FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

DEPARTAMENTO ACADMICO DE CIENCIAS BSICAS

MDICAS
BIOLOGIA CELULAR Y
MOLECULAR

Organelas
Bioenergticas:
Mitocondrias y
Blga. Milagros
Quintana Cceda, MSc.
cloroplastos
1

Mitocondrias
Blefaroplasto, condrioplastos, condriosomas, grnulos
fucsinoflicos, mitogel, cuerpos parabasales, vermculas,
sarcosomas, cuerpos intersticiales, plasmosomas, plastocondrios,
bioblastos, etc.
Carl Benda,1889, denomin as a grnulos que brillaban en
tinciones de cristal violeta y alizarina. Hogeboon, Schneider y
Palade,1948, establecen que es el lugar de la respiracin celular.
M. Nass y S.Nass, 1963, presencia de ADN.
Encargados de suministrar la mayor parte de la energa necesaria
para la actividad celular.
En organismos eucariota (hongos, animales y plantas).
Estructuras mviles y muy plsticas que se deforman, se dividen
y fusionan.
Normalmente se las representa como Cilindros alargados.
Ocupan el 25% del volumen celular
Desplazamiento asociado
a losCceda
microtbulos
Blga. Milagros Quintana
MSc.
2

Mitocondria: Estructura y Composicin

Tamao:
Longitud: 0.5 10 m
Dimetro: 0.5 1 m
N/clula: 1 1000
Condrioma celular: conjunto
de mitocondrias en la clula.
Ejm. Hepatocito de 1000 2000
mitocondrias (1/5 del
vol.celular).

Estructura:
Membrana interna
(Crestas)
Membrana externa
Composicin
Espacio Intermembranoso
Molecular:
Protenas
Matriz y fosfolpidos de las membranas son muy
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.
3
diferentes.

ATP Sintasa
(F F )
Cresta 0 1

Membrana Externa (bicapa lipidica)

50% de protenas, 50% lpidos
Permeable a iones, molculas 5Kd (metabolitos,
polipptidos)
Membrana
Contiene enzimas
enselectiva)
sntesis de lpidos.
Internaimplicados
(altamente
Impermeable a molculas 5 Kd y iones, incluido
+
H
Contiene:
80% protenas, 20% lpidos de los cuales
10% es cardiolipina
Transportadores de la cadena de electrones
(Complejo I-IV)
Otros Transportadores de membrana.
Traslocasa ADP-ATP
Difosfatidilglicerol (DPG)
ATP Sintasa (F0F1)
Cardiolipina

Ribosomas
Canales Porina
VDAC
Canal Anionico
Dependiente de Voltaje

Espacio
Intermembranoso
Contiene Citocromo c
Enzimas dependientes de ATP
para fosforilar otros
nucletidos. (adenilato
quinasa, creatinina quinasa)

Matriz
Contiene:
Complejo Piruvato DH
Enzimas del Ciclo cidos
Tricarboxilicos
Enzimas - oxidacin
Enzimas de oxidacin de
Aminocidos
Ribosoma, ADN
Muchas otras enzimas
ATP, ADP, Mg+2, Ca+2, K+4

Mitocondria: Funciones
Produccin de la Energa
Respiracin celular
Integracin del metabolismo
de los azcares
Oxidacin del piruvato
Metabolismo de los cidos
grasos y esteroides
Metabolismo de los
aminocidos
Ciclo de los cidos
tricarboxilicos (Ciclo de
Krebs)
Fosforilacin oxidativa para
obtencin de ATP
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.
5
Termognesis

Vas Metablicas en
la Mitocondria
ANT=

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

Translocador de
nucletido de
adenina
CACT=
Translocasa
carnitina
acilcarnitina
CPT= Carnitina
palmitoil
transferasa
DIC=
Transportador de
Dicarboxilatos
ETF=
Flavoprotena
transportadora de
electrones
ETF-DH=
deshidrogenasa
transportadora de
electrones
PDHC= Complejo
Piruvato
deshidrogenasa
6
TCA= cidos

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

Complejos Multiprotecos del

Transporte de electrones en la
Cadena Respiratoria
COENZIMA Q:

