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Centro Universitrio Augusto

Motta
Centro de Cincias da Sade

Fisiopatologia da Pele

Prof.Dr.Sergio Silva
FCM / UERJ

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Fisiopatologia da Pele

Doenas cutneas
Introduo a Patologia
A Patologia o estudo ( logos ) do sofrimento ( pathos ), envolve a cincia bsica e a
prtica clnica, que dedica-se ao estudo das alteraes estruturais e funcionais nas
clulas, tecidos e rgos que levam as doenas.
A Patologia tenta explicar os porqus e as causa dos sinais e sintomas manifestados
por pacientes e tambm fornecer fundamentos slidos para a assistncia clnica e o
tratamento.
Patologia significa o estudo das causas estruturais e funcionais das doenas
humanas. Os aspectos das doenas que formam o cerne da patologia so:
a Causa (etiologia )
b - Os mecanismos de seu desenvolvimento (patogenia),
b - As alteraes estruturais induzidas nas clulas e nos tecidos (alteraes
morfolgicas),
c - As conseqncias funcionais das alteraes morfolgicas (significado clinico).

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INFLAMAO AGUDA E CRNICA

CARACTERISTICAS GERAIS DA INFLAMAO
A inflamao uma resposta do tecido vivo vascularizado leso.
desencanada por infeces microbianas, agentes fsicos, substncias qumicas,
tecidos
necrticos ou reaes imunes.
A inflamao deve conter e isolar a leso, destruir os microrganismos
invasores
e as toxinas inativas e preparar o tecido para o reparo.
Apesar de ser fundamentalmente um mecanismo de defesa, a inflamao pode ser
prejudicial, por reaes de hipersensibilidade potencialmente fatais ou lesionar o
rgo de
uma maneira progressiva e permanente com uma inflamao crnica e fibrose
subseqente .

A resposta inflamatria em geral caracterizada por:

Dois componentes principais: uma reao vascular e uma reao celular.
Efeitos produzidos pelos mediadores bioqumicos do processo inflamatrio.
A inflamao termina quando o agente agressor eliminado e os mediadores

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A inflamao pode ser aguda ou crnica:

A inflamao aguda: inicia-se rapidamente (em alguns segundos ou minutos) e tem
uma durao relativamente curta (alguns minutos e alguns dias); envolve a
exsudao de lquido (edema) e migrao de clula polimorfonuclear (neutrfilo).
Inflamao crnica: tem uma instalao maior (dias) e uma durao maior (semanas
a anos); envolve linfcitos e macrfagos e induz a proliferao de vasos sangneos (
angiogenese )
e fibrose.
H quatro sinais clnicos clssicos de inflamao (mais proeminentes na inflamao
aguda):
Calor
Rubor
Edema
Dor

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INFLAMAO AGUDA

Resposta inflamatria imediata e inespecfica do organismo diante da agresso.A inflamao aguda dita imediata
por se desenvolver no instante da ao do agente lesivo, e inespecfica por ser sempre qualitativamente a mesma,
independentemente da causa que a provoque.
Dois padres morfolgicos de inflamao: uma inflamao aguda, com predominncia de neutrfilos e necrose;
uma inflamao crnica, com clulas gigantes (CG), linfcitos (L) e grande quantidade de fibroblastos (F),
indicativos da predominncia da fase produtivo-reparativa. O critrio de agudo ou crnico pode ser morfolgico ou
cronolgico.
Edema
Excesso de lquido no interstcio ou nas cavidades serosas; ele pode ser um exsudato ou um transudato.
Exsudato
Lquido inflamatrio extravascular que possui alta concentrao de protenas e fragmentos celulares.
Exsudao
Extravasamento de lquido, protenas e clulas sangneas do sistema vascular para o tecido intersticial ou
cavidades corporais.
Pus
Exsudato purulento inflamatrio rico em neutrfilos e fragmentos de clulas.
Transudato
Lquido com pequeno teor protico essencialmente um ultrafiltrado do plasma sangneo que resulta de
presses lquidas elevadas ou foras osmticas diminudas no plasma.

