SINDROMA KLINIS:

PARKINSONISME RIGIDITAS (kekakuan)

BRADIKINESIA (gerakan lambat)
TREMOR
INSTABILITAS POSTURAL

*PENYAKIT PARKINSON
Penurunan kadar dopamin pada ganglia basalis

PENY. PARKINSON
IDIOPATIK
(sebagian besar!)

PENYEBAB:?
(predisposisi
genetik)

PENYAKIT
PARKINSON
PENY. PARKINSON
SITOMATIK
CEDERA KEPALA
PENYAKIT
(aterosklerosis serebri,
infeksi (ensefalitis a.l. neurosifilis)
toksikasi, Mn (mangan), tumor,
infark

PENYAKIT PARKINSON
Sebagian besar: peny. Parkinson idiopatik
(1-2% dari kelainan neurologis
Abnormalitas farmakologis: berkurangnya
transmisi dopaminergik pada lintasan nigrostriatal
Dopamin (DA) merupakan:
neurotransmiter katekolamin pada sistem saraf pusat (dan
beberapa ganglia pada sistem saraf otonom
prekursor noradrenalin (norepinefrin) dan adrenalin
(epinefrin)
neurotransmiter yang menstimulasi neuron motorik.

DEGENERASI
TRAKTUS NIG.

MPTP

MPTP (methyl-4 phenyl-1,2,3,6

Tetrahydropyridine):
(PRODUK SAMPING SINTESIS OPIOID
SINTETIK DERIVAT MEPERIDINE )
MPTP --- mempunyai metabolit 1-metil4fenilpiridin (MPP+ ) yang dibentuk oleh
MAOB.
Selama pembetukan MAOB terdapat radikal
bebas yang meracuni mitokondria dan
merusak membran sel

Fig. 5-28

MPTP

OTAK

DI OTAK:
(OLEH ASTROSIT)
MPTP

MPDP+
MAO-B

Difusi
Oksidasi non-enz.
Reduksi

Di-uptake oleh

MPP+ (metabolit aktif)

transporter (di membr. plasma):

mengakhiri aksi MA (monoamin)

PADA PENY. PARKINSON

KONDISI YANG MENINGKATKAN
KECENDERUNGAN PEMBENTUKAN RADIKAL
BEBAS:
DEPOSIT DI SUBST. NIGRA
KADAR GLUTATHIONE

NEUROTRANSMITER
GANGLIA BASALIA

Gamma-aminobutyric acid
(GABA)

Fig. 5-10

Subst. nigra

ACETYLCHOLINE
(ACh)
(di corpus striatum)

DOPAMINE (DA)
(di subst. nigra)
corp. striatum

JALUR NIGROSTRIATAL

EKSITASI

INHIBISI

INHIBISI

GANGLIA BASALIA (GB)

PATOFISIOLOGI
GB

GERAKAN
PENYAKIT
GB

KEKUATAN
KECEPATAN

INISIASI
GANGGUAN
GERAKAN

1. DEFISIT MOTORIS:

2. AKTIVASI ABNORMAL

* Bradykinesia * Akinesia

SIST. MOTORIS:

* Kehilangan refleks postural

* Rigiditas * Tremor
* Gerakan involunter abnormal

FARMAKOTERAPI

TUJUAN
TERAPI

1. RESTORASI KESEIMBANGAN
DA
ACh (di striatum)
2. MENCEGAH DEGENERASI
NEURON2 LEBIH LANJUT

1. BLOKING EFEK ACh

ANTIKOLINERGIK
atau
2. EFEK DA

Tujuan terapi pada Penyakit

Parkinson adalah :

1. Mengembalikan dopamin dalam

ganglia basalis (ganglion yang ada di
neostriatum)
2. Melawan eksitasi neuron
kolinergik
3. Menjaga keseimbangan dopamin.

