Metabolismo de los

Carbohidratos

Digestin
BOCA
Amilasa
salival

ESTMAGO

Amilasa
pancretica

INT. GRUESO

Polisacridos
Disacridos
Monosacridos
Polisacridos
Disacridos
Monosacridos
Oligosacridos
Monosacridos
Disacridos
Dextrinas lmite
Maltodrextinas

Flora int.

Fibra

INT. DELGADO
Lactasa
Maltasa
Sacarasa
Isomaltasa

Transporte de glucosa al
interior de las clulas

La glucosa no se puede difundir directamente al

interior de las clulas.

Transporte de difusin facilitada, independiente

de Na (transportadores de glucosa celulares)

Un sistema cotransportador de Na-monosacridos

(contra un gradiente de concentracin).

Mecanismo de absorcin

Luz intestinal

Membrana
entrocito
ATP

Na
Glucosa. TRANSPORTE ACTIVO
Fructosa. DIFUSIN FACILITADA

citoplasma

Transporte de glucosa a las clulas

GLUT

Difusin Facilitada
Los transportadores de
Glucosa
La glucosa es introducida a la clula mediante las
protenas GLUT (GLUcose Transport) que son una
familia de 14 diferentes transportadores pero
solo
6
(GLUT1-6)
se
conoce
que
estn
relacionadas con el transporte de glucosa.

Todas las protenas GLUT tienen una estructura

similar de 500 amino cidos de longitud (55,000
Daltones)

Caractersticas:
Protenas integrales: atraviesan la membrana
12 alfa hlices atravz de la membrana
55,000 mol. wt.

Como funcionan
La glucosa se une a el
transportador fuera de la
clula.
Al unirse, la glucosa
genera cambios en la
protena
La glucosa es liberada
dentro de la clula
La proteina regresa a su
forma original

GLUT

Location

Km

Comments

GLUT
1

All tissues

1mM

Basal uptake

GLUT
3

All tissues

1mM

Basal uptake

GLUT
2

Liver & pancreatic

beta cells

15-20
mM

Insulin regulation
in pancreases
Excess glucose
removal in liver

GLUT
4

Muscle & Fat cells

5 mM

Increases with
endurance
Training

GLUT
5

Small intestine

A fructose
transporter

REGULACION HORMONAL DE LA
GLUCOSA

PANCREAS
Uno de los rganos ms complejos e
importantes involucrado en la asimilacin
de nutrientes.

rico
t
s

g
mo
i
u
Q

Vescula Biliar
Coledoco
Duodeno

Pncreas
Conducto Pancretico
Yeyuno

Esfinter de Oddi

PANCREAS: rgano digestivo con funcin dual

Exocrina
Acino Pancretico (>80%)

Endocrina
Islotes de Langerhans

Ducto intercalado

Insulina
Glucagn
Lbulos

1-1,2 lts/da
Agua, Na/K
HCO3Enzimas (5-10%)

COMPOSICION Y FUNCION DE LA SECRECION PANCREATICA

1.- Enzimas:
Conjunto de enzimas (hidrolasas)
capaces de digerir la mayor parte
de los componentes de la dieta.
Secretadas por clulas acinares.
2.- Bicarbonato o componente acuoso:
Neutralizar el cido gstrico.
Secretado por clulas ductales.

Regulacin de la glucosa en Sangre

Como se regula?
Insulina
Actua para disminuir la glucosa en sangre, Se libera
cuando hay concentraciones altas de glucosa en sangre
Glucgon
Actua para aumentar la glucosa en sangre, Se libera
cuando hay concentraciones bajas de glucosa en sangre

Insulina
En el hgado, promueve la sintesis de
glucogeno.
En Musculo, promueve la sintesis de
glucogeno.
En adipocitos, promueve la sintesis de
grasa.
Despues de ingerir un alimento la
glucosa en sangre se eleva y se libera la
insulina para que las clulas puedan
captarla

Reguladores Hormonales del Metabolismo.

Insulina.
La secrecin de insulina por las clulas del
pncreas es estimulada por la glucosa y el
sistema nervioso parasimptico.
Estimula la sntesis de glucgeno tanto en el
msculo como en el hgado, al tiempo que
suprime la gluconeognesis del hgado.
Tambin promueve la entrada de glucosa en las
clulas musculares y adiposas.

Nterminal
Phe
Val

Glucosa

Ser LeuTyr
CadenaA 21aa
Cys
Gln
Ile
Gly Ile Val GluGln
Cys Ser
Nterminal
Leu
Cys Thr
Glu
Asn
Tyr
AsnGlnHis Leu Cys
Cys
Asn
Gly
Cterminal
Ser
Glu Arg Gly Phe
Gly
His
Cys
Phe
Leu
Val
Tyr
Leu
Val
Thr
Glu AlaLeuTyr
Pro
L
y
s
T
h
r
CadenaB30aa
Cterminal

PIP3

PIP2

PIP

p110

RINS

RAS

p85

GDP

SRI 1/2

PI-3K

INS

GTP

Raf

PDK1
MEK

PKC
Akt/PKB
MAPK

GSK3
Glut4

GS
Sntesis de glucgeno

GS
Expresin de genes

PP1

Glucagn
En el hgado:
Estimula la conversin de
glucgeno a glucosa.
Estimula la sntesis de
glucosa a partir de
moleculas que no son
carbohidratos
(gluconeogenesis)

Glucagn.
Es segregada por las clulas a del pncreas como
respuesta a un bajo nivel de azcar sanguneo
durante un ayuno.
El principal rgano diana del glucagn es el
hgado.
Estimula la degradacin del glucgeno e inhibe
su sntesis.
Mediante la activacin de la cascada, mediada
por AMPc .
Adems el glucagn favorece la gluconeognesis
y bloquea la gluclisis porque hace descender el
nivel de fructosa-2,6-bifosfato.

