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ANSIOLITICOS

HIPNOTICOS
ANTIDEPRESIVOS
NEUROLEPTICOS
Dr Javier Alfredo Fang Li
Docente USMP-Filial Norte
Facultad de Odontologa

SISTEMA NERVIOSO
Sistema
Nervioso
Perifrico
Nervios
craneanos
Nervios
espinales

Sistema
Nervioso
Central
Encfalo
Medula
Espinal

Cmo funciona el SNC ?


El SNC funciona como un procesador de
informacin manteniendo la homeostasis de
varios sistemas, regulando funciones
vegetativas mediante una comunicacin
simblica.
Recibe seales por vias aferentes
detectadas por receptores perifricos, las
analiza y programa reacciones hacia
rganos ejecutores mediante vas eferentes.

Cmo funciona el SNC ?


En el interior de las neuronas se genera un
impulso elctrico (DESCARGA NERVIOSA)
producto de cambios inicos transmembrana
(pasaje del Na del exterior al interior de la clula) .
Esa descarga se propaga a travs de los
terminales nerviosos que al llegar a los botones
terminales (SINAPSIS) promueve la liberacin de
sustancias qumicas especiales denominadas
NEUROTRASMISORES.

NEUROTRASMISORES DEL SNC


NEURO
TRASMISOR

TIPO

ACCION

LOCALIZACION

NEUTRO

GABA,
glicina

Imhibidores
Inhibidores

Cerebro
M. Espinal

ACIDO

Glutamato
Aspartato

Exitadores
Exitadores

Cerebro
cerebro

Exitadores

Neoestriado
Sust. reticular

Inhibitorio
Inh/exitatorio
Inhibitorio

Nucleo cereleus
Cel. Cromafines
TGI

AMINOACIDO

ACETILCOLINA
MONOAMINAS

CATECO- Dopamina
LAMINAS NE
5-HT

PEPTIDOS

OPIOIDES

Estados afectados por ansiolticos


e hipnticos

Ansiedad
Sensacin de tensin, nerviosismo, aprehensin o
miedo incluyendo reacciones no placenteras a los
estmulos
Sedacion
Perdida del conocimiento o ignorancia y reaccin a
estmulos ambientales
Hipnosis
Sedacin extrema con depresin posterior del SNC
y sueo

Ansiolticos e hipnticos
Ansioliticos
Previenen sensacin de tensin o temor
Sedantes
Tranquiliza o calma y hace que el paciente
ignore o no tenga conocimiento del ambiente
Hipnoticos
Causan sueo

HIPNOTICOS,SEDANTES,ANSIOLITICOS
BENZODIACEPINAS
ALPRAZOLAN
CLORDIAZEPOXIDO
CLONAZEPAN
DIAZEPAN
FLURAZEPAN
LORAZEPAN
MIDAZOLAN
OXAZEPAN
TEMAZEPAN

ANTIHISTAMINICOS

BARBITURICOS
AMOBARBITAL
PENTOBAFRBITAL
FENOBARBITAL
TIOPENTAL

HYPNOTICOS NO BDZ
ZOLPIDEM
ZOPLICONA
ZALEPLON

DIFENHIDRAMINA
HIDROXICINA
Otros:
MEPROBAMATO
HIDRATO DE CLORAL
PARALDEHIDO

ANSIOLITICOS NO
SEDANTES
AZAPIRONAS : BUSPIRONA
PROPRANOLOL

BENZODIACEPINAS

BENZODIACEPINAS
Mecanismo de accin
Potencian la inhibicin neural mediada por el
GABA
Receptores 1 y 2 en la unidad receptora
GABA-A
Receptores ubicados en la subunidad
gamma mejorando unin del GABA y
aumentando frecuencia de apertura del
ionforo de ClEfectos depresores dosis dependiente

BENZODIACEPINAS : acciones comunes


Ansiolticas
Sedativas
Hipnticas
Anticonvulsivantes
Miorrelajantes
Inductoras de
Anestesia

Amnsicas : impiden
consolidacin
memoria antergrada
Orexgenas
Dependencia
psiquica y fsica
Depresin SNC

METABOLISMO
(Todas se metabolizan en el hgado)

