DIURTICOS

Son frmacos que estimulan la excrecin renal de agua y

electrolitos, interviniendo con el transporte inico,

principalmente disminuyendo la reabsorcin del Na+

Pueden actuar:
Tbulo Proximal
Asa de Henle
Tbulo Distal
Tbulo Colector

Reabsorcin de
Na+:
Tbulo
proximal:65%
Asa de Henle: 25%
Tbulo distal:6%
Tbulo colector:4%
Mecanismos de
transporte:
.- Pasivo
.- Cotransporte
.- Antitransporte
.-Canales inicos
.- Transporte activo
Otros factores:
HAD
HPT
Aldosterona

DIURTICOS
Tasa de filtracin glomerular: 180 lt/da o 125 ml/min.
El rin filtra la totalidad del volumen plasmtico 60 veces

al da.
99% del filtrado glomerular se reabsorbe.
Mecanismos de reabsorcin:

Difusin entre clulas: paracelular

Difusin a travs de clulas: transcelular.

Enfermedad renal crnica: filtrado glomerular menor de

60 ml/min durante mas de 3 meses.

ABSORCIN DE IONES Y DEL BICARBONATO EN EL TBULO CONTORNEADO

PROXIMAL DEL NEFRN.
Luz del tbulo

Intersticio

Orina

Sangre

Difusin transcelular
Na+

HCO3Na

ATP

Na+

K+
H+ + HCO3-

HCO3- + H+
H2CO3

AC
AC

H2CO3

AC
AC

CO2 + H2O

H2O + CO2
ClDifusin paracelular
Membrana
luminal

BaseUnin estrecha
Tbulo contorneado
proximal

Membrana
basolateral

VAS DE TRANSPORTE DE IONES EN LA PORCIN ASCENDENTE DEL ASA DE

HENLE

Segmento dilutorio
Luz del tbulo

Intersticio
Sangre

Orina

Na+
ATP

Na+
K+
2Cl-

K+

Impermeable al agua
K+
Potencial(
+)
Mg++ Ca++

K+

2Cl-

Porcin
Ascendente del
Asa de Henle

VAS DE TRANSPORTE DE IONES EN EL TBULO CONTORNEADO DISTAL

Luz del
tbulo

Interstici
o

Orina

Sangre

Na

PTH

Na+
ATP

ClK+

Na+
Ca++

PTH

Ca++

Tbulo
contorneado
distal

VAS DE TRANSPORTE DE IONES Y AGUA EN EL TBULO

COLECTOR
Luz del tbulo
Orina

Intersticio
Sangre

Tbulo colector
Cl-

Clula principal

Aldosterona

Na+

Na+
ATP

K+
K+

H2O
Molculas de
canales de agua

Acuaporinas

ATP
H+

ADH

HCO3H+

Clula intercalada

Cl-

DIURTICOS
usos

Insuficiencia Cardiaca
Cirrosis
Edema Agudo de pulmn.
Sndrome nefrtico.
Insuficiencia renal.
Hipertensin Arterial.
Hipertensin intracraneal.
Otras.

DIURTICOS
clasificacin
Inhibidores de la anhidrasa carbnica
Inhibidores del cotransporte de Na+K+2Cl+: diurticos de asa:
Furosemida, Bumetamida, Torsemida
Inhibidores del cotransporte de Na+Cl+ (tiazidas): clorotiazida,
hidroclorotiazida, indapamida, clortalidona
Inhibidores de los canales de Na+ de la membrana epitelial:
diurticos ahorradores de K+: amilorida, triamtereno
Inhibidores de receptores de mineralocorticoides (antagonistas de
la aldosterona, diurticos ahorradores de potasio):
espironolactona, epleronona.
Diurticos osmticos: manitol

Diurticos de Mxima
Eficacia

Diurticos de Eficacia
Mediana

Diurticos de Eficacia
ligera

Diurticos de Asa
De Henle

Tiazidas

1.- Ahorradores de K+
2.- Inhibidores de la
Anhidrasa Carbnica
3.- Osmticos

Inhibidores de la Anhidrasa carbnica:

ACETAZOLAMIDA
Antecesores de los modernos diurticos.
Derivados de la sulfonamidas.
Inhibidor de la anhidrasa carbnica (AC)del borde

en cepillo de epitelio del tbulo contorneado

proximal.

