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MEMBRANA
ERITROCITARIA
GENERALIDADES
GENERALIDADES
Anticuerpos naturales: ABO, LEWIS,
P, Ii, MNS
Anticuerpos inmunes: Rh, Kell, Duffy,
Kidd
Herencia de los grupos sanguneos:
Gentica Mendeliana
GENERALIDADES
1.
2.
3.
Nomenclatura convencional:
Si el nombre del antgeno incluye un
subndice, el gen codificador lleva un
superndice.
Los nombres de los antgenos designados con
un perndice o nmero se escriben con letras
comunes y los nmeros en la misma lnea.
Los superndices se escriben con minscula.
Cuando los fenotipos antignicos se expresan
con una sola letra, los resultados suelen
indicarse con o -, en la misma lnea: K+k-
GENERALIDADES
4.
Nomenclatura convencional:
GENERALIDADES
EJEMPLOS DE TERMINOS GENTICOS, ANTIGNICOS Y FENOTPICOS
SISTEMA
GENES
ANTIGENOS
FENOTIPOS
ABO
A A1 A2 B
A A 1 A2 B
A A 1 A2 B
Rh
DCEce
DCEce
D+ C+ E- c+ e+
MN
MNSs
MNSs
M+ N+ S- s+
P1
P1
P1+ P1-
Lewis
Le le
Lea Leb
Le (a+) Le (a-b+)
Kell
K k Kpa Jsa
K k Kpa Jsa
K- k+ Kp(a+)
Js(a-)
Kell
K1 K2 K3
K1 K2 K3
K:-1,2,-3
Scianna
Sc1 Sc2 Sc
Sc1 Sc2
Sc:-1,-2,-3
Kidd
Jk(a+) Jk(a+b+)
Jk:3
GENERALIDADES
Nomenclatura ISBT
Es
una nomenclatura numrica apropiada
para los sistemas informticos, o bases de
datos.
Corresponde a una numeracin de
seis
dgitos, los tres primeros corresponden al
grupo sanguneo y los tres ltimos identifican
la especificidad individual
La asignacin de antgeno a un sistema
especfico
depende
de
las
relaciones
genticas, serolgicas y/ o bioqumicas
SISTEMA ABO
Inmunologa Bsica de los Grupos
Sanguneos
Antgeno
Anticuerpo: Ig G e Ig M
Respuesta Inmune. Primaria y
Secundaria
Anticuerpos naturales e inmunes
SISTEMA ABO
Diferencias entre los anticuerpos Ig G e
Ig M
Ig G
Ig M
73
150.000
900.000
Aglutinacin eritrocitaria
No
Si
Cruce placentario
Si
No
Activacin del
complemento
Si
Si
Reaccin ptima a
37 C
4C
Tipo de anticuerpo
Inmune
Natural
% de inmunoglobulinas
totales
Peso Molecular
SISTEMA ABO
Reacciones antgeno anticuerpo
eritrocitarias
Tcnicas: Aglutinacin
Aglutinacin:
fijacin
de
los
anticuerpos a los antgenos de varios
eritrocitos
SISTEMA ABO
Paso 1:
Anticuerpos
se
fijan
a
antgenos
eritrocitarios:
causa aglutinacin
los
No
Paso 2:
Se forma una red que determina
aglutinacin
SISTEMA ABO
Factores que afectan las reacciones antgeno
anticuerpo
Carga inica:
La distancia que los separa es mnima pero
suficiente para que las molculas pequeas
de Ig G no se interpongan entre las clulas
y las aglutine
Ig M son ms grandes y podran unirlas y
provocar aglutinacin directa de los
glbulos rojos
SISTEMA ABO
Factores que afectan las reacciones
antgeno anticuerpo
Temperatura:
Grupos sanguneos ABO: 4C y los
Rh: 37C
pH:
6.5 a 7.5
SISTEMA ABO
Factores que afectan
antgeno anticuerpo
las
reacciones
SISTEMA ABO
MAPA GENTICO
SISTEMA ABO
Herencia:
Genotipo: Genes heredados de
cada uno de los progenitores y que