BENZODIACEPINAS: DURACION DE ACCION


ACCION
PROLONGADA

DURACION
> 30 horas

FARMACO
Clorazepato
Diazepam
Flurazepam
Clordiazepoxido

INTERMEDIA

15-30 horas

Nitrazepam
Flunitrazepam
Clonazepam

CORTA

8-15 horas

Oxazepan
Lorazepam

ULTRA CORTA

4-8 horas

Midazolam
Alprazolam

INTERACCIONES COMUNES
ALCOHOL Y OTROS DEPRESORES DEL SNC:
FLUOXETINA
CIMETIDINA
ERITROMICINA
KETOCONAZOL

(INHIBIDORES DEL
CYP 3A4)

BDZ EN EMBARAZO: Teratogenicidad del


comportamiento, sindrome de abstinencia
neonatal en uso al final del embarazo
BDZ LACTANCIA: Depresion del lactante

Benzodiazepinas : Diazepam
Indicaciones:

Desordenes de la ansiedad,
Sindrome de retiro de alcohol
Relajante muscular, tetanus
Antiepileptico (Estado epilptico)
Sedacin preoperatoria
Acciones:
Actua en el sistema lmibico y formacin reticular
para potenciar el efecto GABA como
neurotransmisor inhibitorio. Puede actuar en el
cordon espinal y supraespinal para producir
relajacin muscular
Rutas de administracin: Oral, IM, IV, rectal
T: 2080 h, metabolismo hepatico, excrecin renal

Dosificacin de las principales


benzodiacepinas (por VO)
BENZODIACEPINA
DOSIS
Alprazolam
0,25 0,5 mg 2-3/d
Cloracepato
Clordiacepxido
Diazepam
Lorazepam
Oxazepam
Prazepam
Halazepam

5 10 mg 2-3/d
10 20 mg 2-3/d
5 mg 2/d
1 2 mg 1-2/d
15 30 mg 3-4/d
10 20 mg 2-3/d
20 40 mg 3-4/d

Farmacocintica y dosis de principales


benzodiacepinas IV usadas en sedacin
DIAZEPAM LORAZEPAM MIDAZOLAM
Inicio accin
(post dosis IV)

2 5 min

5 20 min

2 5 min

Vida media

20-120 hs

10-15 hs

3-11 hs

Patrn
metablico

Desmetilacin
hidroxilacin

glucoronidacin

Metabolitos
activos

S (sed. prolong.)

No

Flebitis

Acidosis-IRA

Efec. Adver.

Dosis IV
(intermitente)

Dosis (infus)

0,03-0,1 mg/kg
C/0,5-6 h

oxidacin
S (sed. prolong.)

0,020,06 mg/kg
c/ 2-6 h

0,02-0,08 mg/kg
c/ 0,5 6 h

0,01-0,1mg/kg/h

0,04-0,2mg/kg/h

BARBITURICOS
(Hipnticos)

Barbitricos
Actan como depresor general del SNC
Inhibe la conduccion del impulso neuronal en
el sistema Reticular Ascendente(RAS)
Depresor de la corteza cerebral
Altera la funcin cerebelar
Depresion motora
Pueden llegar al coma profundo

BARBITURICOS : duracin de accin


ACCION

DURACION

FARMACO

PROLONGADA 1-2 das

FENOBARBITAL

CORTA

PENTOBARBITAL

3-8 horas

SECOBARBITAL
AMOBARBITAL
ULTRA CORTA 20 minutos

TIOPENTAL

Barbitricos : acciones
Respiracin:
- deprimen el impulso respiratorio
- deprimen los mecanismos responsables
del carcter rtmico de la respiracin
- deprimen los reflejos protectores
(tos, estornudo, hipo, laringoespasmo)
Sistema cardiovascular:
- leve disminucin de la PA y FC como
en el sueo
Gastrointestinal
- disminucin del tono muscular GI

Barbitricos : acciones
Hgado:
- alteran sistema microsomal metabolizador
de drogas
- marcado aumento del contenido de
enzimas, proteinas y lpidos del
retculo endoplasmtico liso heptico
( ALA-sintetasa)
Genitourinario
- fuerza contraccin uterina ( dosis anestsica)
- pueden producir oliguria (altera mecanismos
de transporte tubulorrenales)