El msculo almacena unas tres veces mas

glucgeno que el hgado debido a su mayor
masa. La entrada de glucosa en el tejido
adiposo suministra el glicerol-3-fosfato para
la sntesis de triacilgliceroles.
El nivel de glucosa desciende varias horas
despus de haber comido, produciendo una
disminucin de la secrecin de insulina y un
aumento de la de glucagn. La menor
utilizacin de glucosa por parte del msculo y
del
tejido
adiposo
contribuye
al
mantenimiento
del
nivel
de
glucosa
sangunea.

Metabolismo de los
carbohidratos
Gluclisis
Glucognesis
Glucogenolisis
Gluconeognesis
Ruta de las pentosas fosfato
Ciclo de Krebs.

Metabolismo de los
carbohidratos
En los animales, el exceso de glucosa se
convierte por glucognesis en su forma
de almacenamiento, el glucgeno.
Cuando se necesita glucosa como fuente
de energa o como molcula precursora en
los procesos de biosntesis, se degrada
glucgeno por glucogenlisis.

Metabolismo de los
carbohidratos
En algunas clulas la glucosa se convierte
en ribosa-5-fosfato (componente de los
nucletidos) y NADPH (un potente
reductor) por la ruta de las pentosas
fosfato.
La glucosa se oxida por gluclisis una ruta
que genera energa, que la convierte en
piruvato.
En ausencia de oxgeno, el piruvato se
convierte en lactato.

Metabolismo de los
carbohidratos
Cuando se encuentra presente el oxgeno,
el piruvato se degrada para formar acetilCoA.
Pueden extraerse acetil-coA por el ciclo del
cido ctrico y el sistema de transporte
electrnico cantidades significativas de
energa en forma de ATP.

GLUCLISIS

Gluclisis

Ruta de EmbdemMeyerhof
Es una secuencia de
10
reacciones
enzimticas en la
que una molcula
de
glucosa
se
convierte
en
2
molculas
de
piruvato (3C), con la
generacin
simultnea de 2 ATP.

Gluclisis

Proceso oxidativo de la glucosa, bien mediante

su degradacin hasta generar piruvato o bien
mediante su fermentacin para dar cido
lctico.
Es la forma ms rpida de conseguir energa
para una clula.
Tiene lugar en el citosol o citoplasma de la
clula.

TIPOS DE GLUCOLISIS
Aerobia

Consiste en conversin de glucosa en piruvato

Anaerobia

Animales:

Consiste en conversin del piruvato en lactato

Clulas de msculo esqueltico (ejercicio extenuante)

Levaduras:

Consiste en conversin del piruvato en etanol

Gluclisis
Se presenta en 2 etapas:
Etapa I.
Inversin de energa (reacciones 1-5).
En esta etapa preparatoria la hexosa
glucosa es fosforilada y luego experimenta
una ruptura para producir dos molculas de
la triosa gliceraldehdo-3-fosfato. Este
proceso consume 2 ATP.

Gluclisis
Se presenta en 2 etapas:
Etapa II.
Recuperacin de energa (reacciones 6-10).
Las dos molculas de giceraldehdo-3fosfato se convierten en piruvato con la
generacin simultnea de cuatro ATP y dos
de NADH. Por lo tanto, la gluclisis tiene
una ganancia neta de dos ATP y dos NADH
+ H+ por cada molcula de glucosa: la
etapa I consume dos ATP; la etapa II
produce cuatro.

Gluclisis
Conversin de glucosa a piruvato
D-Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ + 2 H2O

Por molcula de glucosa: 2 molculas de

ATP, 2 molculas de piruvato y 2 NADH

Reacciones de la gluclisis

1 Reaccin: Hexocinasa: consumo del primer

ATP
Fosforilacin de la glucosa a glucosa-6-fosfato.
Transferencia de un grupo fosforilo del ATP a la
glucosa para formar glucosa-6-fosfato (G6P) en una
reaccin catalizada por la hexocinasa.
La fosforilacin impide el transporte de la glucosa
fuera de la clula.
Reaccin irreversible

Reacciones de la gluclisis

1 Reaccin: Hexocinasa: consumo del primer

ATP
Hexocinasa: enzima ubicua, relativamente no
especfica, que cataliza la fosforilacin de hexosas.
Glucocinasa (hexocinasa D) en los hepatocitos e
islotes pancreticos.
En las clulas beta, la glucocinasa funciona como
sensor de glucosa, determinando el umbral para la
secrecin de insulina.
En el hgado facilita la fosforilacin de la glucosa
durante la hipoglucemia.

Reacciones de la gluclisis

2 Reaccin: Fosfoglucosa isomerasa.

Isomerizacin de la glucosa 6-fosfato a
fructosa-6-fosfato.
Es la conversin de G6P a fructosa-6-fosfato (F6P)
catalizada por la fosfoglucosa isomerasa (PGI).
Isomerizacin de una aldosa a una cetosa.
Reaccin reversible.

Reacciones de la gluclisis

3 Reaccin: Fosfofructosacinasa: consumo del

segundo ATP.
Fosforilacin de la Fructosa 6-fosfato .

Fosfofructocinasa (PFK) fosforila la F6P para

generar fructosa-1,6-bifosfato (FBP).

Reacciones de la gluclisis

3 Reaccin: Fosfofructosacinasa: consumo del

segundo ATP.
Fosforilacin de la Fructosa 6-fosfato.
La PFK desempea un papel central en el control de la
gluclisis porque cataliza una de las reacciones
determinantes de la velocidad de la va.
PFK se inhibe alostricamente con concentraciones
elevadas de ATP y citrato, que actan como seal rica en
energa indicando una abundancia de alta energa.
EL AMP activador alostrico, indican que las reservas de
energa de la clula estn agotadas.