se encuentran en los cromosomas
Fenotipo: Efecto observable de los
genes heredados, es decir, el grupo
sanguneo
SISTEMA ABO
Herencia:
Los genes A y B son dominantes con
respecto a O
Genotipo:
AO
BO
Genotipo: AB
Fenotipo:
AB
AO
A
BO
B
OO
O
SISTEMA ABO
Antgenos ABO
Sustancia H
Sustancia
precursora sobre la
que actan los productos de los
genes A y B (transferasas)
Gen O: gen silencioso
Genotipo hh: Fenotipo Bombay
SISTEMA ABO
Antgenos ABO
FENOTIPO
AG EN EL
HEMATIE
CADENA
POLISACARIDA
PRECURSORA
HH
Hh
SUSTANCIA
H
A
B
O
AB
A, H
B, H
H
A, B, H
PRECURSOR
NO
MODIFICADO
Bombay
PRECURSOR
hh
(Oh)
SISTEMA ABO
Sustancia H
GAL
FUC
GLcNAc
GAL
SISTEMA ABO
Antgeno A
GLcNAc
GAL
R
FUC
GLcNAc
GAL
SISTEMA ABO
Antgeno B
GAL
GAL
R
FUC
GLcNAc
GAL
SISTEMA ABO
Antgeno s A y B
Aumenta:
Vida
fetal
hasta
la
adolescencia
Al nacer son ms dbiles que en el
adulto
Al principio los anticuerpos anti A y
anti B son dbiles: 3 meses
Grupo
sanguneo: repetirlo a los 3
meses
SISTEMA ABO
Antgeno s A , B y O
Antgeno A: 810.000 1.170.000
determinantes antignicos
Antgeno
B: 600.000 y 830.000
determinantes antignicos
La expresin fenotpica del grupo
sanguneo
ABO:
edad,
raza,
interaccin gentica y estados de la
enfermedad
SISTEMA ABO
Antgeno s A , B y O
Fenotipo Bombay: Oh
Estado homocigoto
No heredan el gen H
No pueden producir antgeno A o B
Tienen actividad anti A, B o H en su
suero
Hay mayor concentracin
SISTEMA ABO
Fenotipo Bombay: Oh
SISTEMA ABO
Fenotipo Bombay: Oh
SISTEMA ABO
Frecuencia:
GRUPO
BLANCOS
NEGROS
ORIENTALE
S
40
27
28
11
20
27
AB
45
49
40
SISTEMA ABO
Anticuerpos:
SISTEMA ABO
Anticuerpos:
SISTEMA ABO
Anticuerpos:
ANTI A, ANTI B, ANTI - AB
Clnicamente
significativo: SI
Clase de
Anticuerpos: Ig M e
Ig G
H. Intravascular
SISTEMA ABO
Subgrupos:
A:
1911: Sistema ABO era ms complejo
A1 (80%) y A2 (20%)
Los individuos A1 producen ag A a partir de todas
las cadenas H de tipo II, A2 solo a partir de la
cadena H1 y H2, por tanto los individuos A1:
cantidad de antgeno A
Los hemates A3: aglutinacin caracterstica con el
suero anti A: aglutinacin mixta
El fenotipo A3 se presenta en una frecuencia de 1
por 1000
SISTEMA ABO
Subgrupos:
A:
80%
20%
SUST PRECURSORA
H1, H2
No. SITIOS
ANTIGENICOS
850.000
240.000
AC PRESENTE EN EL
SUERO
ANTI B
ANTI B, ANTI
1
SISTEMA ABO
Subgrupos:
A:
Otros subgrupos son: Ax, Am, A bantu
Lectina: Dolichos biflorus: A1 A2
ANTI A1
Clnicamente
significativo: A VECES
Clase de Anticuerpos: Ig
M
H. Intravascular: RARO
SISTEMA ABO
Subgrupos:
B:
Son menos comunes que los A
Se encuentran: B3, Bm, Bx, Bel
Uso de reactivos monoclonales anti
A y anti B disminuy el nmero de
subgrupos A o B dbiles detectados.
SISTEMA ABO
Anti - H
ALO ANTI - H
Clnicamente
significativo:
NO
Clase de
Anticuerpos:
Ig M
Clnicamente
significativo:
SI
Clase de
Anticuerpos:
Ig M e Ig G
Rango
Trmico: 4C
EHRN: NO
Rango
Trmico: 4C ,
22 C y 37C
EHRN
REACCIONES
TRANSFUSIONALES
H.