10 unidades de
isoprenos en
mamferos y 6
unidades en bacterias.
Acepta electrones del
NADH y del Succinato

Succinato Deshidrogenasa
(Complejo II)

Citrocomo
Oxidasa
(Complejo IV)

Fo-F1 ATP sintasa

(Complejo V)

Coenzima Q
Oxido-reductasa y
Citocromo c
reductasa
(Complejo III)

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

Complejos Multiprotecos en el ensamblaje respirator

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

Determinacin del
Transporte de
Electrones de la
Cadena Respiratoria

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

10

Translocacin de
protones a
travs del
gradiente de la
membrana
interna
mitocondrial

NAD
+

NAD+

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

11

Quimiosmosis

Membrana externa

Membrana interna

ATP
Matriz
Quimiosmosis

H+

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

Es el termino dado al
proceso donde los
protones atraviesan una
membrana a travs de
una gradiente
electroqumico de
protones.
El protn usa un
complejo proteico
integral de membrana
llamado Complejo FoF1.
Este complejo contiene
una enzima que liga ADP
a Pi y sintetiza ATP.
La energa necesaria
para esta reaccin es
obtenida de la difusin
de protones a travs
de
12

ATP
Los enlaces fosfoanhidridos
del ATP representan el
Potencial Qumico de
Energa.
Los dos enlaces
fosfoanhidridos terminales,
son conocidos como enlaces
de alta energa, por que
cuando se hidrolizan ellos
liberan una gran cantidad de
energa.
La energa liberada se utiliza
para: transporte activo,
contraccin muscular,
movimiento celular,
Blga. Milagros Quintana Cceda
movimiento intracelular
de MSc.

13

Sntesis de ATP
Hay muchas vas
metablicas por la cul
clulas de organismos
heterotrficos pueden
sintetizar ATP.
MECANISMO:
Fosforilacin a
nivel de sustrato
(Gluclisis y
Creatina fosfato)
Quimiosmosis
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

14

Termognesis
Capacidad de generar calor en el organismo debido a
reacciones metablicas.

La disipacin de calor equilibra esta generacin de energa interna dando lugar a una
homeostasis trmica (equilibrio trmico) en las clulas (37C en el hombre)
La termognesis puede ser inducida por dieta (alimentos con capacidad termognica)
Si la energa contenida (como grasa, protena y glucgeno) no se ve alterada
(Almacenamiento de Calor=0) la energa entrante es igual a la que sale, y por lo tanto
se produce un equilibrio energtico. Si la prdida de calor es alta (aumento de la
termognesis) hay disminucin en el almacenamiento; si es baja, el almacenamiento
se activa ( capacidad de almacenar grasa,glucogeno, etc.)
15

Flagelo

Rotacin del
flagelo
bacteriano
Gradiente de
protones a
travs de la
membrana
plasmtica es
utilizada para:

Espacio Extracelular

Membrana
bacteriana
externa

Membrana
bacteriana
interna
(Membrana
plasmtica)

Estativo
Proteico

Rotor
Proteico

Motor flagelar girando a ms de

100 revoluciones por segundo

Impulsar la
sntesis de ATP.
Transporte de
metabolitos.
Rotacin del
flagelo para
desplazarse.

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

Bomba de protones

Citoplasma

16

ADN Mitocondrial
ADN es circular, bicatenario, cerrado, sin
extremos.
En los seres humanos tiene un tamao de 16569
pares de bases, conteniendo un pequeo nmero
de genes (que codifican para13 protenas
mitocondriales y algunos ARN) distribuidos entre
la cadena H y la cadena L.
Cadena H: Composicin en bases (total bases:
16569): 4096 A ; 2171 C ; 5180 G ; 5122 T. Peso
molecular: 5168.726 daltons
Cadena L: Composicin en bases (total bases:
16569): 5122 A ; 5180 C ; 2171 G ; 4096 T. Peso
molecular: 5060.609 daltons.
Cada mitocondria contiene entre 2 y 10 copias
Blga. Milagros
Cceda MSc.
17
de la molcula
deQuintana
ADN.