BARBITURICOS : indicaciones
Para el Insomnio
Induccin de la anestesia
Tratamiento de la Epilepsia

BENZODIACEPINAS Y BARBITURICOS
BARBITURICOS

BENZODIACEPINAS

FARMACODINAMIA:Seda
cin, hipnosis, depresin
respiratoria,
Anticonvulsivante

FARAMACODINAMIA: Sedacin, relajacin


Muscular, y efectos anticonvulsivantes

FARMACOCINETICA:
VO.IV.Inductor enzimtico
(Fenitoina Digoxina)

FARMACOCINETICA: METABOLISMO HEPATICO


:CYP3A4. Otros por conjugacin. Algunos dan
metabolitos activos

INDICACIONES:
Antiepilepticos. Induccin de
Anestesia.

INDICACIONES:
Ansiedad, y estados neurticos,. Relajante
muscular.Anticonvulsivante

RAMs:
Somnolencia.Ataxia.depresin
SNC. Paro Respiratorio
Espasmo Larngeo

RAMs: Sedacin .Ataxia, Desinhibicin.

Curva dosis-respuesta benzodiacepinas y barbitricos

ANTIDEPRESIVOS

DEPRESION
Estado emocional anormal

caracterizado por un
excesivo sentimiento de
tristeza, melancola,
desnimo, demrito, vaco
y desesperanza, en grado
inapropiado y
desproporcionado respecto
a la realidad.
Se diferencia de una
Depresin mayor en que
sta posee ideas de
suicidio por parte del
paciente

SIGNOS Y SINTOMAS
Afecto deprimido
Insomnio
Prdida de apetito y disfuncin
sexual: Falta de capacidad para
experimentar placer y emociones:
Alteraciones psicomotoras:
Alteraciones cognitivas:
pensamientos de muerte y
suicidio.
Trastornos en la memoria
reciente:

HIPOTESIS MONOAMNICA
Estn implicados tres clases de
Neurotransmisores:
Noradrenalina
Serotonina
Dopamina

DAO FUNCIONAL
Si falla la proyeccin Noradrenrgica desde el Locus
Coruleus afectara:
Corteza Frontal
Modifica el Estado de Animo
Corteza Prefrontal Media
Modifica la atencin
Corteza Lmbica
Regula emociones, fatiga,
agitacin Psicomotora o Retardo Psicomotor
Cerebelo
Regula el movimiento, Temblor
Tallo Cerebral
Regula el centro de la PA, Rpta
al Stress, S. Simptico, Fc

DAO FUNCIONAL
Si falla la proyeccin Serotoninrgica desde
el Ncleo del Raf Dorsal afectara:
rea Lmbica
Ansiedad y Pnico
Hipotlamo
Apetito, Comportamiento
alimentario y motilidad gstrica.
Tallo Cerebral
Sueo
Medula Espinal
Rpta Sexual,
Orgasmo y Eyaculacin

Clasificacin de los ATD


1. Antidepresivos triciclicos

(ADT)
Imipramina
Amitriptilina

2. Inhibidores selectivos de la

recaptacin de 5-HT (ISRS)


Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Venlafaxina

Inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAO)
Fenelzina
Tranilcipromina
Selegilina
4. Antidepresivos Atipicos
Inhibidores de la recaptacin
de NA y 5-HT (no ejercen
efecto sobre otros
receptores)
Bupropion
Nefazodona
Trazodone
Mirtazapina
3.

GRUPO
ANTIDEPRESIVOS
TRICCLICOS
(Imipramina,
Amitriptilina)
IMAO
(Fenelzina,
Tranilcipromina,,
Selegilina)

ISRS
(Fluoxetina, Sertralina,
Venlafaxina)

PEFIL FARMACOLGICO
Farmacodinamia

Farmacocintica

Met : H
Inhibe la recaptacin de Exc : R
Nad y 5HT en las neuronas PP : 90%
presinpticas del SNC
T1/2 : 16-26h
Inhibe
la
MAO
(principalmente
en
el
cerebro),
la recaptacin de dopamina
en clulas nerviosas

Met: H
Exc: R
PP : 94%
T1/2: 1.9 h

Met : H
Exc : R
Inhibe la recaptacin de PP : 95%
5HT
en
neuronas T : 19-26 h
1/2
presinpticas