Reacciones de la gluclisis

4 Reaccin: Escisin de la fructosa-1,6bifosfato. Aldolasa

La aldolasa cataiza la ruptura de FBP para formar dos

triosas,
gliceraldehdo-3-fosfato
(GAP)
y
dihidroxiacetona fosfato (DHAP).
Ruptura aldlica: aldehdo y cetona

Reacciones de la gluclisis

5 Reaccin:Triosa fosfato isomerasa.

Isomerizacin de la dihidroxiacetona fosfato.
Solo uno de los productos de la reaccin 4 continua:
G-3-P.
Ismeros cetosa aldosa.
Conversin de la DHAP en G-3-P.

Reacciones de la gluclisis

5 Reaccin:Triosa
fosfato isomerasa.
Tras esta reaccin, la
molcula original de
glucosa se ha convertido
en dos molculas de G3-P.

RESUMEN PRIMERA FASE

Glucosa

Fosforilacin
Hexoquinasa

Glucosa-6-fosfato (G6P)

Isomerizacin

Fosfoglucoisomerasa

Fructosa-6-fosfato (F6P)

Fosforilacin
3 Fosfofructoquinasa
Ruptura
4 Aldolasa

Fructosa-1,6-bifosfato (FBP)

5
Gliceraldehdo-3-fosfato
(G3P)

Isomerizacin

Triosa fosfato isomerasa

Dihidroxiacetona fosfato
(DHAP)
Gliceraldehdo-3-fosfato
(G3P)

Reacciones de la gluclisis
6 Reaccin: Gliceraldehdo-3-fosfato
deshidrogenasa: formacin del primer
intermediario de alta energa.
Oxidacin del gliceraldehdo 3-fosfato.
Oxidacin y
fosforilacin del GAP
por el NAD+ y el Pi,
catalizada por la
enzima GAPDH.
Sntesis 1,3bifosfoglicerato (1,3BPG).

Reacciones de la gluclisis

7 Reaccin:
Fosfoglicerato cinasa:
produccin del
primer ATP.
Transferencia del
grupo fosforilo.
Se produce ATP junto
con 3-fosfoglicerato
(3PG).
El grupo fosfato se
utiliza para formar ATP
a partir de ADP.

Reacciones de la gluclisis

8 Reaccin: Fosfoglicerato mutasa

Desplazamiento del grupo fosfato del
carbono 3 al carbono 2.
3PG se convierte en 2-Fosfoglicerato (2PG) por
medio de la enzima PGM

Reacciones de la gluclisis

9 Reaccin: Enolasa: formacin del

segundo intermediario de alta energa.
Deshidratacin del 2-fosfoglicerato.
2PG se deshidrata a fosfoenol piruvato (PEP) en
una reaccin catalizada por la enolasa.
Tautomerizacin: interconversin de las formas
ceto y enol.

Reacciones de la gluclisis

10 Reaccin: Piruvato
cinasa: produccin del
segundo ATP.
Sntesis de piruvato.
La piruvato cinasa (PK)
acopla la energa libre de
la hidrlisis del PEP a la
sntesis del ATP para
formar piruvato.
Transferencia de un grupo
fosforilo desde el PEP al
ADP.
Reaccin irreversible.

Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)

Oxidacin y fosforilacin
Gliceraldehdo-3-fosfato
desidrogenasa

1,3-bifosfoglicerato (BPG)

RESUMEN
SEGUNDA
FASE

Fosforilacin a nivel
7
sustrato
Fosfoglicerato quinasa

3-fosfoglicerato (3PG)

8
2-fosfoglicerato (2PG)

Isomerizacin

Fosforiglicerato
mutasa

Deshidratacin
Enolasa

Fosfoenolpiruvato (PEP)

10
Piruvato

Fosforilacin a nivel
sustrato
Piruvato quinasa

REACCIONES
DE LA
GLUCOLISIS

Glucosa

Glucosa-6-fosfato (G6P)

PRIMERA
FASE

Fructosa-6-fosfato (F6P)

Fructosa 1,6-bifosfato (FBP)

Dihidroxiacetona fosfato (DHAP)

Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)

1,3-bifosfoglicerato (BFG)

3-fosfoglicerato (3PG)

2-fosfoglicerato (2PG)

Fosfoenolpiruvato (PEP)

Piruvato

Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)

1,3-bifosfoglicerato (BFG)

3-fosfoglicerato (3PG)

2-fosfoglicerato (2PG)

Fosfoenolpiruvato (PEP)

Piruvato

SEGUNDA
FASE

BALANCE DE LA GLUCLISIS:
La oxidacin de una molcula de glucosa produce:
Dos molculas de piruvato
Dos molculas de NADH
Cuatro molculas de ATP; pero como se utilizaron dos
molculas de ATP en la primera etapa, en total se obtienen 2
ATP.
1 glucosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi

2 piruvato+ 2 NADH + 2 H+ + 2 ATP + 2H2O

Regulacin de la
gluclisis

Regulacin de la gluclisis

Controlada por la regulacin alostrica de tres

enzimas:
hexocinasa, PFK-1 y piruvato cinasa.
Las reacciones catalizadas por estas enzimas son
irreversibles y pueden activarse o desactivarse
por
efectores
alostricos
(molculas
cuyas
concentraciones celulares son indicadores sensibles del
estado metablico de una clula).

Regulacin de la gluclisis

Hexocinasa se inhibe por el exceso de glucosa6-fosfato.

