastornos bipolar residentes en España es
elevado en comparación con la población general
(60%). Se verificó una asociación entre el S.M. y
el I.M.C.
• En comparación con lo informado en estudios
previos, la prevalencia de hipertrigliceridemia y
HTA fue inferior, en cambio, la prevalencia de
obesidad abdominal, bajo nivel de HDL y aumento
de glucemia en ayuna fue superior
Prevalencia de S.M. en el registro MESYAS en funcion
de la edad y sexo
de los 18,778 trabajadores sanos incluidos
Dres. Ho JS, Cannaday JJ, Barlow CE, e
Am J Cardiol 2008;102:689 – 692
 EPIDEMIOLOGÍA
• El 50% de los niños con S.M. tienen obesidad.

• Hasta el 83% de los pctes. Que reciben terapia

antiretroviral desarrollan alterac.metabolicas.

• Los datos del NHANES,demuestran que el perímetro

abdom. Promedio de los norteamericanos adultos crecio
3,1 cm entre la encuesta 1988-94 y la de 1999-2000.
 EPIDEMIOLOGÍA
• El estudio INTERHEART confirmó la importancia de
la adipocidad, en particular la abdominal, como
factor de riesgo de I.A.M.

• La agrupación de las alterac. Metab. Agrega riesgo

C.V. mas alla del q. aporta c/u de los factores por
separados.

• El riesgo de enf. C.V. Que implica el S.M. Es >q.

la suma de los factores q. Lo componen.
 EPIDEMIOLOGÍA
• En América Latina, aún no tenemos
estadísticas importantes.

• En un estudio venezolano, descriptivo,

prospectivo, desde oct.2008 a marzo 2009
en la cons. Priv. De M.I., se evaluo el S.M. y
factores de riesgo c.v. en 276 pctes>18a.

• Se encontró 35.1% S.M.,85% Obes.abdo.

56.2% TG altos,39% glic.>100mg/dl y
16.7%HTA
• Los pctes. con S.M. fueron mayormente del sexo
fem. y fumadores.

• Mayor c.a., LDL, TGs,glicemia e HTA.

• EL incremento en el # de criterios de S.M. se asocio

con mayores valores de C.A., LDL, TGs, GLIC. e HTA.

• La variable mas importante que determinó la

presencia de S.M. fue GLIC, seguida de TGs. HDL, Y
C.A.

HOSP. UNIV. DR. MANUEL NUNEZ TOVAR Y UNIVERSIDAD

ORIENTE, VENEZUELA. MARZO 2008
• Datos recientes sugieren que la
aparición y/o progresión de algunas
neoplasias también pueden ser
consideradas como complicaciones
del S.M.
Etiopatogenia

Fisiopatología
 Etiopatogenia
• Disecar el componente genético del SM
implicaría identificar las causas genéticas de
D.M, obesidad, R.I., HTA y microalbuminaria.
• Alternativamente, es posible postular,
considerando que el S.M es una entidad
patológica por sí misma, que las causas
genéticas del S.M. Aunque diversas, son distintas
a las que condicionan al desarrollo de D.M. , HTA,
obesidad o microalbumina de manera
independiente.
• Clonación posicional  Búsqueda en el genoma
de marcadores genéticas que se heredan
conjuntamente con las alteraciones propias del S.M.

• Genes relacionados al desarrollo del S.M. y

obesidad:

 Gen de leptina, el receptor de leptina, MC4R, POMC,

PC1, neuropeptido y receptores B3, , B2 y B1. ,
adrenergicos. Gen de la LPL.
El gen FABP2, ha sido implicado al desarrollo de D.M
y R.I en indios PIMA.
Los genes que codifican PPAR- alfa, beta y gamma.
Algunos genes protegen contra el desarrollo del S.M.
El aumento de la expresión del gen del factor de
transcripción FOXC2 induce un fenotipo delgado
sensible a la insulina en modelos animales
• La inactivación del gen de la
adiponectina ACRP30. causa R.I. e
intolerancia a la glucosa y aumento
de formación de la íntima vascular.
• La introducción del uso de SNPs. Ha
promovido la localización de un SNP
localizado en el gen del PAI-1 que se
asocia a hipertrigliceridemia, otro en
el gen del TNF- alfa, que se asocia a
R.I., y otros localizados en la región
del gen de adiponectina, que se
asocia a D.M.
• La obesidad central tiene una estrecha relación con la
resistencia a la insulina.
¿En qué órganos se produce
insulinorresistencia por exceso
de grasa visceral?
Ciclo glucosa – ácidos grasos
(Ciclo De Randle)
• Este ciclo
describe los
mecanismos por
los cuales la
oxidación de
ácidos grasos
puede inhibir la
oxidación de
glucosa.
• Cuando los ácidos
grasos entran al
citoplasma estos
pueden ser
activados a acil
CoA graso y
subsecuentement
e transportados
dentro de las
mitocondrias.
Diagnóstico
 Rol del tejido adiposo en el
desarrollo del SM
• La obesidad juega un rol preponderante en
la patogénesis del SM, ya que el tejido
adiposo visceral es muy activo en la
liberación de citoquinas FNT-α, PAI1, IL6,
además ácidos grasos, leptina, Resistina,
etc.
• Estos factores pudieran favorecer la
aparición de un estado proinflamatorio, de
RI y/o daño endotelial.
ACANTOSIS NIGRICANS
ACANTOSIS NIGRICANS
ACANTOSIS NIGRICANS
 Diagnóstico

• MONW (metabolically obese normal weight);

Tienen IMC normal, p. Presentan alteraciones
tipicas del obeso: IR,adiposidad central,
disminuc.HDL y aumento de triglic. e HTA.
• MHO (metabolically healthy obese); Tienen
IMC>30, pero sin caracteristicas metabolicas
tipicas del obeso.
 CONCLUSIONES
• La mayoría de los componentes del S.
M. están positivamente asociados con
marcadores inflamatorios y son
independientes de la edad, genero,
actividad física, tabaquismo e IMC.

• Evidencia recientes sugieren que la

PCRus juega un roll preponderante en
el proceso fisiológico asociado con el
S.M.
 CONCLUSIONES

• Niveles de PCRus < 1 mg/L, 1 a 3 mg/L

y
> 3 mg/L deberia ser interpretado como
Bajo, moderado y alto riesgo de tener

SINDROME METABOLICO
 CONCLUSIONES
Tiene un alto riesgo cardiovascular.
•

Afecta aproximadamente a un 25% de la población adulta, no existiendo mayores diferencias entre

• hombres y mujeres.

Se presenta habitualmente en sujetos con obesidad de tipo central y a mayor edad.

•

La obesidad central constituye uno de los principales factores de riesgo para su desarrollo.
•

La insulinorresistencia, determinada por factores genéticos y ambientales desempeña un rol central.

•
 ¿Y qué de mi humilde
experiencia como clínico?