UNIVERSIDAD METROPOLITANA DE BARRANQUILLA

ROTACION DE MEDICINA INTERNA.

VII SEMESTRE

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Janer f. martinez ropero

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

DEFINICION
Enfermedad autoinmune sistmica que se
caracteriza por la produccin de auto
anticuerpos, as como la formacin y
depsito de complejos inmunes.

- Mas frecuente en mujeres en edad

frtil (90% de los casos).
- Mas frecuente en raza negra que blanca,
as como hispanos y asiticos.
Harrison

Tipos de Lupus
Existen 3 tipos:

Lupus cutneo - Llamado tambin lupus discoide,

solamente ataca la piel.
Lupus inducido por medicamento - Puede
aparecer como consecuencia de la ingestin de
ciertos medicamentos. Sus sntomas, generalmente
desaparecen despus de suspender la medicacin.
Lupus eritematoso sistmico - Ataca mltiples
aparatos y sistemas en el organismo

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

ETIOPATOGENIA
Gentico

Hormonal

Alteracin Autoinmunidad

Ambiental

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

FACTORES GENETICOS
- Varios genes regulan la apoptosis, ya sea

antagonizndola (gen bcl-2) o promovindola

(gen fas); la expresin anormal de estos genes
(por ejemplo sobreexpresin de bcl-2),
conducira a una apoptosis defectuosa y a la
persistencia
de
clonos
de
linfocitos
autorreactivos con la consiguiente prdida de la
autotolerancia y el desarrollo de enfermedad
autoinmune.

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

FACTOR HORMONAL

- Los estrgenos aceleran la produccin de

nefritis, mientras que los andrgenos parecen
retrasarla o incluso prevenirla.
- En otro modelo, los estrgenos inducen
diferente expresin de molculas de adhesin
para los linfocitos, que podra explicar las
diferencias entre sexos.

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

FACTORES AMBIENTALES
- Virus
- Luz ultravioleta

- Frmacos

INMUNOPATOLOGIA

TRASTORNOS DE INMUNORREGULACIN
Linfocitos B
- Hiperactividad de los linfocitos B, con produccin de
autoanticuerpos.
- Las razones que tericamente pueden explicar la
hiperactividad B son:
a) un trastorno intrnseco de los linfocitos B;
b) aumento en la funcin T cooperadora;
c) deficiente funcin T supresora
d) un trastorno en la sntesis y secrecin de linfocinas.
-

En el LES encuentra una sntesis aumentada de

inmunoglobulinas y anticuerpos, incluso contra antgenos
propios.

INMUNOPATOLOGIA
Linfocitos T
- Linfopenia T, anticuerpos antilinfocito T y
deplecin de la poblacin supresora-citotxica
(CD8+) y expansin de la cooperadora-inductora
(CD4+).
- Diversos estudios sugieren una disminucin en
la funcin T supresora.

ANTICUERPOS EN EL LES
Anticuerpos Antinucleares (ANA)
- Son inmunoglobulinas
nucleares.

dirigidas

contra

antgenos

- Estos anticuerpos se unen a eptopes de molculas de

ADN, ARN o protenas de localizacin nuclear o
citoplasmtica.
- Pueden ser detectados en laboratorio mediante tcnicas
de inmunofluorescencia indirecta o inmunoenzimticas.
- Elevada sensibilidad (98%) para LES, poco especfica.

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

INMUNOPATOLOGIA
Citocinas

- Se ha encontrado una disminucin de las citocinas

producidas por los linfocitos T para regular otros
linfocitos T, incluyendo IL-2, TNF e interfern, y un
aumento en las citocinas que promueven crecimiento,
diferenciacin y estimulacin de linfocitos B (IL-4, IL-5,
IL-6, IL-10), lo que ayudara a explicar la hiperactividad
de los linfocitos B.

- La IL-10 parece ser importante en la produccin de

anticuerpos anti-ADN y su exceso de produccin in vitro
se ha correlacionado con aumento de la apoptosis y con
linfopenia.

ANTICUERPOS EN EL LES
Anticuerpos Anti-DNA
- Existen 3 tipos, de los cuales solo el antiDNA de doble cadena con reaccin cruzada con
el DNA de cadena sencilla esta presente en
pacientes con LES.
- Se determina por inmunofluorescencia y DNAmicroarreglos.
- En ciertos pacientes se ha demostrado que el
anticuerpo al DNA fue seguido por la aparicin
de antgeno DNA circulante y la desaparicin
del anticuerpo por precipitacin, sugiriendo la
formacin de complejos inmunes circulantes.