H.
Extravascular Intravascular
: NO
: NO
REACCIONES
TRANSFUSIONALES
H.
Extravascular
H.
Intravascular
SISTEMA SECRETOR
Gen Secretor:
SISTEMA LEWIS
Sistema Lewis
Procede del plasma y se absorben a los
hemates
Gen Le
Antgenos Le a y Le b
ANTICUERPOS
DEL SISTEMA LEWIS
Anticuerpos anti
- Lewis
Clnicamente
significativo: RARAS
VECES
Clase de Anticuerpos:
Ig M
Rango Trmico: 4C Y
22 C
EHRN: NO
REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. Extravascular:
RARO
H. Intravascular: RARO
SISTEMA LEWIS
Sistema Lewis
SISTEMA P
Sistema P
SISTEMA P
Sistema P
SISTEMA Ii
Sistema Ii
SISTEMA Ii
Sistema Ii
SISTEMA DE GRUPO
SANGUNEO Rh
Complejo Rh en la membrana eritrocitaria
SISTEMA Rh
SISTEMA Rh
Teoras
SISTEMA Rh
Terminologa
Rosenfield:
describe
antgenos y anticuerpos (Rh1 y anti Rh1) y
genes Rh, el fenotipo rr o cde/cde puede
ser escrito como fenotipo Rh: -1, -2, -3, 4, 5
o genotipo Rh -1, -2, -3, 4, 5
Modelo gentico Tippett: Genes Rh(RHD y
RHCE)
SISTEMA Rh
Prim
er
locus
Segun
do
locus
Fisher Race
RHD
RHD
RHD
RHD
RHce
RHCe
RHcE
RHCE
D
C
E
Wiener
Rh0
rh
rh
R0
R1
R2
Rz
Expresin
Rh0 hr hr Dce
Rh0 rh hr
DCe
Rh0 hr rh DcE
Rh0 rh rh
DCE
RHce
RHCe
RHcE
RHCE
d
C
c
E
e
hr
hr
r
r
r
ry
- hr hr dce
- rh hr dCe
- hr rh dcE
- rh rh dCE
SISTEMA Rh
D dbil:
Es una variante dbil del antgeno D
Poco
frecuente en raza blanca pero
comn en raza negra (22%)
Generalmente dan reacciones dbiles o
negativas con el anti D
Pueden
ser
clasificados
en
tres
categoras
SISTEMA Rh
D dbil:
SISTEMA Rh
Hemates con deleccin Rh (-D-) y Rh nulo:
DELECCION DE
ANTIGENOS Rh (- D -/ D -)
Rh NULO (- - -)
MORFOLOGIA
DE LOS
HEMATIES
NORMAL
ESTOMATOCITOS
ANTIGENOS Rh
AUMENTO DEL
NMERO DE
ANTIGENOS D POR
HEMATIE
NO SE EXPRESAN
LOS ANTIGENOS C,
c, E, e NI D
SUPERVIVENCI
A IN VIVO
NORMAL
REDUCIDA
SISTEMA Rh
Anticuerpos del sistema Rh
ANTICUERPOS DEL SISTEMA RHESUS
Clnicamente
significativo: SI
Clase de Anticuerpos:
Ig G
Rango Trmico: 37 C
EHRN
REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. Extravascular: SI
H. Intravascular: NO
DETERMINACION GRUPOS
SANGUINEO
Sistema ABO
Prueba globular
Prueba srica
Sistema Rh
Suero anti - D
SISTEMA MNS
ANTIGENOS M,N,S,s y U
Consta de 40 tipos de Ag vinculados
con dos glicoforinas o molculas
hibridas de estas protenas
Los Ag M y N estas en las glicoforinas A
Los S,s y U en las B
El complejo gnico que produce N con s
es
mucho
mas
comn
que
el
determinante N con S
Los Ag M y N estn codificados por el
gen GYPA y los S y s por GYPB ambos
presentes en CR 4 en la posicin 4q28q31
ANTIGENOS DE BAJA
INCIDENCIA DEL SISTEMAS
MNS
Se
debe
a
una
o
mas
sustituciones aminoacidicas, a la
variacin del grado
o tipo
glucosilacion o a la existencia de
SPG hibridas
Los antgenos MNS variantes
podrn ser causas de resultados
improvisto en la fenotipificacion
SISTEMA KELL
Los Ag Kell se expresan con baja incidencia