Caractersticas
Especficas de la
Gentica
Mitocondrial

Localizado en un
organelo
citoplasmtico
16,569 pb
Herencia materna
Segregacin
mittica
Alta velocidad de
mutacin
No presenta
intrones
Poliplasmia
(alto
Mapa gentico del DNA mitocondrial humano. se representa
las dos hebras del
DNA con los
genes que codifican: rRNA (12s y 16s), tRNA, sealados con
la abreviatura
del aminocido
nmero
de copias

que transportan, y secuencias codificadoras de protenas (CO: subunidades citocromo c

oxidasa; cyt b: citocromo b y ND: subunidades de NADH deshidrogenasa). H1, H2 y L indican
los lugares de iniciacin deBlga.
la transcripcin
las MSc.
hebras pesada y ligera, respectivamente.
Milagros Quintana de
Cceda
18
O y O simbolizan los orgenes de replicacin de la cadena pesada y ligera

En el ADN
mitocondrial humano
estn codificados 37
genes (frente a los
20,000 25,000
genes ADN
cromosmico
nuclear):
2 ARNr ribosmicos,
22 ARNt de
transferencia y
13 ARNm para
que
genes que codifican el complejo I deprotenas
NADH
participan en la
deshidrogenasa
fosforilacin
genes que codifican el complejo IV de
citocromo
oxidativa
oxidasa
genes que codifican
el complejo V (ATP-sintasa) 19
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

rganos afectados por las patologas mitocondriales

La funcin de los complejos de la fosforilacin oxidativa pueden

sufrir alteraciones por defectos en el ADNn o/y en el ADNmt; lo
cual afecta la produccin de ATP que traer como consecuencia el
dao a diferentes rganos.
20

Adapted from Johns, DR: Mitochondrial DNA and Disease. The New England Journal of Medicine;

rganos afectados por las patologas mitocondriales

ORGANO

AFECTACIN

Cerebro

Retraso en el desarrollo, retardo mental, demencia, convulsiones,

desrdenes neuro-psiquitricos, parlisis cerebral atpica,
migraas, infartos.

Nervios

Debilidad, dolor nueroptico, ausencia de reflejos, problemas

gastrointestinales (reflujo gastroesofgeo, vaciado gstrico
retrasado, constipacin, pseudo obstruccin), desmayos,
ausencia o exceso de sudor relacionados con problemas de
regulacin de la temperatura.

Msculo
s

Debilidad, hipotona, calambres, dolor muscular.

Riones

Desgasta proximal renal tubular que provoca prdida de

protenas, magnesio, fsforo, calcio y otros electrolitos.

Corazn

Defectos en los conductos cardiacos (bloqueos del corazn),

cardiomiopata.

Hgado

Hipoglicemia (niveles de azcar bajos en la sangre), falla del

hgado.

Ojos

Prdida de visin y ceguera.

Odos

Prdida auditiva y sordera.

Pncrea

Milagros Quintana Cceda MSc.

Diabetes yBlga.
falla
pancreattica exocrina (incapacidad para21generar

Pueden ser causadas

por mutaciones
puntuales:
sustitucin,
insercin o
deleccin
En la base de
secuencias
Factores:
codificadoras.
Naturaleza de la
mutacin
Grado de heteroplasmia
Requerimientos
energticos del tejido
Capacidad del tejido
para reparar el dao.

Enfermedades
Mitocondriales

Las mutaciones que ocasionan

enfermedades se indican con el
nmero de la pareja de bases (p.e.
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.
22
MELAS 3243)

Grupo

Mutaciones
Puntuales en
ADNmt

Reorganizaciones
en el ADNmt

Deplesiones ADNm

Nombre de Enfermedad

Mutacin
ADNmt

Gen
Afectado

Caracterstica de la
enfermedad

Neuropata ptica hereditaria de Leber

(LHON)

G3460 A
G11778 A
T14484 C

ND1
ND4
ND6

Perdida visin central.