La AC cataliza la deshidratacin del H 2CO3, paso

crtico en la reabsorcin de HCO 3-.

La AC tambin esta en otros tejidos extrarrenales:

ojo, mucosa gstrica, pncreas, SNC, glbulos rojos.

ABSORCIN DE IONES Y DEL BICARBONATO EN EL TBULO CONTORNEADO

PROXIMAL DEL NEFRN.
Luz del tbulo

Intersticio

Orina

Sangre

Difusin transcelular
Na+

HCO3Na

ATP

Produciendo diuresis
diuresis
K+ Produciendo
bicarbonato
de
bicarbonato de sodio
sodio
agua.
agua.

Na+
H+ + HCO3-

HCO3- + H+
H2CO3

AC
AC

H2CO3

AC
AC

CO2 + H2O

H2O + CO2
ClDifusin paracelular
Membrana
luminal

Bloquea
Bloquea la
la reabsorcin
reabsorcin del
del
bicarbonato
de
sodio
bicarbonato de sodio
NaHCO3
NaHCO3

BaseTbulo contorneado
proximal

de
de
y
y

Reduccin
Reduccin de
de los
los depsitos
depsitos
corporales
corporales de
de bicarbonato
bicarbonato
de
de sodio
sodio
Efecto
Efecto diurtico
diurtico dbil
dbil
Produce
Produce orina
orina alcalina
alcalina
Unin estrecha
Membrana
basolateral

Acetazolamida
cintica

Va oral
Buena absorcin.
No se metaboliza.
Eliminacin por filtracin glomerular y secrecin

tubular. t1/2: 5 hrs

El incremento en el pH urinario se consigue a los
30 minutos, mximo a las 2 horas y dura por 12
horas.
Se inhibe la reabsorcin del 85% del bicarbonato
tubular

 Acidosis metablica hiperclormica.

Fosfaturia.
Hipopotasemia.
Hipercalciuria (clculos renales).
Hipersensibilidad.

 Tratamiento del glaucoma.

Mal de montaa.

Epilepsia.
Hiperfostatemia.
Alcalosis metablica.

 Glaucoma:

Disminuye la formacin del humor acuoso por uso tpico.

Dorzolamida

Brinzolamida
Alcalinizacin de la orina

Incrementa la excrecin de acido rico y cistina

La alcalinizacin aumenta su solubilidad siendo excretados

fcilmente.

La alcalinizacin aumenta la excrecin de cidos como aspirina.

Alcalosis metablica:

Producida por exceso de diurticos en pacientes con insuficiencia

cardiaca izquierda.

VAS DE TRANSPORTE DE IONES EN LA PORCIN ASCENDENTE DEL ASA DE

HENLE

Segmento dilutorio
Luz del tbulo

Intersticio

Orina

Sangre

Na+
ATP

Na+
K+
2Cl-

K+

Impermeable al agua
K+
Potencial(
+)
Mg++ Ca++
Diurticos ms eficaces que
existen (diurticos de techo
alto, debido a que tienen Emax
elevado)

K+

2Cl-

Porcin
Ascendente del
Asa de Henle

 Derivados sulfamidicos
Reduce la reabsorcin de Na+ y Cl El efecto anterior trastorna la excrecin de Ca++ y Mg++

que resulta en prdida de magnesio y calcio en la orina.

Su mecanismo de accin es mediado por la induccin

de la sntesis de prostaglandinas.

 Uso oral y endovenoso.

Efecto rpido minutos en caso de Furosemida.
VO cada 6 a 8 horas.
Biodisponibilidad:

Furosemida: 50%(variable)
Bumetamida: 80-100%

Pasan a la luz tubular por secrecin tubular (TP) y filtracin

glomerular.