Se debilitan o destruyen por el tratamiento
con agente reductores o cidos
El gen (K) esta presente el 9% de los
blancos y en el 2% de negros
El alelo k es determinante de los Ag K2
Incluye otros Ag: Kpa (K3),Kpb (K4) y Kpc
(K21); Jsa (K6) y Jsb (K7); K11, K17,K14 y K24
LOS Kpa predominan en los blancos y los Js a
en los negros
K0 es un genotipo nulo ( no Ag del sistema
Kell)
SISTEMA DUFFY
Fya y Fyb estn codificados: Locus
FY del cromosoma 1
Codifican
protenas
que
se
expresan en otros tejidos (Cerebro,
rinn, bazo, corazn y pulmn)
Los
individuos
Fy
(a-b-)
no
producen transcripcin medular y
los glbulos rojos carecen de
protenas Duffy: No Malaria
SISTEMA DUFFY
Anticuerpos del sistema Duffy
ANTICUERPOS DEL SISTEMA DUFFY
Clnicamente
significativo: SI
Clase de Anticuerpos:
Ig G
Rango Trmico: 37 C
EHRN: SI
REACCIONES TRANSFUSIONALES
H. Extravascular: SI
H. Intravascular: SI
SISTEMA KIDD
Estos
Ag
se
localizan
en
los
transportadores de urea, codificados
por el gen HUT11 del cromosoma 18).
GR Jk(a-b-), que crecen de la proteina
Jk, son ms resistentes a la lisis
mediana por la urea 2M.
Los dos fenotipos Jk normal en
solucion de urea 2M, experimentan
tumefaccin y lisis rapida.
El fenotipo Jk(a-b-) se da por la
presencia
homocigoto
del
alelo
silencioso jk y accion de un gen
dominante inhibidor llamado In(jk).
SISTEMA LUTHERAN
Ag Lua y Lub.
El fenotipo Lu(a-b-) podria deberse al gen
Lutheran amorfo (Lu) que se hereda de
ambos progenitores.
El genotipo negativo se hereda como rasgo
dominante atribuido al gen inhibidor de
segregacin
independiente
In(Lu),
que
impide la expresin normal de los Ag
Lutheran, resulta de un supresor recesivo
perteneciente al cromosoma X.
Ag de alta incidencia (LU4, LU5, LU6, LU7,
LU8, LU11, LU12, LU13, LU16, LU17 Y LU20).
SISTEMA CARTWRIGHT
SISTEMA SCIANNA
SISTEMA DOMBROCK
Ag del sistema Dombrock. Doa y Dob.
Ag de alta incidencia: Gya, Hy y Joa.
Los GR Gy(a-) representan al fenotipo
nulo.
Los fenotipos Gy(a+w), Hy- y Jo(a-)
slo se encuentran en los negros.
Los Ag Dombrock se localizan en
glucoproteinas de 46-58 kD.
AC anti-Dombrock pueden ser causa
de EHRN y RHT.
SISTEMA COLTON
El sistema Colton consiste en los Ag Coa
de baja incidencia y Cob considerados
productos de los genes Coa o Cob.
Codificados por un gen del cromosoma
7.
Los Ag Colton se localizan en las
proteinas de membrana CHIP 28
(acuaporinas), que operan como
transportadoras del agua eritrocitaria.
AC anti-Colton. Anti-Coa y anti-Cob
nuNnca provocan EHRN.
SISTEMA LW
SISTEMA CHIDO/RODGERS
SISTEMA GERBICH
SISTEMA CROMER
SISTEMA KNOPS
SISTEMA INDIAN
SISTEMA OK
SISTEMAS RAPH
Ag los MER2.
No ha se descubierto reacciones
transfunsionales y no se saben si
pueden provocar EHRN.
COLECCIONES DE GRUPO
SANGUINEO.
AG ERITROCITARIOS DE ALTA
INCIDENCIA NO ASIGNADOS A
NINGUN SISTEMA O COLECCIN
AG VEL.