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INFLAMAO AGUDA
A inflamao aguda possui trs componentes principais que contribuem para os sinais
clnicos:
Alteraes no calibre vascular que levam a um aumento no fluxo sangneo (calor e
rubor)
Alteraes estruturais na microcirculao que permitem que protenas plasmticas e
leuccitos deixem a circulao para produzirem exsudatos inflamatrios (edema)
Migrao dos leuccitos da microcirculao e acmulo no local de leso (edema e dor)
Alteraes Vasculares
A vasodilatao causa aumento no fluxo sangneo para a rea das leses e portanto
aumenta a presso hidrosttica.
Aumento na permeabilidade vascular causa exsudao de lquido rico em protenas e
diminui a presso osmtica do plasma .
A combinao do aumento da presso hidrosttica com a diminuio da presso osmtica
acarreta sada de lquido e formao de edema.
Estase ocorre quando a perda de lquido resulta uma concentrao de hemcias e
aumento da viscosidade sangnea, deixando o fluxo sangneo mais lento.

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MEDIADORES QUMICOS DA INFLAMAO

As fontes vasculares e celulares das inflamaes so mediadas por vrias molculas

derivadas do plasma ou de clulas e so desencadeadas por produtos microbianos.
A maioria dos mediadores age ligando-se a receptores especficos, embora alguns
possuam atividade enzimtica direta (p.ex., proteases) e outros causem dano
oxidativo (p.ex., metablitos do oxignio-radicais livres).
Os mediadores podem formar uma cascata capaz de gerar ampliao e regulao
para estimular a liberao de outros fatores estimulantes.
Uma vez gerados, a maioria desses mediadores tem uma meia-vida curta,
deterioram-se rapidamente, so inativados por enzimas ou so inibidos por
inibidores.
Existe um sistema de verificao e de equilbrio na regulao da ao do mediador,
pois a maioria dos mediadores tem o potencial para causar efeitos danosos.

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MEDIADORES QUMICOS DA INFLAMAO
Aminas Vasoativas
A histamina e serotonina, armazenadas nas clulas , esto entre os primeiros mediadores liberados durante a inflamao; elas
causam vasodilatao e aumento da permeabilidade vascular.
So encontradas nos mastcitos, nos basfilos e nas plaquetas do sangue.
A liberao dos mastcitos causada por agentes fsicos (p.ex., trauma, calor), reaes imunolgicas envolvendo a IgE (reao
alergica), citocinas (p.ex., IL-1 e IL-18) e fatores liberadores de histamina derivados de leuccitos.
Sistemas das Cininas

Os cininognios, protenas plasmticas, so clivados por proteaes especficas, chamadas calicrenas, que geram a bradicinina, um
nonapeptdeo vasoativo que causa a dilatao de vasos sangneos, aumenta a permeabilidade vascular, e dor.
Citocinas e Quimiocinas

As citocinas so protenas produzidas principalmente por linfcitos e macrfagos ativados e por clulas do endotlio. As
quimiocinas so citocinas que estimulam o movimento dos leuccitos (quimiotaxia).
Fator de Necrose Tumoral ( TNF ) e Interleucina ( IL )

So as duas principais citocinas que participam do processo inflamatrio; so produzidas principalmente pelos macrfagos
ativados. Suas aes mais importantes na inflamao so seus efeitos no endotlio, nos leuccitos, e a induo de reaes
sistmicas da fase aguda.

A secreo estimulada por endotoxina, complexos imunes, toxinas, leso fsica e vrios tipos de estmulos inflamatrios.

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INFLAMAO CRNICA
A inflamao crnica um processo prolongado (semanas ou meses) no qual a inflamao
ativa, a destruio tecidual e a tentativa de reparar os danos ocorrem
simultaneamente.
A inflamao crnica pode ocorrer:
Aps a inflamao aguda, porque o estmulo persiste ou a cicatrizao foi
interrompida.
De surtos repetidos de inflamao aguda
Mais comumente como uma resposta de baixo espectro, sem inflamao aguda prvia devido
a:
1-Infeces persistentes por microrganismos (p.ex. BK , Vrus) de baixa toxicidade, mas
que evocam uma reao imunolgica.
2-Exposio prolongada a agentes exgenos potencialmente txicos (p.ex. formol).
3-Reaes imunolgicas, particularmente aquela que se autoperpetua nos tecidos
(p.ex. doenas auto-imunes).

