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Dengue

Manifestaciones clnicas y
epidemiologa
Parte 1

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I. Virus, vector y transmisin

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Virus del dengue


Causa dengue y dengue hemorrgico
Es un arbovirus
Transmitido por mosquitos
Compuesto de ARN (cido ribonucleico)
de una sola hebra
Tiene 4 serotipos (DEN-1, 2, 3, 4)

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Serotipos del virus del dengue


Cada serotipo proporciona una inmunidad
especfica para toda la vida, as como inmunidad
cruzada a corto plazo.
Todos los serotipos pueden causar enfermedad
grave y mortal.
Hay variacin gentica dentro de los serotipos.
Algunas variantes genticas dentro de cada
serotipo parecen ser ms virulentas o tener mayor
potencial epidmico.

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Transmisin del virus del dengue


por Aedes aegypti
El mosquito se alimenta /
adquiere el virus

El mosquito se realimenta /
transmite el virus

Perodo de
incubacin
extrnseca

Perodo de
incubacin
intrnseca

Viremia
0

12

16

20

Viremia
24

Das
Enfermedad
Humano 1
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Enfermedad
Humano 2

28

Replicacin y transmisin
del virus del dengue (Parte 1)
1. El virus se transmite a
un ser humano por medio
de la saliva del mosquito
2. El virus se replica
en los rganos diana
3. El virus infecta los
leucocitos y los
tejidos linfticos
4. El virus se libera y
circula en la sangre
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4
3

Replicacin y transmisin
del virus del dengue (Parte 2)
5. Un segundo mosquito
ingiere el virus junto
con la sangre
6. El virus se replica en la
zona embrionaria del
tubo digestivo del
mosquito y en otros
rganos, e infecta las
glndulas salivares
7. El virus se replica
en las glndulas salivares
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7
5

Mosquito Aedes aegypti

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Aedes aegypti
El dengue es transmitido por un mosquito
hembra infectado
Se alimenta principalmente durante el da
Vive cerca de las viviendas humanas
Pone los huevos y produce larvas
preferentemente en recipientes artificiales

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II. Vigilancia y control de la


enfermedad

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Vigilancia anticipatoria (proactiva):


Metas y objetivos

Proporcionar informacin precoz y precisa

tiempo
ubicacin
serotipo del virus
gravedad de la enfermedad

Predecir la transmisin del dengue y guiar


la implantacin de medidas de control
Vincular la vigilancia clnica y entomolgica

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Vigilancia proactiva en Puerto Rico


Organizacin y funciones:

Se obtienen muestras de sangre de mdicos privados, centros


de salud, y hospitales pblicos y privados
Las muestras son transportadas por personal del Departamento
de Salud y laboratorios privados
Las muestras son analizadas en la Seccin del Dengue del CDC
Los resultados son provistos a la fuente que present la muestra
y al personal de control del vector del Departamento de Salud
Los anlisis se diseminan por medio del
Resumen de
Vigilancia del Dengue

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Mtodos de control del vector:


Control qumico
Se

pueden usar larvicidas para matar las


etapas acuticas inmaduras
La fumigacin de volumen ultrabajo no es
eficaz contra los mosquitos adultos
Los mosquitos pueden desarrollar
resistencia a rocos comerciales en aerosol
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Mtodos de control del vector:


Control biolgico y ambiental
Control

biolgico

Es en gran medida experimental


Opcin: colocar peces en recipientes para
que se coman las larvas

Control

ambiental

Eliminacin de los hbitats larvarios


El mtodo que ms probablemente sea
eficaz a largo plazo

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Propsito del control

Reducir la densidad del vector a un nivel por


debajo del cual no ocurra transmisin epidmica
del virus
Se basa en la suposicin de que la eliminacin o
reduccin de los hbitats larvarios en el
medioambiente domstico controlar al vector
No se conoce la densidad mnima del vector para
prevenir transmisiones epidmicas

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Programas para minimizar


el impacto de las epidemias
Educacin

de la comunidad mdica
Implantacin de un plan de
contingencia en caso de emergencia
Educacin de la poblacin general

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III. Manifestaciones clnicas del


dengue y del dengue hemorrgico

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Sndromes clnicos del dengue


Fiebre

indiferenciada
Fiebre de dengue
Dengue hemorrgico (DH)
Sndrome de choque del dengue

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Fiebre indiferenciada

Es tal vez la manifestacin ms comn del dengue


Un estudio encontr que el 87% de los estudiantes
infectados fueron asintomticos o slo ligeramente
sintomticos
Otros estudios que incluyeron todos los grupos de
edad tambin demuestran una transmisin
silenciosa

DS Burke, et al. A prospective study of dengue infections in Bangkok.