AG SDA
AG ERITROCITARIOS DE BAJA
INCIDENCIA NO ASIGNADOS A
NINGUN SISTEMA O A UNA
COLECCION
AG BG (BENNETTGOODSPEED)
Ag Bg, los Bga corresponden a los HLAB7; los BgB, a los HLA-17 y los Bg0, a los
HLA-A28.
AC de algunos sueros antileucocitarios
reaccionan con los GR de las personas
que expresan HLA-A10.
Reacyividad es mas comun en las pruebas
antiglobulinicas, anti-Bg muy potentes
podrian aglutinar en forma directa.
Los Ag Bg se desnaturalizan por accion
del difosfato de clroquina o la solucion de
glicina-HCI/EDTA.
AG Y AC PLAQUETARIOS
Ag plaquetarios
Un
quinto
tipo
de
glucoproteinas, las GPIV o CD36,
exhiben isoantigenos Naka.
Ag plaquetarios especificos son
causas
mas
frecuentes
de
trombocitopenia
autoinmune,
purpura
postransfunsional
y
trombocitopenia
aloinmune
neonatal
ANTIGENOS
PLAQUETARIOS
Antgenos no especficos de las
plaquetas
ABO
HLA
ANTGENOS
PLAQUETOESPECFICOS
La inmunogenicidad plaquetaria
SISTEMAS ANTIGENICOS
PLAQUETOESPECIFICOS
Sistema
aloantig
nico
Otras
Denomi
naciones
Alelos
Frecuencia
antignica
Aminocido sustituto
HPA-1
P1, Zw
HPA-1a (PIa1)
HPA-1b (PIa2)
98%
27%
GPIIIa
leuPro33
HPA-2
Ko, Sib
HPA-2a (Ko-b)
HPA-2b (Ko-a)
15%
85%
GPIb
ThrMet145
HPA-3
Bak, Lek
HPA-3a (Bak-a)
HPA-3b (Bak-b)
Max-b
Max-a
85%
63%
99%
<1%
GPIIb
IieSer843
GPIIb
Val Met837
HPA-4
Pen, Yuk
HPA-4a (Pen-a)
HPA-4b (Pen-b)
>99%
<1%
GPIIIa
ArgGln489
HPA-5
Br, Hc,
Zav
HPA-5a (Br-b)
HPA-5b (Br-a)
99%
20%
GPIa
GluLys505
SISTEMAS ANTIGENICOS
PLAQUETOESPECIFICOS
HPA-6
Ca, Tu
HPA-6a (Ca-b)
HPA-6b (Ca-a)
>99%
<1%
GPIIIa
ArgGln489
HPA-7
Mo
HPA-7a (Mo-b)
HPA-7b (Mo-a)
>99%
<1%
GPIIIa
ProAla407
HPA-8
Sra
HPA-8a (Sr-b)
HPA-8b (Sr-a)
Gov-a
Gov-b
Va
Gro
Ly-b
Ly-a
>99%
<1%
81%
74%
<1%
<1%
>99%
<1%
GPIIIa
ArgCys63
6
La-a
La-b
<1%
99%
GPIIIa
ArgGln6
2
HPA-10
La
GPIb
GlyGlu15
PREVENCIN DE
ALOINMUNIZACIN
PLAQUETARIA
Hemocomponentes leucorreducidos
Componentes lavados
Componentes irradiados
ANTGENOS NEUTRFILOS
Antgenos identificados por aloanticuerpos
Antgenos neutrfilos especficos (N)
NA, NB, NC, ND, NE, HGA-3, LAN
Antgenos distribuidos en los neutrfilos y en
otras clulas hematolgicas
NA
NA1
46
0.367
Neutropenia
aloinmune,
neutropenia
Reaccin pulmonar
autoinmune
transfusional
NA2
88
0.633
NB
NB1
97
0.827
NB2
32
0.173
NC
NC1
91
0.72
ND
ND1
98.5
0.88
NE
NE1
23
0.12
HGA-3
1-5
Neutropenia
aloinmune, reaccin
febril transfusional
Neutropenia
aloinmune
Neutropenia
aloinmune
Neutropenia
aloinmune
Neutropenia
aloinmune
No determinada
Mart
90.1
No determinada
Ond
>90
No determinada