Inhibe la recaptacin de NA Met : H


ATD ATPICOS
y 5HT
Exc : R
(Bupropin,
Nefazodona, Trazodone, Tambin ocupa receptores PP : 85%

RAMs

GRUPO

ANTIDEPRESIVOS
TRICCLICOS
(Imipramina, Amitriptilina)

IMAO
(Fenelzina, Tranilcipromina
Selegilina)

ISRS
(Fluoxetina, Sertralina,
Venlafaxina)

ATD ATPICOS
(Bupropin, Nefazodona,
Trazodone, Mirtazapina)

Leves

Graves

Alucinaciones,
desorientacin,
ansiedad,
insomnio,
mareo,
debilidad, fatiga, visin borrosa,
sequedad de boca, anorexia, cefalea,
retencin urinaria, somnolencia. (++)

Coma,
convulsiones,
arritmias,
derrame,,
agranulocitosis,
trombocitopenia,
leucopenia,
taquicardia, precipitacin de la IC,
cambios en ECG. (++)

Corea,
cambios
de
Malestar general, mareos, cuello
comportamiento,
taquicardia,
rgido,
ansiedad,
confusin,
edema
perifrico,
hipotensin
alucinaciones, sueos vividos, cada
ortosttica,
arritmias,
sncope,
de pelo, rash. (++)
disfuncin sexual. (+)
Rx anafilctica, rx manacas o
psicticas, transaminasas,
Nuseas, diarrea, Prdida de peso
leucopenia, ideas suicidas,
Confusin
mental,
nerviosismo,
mastodinia trombocitopenia,
ansiedad, insomnio, cefalea, mareo,
ginecomastia, hiperprolactinemia,
fatiga,, dispepsia, diaforesis. (++)
disfuncin sexual. (++)

Convulsiones
tnico-clnicas,
Somnolencia,
mareo,
confusin,
anemia, disminucin de la libido,
visin borrosa, retencin urinaria,
hematuria,
taquicardia,
tiempo
rash, urticaria, disgeusia, congestin
prolongado de conduccin en ECG.
nasal. (+)
(++)

ATD : Contraindicaciones
ANTIDEPRESIVOS
TRICCLICOS
(Imipramina, Amitriptilina)

Cardiopatia y arritmias, glaucoma de angulo agudo,


Hipertrofia prostatica, Epilepsia, HTA leve no tratada,
alcoholismo, diabetes, gestacion

IMAO
(Fenelzina, Tranilcipromina,,
Selegilina)

Hipersensibilidad, nios, uso concomitante con ISRS,


gestante , durante la lactacin, uso geriatrico,
insuficiencia renal, insuficiencia hepatica

ISRS
(Fluoxetina, Sertralina,
Venlafaxina)

Diabetes mellitus, Disfuncin heptic, Disfuncin


neurolgica, incluyendo historia o desarrollo tardo
de convulsiones, Enfermedad de parkinson
Disfuncin renal, Sensibilidad a la fluoxetina

ATD ATPICOS
(Bupropin, Nefazodona,
Trazodone, Mirtazapina)

Similares a los ATC

NEUROLEPTICOS

Dopamina
Se sintetiza a partir de DOPA
Se almacena,se libera y finaliza su efecto en forma
similar a la N.A.
Son destruidas por COMT y MAO
El 80% de la Dopamina se encuentra en el ncleo
estriado: Sistema Meso Cortical y Sistema Meso
Lmbico
Esquizofrenia: Hiperfuncin de las vias Meso
Lmbicas y/o Meso Corticales
Receptores D1,D5 estimulan Adenil Ciclasa
Receptores D2,D3,y D4 inhiben Adenil Ciclasa