Una concentracin elevada de AMP (produccin baja

de energa) activa PFK-1 y a la piruvato cinasa.

Una concentracin elevada de ATP (indicador que

estn satisfechas las necesidades metablicas de la clula)

inhibe ambas enzimas

Regulacin de la
gluclisis
Enzima

Activador

Hexocinasa

Inhibidor
Glucosa-6fosfato, ATP

PFK-1

Fructosa-2,6bifosfato, AMP

Citrato, ATP

Piruvato cinasa

Fructosa-1,6bifosfato, AMP

Acetil-CoA, ATP

Control de la gluclisis
Fosfofructocinasa: principal enzima de
control del flujo de la gluclisis en el
msculo.
El ATP es tanto un sustrato como un
inhibidor alostrico.
[ATP] alta, la fosfofructocinasa se inhibe.
[ATP] baja, flujo a traves de gluclisis alto.

Entrada de otros
monosacridos en la ruta
glucoltica.

Metabolismo de las hexosas

diferentes de la glucosa.
Otros sustratos para la Glucolisis
Fructosa, manosa y galactosa

La Fructosa y manosa entran a el ciclo

de glucolisis por una ruta convencional.

La Galactosa es incorporada por una

serie de reacciones especiales

Metabolismo de las hexosas

diferentes de la glucosa.

Fructosa
Fuente principal de combustible en las dietas que
contienen grandes cantidades de fruta o
sacarosa.
Dos vas: hgado y en el msculo.
En msculo: la hexocinasa, tambin fosforila la
fructosa, lo que produce F6P.
El ingreso de la fructosa en la gluclisis involucra
solo un paso de una reaccin.

Metabolismo de las hexosas diferentes

de la glucosa.

Fructosa
En hgado: convierte la fructosa en intermediarios
glucolticos a travs de una va que involucra a
siete enzimas:

1. Fructocinasa: fosforilacin de la fructosa en el C1 por ATP

para formar Fructosa-1-Fosfato.
2. Aldolasa tipo B: fructosa-1-fosfato = dihidroacetona +
gliceraldehdo.
3. Fosforilacin directa del gliceraldehdo por ATP por medio
de la accin de la gliceraldehdo cinasa y forma GAP.
4. El gliceraldehdo se convierte en DHAP, alcohol
deshidrogenasa.
5. Fosforilacin a glicerol-3-fosfato, glicerol cinasa.
6. Reoxidacin de DHAP, glicerolfosfato deshidrogenasa.
7. DAHP se convierte a GAP por la triosa fosfato

Es perjudicial el exceso de
fructosa?

La fructosa tiene un sabor ms dulce que la

sacarosa y un menor costo de produccin.

Su catabolismo en el hgado elude el paso de la

gluclisis catalizado por la PFK y, por lo tanto,
evita el punto principal de control metablico.

Esto podra interrumpir el metabolismo de los

combustibles, de modo que el flujo glucoltico se
dirija haca la sntesis de lpidos en ausencia de la
necesidad de produccin de ATP.

Galactosa

Se obtiene a partir de la hidrlisis de la lactosa

(glucosa y galactosa).
La hexocinasa no la reconoce.
Reaccin de epimerizacin para que ingrese a la
va glucoltica.
1. Fosforilacin de galactosa, galactocinasa.
2. Galactosa-1-P-uridililtransferasa, transfiere el grupo
uridilo de UDP-glucosa a la galactosa-1-P, para producir
Glucosa-1-P y UDP-galactosa.
3. La UDP-galactosa-4epimerasa convierte la UDP-galactosa
en UDP-glucosa.
4. La G1P se convierte en G6P por la fosfoglucomutasa.

Galactosema

Enfermedad gentica caracterizada por la incapacidad

de convertir galactosa en glucosa.

Galactocinasa: un defecto gentico en la sntesis de

esta enzima parece que acumula galactosa, que sigue
una de las rutas alternativas como es la conversin en
galactitol,
azcar
alcohol
que
se
almacena
fundamentalmente en el cristalino del ojo.
Puede originar el hinchamiento y la prdida de
transparencia del cristalino por escasez de NADPH,
que debera usarse para el mantenimiento de dicha
transparencia, produciendo cataratas.

Galactosema

Galactosa-1-fosfato
uridiltransferasa:
como
resultado de su carencia se acumula galactosa-1-P,
generndose problemas hepticos principalmente.
Puede surgir ictericia y fallo heptico, pero tambin
puede producirse dao renal y retraso mental, ya que
la galactosa es necesaria para la formacin de
cerebrsidos y ganglisidos de gran importancia en
las membranas de las clulas cerebrales.

Galactosema

Galactosa epimerasa: produce dos formas de

galactosemia:
Benigna: solo afecta a eritrocitos y leucocitos,
manteniendo tanto el hgado como los fibroblastos
una actividad normal.
Grave: es ms generalizada y afecta sobre todo al
hgado.

Manosa
Producto de la digestin de los polisacridos
y las glucoprotenas.
Epmero de la glucosa en el C2.
Ingresa a la va glucoltica luego de su
conversin en F6P.

1. Hexocinasa la convierte en manosa-6-fosfato.

2. La fosfomanosa isomerasa convierte esta
aldosa en F6P.

Destinos del piruvato

Destinos del piruvato

El piruvato es an una molcula con
abundante energa, que puede producir una
cantidad sustancial de ATP.
Bajo condiciones aerbicas, el piruvato
forma
una
molcula
transicional
intermedia mediante descarboxilacin:
Acetil-CoA.
Esta molcula se oxida completamente
por medio del ciclo del cido ctrico a CO2
y NADH.