Neuropata perifrica
Ataxia cerebral

Sndrome de Neuropata, ataxia y

retinoplasta pigmentaria (NARP)

T8993 G

ATPasa 6

Debilidad muscular neurognica

Ataxia
Retinitis pigmentosa
Demencia

Sndrome de Leigh de herencia materna

(MILS)

T8993 G
T8993 C

ATPasa 6
ATPasa 6

Retraso desarrollo
Degeneracin multisistmica
Ataxia
Convulsiones
Neuropata perifrica.

Sndrome de Epilepsia mioclnica con

fibras rojo-rasgadas (MERRF)

A8344 G
T8356 C

tRNALis
tRNALis

Epilepsia mioclnica.
Convulsiones
Miopata
Demencia
Sordera
Neuropata

Sndrome de encefalomiopata
mitocondrial con cidosis lctica y
episodios de accidentes cerebro-vasculares
(MELAS)

A3243 G
C3256 T
T3271 C
T3291 C
T9957 C

tRNALeu
tRNALeu
tRNALeu
tRNALeu
CO III

Convulsiones generalizadas.
Dolor de cabeza.
Sordera
Demencia

Diabetes de herencia Materna con sordera.

A3243 G

tRNALeu

Sordera

Sndrome de mdula sea-pncreas de

Pearson

Deleccin
nica

Anemia macroctica
Muerte

Sndrome de Kearns-Sayre (SKS)

Delecin
5000pb

Oftalmoplejia, retinitis pigmentosa

Dolor neuralgico y debilidad
Disfagia, ataxia
Muerte prematura

Relacionada con el nmero de copias del ADNmt por mutaciones en genes del ADNn.

23

Organelas bioenergticas
son

presentes en

formados por

presenta

realiz
an

Crestas
Mitorribosomas Protenas
transmembranamitocondriales
Enzimas
Como
la
Porina
realizan la

Procesos
metablicos

contienen

Pigmentos
fotosintticos
absorben
la

Plastorribosomas Protenas
translocadoras
Enzimas
realizan la

contiene

posee

contiene
Membrana
Membrana
Tilacoides
Estroma
Plastidial interna
Plastidial extern
los
pequeos
posee
ADN
forman la
plastidial
Grana
contiene

Membrana
Membrana
Mitocondrial externa
Mitocondria interna

ADN
mitocondrial

Cloroplastos

Vegetales

formadas por
Matriz

Animales

poseen

Mitocondrias

Transportadores
ATP-sintetasa Energa
luminosa
de electrones
donde
sebase para
se
como
sintetizarealizar la
encuentran
en la
ATP
Clorofila Carotenoides
liberan
mediante

oxidacin Ciclo de Biosntesis Cadena Quimismosis Fotosntesis

ATC
protenasrespiratoria
ac. grasos

24

PLASTOS
Estructuras membranosas de
composicin qumica lipoproteica,
que en su interior pueden
contener pigmentos, enzimas y/o
iones.
Se encuentran en el citoplasma
de las clulas tanto de algas como
de plantas.
Sirven como almacn de
protenas,
o almidn
Los
plastos selpidos
clasifican
en:
Leucoplastos,
(leucoplastos) ,formados
o bien depor una membrana;
Cromoplastos,
que almacenan pigmentos rojo,
pigmentos (cromoplastos).
amarillo y anaranjado;
Cloroplastos, que en su interior encontramos la grana,
intergrana y los tilacoides, dentro de los cuales esta
contenida la molcula de clorofila
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

25

Cloroplasto
Realizan fotosntesis en
horas de luz.
Son descendientes de
bacterias fotosintticas
productoras O2
Miembro ms destacado
de la familia de los
plastidos .
Todos los plastidos de una
misma especie contienen
mltiples copias del
mismo genoma.
Rodeado por envoltura de
membranas.
Realizan sus

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

26

Cloroplasto: Estructura
Hoja

Cloroplasto

Epidermis superior (haz)

Contiene:
Enzimas
metablicas; RNA,
ADN, ribosomas;
Lpidos, grnulos de
Estroma almidn y otras
sustancias

Grana

Grana

Membra
na
Espacio
Membra
tilacoida
Membrana
externa
tilacoida
Altamente
na l
l
Espacio Intermembrana
permeable
interna
(Porinas)
Menos permeable
Cadena de transporte
Contiene protenas de
de e Sistema de captacin
transporte.
27
de