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Edema
Edema refere-se a um acmulo anormal de lquido
no compartimento extra-celular intersticial ou
nas cavidades corporais devido ao aumento da
presso hidrosttica, diminuio da presso
coloidosmtica, aumento da permeabilidade
vascular(inflamaes) e diminuio da drenagem
linftica e reteno de sdio.
constitudo de uma soluo aquosa de sais e do
sangue e sua composio varia conforme a causa
do edema.
Quando o lquido se acumula no corpo inteiro dizse que um edema generalizado.
Podemos dizer que quando um edema se forma
sinal de doena, que pode ser cardaca , heptica ,
desnutrio grave , obstruo venosa ou linftica.
O edema pode ser mole ou transudato, sendo
constitudo apenas por gua.
Pode tambm ser edema duro ou exudato,
sendo constitudo de gua e protenas , sendo
geralmente inflamatrio e ter dor, calor e rubor.

Sistema
Linftico

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Linfedema .

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Edema
Existem alguns medicamentos que tambm so capazes de causar edema,
dentre elas:
antidepressivos; antihipertensivos; hormnios; antiinflamatrios no esterides e
uso
prolongado de diurticos .

O tratamento feito de acordo com o tipo de edema e sua causa.

Dentre os tratamento disponveis podemos citar:Os exerccios miolinfocinticos,
as
bandagens e meias constituem em um dos pilares mais importantes sendo
imprescindveis
tanto na reduo do membro como na manuteno, a termoterapia que estimula
a
contrao dos linfagions, as drogas linfocinticas, os cuidados higinicos que se
tornam
importantes na preveno de infeces, a pressoterapia, drenagem linftica e
venosa .

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Edema

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Fisiopatologia da Pele

Introduo a Patologia
Adaptaes ocorrem quando estresses fisiolgicos ou patolgicos induzem
um novo estado que altera a clula, porm preserva sua viabilidade em
resposta a estmulos externos.
Essas alteraes so:
1 - Hiperplasia (aumento no nmero de clulas);
2 - Hipertrofia (aumento no tamanho de cada clula);
3 - Atrofia (reduo no tamanho das clulas);
4 - Metaplasia (mudana de um tipo de clula madura para outro).
Quando os limites das clulas so ultrapassados na sua capacidade, ocorre a
leso celular.
A leso celular pode ser reversvel at um certo ponto, caso persista pode
ocorrer leso irreversvel e morte celular.

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Introduo a Patologia

METAPLASIA
- Adaptao Reversvel
- Um tipo celular adulto substitudo por outro tipo celular adulto
- Substituio adaptativa de clulas sensveis ao estresse por clulas capazes de
suportar
ambientes adversos
- Associao com Hiperplasia
- Reprogramao gentica de clula indiferenciada (Reserva)

METAPLASIA EPITELIAL
- Mais freqente
- Substituio do tipo Epitelial
- Relao com Cncer
Associada a alteraes da epiderme como leso pr cancergena da pele.
Exs.: Metaplasia Escamosa da Traquia e Brnquios nos Fumantes
Relao com o cncer do pulmo

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NEOPLASIAS
Oncologia = Estudo dos tumores ou Neoplasmas
Cncer = Neoplasia Maligna
DEFINAO: "Uma neoplasia uma massa anormal de tecido, cujo crescimento
excede o dos tecidos normais e no est coordenado com esses crescimentos,
persistindo da mesma maneira excessiva aps o trmino do estmulo que
evocou a mudana".
Crescimento progressivo, sem propsito, indiferente aos tecidos vizinhos, de
forma autnoma, no relacionado s necessidades do organismo, competindo
com as clulas e tecidos normais , dependendo do organismo (Nutrio,
Vascularizao).
TAXA DE CRESCIMENTO
Benignos - Geralmente lento
Cnceres - Geralmente rpido
N. de Mitoses (Proliferao) Mitoses Atpicas
Diferenciao Funcional
TUMORES MALIGNOS
EPITELIAIS - Carcinomas
Ex.: Cncer da Epiderme = Carcinoma de Pele

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NEOPLASIAS
Um ponto importante desse novo tecido no local, com caractersticas prprias, que as
clulas que o compem esto alteradas geneticamente .

Isso indica que a clula-me, estando alterada geneticamente, passar essa

alterao para as clulas-filhas. Esse fato, aliado ao desconhecimento do mecanismo
completo de formao das neoplasias e de sua etiologia, fazem destas um grupo de
patologias de cura difcil e de inmeros investimentos em pesquisa no mundo inteiro.