Vias dopaminrgicas en el SNC


VIAS

LOCALIZACIN

AREA
INERVADA

BLOQUEO POR
NEUROLEPTICOS

Va
Nigro Estriada

Sustancia Nigra

N.Caudado
N.Estriado

Sntomas Extra
Piramidales

Via
Mesolimbica

Tegmento
Mesoencefalica

N.Acungen

Efecto
Antipsicotico

Via Mesocortical

Tegmento
Mesoencefalica

Corteza
Frontal

Efecto
Antipsicotico

Va
TuberoInfundibular

Nucleo
Arciforme

Eminencia M.
Hipofisi

Hiperprolactinemia

Area Postrema
Del Bulbo

Z.Gatillo
Q.R.C.Del
Vomito

Efecto
Antiemetico

NEUROLEPTICOS
MECANISMOS DE ACCION

TIORIDAZINA

HALOPER
FLUFENA
TIOTIXEN

PROMETACINA,
CLORPROMACINA

CLORPROMAZINA

RISPERIDONA,
CLOZAPINA

R.Post sinap
DOPAMINERGICOS

R. Post
Dopaminerg
Alfa Adrener

R.Dopaminergico

R. dopamina
R. serotonina

R.Histamina
H1

Acciones de los Neurolpticos


Dependen de bloqueo Dopaminrgico, Serotonnico,
tambin Muscarnico, Alfa adrenrgico e Histaminrgico
Acciones Antipsicticas: Por bloqueo Meso Lmbico
Efectos Extrapiramidales: Bloqueo Nigro Estriado
Efecto Antiemtico: (Excepto Tioridazina) por Bloqueo
de D2 en Zona Gatillo
Efectos Antimuscarnicos
Otros Efectos: Hipotensin ortosttica, bloqueo alfa
Poiquilotermia, incremento de Prolactina

NEUROLEPTICOS
FENOTIAZINAS
CLORPROMACINA
FLUFENAZINA
PROCLORPERAZINA
PROMETAZINA
TIORIDAZINA

BENZISOXAZOLES
RISPERIDONA

DIBENZODIAZEPINAS
CLOZAPINA,OLANZAPINA

BUTYROFENONAS
HALOPERIDOL

TIOXANTENES
TIOTIXENO

Perfil farmacolgico de los


Neurolpticos
FARMACO

POTEN

SEDAC

ANTIEM

EXTRAPI

HIPOT

Clorpromacina

+++

++

++

+++

Tioridazina

+++

++

Flufenazina
Trifluoperazina

+++
+++

++

+++
+++

+++
+++

+
+

Tiotixeno

+++

+++

Haloperidol

+++

+++

+++

`+

Pimozida

+++

+++

+++

Clozapina

++

+++

Sulpirida

++

Cleboprida

+++

RAMs de los Neurolpticos


TIPO

S.N. Autonmico

S.N.C

S. Endocrino

MANIFESTACIONES

MECANISMOS

Prdida de la acomodacin,
sequedad, retenc.urinaria,
constipacin

Bloqueo colinoceptor
muscarnico

Hipotensin Ortosttica,
impotencia, falla en la
eyaculacin

Bloqueo Adrenoceptor alfa

Sindr. Parkinson, acatisia,


distonias

Bloqueo de receptor
Dopaminrgico

Diskinesia tardia

Supersensibilidad de los R.
Dopaminrgicos

Estado txico confusional

Bloqueo muscarinico

Galactirreaamenorrea,
infertilidad impotencia

Bloqueo R. Dopaminrgico

NEUROLEPTICOS: Usos Teraputicos


Tratamiento de Esquizofrenia: Tratan sintomas positivos
: Delusiones Alucinaciones. Los nuevos Agentes se
utilizan para resistencia a frmacos tradicionales
Prevencin de Nauseas y Vmitos Severos, y en el
tratamiento de nauseas y vmitos( Proclorperazina)
producidos por drogas
Como Tranquilizante para el manejo de transtornos de
conducta y agitacin psicomotrz
En combinacin con analgsicos para tratar dolor
crnico con ansiedad severa. Clorpromazina en Hipo
intratable. Droperidol como componente de Neurolepto
Anestesia. Prometacina en el tratamiento de Prurito
(antihistamnico)

Preguntas
1.
2.
3.
4.
5.

Cmo esta compuesto y como funciona el


SNC, principales neurotrasmisores
Benzodiazepinas : mecanismo de accin,
acciones, RAMs e indicaciones
Barbitricos : mecanismo de accin, acciones,
RAMs e indicaciones
Antidepresivos : mecanismo de accin,
acciones, clasificacin, RAMs e indicaciones
Neurolpticos : mecanismo de accin,
acciones, clasificacin, RAMs e indicaciones