1. OBAT
ANTIKOLINERGIK

2. OBAT
DA-ERGIK

TREMOR
RIGIDITY
BRADYKINESIA
RIGIDITY

LEVODOPA (L-DOPA)
DA-AGONIST: - BROMOCRIPTINE
- PERGOLID

PELEPASAN DA: - AMANTADINE

- ANTIVIRAL AGENT

 INHIBISI METABOLISME DA :
- SELEGILINE (MAO inhibitor)

efek L-DOPA

- inhibisi metab. DA
- menunda onset kecacatan/disability
pada awal Peny. Parkinson)
RADIKAL BEBAS
STRES OKSIDATIF
(pada neuron2 DA-ergik
yang masih survive)

Isomer dari amino acid dihydroxy-phenylalanin

dan precusor dari catecolamin neurotrasnmiter

Setelah masuk dalam sirkulasi perifer, levodopa

akan berikatan dengan BBB ( blood brain
barrier )

Akan bekerja pada syaraf dopaminergik di

substantia nigra.
Dopaminergik mengalami konversi menjadi
dopamin oleh enzym dopa decarboxylase.

1. mual muntah karena dopamin

menstimulais chemoreceptor trigger zone
( CTZ ) pada daerah postrema yang
terdapat diluar sawar darah otak
2. halusinasi, keadaan psikotik dan confusion
karena disebabkan stimulasi reseptor
dopamin di mesolimbik dan di
mesokortikal

1. mempunyai efek memblok muskarinik

2. diduga mempunyai aktifitas
meningkatkan
pelepasan dopamin

Amantadin

Amantadin merupakan obat anti virus

influensa yang berpengaruh sebagai
antiparkinson.

Mekanisme kerjanya adalah

meningkatkan sintesa, pengeluaran
atau ambilan dopamin dari neuron
yang sehat. (shg bila pelepasan
dopamin sudah maksimum, amantadin
tidak bermanfaat)

Shigilin
1. Menghambat MAO-B yang terdapat dalam
otak dengan substratnya dopamin
2. Mengurangi metabolisme dopamin dalam otak
3. Mempotensiasi aksi levodopa
4. Menghambat monoamin oksidase-B (MAOB),sehingga menghambat pemecahan
dopamin yang disekresikan saraf
dopaminergik

Monoamine oxidase B, dikenal sebagai

MAOB, adalah enzim yang pada manusia
dikodekan oleh gen MAOB.
MAOB adalah suatu enzim yang terletak
di membran luar mitokondria.
Jika ada radikal bebas yang merusak
mitokondria , maka dapat menyebabkan
stimulasi dari MAOB
Protein MAOB merusak dopamin

Catekol-O-methyltransferase (COMT)
merupakan salah satu dari beberapa
enzim yang mendegradasi katekolamin
seperti dopamin, epinefrin, dan
norepinefrin.

Catekol-O-methyltransferase suatu
protein sebagai peraturan katekolamin ,
dapat terganggu jika pada pasien yang
mengalami gangguan keseimbangan
atau cedera

Entakapon
1. menghambat COMT
2. menghambat eliminasi levodopa
3. memperpanjang durasi levodopa

Agonis Dopamin

Agonis dopamin beraksi melalui stimulasi

beberapa reseptor dopamin

Obat agonis dopamin : bromocriptin ,

pergolide, pramipexole, ropinirole,
cabergoline, aphomorpine

Bromokriptin

Bromokriptin suatu derivat ergotamin

dan mempunyai sifat vasokontriktor
merupakan agonis reseptor dopamin
(atau dapat berikatan dengan
reseptor dopamin).

Penggunaan Bromokriptin harus

diwaspadai pada pasien dengan
infark miokard karena akan
menimbulkan masalah jantung

Obat berefek pada neurotransmitter

lain di tubuh untuk mengatasi
beberapa gejala dari Parkinson
Mengurangi tremor dan kekakuan otot
yang dapat dihasilkan dari pemasukan
asetilkolin
Contoh : thrihexyphenidil, benztropine