Am J Trop Med Hyg 1988; 38:172-80.
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Caractersticas clnicas de la
fiebre de dengue
Fiebre
Dolor

de cabeza
Dolores en msculos y articulaciones
Nuseas vmitos
Erupciones cutneas
Manifestaciones hemorrgicas
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Seales y sntomas de
encefalitis/encefalopata
asociados con una infeccin de dengue
Nivel

de conciencia reducido:
letargo, confusin, coma
Convulsiones
Rigidez en la nuca
Parlisis
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Manifestaciones hemorrgicas del dengue

Hemorragias cutneas:
petequias, prpura, equimosis
Sangrado gingival
Sangrado nasal
Sangrado gastrointestinal:
hematemesis, melena, hematoquecia
Hematuria
Aumento del flujo menstrual

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Definicin de caso clnico


para el dengue hemorrgico
4 criterios necesarios:

Fiebre o historia reciente de fiebre aguda


Manifestaciones hemorrgicas
Bajo recuento de plaquetas (100.000/mm3 o menos)
Evidencia objetiva de aumento en la permeabilidad
capilar:

hematcrito elevado (20% o ms sobre lo usual)


baja albmina
derrames pleurales u otras efusiones

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Definicin de caso clnico para el


sndrome de choque del dengue

4 criterios para dengue hemorrgico


Evidencia de insuficiencia circulatoria manifestada
indirectamente por todos los sntomas siguientes:

Aceleracin y debilitamiento del pulso


Estrechamiento de la tensin diferencial (
( 20 mm Hg)
o hipotensin para la edad
Piel fra y hmeda, y estado mental alterado

El choque franco es evidencia directa de


insuficiencia circulatoria

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Cuatro grados del dengue hemorrgico

Grado 1

Grado 2

Manifestaciones del grado 1 + sangrado espontneo

Grado 3

Fiebre y sntomas constitucionales no especficos


La prueba del torniquete positiva es la nica manifestacin
hemorrgica

Seales de insuficiencia circulatoria (aceleracin/ debilitamiento del


pulso, estrechamiento de la tensin diferencial, hipotensin, piel fra/
hmeda)

Grado 4

Choque profundo (pulso y presin arterial no detectables)

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Seales de peligro en el
dengue hemorrgico
Dolor

abdominal - intenso y mantenido


Vmitos persistentes
Cambio abrupto de fiebre a hipotermia,
con sudoracin y postracin
Agitacin o somnolencia
Martnez Torres E. Salud Pblica Mex 37 (supl):29-44, 1995.

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Seales de alerta para el


choque del dengue
Sealesde
dealarma:
alarma:
Seales
Cuatro
Cuatrocriterios
criteriospara
parael
elDH:
DH:
Fiebre
Fiebre
Manifestaciones
Manifestacioneshemorrgicas
hemorrgicas
Excesiva
Excesivapermeabilidad
permeabilidadcapilar
capilar
3
100.000/mm
100.000/mm3plaquetas
plaquetas
Seales
Sealesiniciales
inicialesde
dealerta:
alerta:
Desaparicin
Desaparicinde
delalafiebre
fiebre
Disminucin
Disminucindel
delnmero
nmerode
de
plaquetas
plaquetas
Aumento
Aumentode
dehematcrito
hematcrito
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Dolorabdominal
abdominalintenso
intensoyy
Dolor
mantenido
mantenido
Vmitospersistentes
persistentes
Vmitos
Cambioabrupto
abruptode
defiebre
fiebre
Cambio
hipotermia
aahipotermia
Cambioen
enelelnivel
nivelde
de
Cambio
conciencia(agitacin
(agitacinoo
conciencia
somnolencia)
somnolencia)
Cundolos
lospacientes
pacientes
Cundo
desarrollanSCD:
SCD:
desarrollan
dasdespus
despusde
delala
33aa66das
aparicinde
delos
lossntomas
sntomas
aparicin