As pesquisas envolvendo a etiologias das neoplasias abordam uma possvel origem

a partir da alterao direta do DNA.
Isso implica que o agente agressor foi de tal ordem que suplantou os
mecanismos de
reparao do DNA naturalmente disponveis.
Em termos genticos, os genes alterados e ditos promotores das neoplasias
so denominados de oncogenes.

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NEOPLASIAS
Os agentes neoplsicos podem ser divididos em:
AGENTES FSICOS
1-Energia radiante: representadas pela radiao ultra-violeta e pelo
raio X. Provocaram danos diretos estrutura do DNA.
2-Energia trmica: principalmente exposies constantes ao calor ou
queimaduras, envolvendo principalmente leses em pele. A
constante exposio ao calor implica um alto grau de renovao
celular, principalmente do epitlio cutneo, o que faz com que a
clula se multiplique constantemente, aumentando a probabilidade
de mutaes.
Ex: Carcinoma epidermide (neoplasia maligna epitelial) em lbio
inferior muito comum em pases tropicais, acredita-se devido
grande exposio sol e fragilidade do revestimento cutneo e
mucoso dessa regio labial.

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NEOPLASIAS da PELE // TUMORES EPITELIAIS MALGNOS

So leses vegetativas da pele , de consistncia slida , elevada , podendo ser

penduculada ou adquirindo morfologia de variado aspecto ; que apresentam
como caracterstica principal :
Ausncia de simetria da leso ,
Variao na pigmentao da leso ,
Ausncia de pelos,
Bordas da leso pouco definida ,
Leso ulcerada que no cicatriza e
Presena de leses satlites.
Estas caracteristicas , quando presentes , so indicativas de Malignidade.
O principal exemplo o melanoma , que de rpida evoluo e altamente
metastatico.

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NEOPLASIAS da PELE // TUMORES EPITELIAIS MALGNOS

- Melanoma

Caractersticas do
Melanoma:
A: Assimetria: uma metade
diferente da outra;
B: Bordas irregulares:
contorno mal definido;
C: Cor varivel: vrias
cores (preta, castanha,
avermelhada ou azul)
numa mesma leso;
D: Dimetro: maior que 6
milmetros.

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Dermatoses Tumorais Malgnas

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TUMORES EPITELIAIS MALGNOS .

- Carcinoma Basocelular.
O Carcinoma Basocelular , Epitelioma Basocelular, ou Basilioma o mais benigno
dos tumores malignos da pele.
constitudo por clulas que se assemelham s clulas basais da epiderme.
a mais freqente das neoplasias epiteliais. Ocorre geralmente em indivduos
acima de 40 anos.
So fatores agravantes: exposio luz solar e pele clara. raro em negro.
Outras causas desencadeantes so prvias irradiaes radioterpicas e absoro de
compostos de arsnico.
A localizao preferencial nos dois teros superiores da face, acima de uma
linha passando pelos lbulos das orelhas e comissuras lbias.
menos comum em outras reas da face, do tronco e extremidades. No ocorre
nas palmas, plantas e mucosas. No incio, uma ppula rsea-perlada, que cresce
progressivamente para um ndulo.

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Dermatoses Tumorais Malgnas
TUMORES EPITELIAIS MALGNOS .

- Carcinoma Basocelular.

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TUMORES EPITELIAIS MALGNOS .

- Melanoma
O melanoma um tipo de cncer que tem origem nos melancitos e tem
predominncia em adultos brancos. Embora s represente 4% dos tipos de cncer
de pele, o melanoma o mais grave devido sua alta possibilidade de metstase
para todo o corpo.
Aproximadamente 20% dos melanomas se originam de uma pinta, conhecida
como nevus. Pessoas que nasceram com os chamados nevus gigantes escuros, com
mais de 5 cm de largura, ou que tm grande quantidade de pintas acastanhadas ou
enegrecidas no corpo tm mais risco de apresentarem melanoma. Portanto,
devemos redobrar os cuidados com a exposio ao sol e observar com freqncia
alguma modificao que possa ocorrer nestas leses.

Caractersticas do Melanoma:
A: Assimetria: uma metade diferente da outra;
B: Bordas irregulares: contorno mal definido;
C: Cor varivel: vrias cores (preta, castanha, branca,
avermelhada ou azul) numa mesma leso;

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TUMORES EPITELIAIS MALGNOS .