Eliminados por orina activos (50%) y 50% conjugados con

acido glucurnico.

 Edema agudo de pulmn.

Edema de origen cardiaco, heptico y renal.
Oliguria por insuficiencia renal.
Hipercalcemia, Hipernatremia, Hiperkalemia.
HTA con insuficiencia renal crnica.
Son de eleccin en IRC (cleareance <30ml/min).

ADEMS DE LA RESPUESTA DIURTICA FUROSEMIDA POSEE

ACCIONES SOBRE LOS LECHOS VASCULARES VENOSOS,
DILATNDOLOS POR LA LIBERACIN DE PROSTAGLANDINAS
RENALES:

Disminuye la congestin pulmonar y la presiones de

llenado ventricular
Incrementa el flujo sanguneo renal y induce
redistribucin dentro de la corteza renal.

EDEMA AGUDO DE PULMN

Furosemida IV
Morfina
Vasodilatadores: (Nitratos)
Disminuir presin arterial en caso de estar
elevada, IECA, BRA.

 Disturbios hidroelectrolticos:

Deshidratacin

Hiponatremia.

Hipokalemia.

Hipocloremia.

Alcalosis metablica.
Aumento de la toxicidad digitlica por la

hipokalemia.

Ototoxicidad: dosis dependiente y reversible.

Hiperuricemia.
Hiperglicemia.

 Trastorno del perfil lipdico.

Reacciones alrgicas cruzadas con otros sulfamidicos,

antimicrobianos sulfonamida, sulfonilureas

Erupciones cutneas, fotosensibilidad.

Otros: aplasia de medula sea, pancreatitis, vrtigo.

En Venezuela:}

Furosemida (Lasix)
Bumetanida (Bumelex).

 Derivados sulfamidicos al igual que acetazolamida y los diurticos en

asa.
Son secretadas por secrecin en los tbulos por un sistema secretorio
de cidos orgnicos compitiendo con la excrecin de cido rico por el
rin.
Representantes de estas drogas en Venezuela:

Hidroclorotiazida (DiEudrin)

En combinacin con antihipertensivos; Clortalidona, Metolazona.

Indapamida

VAS DE TRANSPORTE DE IONES EN EL TBULO CONTORNEADO DISTAL

Luz del tbulo

Intersticio

Orina

Sangre

PTH

Na+
Na+
ATP

ClK+

Na+
Ca

++

PTH

Ca++

Tbulo
contorneado
distal

 Inhiben la reabsorcin de Na+ en el tbulo contorneado

distal.

Modesto efecto en el tbulo contorneado proximal por

inhibicin de la anhidrasa carbnica.

Aumento en la absorcin de calcio, posiblemente debido a

disminucin de la concentracin intracelular de Na++.

Las acciones de las tiazidas dependen al igual que los

diurticos en asa de la sntesis de prostaglandinas.

 Excelente absorcin va oral

Duracin de accin:

Corta: Clorotiazida, hidroclorotiazida

Intermedia: Indapamida

Prolongada: Clortalidona

Metabolismo y Excrecin:
Hgado: indapamida, Eliminacin renal sin cambios
Clorotiazida, clortalidona, hidroclorotiazida.
Todas son excretadas por secrecin en tbulo proximal. Compite
con acido rico

 Hipertensin arterial
Insuficiencia cardiaca congestiva
Edema de origen heptico, cardiaco y nefrognico.
Prevencin de la nefrolitiasis y osteoporosis debida a

hipercalciuria

Diabetes inspida nefrognica

Acidosis tubular renal
No son tiles cuando el funcionalismo renal es menor de 40

ml/min.

 Disturbios hidroelectrolticos:
Hipotensin
Hiponatremia
Hipopotasemia
Hipocloremia
Alcalosis metablica
Hipercalcemia.

 Gota por acumulacin del acido rico.