Destinos metablicos del

piruvato

Bajo condiciones anaerbicas, el piruvato debe

convertirse en producto final reducido, lo que
reoxida el NADH.
Esto se produce de dos maneras:
A) En el msculo, bajo condiciones aerbicas, el
piruvato se reduce a lactato para regenerar
NAD+ : fermentacin homolctica.
B) En las levaduras es piruvato se descarboxila
para producir CO2 y acetaldehido que luego es
reducido por NADH para generar NAD+ y etanol:
fermentacin alcohlica.

Destinos metablicos del piruvato

GLUCOLISIS ANAEROBIA
Piruvato

H+
CO2
Acetaldehdo

H+ + NAD
H

NAD + H+
H

NAD+

NAD+
Lactato

Fermentacin del cido

lctico:
Clulas animales
Bacterias del cido lctico

Etanol

Fermentacin alcohlica:

Levaduras

Fermentacin homolctica

En el msculo, durante una actividad intensa cuando la

demanda de ATP es alta y el suministro de oxgeno es
escaso.
El ATP se sintetiza en gran parte por medio de la gluclisis
anaerbica que produce ATP rpidamente.
La enzima lactato deshidrogenasa (LDH) cataliza la
oxidacin de NADH por piruvato para producir NAD + y
lactato.
Reaccin 11 de la gluclisis.

Fermentacin alcohlica

En las levaduras, bajo condiciones anaerbicas el NAD+

para la gluclisis se regenera mediante la conversin del
piruvato en etanol y CO2.

LA descarboxilacin del piruvato para formar acetaldehdo

y CO2 catalizada por la piruvato descarboxilasa.

La reduccin del acetaldehdo a etanol por NADH catalizada

por la alcohol deshidrogenasa, que en consecuencia
regenara NAD+ para utilizarlo en la reaccin de la GAPDH
de la gluclisis.

BALANCE NETO DE LA GLUCLISIS

ANAEROBIA

Fermentacin del acido lctico:

Piruvato + NADH + H+

Lactato + NAD+

Fermentation alcohlica:
Piruvato
Etanol + NAD+

CO2 + acetaldehdo + NADH + H+

Oxidacin del piruvato

Oxidacin del Piruvato

Es el lazo entre la gluclisis y la respiracin celular.
Es un complejo de reacciones catalizado por un sistema
de enzimas localizado en la membrana mitocondrial
interna.

Destinos alternativos del

piruvato

Descarboxilacin oxidativa del piruvato.

Ruta importante en tejidos con una elevada
capacidad oxidativa, como el msculo cardiaco.
Se convierte el piruvato en Acetil-CoA, un
combustible principal del ciclo de los ATC y la
unidad estructural para la sntesis de cidos
grasos.

Destinos alternativos del

piruvato

Descarboxilacin oxidativa del piruvato.

Complejo Piruvato deshidrogenasa.
Piruvato descarboxilasas
Dihidrolipoil transacetilasa
Dihidrolipoil deshidrogenasa.
Este complejo se regula con la relacin
NADH+H+/NAD+ y acetil CoA/CoA-SH.
Si la relacin es elevada, la clula se inhibe.
Si es baja, la enzima se activa.

Piruvato

DESCARBOXILACIN

El Piruvato cede un
grupo aldehdo al
TPP. Se produce CO2

DEL PIRUVATO
Acetaldehdo
activado
El grupo aldehdo se
oxida a un grupo
acetilo por accin de
Lip
Acetil activado

El grupo acetil se
transfiere a la CoA
para formar AcetilCoA

Acetil activado

Acetil-CoA

E3 transfiere 2
H+ al FAD
(FADH2) que a
su vez se oxida
por el NAD+
para generar
NADH

Destinos alternativos del

piruvato

Carboxilacin del piruvato a oxalacetato.

Piruvato carboxilasa.
Repone los productos intermedios del ciclo del
cido ctrico y proporciona sustrato para
gluconeognesis.

GLUCOLISIS
RELACIN CON OTRAS VAS
Estrechamente coordinada con glucogenolisis,
gluconeognesis, la ruta de la pentosa fosfato, va de la
descarboxilacin oxidativa del piruvato y el ciclo de Krebs

Va de las pentosas
fosfatos

Va de las pentosas fosfato

Ruta catablica de la glucosa.

La glucosa se oxida y se obtiene energa pero no
en forma de ATP.
Tiene lugar en el citosol de la clula.
Obtener NADPH + H+, que es un agente reductor
necesario para infinidad de reacciones anablicas
(fase oxidativa).
Obtener diversos monosacridos de longitud
entre 3 y 7 tomos de carbono (fase no
oxidativa), ribosa-5-fosfato, necesaria para la
sntesis de nucletidos.

Va de las pentosas fosfato

Consta de dos reacciones oxidativas irreversibles,

seguidas de una serie de interconversiones de
azcares-fosfato reversibles.
No se produce ni se consume ATP.
Tejidos involucrados en la biosntesis de lpidos:
hgado, glndula mamaria, tejido adiposos y
corteza suprarrenal.
30% de la oxidacin de glucosa en el hgado es
por esta va.
Proporciona NADPH y ribosa-5-fosfato.

Va de las pentosas fosfato

Reaccin global:

3G6P + 6NADP+ + 3H2O

6 NADPH + 6H+ + 3CO2 + 2F6P + GAP

Va de las pentosas fosfato

Va de las pentosas fosfato

Tres etapas.
Etapa 1. Reacciones de Oxidacin para la
produccin de NADPH.
Reacciones 1-3, que producen NADPH y ribulosa5-Fosfato.
3G6P + 6NADP+ + 3H2O

6NADPH + 6H+ + 3CO2 + 3Ru5P.