Epidermis inferior (envs)

Cloroplasto: Funciones
Realizar la fotosntesis que
comprende:
Reacciones fotosintticas de
transferencia de electrones Fase
luminosa: Se realiza en la membrana
de los tilacoides, donde se halla la
cadena de transporte de e- y la ATPsintasa responsables de la
conversin de la energa lumnica en
energa qumica (ATP) y de la
generacin del poder reductor
(NADPH).
Reacciones de fijacin de Carbono
Fase oscura: Se produce en el
estroma, dondeBlga.se
halla el enzima
Milagros Quintana Cceda MSc.

Cloroplasto
Reacciones
fotosintticas de
transferencia de e- en
la Membrana
Tilacoidal

Reacciones de
fijacin de C en
el estroma

Azcares,
Aminocidos,
cidos grasos

28

Reacciones
Fotosintticas
En los cloroplastos,
los pigmentos
fotosintticosde
(clorofila a,
clorofila b y carotenoides)
son encerrados
en estructuras de
transferencia
de emembranas llamadas Fotosistema I (PSI) y Fotosistema II
(PSII).
Los e- son transportados de PSII a PSI va la cadena de
transporte de e-.
Espacio Tilacoide

ADP + Pi
ATP
Estroma

Estroma

Fotosistema II

Fotosistema I

Los fotones inciden sobre PSII, excitando y liberando 2 e-, que

pasan al primer aceptor de e-, la feofitina. Los e- los repone el
primer dador de e-, el dador Z, con los e- procedentes de la
fotlisis del agua en el interior del tilacoide . Los protones de la
fotlisis se acumulan en el interior del tilacoide, y el O es29

Variaciones de Potencial redox durante la

fotosntesis
Fase luminosa
aciclica
(FS II y FS I)
Fotolisis del
agua,
produccin de
ATP y NADPH
Fase luminosa
ciclica
(FS I)
Genera solo ATP

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

30

Reacciones de
Fijacin de Carbono
Ribulosa 1,5 diP
compuesto rico en energa
favorece la fijacin del
CO2.
Se requiere 2 NADPH y 3
ATP
Se produce gliceraldehdo
3-P que puede
3 Molculas de CO
transformar en Fructosa 6se fijan y dan una
produccin neta de 1
P y glucosa.
molcula de 3-fosfato
y un costo neto de 9
Se forma Sacarosa que
molculas de ATP y 6
molculas de NADPH
luego se transporta desde
las hojas a toda la planta.
Azcares, Aminocidos y cidos grasos
El gliceraldehdo que se
queda en el cloroplasto
es
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.
31
2

La fijacin
del CO2
ocurre en
tres estadosBlga. Milagros Quintana Cceda MSc.

32

Reduccin del
3PG

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

33

Otras funciones de los cloroplastos

Sntesis de cidos
grasos y aminocidos
en el estroma
El poder reductor
impulsa la reduccin
de nitritos (NO2- a
amoniaco (NH3),
necesario para sntesis
de aminocidos y de
nucletidos.
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

34

Teora endosimbitica
Hace unos 1.500 millones de aos, una clula procariota
capaz de obtener energa de los nutrientes orgnicos
aprovechando como oxidante al O2 fue fagocitada por otra
clula procariota o eucariota primitiva sin ser digerida
inmediatamente, fusionndose en un momento de la
evolucin.
Simbiosis : la procariota fagocitada proporcionaba energa
(ATP )y la clula hospedera ofreca un medio estable y rico en
nutrientes. Este mutuo beneficio hizo que la clula invasora se
convirtiera en parte del organismo mayor: la mitocondria.
Factores que apoyan esta teora:
Bacterias y mitocondrias tienen en comn: el tamao, la
estructura, componentes de su membrana, la forma en que
producen energa, etc.
Las mitocondrias poseen su propio ADN y est recubierta
por su propia membrana.
El cdigo gentico del ADN mitocondrial no suele ser el
mismo que el cdigo
gentico del ADN nuclear. A lo largo
de
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.
35

rbol filogentico de la probable

evolucin de los cloroplastos y
mitocondrias

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

36