Signos y sntomas
en 57 casos hospitalizados de DH,
Puerto Rico, 1990 - 1991
SIGNOS Y SINTOMAS
Fiebre
Erupcin cutnea
Hepatomegalia
Efusiones
Choque franco
Coma
Cualquier hemorragia**

FRECUENCIA* PORCENTAJE
57
27
6
3
3
2
57

100 %
47,4%
10,5%
5,3%
5,3%
3,5%
100 %

* Estimacin mnima, la bsqueda no fue uniforme para todos los pacientes


** Slo 2 (3,5%) de los casos presentaron manifestaciones hemorrgicas
graves
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Signos y sntomas hemorrgicos


en 57 casos hospitalizados de DH,
Puerto Rico, 1990 - 1991
SIGNOS Y SINTOMAS
Hematuria microscpica
Petequias
Epistaxis
Hemorragia gingival
Sangre en las heces
Prueba de torniquete positiva

FRECUENCIA*
28
26
13
8
8
5

PORCENTAJE
51,9%
45,6%
22,8%
14,0%
14,0%
31,3%

* Estimacin mnima, la bsqueda no fue uniforme para todos los pacientes


** Los porcentajes se calcularon usando como denominador el nmero de
pacientes entre los cuales se busc cada sntoma
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Signos y sntomas hemorrgicos


en 57 casos hospitalizados de DH,
Puerto Rico, 1990 - 1991
SIGNOS Y SINTOMAS

FRECUENCIA*

PORCENTAJE

Sangre en el vmito
Sangrado en el rea de
venipuncin
Hemoptisis
Hemorragia vaginal
Hematuria grande
Otras hemorragias**

7,0%

4
3
2
2
2

7,0%
5,3%
3,5%
3,5%
3,5%

* Estimacin mnima, la bsqueda no fue uniforme para todos los pacientes


** Slo 2 (3,5%) de los casos presentaron manifestaciones hemorrgicas
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graves

Anlisis de laboratorio clnico en 57


casos hospitalizados de DH,
Puerto Rico, 1990 - 1991
Prueba con resultado anormal

Frecuencia*

Resultado medio (rango)

Trombocitopenia
Conteo de plaquetas

57/57 (100%)

45.980 (9 - 99.000)

Incremento de la
permeabilidad capilar
Hemoconcentracin 0,20
Baja protena en suero
Baja albmina en suero

34/57 (59,6%)
18/51 (35,3%)
35/52 (67,3%)

0,26 (0 - 1,0)
6,3 (3,8 - 8,3)
3,5 (2,3 - 4,9)

* Resultado en los casos en que fue hecha la prueba


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Perfil de la progresin de la enfermedad


Das promedio desde la aparicin de los sntomas y
valor promedio ( 2 DS) de pruebas clnicas escogidas
57

Hematcrito
45,2
mximo (%)

88

Diastlica ms 65,6
baja (mm Hg)

34

44

Hematcrito
36,3
mnimo (%)
99.000

23

Plaquetas 45.980
42 por mm3
9.000
6
7
8
DIAS DESPUES DEL COMIENZO DE SNTOMAS

Admisin promedio - da 4,5


Alta promedio - da 11
Puerto Rico, 1990-1991 (N=57 pacientes)
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Presentaciones poco usuales


de la fiebre de dengue severa
Encefalopata
Dao

heptico
Cardiomiopata
Hemorragia gastrointestinal severa

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IV. Epidemiologa

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Distribucin mundial del dengue 2000

Areas infestadas con Aedes aegypti


Areas con Aedes aegypti y epidemias recientes de dengue
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Casos notificados de dengue


en las Amricas, 1980 - 1999
Casos notificados
(miles)

800
700
600
500
400
300
200
100
0

80

82

84

86

* Datos provisionales hasta 1999

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88

90

92

94

96

98

Promedio anual de casos de dengue hemorrgico

Casos notificados
(miles)

Tailandia, Indonesia y Vietnam, por dcada


200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0

1950s

1960s

1970s

* Datos provisionales hasta 1998, inclusive

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1980s

1990s*

Casos notificados
(miles)