Slo las primeras tres reacciones de la va de la

pentosa fosfato estn involucradas con la
produccin de NADPH

Va de las pentosas fosfato

Etapa 1. Reacciones de
Oxidacin para la produccin
de NADPH.
1.
La
glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa
(G&PD)
cataliza la transferencia neta
de un in hidruro a n NADP+
a partir del C1 de la G6P para
formar
6-fosfoglucono-lactona.

Va de las pentosas fosfato

Etapa 1. Reacciones de
Oxidacin para la produccin
de NADPH.
2.
La
6fosfogluconolactonasa
aumenta la velocidad de
hidrlisis
de
la
6fosfoglucano--lactona a 6fosfoglucanato.

Va de las pentosas fosfato

Etapa
1.
Reacciones
de
Oxidacin para la produccin
de NADPH.
3.
La
6-fosfogluconato
deshidrogenasa cataliza la
descarboxilacin oxidativa del
6-fosfogluconato a Ru5P y
CO2.
La
formacin
de
Ru5P
completa la etapa oxidativa de
la va de las pentosas fosfato.
Generan dos molculas de
NADPH por cada molcula de
G6P que ingresa a la va.

Va de las pentosas fosfato

Etapa 2. Isomerizacin y epimerizacin de la

ribulosa-5-fosfato.
La Ru5P se convierte a R5P por accin de la
ribulosa-5-fosfato isomerasa.
O La Ru5P se convierte a Xu5P por la ribulosa-5fosfato epimerasa.
3Ru5P
R5P + 2Xu5P

Va de las pentosas fosfato

Etapa 3. Reacciones de ruptura y formacin de

enlace Carbono-carbono.
Se convierten dos molculas de Xu5P y una
molcula de R5P a dos molculas de F6P y una de
GAP.
Enzimas: transaldolasa y la transcetolasa

Va de las pentosas fosfato

a) Fase Oxidativa

a) Fase no Oxidativa

Regulacin de la ruta de las

pentosas fosfato

Regulacin de la ruta de las

pentosas fosfato
Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Esta enzima se inhibe fuertemente por el
NADPH+H+.
Se activa por el GSSG (glutatin oxidado).
Tambin se activa por la presencia de su
propio sustrato: glucosa-6-fosfato.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa

Carencia de G6PD deteriora la capacidad de la

clula para formar el NADPH que es esencial para
mantener la reserva de glutatin reducido.
Las clulas ms afectadas son los eritrocitos
porque no tienen otras fuentes de NADPH.
Esta carencia es una enfermedad gentica que se
caracteriza por anemia hemoltica.

Anemias hemolticas.
Las
alteraciones
de
la
Glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa, en general, provocan una
prdida o descenso del NADPH+H+.
Este descenso es especialmente grave en los
eritrocitos al ser clulas enucleadas, lo cual limita
el nmero de rutas metablicas disponibles.
La falta de NADPH+H+, que es un potente
antioxidante, acaba originando dao oxidativo
sobre todo a los lpidos de la membrana de los
eritrocitos.
Este dao provoca que est se vuelva frgil y
quebradiza favoreciendo la ruptura de los
glbulos rojos, lo que origina un cuadro de
anemia hemoltica.

Gluconeognesis

Gluconeognesis

Es la ruta que utilizan las clulas de los

organismos
no
auttrofos
para
sintetizar
molculas de la glucosa.
Como el cerebro, los eritrocitos, la mdula renal,
el cristalino y la crnea del ojo, los testculos y el
msculo en ejercicio, necesitan un suministro
continuo
de
glucosa
como
combustible
metablico.
El glucgeno heptico puede satisfacer estas
necesidades durante slo 10 a 18 hrs en ausencia
de carbohidratos alimentarios.

Gluconeognesis

Cuando
las
fuentes
dietticas de glucosa no
estn disponibles y el
hgado agot su provisin
de glucgeno, la glucosa
se sintetiza a partir de
precursores no hidratos
de carbono.
Precursores no hidratos de
carbono como el lactato,
piruvato, glicerol y
cetocidos.
Intermediarios del ciclo del
cido
ctrico
y
los
esqueletos de C de los aa.
Convertirse
en
oxalacetato.

Gluconeognesis

Durante un ayuno nocturno aprox. El 90% de la

gluconeognesis se produce en el hgado y 10%
en los riones.
Durante un ayuno prolongado, los riones (corteza
renal)
pasan
a
ser
importantes
rganos
productores de glucosa.
Ocurre en el citosol de la clula.
La formacin de oxalacetato a partir de piruvato,
se da en la mitocondria.

Gluconeognesis
Sintetiza glucosa a partir de piruvato.
Proceso
metablico que requiere una
importante inversin de energa en forma
de molculas de ATP y de NADH + H+.
Aminocidos,
lactato,
glicerol
o
intermediarios del ciclo de Krebs como
fuentes de carbono para esta va
metablica.

Gluconeognesis
Esta ruta comparte una
serie de reacciones con
la
gluclisis,
concretamente
los
pasos reversibles.
Presenta
tres pasos
opuestos a los pasos
irreversibles
de
la
gluclisis.

Reacciones alternativas
1.

Sntesis de fosfoenol piruvato.

La conversin de piruvato en fosfoenol piruvato

requiere dos reacciones.
Piruvato carboxilasa: cataliza la conversin de
piruvato en oxalacetato.
Fosfoenolpiruvato carbocinasa: cataliza la
conversin del oxalacetato en fosfoenol
piruvato.

Gluconeognesis

A. De Piruvato a
fosfoenolpiruvato.
Primero conversin de
piruvato a oxalacetato.
Se requieren dos enzimas:
Piruvato carboxilasa: cataliza
la formacin de oxalacetato
dirigida por ATP a partir de
piruvato y HCO3.