- Melanoma
Epidemiologia

Aletalidade do melanoma elevada, porm sua incidncia baixa e as

maiores taxas estimadas em homens e mulheres que encontram-se na
regio Sul.
O melanoma menos freqente do que os outros tumores de pele
(basocelular
e
espinocelular).Tem-se
observado
um
expressivo
crescimento na incidncia deste tumor em populaes de cor de pele
branca.
Quando os melanomas so detectados em estgio muito inicial so
curveis.
Nos pases desenvolvidos, a sobrevida mdia estimada em cinco anos
de 73%, enquanto que, para os pases em desenvolvimento, a sobrevida
mdia de 56%.

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ENVELHECIMENTO CELULAR

Com o envelhecimento, ocorrem alteraes fisiolgicas e estruturais em praticamente

todos os rgos do corpo. O envelhecimento individual afetado por fatores genticos,
dieta, condies sociais e a ocorrncia de doenas relacionadas ao envelhecimento, como a
aterosclerose, o diabetes e a osteoartrite. Alm disso, as alteraes celulares induzidas
pelo envelhecimento, que refletem efeitos cumulativos de leses celulares e moleculares
que so importantes no envelhecimento do organismo.
Alteraes Morfolgicas e Funcionais
Vrias alteraes morfolgicas e funcionais ocorrem com o envelhecimento celular:
Funes Metablicas Reduzidas
Gerao de ATP das mitocndrias reduzida
Sntese de protenas estruturais, enzimticas e regulatrias reduzida.
Menor capacidade de captar nutrientes
Maior leso ao DNA e reparo reduzido

Alteraes Morfolgicas
Ncleos irregulares e anormalmente lobulados
Mitocndrias pleomrficas com vacolos
Reduo e distoro do aparelho de Golgi

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Fisiopatologia
da Pele
ENVELHECIMENTO
CELULAR
Mecanismo de envelhecimento celular
H trs processos inter-relacionados que provavelmente so responsveis pelo
envelhecimento celular:
(i) senescncia replicativa, i.e., as clulas tm uma capacidade limitada de replicao;
(ii) genes que influenciam o processo de envelhecimento;
(iii) acmulo progressivo de leso gentica e metablica devido contnua influncia
exgena.
Senescncia Replicativa
Telmeros
Genes que Influenciam o Processo do Envelhecimento
Acmulo de Danos Genticos e Metablicos
O envelhecimento celular pode resultar do equilbrio que existe entre o dano devido a
eventos metablicos que ocorrem na clula e as respostas moleculares que podem
repar-los.
As respostas protetoras contrabalanam o dano progressivo das clulas. Esses sistemas
incluem:
Mecanismos de defesa antioxidantes. A reduo nos mecanismos de defesa antioxidantes
correlaciona-se com uma diminuio da vida.
Reconhecimento e reparo do DNA danificado.

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Sade
Fisiopatologia da Pele
A Pele e o Idoso

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A pele o espelho que reflete as modificaes do envelhecimento verificadas

em todos os nossos sistemas orgnicos; a nica diferena que este um rgo que
conseguimos visualizar diretamente. O processo de envelhecimento traz consigo uma lenta
atrofia das estruturas cutneas. A pele envelhecida perde elasticidade, enruga e fica
frouxa. Entre 70 e 80 anos, tem aspecto fino como um papiro, frouxo, ressecado e
encarquilhado.
A camada externa da epiderme, o estrato crneo, fica mais fina e achatada. Com isso,
produtos qumicos conseguem penetrar com mais facilidade no corpo. O enrugamento
ocorre em virtude do achatamento e adelgaamento da derme subjacente. Ocorre,
tambm, perda de elastina, colgeno e gordura subcutnea bem como uma reduo do
tono muscular.A perda de colgeno aumenta o risco de leses por lacerao e avulso.
As glndulas sudorparas e sebceas diminuem em nmero e funo, deixando a pele
seca. A reduo da resposta das glndulas sudorparas s necessidades termorreguladoras
tambm impe ao idoso um risco maior de intermao.
A vascularidade da pele diminui e a fragilidade vascular aumenta; um pequeno trauma
pode produzir reas com manchas vermelhas escuras ou prpura senil.
A exposio ao sol e, em grau um pouco menor, o tabagismo acentuam ainda mais as
modificaes cutneas do envelhecimento. Aparecem rugas grosseiras, reduo da
elasticidade, atrofia, uma colorao irregular e manchada, mais alteraes pigmentares e
uma textura amarelada e parecida com a do couro. As leses crnicas provocadas pelo sol