Casos notificados de dengue hemorrgico


en las Amricas, 1970 - 1999
60
50
40
30
20
10
0

1970s

1980s

* Datos provisionales hasta 1999, inclusive


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1990s*

Distribucin de DEN-3
en las Amricas,1994 - 2000

1994
1995
1997
1998
1999
2000
FUENTE: Organizacin Panamericana de la Salud, 2000
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Dengue reciente en los EE.UU. (Texas)

Ocurrieron epidemias de dengue en los EE.UU. en el siglo XIX y


en la primera mitad del siglo XX
Reciente transmisin autctona

1980: 23, primeros casos adquiridos localmente

1945
1986: 9 casos
1995: 7 casos
1997: 3 casos
1998: 1 caso
1999: 18 casos

desde

La falta de amplia transmisin reciente probablemente se debe a


cambios en el estilo de vida

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Razones para la expansin


del dengue en las Amricas

Extensiva infestacin, con una disminucin del


control del vector
Sistemas de abastecimiento de agua poco confiables
Aumento de recipientes no biodegradables y
mtodos deficientes de desecho de los residuos
slidos
Aumento de los viajes areos
Aumento de la densidad de poblacin en
reas
urbanas

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Problemas para el futuro


2,5 mil millones de personas a riesgo en todo
el mundo
En las Amricas ha habido un aumento de 50
veces en casos notificados de DH (1989-1993
en comparacin con 1984-1988)*
Abundancia de Aedes aegypti en las zonas a
riesgo

* Organizacin de Estados Americanos,


Salud humana en las Amricas, 1996
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V. Patognesis de la enfermedad

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Factores de riesgo propuestos


para el dengue hemorrgico
Cepa del virus
Anticuerpo anti-dengue preexistente

infeccin previa
anticuerpos maternos en los menores de
un ao

Gentica del husped


Edad

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Factores de riesgo para el DH


(continuacin)
Mayor

riesgo en infecciones secundarias


Mayor riesgo en localidades con dos o ms
serotipos en circulacin simultnea a altos
niveles (transmisin hiperendmica)

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Incremento de la probabilidad del DH


Hiperendemicidad

Mayor circulacin
de virus
Mayor probabilidad de
incidencia de cepas virulentas

Mayor probabilidad
de infecciones secundarias
Mayor probabilidad de
inmunoestimulacin

Mayor probabilidad de DH
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Gubler y Trent, 1994

Hiptesis sobre la patognesis


del DH (Parte 1)
Las

personas que han experimentado


una infeccin de dengue desarrollan
anticuerpos en el suero que pueden
neutralizar el virus del dengue del
mismo serotipo (homlogo)

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Los anticuerpos homlogos


forman complejos no infecciosos
1

Virus Dengue 1
Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1
Anticuerpo no neutralizante

Complejo formado por anticuerpo


neutralizante y virus

Hiptesis sobre la patognesis


del DH (Parte 2)
En

una infeccin subsiguiente, los


anticuerpo preexistentes
(heterlogos) forman complejos con
el nuevo serotipo del virus infectante,
pero no neutralizan el nuevo virus

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Los anticuerpos heterlogos


forman complejos infecciosos
2
2

Virus Dengue 2
Anticuerpo no neutralizante

Complejo formado por anticuerpo no


neutralizante y virus Dengue 2

Hiptesis sobre la patognesis


del DH (Parte 3)

La estimulacin dependiente de los anticuerpos


es el proceso en el que ciertas cepas del virus
del dengue, formando complejos con
anticuerpos no neutralizantes, pueden ingresar
en una mayor proporcin de clulas
mononucleares, aumentando de este modo la
produccin del virus.

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Los complejos heterlogos ingresan en


ms monocitos, donde el virus se replica
2
2

2
2

2
2
2

Virus Dengue 2
Anticuerpo no neutralizante

Complejo formado por anticuerpo no


neutralizante y virus Dengue 2

Hiptesis sobre la patognesis


del DH (Parte 4)
Los

monocitos infectados liberan


mediadores vasoactivos, produciendo
un aumento en la permeabilidad
vascular y manifestaciones
hemorrgicas que caracterizan el DH y
el sndrome de choque del dengue

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Factores de riesgo viral


para la patognesis del DH
Cepa

del virus (genotipo)

Potencial epidmico: nivel de viremia,


capacidad de infeccin
Serotipo

del virus

El riesgo de DH es mximo para DEN-2,


seguido de DEN-3, DEN-4 y DEN-1
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