PEP carboxicinasa (PEPCK):

convierte el oxalacetato en PEP,
usa GTP como donador de un
grupo fosforilo.

Gluconeognesis

Requiere
el
transporte
de
metabolitos
entre
las
mitocondrias y el citosol.
La generacin de oxalacetato a
partir de piruvato o intermediarios
del ciclo del cido ctrico se
produce slo en la mitocondria.
Mientras que las enzimas que
convierten PEP en glucosa estn
en el citosol.
El oxalacetato debe dejar la
mitocondria para la conversin en
PEP.

Gluconeognesis
El fosfoenol piruvato se
convertir en fructosa 1,6
bifosfato siguiendo, en
sentido
contrario,
las
reacciones reversibles de la
gluclisis.

Reacciones alternativas
2.

Conversin de la fructosa-1,6-bifosfato en
fructosa-6-fosfato.

Reaccin hidroltica por la cual se elimina el

grupo fosfato en posicin 1 de la fructosa por
accin de la enzima fructosa-1,-6-bifosfatasa.
No se regenera ATP.

Reacciones alternativas
3.
.

.
.

Formacin de glucosa a partir de glucosa-6fosfato

Reaccin hidroltica por la cual se elimina el grupo fosfato
en posicin 6 de la glucosa por accin de la enzima
glucosa-6-fosfatasa.
No se regenera ATP.
La glucosa generada en esta ruta se libera la sangre
para ser aprovechada por otros tejidos, ayudando de esta
manera a mantener unos niveles estables de glucosa en
sangre.

Gluconeognesis
El costo energtico neto de la conversin de
dos molculas de piruvato en una glucosa
por gluconeognesis es seis equivalentes
ATP.
Dos por cada paso catalizado por piruvato
carboxilasa, PEPCK y fosfoglicerato cinasa.

Gluconeognesis

Regulacin de la
gluconeognesis

Regulacin de la
gluconeognesis
Se regula por cambios en la sntesis
enzimtica y efectores alostricos.
Son los mismos que regulan la enzima
opuesta
la gluclisis, aunque el efecto
regulador es el contrario.

Glucosa-6-fosfatasa
glucosa-6-fosfato.

es

inhibida

por

la

Regulacin de la
gluconeognesis

Fructosa-2,6-bifosfatasa se inhibe por la

fructosa-2-6-bifosfato y AMP, y est
potenciada por el citrato.

El
ADP
es
un
inhibidor
de
la
fosfoenolpiruvato carboxicinasa y de la
piruvato carboxilasa.

Sustratos gluconeognicos

Sustratos gluconeognicos

Glicerol: se libera durante la hidrlisis de los

triacilgliceroles en el tejido adiposo y pasa al
hgado por la sangre.
La glicerol cinasa lo fosforila a glicerol fosfato,
que es oxidado por la glicerol fosfato
deshidrogenasa a dihidroxiacetona fosfato, un
intermediario de la gluclisis.

Sustratos para la
Gluconeognesis

Lactato: msculo esqueltico en ejercicio y las

clulas que carecen de mitocondrias liberan
lactato a la sangre.
Este lactato es captado por el hgado y
reconvertido en glucosa, que es liberada de
nuevo a la circulacin.
En el hgado el cido lctico se transforma en
piruvato: Ciclo de Cori.

Ciclo Glucosa-Alanina
y Ciclo de Cori

Sustratos para la
Gluconeognesis

Aminocidos: Los aminocidos procedentes de

la hidrlisis de las protenas tisulares son la
fuente ms importante de la glucosa durante un
ayuno.
Los -cetocidos, como el oxalacetato y el cetoglutarato, proceden del metabolismo de los
aminocidos glucgenos.
Estos -cetocidos pueden entrar en el ciclo del
cido ctrico y formar oxalacetato, un precursor
del fosfoenolpiruvato.

Sustratos para la
Gluconeognesis

Alanina: gracias a la actividad de las enzimas

aminotransferasas, se convierte fcilmente en
piruvato y este su vez en alanina.
Ciclo de la glucosa-alanina, permite transportar
piruvato desde los tejidos al hgado para que este
sintetice glucosa, a la vez que permite
transportar nitrgeno de forma segura por la
sangre, para posteriormente eliminarlos en forma
de urea.

Metabolismo del
glucgeno
Glucognesis y
Glucogenlisis

Metabolismo del
glucgeno

La fuente de energa preferida del cerebro es la

glucosa y fuente de energa necesaria para los
eritrocitos maduros.
Glucosa se obtiene de tres fuentes principales: dieta,
degradacin de glucgeno y la gluconeognesis.
Glucgeno: Sirve de reservas de glucosa para usos
metablicos posteriores.
La movilizacin de la glucosa desde los depsitos,
proporciona un suministro constante de glucosa (5mM
en sangre).
Cuando esta es abundante, se acelera la sntesis de
glucgeno.

Metabolismo del
glucgeno

Aunque todas las clulas pueden tener glucgeno,

ste principalmente se forma en dos tejidos: el
msculo y el hgado.
Msculo: va a utilizar las reservas de glucgeno para
cubrir sus propias necesidades.
Hgado: almacena el glucgeno con la finalidad de
mantener los niveles de glucosa en sangre.

Metabolismo del
glucgeno

La G6P tiene varios destinos posibles:

Se puede usar para sintetizar glucgeno.

Se puede catabolizar mediante gluclisis para
generar ATP y tomos de carbono que luego se
oxidan por el ciclo del cido ctrico.
Se puede desviar a travs de la va de las
pentosas fosfato para generar NADHP y ribosa 5fosfato.

Metabolismo del
glucgeno

Se divide en dos procesos:

Glucognesis:
(anablica).