SNC: vrtigo, cefalea, parestesias
GI: nauseas, vmitos, diarrea, estreimiento
Disfuncin sexual.

Tolerancia trastornada a la glucosa.

Hiperlipidemia: aumenta colesterol, LDL y triglicridos

Reacciones alrgicas (fotosensibilidad, eritemas).

DIURTICOS AHORRADORES DE POTASIO

Antagonizan los efectos de la aldosterona en el tbulo colector

y la porcin final del tbulo contorneado distal.

Esta aumenta la absorcin de sodio y la excrecin de potasio

incrementando la actividad de la ATPasa de sodio potasio y la
actividad de los canales de sodio y potasio.

Tipos:
Antagonistas del receptor de mineralocorticoides:

Espironolactona y epleronona
Antagonistas de los canales de Na+ de la membrana
epitelial: Triamtereno y Amilorida

DIURTICOS AHORRADORES DE POTASIO

Espironolactona es un esteroide sinttico que antagoniza
directamente en forma competitiva la aldosterona.

Su comienzo de accin es lenta ya que es mediado por inhibicin

de la transcripcin del material gentico nuclear

Triamtireno y amilorida actan a nivel del tbulo distal y colector

bloqueando directamente los canales de Na+.
Hiperpolarizacin de la membrana y disminucin del gradiente
para la salida de K+

VAS DE TRANSPORTE DE IONES Y AGUA EN EL TBULO

COLECTOR
Luz del tbulo
Orina

Intersticio
Sangre

Tbulo colector
Cl-

Clula principal

Aldosterona

Na+

Na+
ATP

K+
K+

H2O
Molculas de
canales de agua

Acuaporinas

ATP
H+

ADH

HCO3H+

Clula intercalada

Cl-

DIURTICOS AHORRADORES DE POTASIO

Espironolactona:
Buena absorcin oral
Unin alta a protenas plasmticas (90%)
Su metabolito: Canrenona, prolonga el efecto farmacolgico

(16,5 h).

Triamtereno y amilorida
Triamtereno: unin a protenas plasmticas 55%,

metabolismo heptico
Amilorida: se elimina por orina sin cambios

Todos se usan en combinacin con otros diurticos.

 Combinados con diurticos tiacdicos y/o de asa, para potenciar

efecto diurtico y disminuir la perdida de potasio.
Son tiles en estados de hiperaldosteronismo primario (adenoma
suprarrenal, hiperplasia suprarrenal bilateral) e
hiperaldosteronismo secundario: insuficiencia cardiaca, cirrosis
heptica, sndrome nefrtico etc.
ICC: disminuye morbimortalidad.

til a dosis bajas.

Vigilar combinacin con IECA.

Eplerenona: selectivo por el receptor mineralocorticoide.

DIURTICOS AHORRADORES DE POTASIO

Hiperkalemia: contraindicados en IRC, pacientes que

reciban IECA.

Acidosis metablica hiperclormica.

Ginecomastia y alteraciones menstruales

(espironolactona).

Insuficiencia renal aguda.

Litiasis renal

 Incluye: Manitol en Venezuela, Urea, Glicerol e Isosorbida.

El manitol es filtrado por el glomrulo y ejerce su accin

osmtica en la luz tubular. Extrae agua del compartimiento

extracelular y expande el liquido extracelular, aumentando
el FSR

Los diurticos de accin osmtica limitan la reabsorcin

de agua en aquellos segmentos del nefrn permeables al

agua (tbulo proximal y porcin descendente del asa de
Henle).

Es administrado por vas intravenosa y excretado por

filtracin glomerular a los 30-60 minutos.

 Para incrementar el volumen urinario.

Cuando interese convertir una IRA anrica u oligrica en IRA

no oligrica. En situaciones de insuficiencia renal inducida por

pigmentos por Ej. Mioglobinuria

Reduccin de la presin intraocular e intracraneal: ataques de

glaucoma, ciruga ocular y neurociruga (antes y despus).

. Seguimos luego