Glucogenlisis:
degradacin
glucgeno (catablico).

sntesis

de

glucgeno

del

Glucognesis

Sntesis de Glucgeno
Despus de la ingestin, sobre todo si la
dieta es rica en carbohidratos.
Se sintetiza a partir de molculas de -Dglucosa.
Citosol.
Requiere energa suministrada por el ATP
(para la fosforilacin de la glucosa) y el
trifosfato de uridina (UTP).

Metabolismo del
Glucgeno

Glucgeno:

Es un homopolisacrido de D-glucosa enlazada (1,4) con

ramificaciones (1,6) cada 8-14 residuos.
Se encuentran como grnulos intracelulares (msculo y
hepatocitos), tambin contienen las enzimas que catalizan
la sntesis y degradacin de glucgeno.

Sntesis de Glucgeno
(Glucognesis)

A partir de G6P.

Fosfoglucomutasa
UDP-glucosa
pirofosforilasa
Glucgeno sintasa
La enzima
ramificadora del
glucgeno

Glucognesis

1. Fosfoglucomutasa.
La Glucosa-6-fosfato se convierte en Glucosa-1fosfato.
Reaccin reversible.

Glucognesis

2. UDP-Glucosa Fosforilasa (pirofosforilasa).

Sntesis de UDP-glucosa.
G1P se combina con el uridintriofosfato (UTP).
El producto de esta reaccin es uridindifosfato
glucosa (UDP-glucosa o UDPG).

Glucognesis

2. Glucgeno sintasa.
Sntesis de un cebador
sntesis de glucgeno

para

iniciar

la

La glucgeno sintasa es la responsable del establecimiento

de los enlaces (1,4) en el glucgeno.
Esta enzima no puede iniciar la sntesis en cadena usando
glucosa libre como aceptor de la molcula de la UDPglucosa.
Solo puede alargar cadenas de glucosa ya existentes.
Un fragmento de glucgeno puede servir como cebador (no
totalmente agotado).
En ausencia de fragmento de glucgeno, una proteina
llamada glucogenina puede actuar como aceptor de
residuos de glucosa UDP-glucosa.

Glucognesis

Glucognesis

2. Glucgeno sintasa.

Elongacin de las cadenas de glucgeno.

La unidad glucoslico de la UDPG se transfiere al grupo C4OH en uno de los extremos no reductores del glucgeno
para formar un enlace glucosdico (1,4).

Glucognesis

3. Enzima ramificadora del glucgeno.

Amilo-(1,4)-1,6)-transglucosidasa.
Transfiere una cadena de 6 a 8 residuos glucosilo en el
extremo no reductor de la cadena de glucgeno
Cada segmento transferido puede llegar de una cadena de
al menos de 11 residuos y el nuevo punto de ramificacin
debe estar alejado al menos 4 residuos.

Degradacin del glucgeno

Degradacin del
Glucgeno

Glucogenlisis.

Ruta degradativa que moviliza el glucgeno

almacenado en el hgado y el msculo esqueltico.
Cuando se degrada el glucgeno, el producto principal
es la glucosa 1-fosfato.
Se obtienen al romper los enlaces glucosdicos (1
4).
Estructura altamente ramificada que permite la
movilizacin rpida mediante la liberacin simultnea
de las unidades de glucosa en los extremos de cada
ramificacin.

Glucogenlisis

1. Glucgeno fosforilasa.

Acortamiento de las cadenas para generar glucosa-1fosfato (G1P).

Escinde secuencialmente los enlaces glucosdicos (1-4)
establecidos entre los residuos glucosilo de los extremos no
reductores de las cadenas de glucgeno mediante
fosforlisis y hasta que quedan 4 unidades glucosilo en
cada cadena antes de un punto de ramificacin.

Glucogenlisis

2. Enzima desramificadora
del glucgeno ((1,6)
transglucosilasa).
La elimina las ramificaciones
del glucgeno, con lo que
hace que los residuos glucosa
adicionales sean accesibles a
la accin de la fosforilasa.

Glucogenlisis

2. Enzima desramificadora
del glucgeno .
Esta enzima tiene dos
actividades:
Glucosil transferasa.
Glucosidasa: elimina el
enlace (1,6).

Glucogenlisis

3. Conversin de la G1P en G6P por medio

de la fosfoglucomutasa.

Glucogenlisis

En el hgado, la G6P es translocada hacia el interior del RE por la G6P

translocasa.
All es convertida en glucosa por la glucosa-6-fosfatasa.
La glucosa resultante es transportada a continuacin desde el RE hacia el
citosol por la GLUT-2.
Hepatocitos liberan glucosa d a la sangre.

Glucogenlisis

Degradacin lisosmica del glucgeno.

La enzima lisosmica (1-4) glucosidasa (maltasa
cida) degrada continuamente una pequea
cantidad del glucgeno (1% a 3%).
La carencia de esta enzima provoca la
acumulacin de glucgeno en la vacuolas
lisosmicas y da como resultado una grave
glucogenosis de tipo II.

Regulacin del metabolismo del

glucgeno.

Regulacin de la sntesis y
degradacin del glucgeno.

La sntesis y degradacin del glucgeno estn

reguladas por tres hormonas:
Insulina
Glucagn
Adrenalina.
Actan a travs de receptores celulares.

Regulacin de la sntesis y
degradacin del glucgeno.

La glucgeno sintasa y la glucgeno fosforilasa

estn reguladas alostricamente.
En el estado pospandrial, la glucgeno sintasa es
activada por la G6P, pero la glucgeno fosforilasa
es inhibida por la G6P y por el ATP.
En el hgado, la glucosa tambin acta como
inhibidor alsterico de la glucgeno fosforilasa.