ANTICUERPOS EN EL LES
Anticuerpo Anti- DNA
- Se detectan en 60- 70% de casos de LES.
- En general cuando las pruebas para anti-DNA son
realizadas
con
intervalos
regulares,
independientemente de los sntomas, el aumento de los
ttulos sugiere que el riesgo de exacerbacin de la
enfermedad esta aumentado por un factor de aprox 2
a 3 en los 3 a 4 meses subsecuentes, mientras que un
aumento
abrupto
es usualmente
seguido
de
exacerbaciones en unas pocas semanas.

ANTICUERPOS EN EL LES
Anticuerpo Anti- Histona
- Los anticuerpos anti-Histona se dirigen frente a
los componentes proteicos de los nucleosomas, los
complejos DNA-protenas, que forman la estructura
de la cromatina, transcripcionalmente inactiva.
- Tiene inters histrico y clsico por
responsabilidad en la generacin de clulas LE.
Se
determinan
por
inmunoensayo de fase slida.

su

inmunofluorescencia,

ANTICUERPOS EN EL LES

Anticuerpo Anti- Histona

- Son encontrados en tres enfermedades reumticas
sistmicas, lupus inducido por drogas (90%), LES
(30%) y AR.
- En anti- Histona es un marcador sensible (45%) y
altamente especfico (98%) para diagnstico de LES.
- Adicionalmente es altamente especfico y sensible
para actividad del LES e incluso se sugiere su uso
paralelo con Anti- DNA para monitoreo serolgico
del LES.

ANTICUERPOS EN EL LES
Anticuerpos a SS- A/Ro y SS- A/La
- El anti-La est frecuentemente asociado con
anti- Ro, mas no viceversa.
- Pacientes con LES con anti-Ro tienen una
prevalencia aumentada de fotosensibilidad,
especialmente en el subtipo cutneo subagudo,
enfermedad renal, y presencia de factor
reumatoide, y 75% de estos pacientes tienen un
antiSS-B/La positivo. Adems tiene asociacin con
exantema fotosensible, enfermedad pulmonar,
linfopenia y menos con trombocitopenia y
deficiencias del complemento.
- Aproximadamente el 40% de los pacientes con
LES tienen actividad anti-Ro, y entre el 10% y el
15% tienen actividad anti-La.

ANTICUERPOS EN EL LES
Anticuerpos antifosfolpidos, anticoagulante
lpico y anticardiolipinas
Son anticuerpos que reaccionan cruzadamente
con varios fosfolpidos, como:
fosfatidiletanolamina
fosfatidilserina
fosfatidilinositol

ANTICUERPOS EN EL LES
Anticuerpos antifosfolpidos, anticoagulante
lpico y anticardiolipinas
Anticoagulante lpico
Factores capaces de inhibir in vitro las pruebas
de coagulacin dependientes de fosfolpidos,
pero in vivo carecen de efecto anticoagulante.
Actan a nivel del complejo de conversin de
protrombina en trombina, inhibiendo la
formacin de protrombina y trombina.
Anticuerpos anticardiolipinas
Se unen in vitro a fosfolpidos cargados
negativamente (fosfatidilserina,
fosfatidilglicerol o fodfatidilinositol)

ANTICUERPOS EN EL LES
Anticuerpos antifosfolpidos, anticoagulante
lpico y anticardiolipinas
Los anticuerpos antifosfolpidos se detectan en un
bajo porcentaje de personas sanas y en el curso de
mltiples enfermedades reumticas:
- LES
- LES inducido por frmacos
- Esclerodermia
- Vasculitis
- AR
- Se describen con una incidencia de 50% de los
casos de LES, asociado a trastornos de
coagulacin, aborto, trombocitopenia y
valvulopatas.

ANTICUERPOS EN EL LES
Anticuerpos anti- ribosomales como marcadores de
actividad en el LES
Son autoanticuerpos citoplasmticos mas importantes en el
LES.
-

- Los anti-P son muy especficos del LES, no se detectan en

individuos sanos ni en otras enfermedades reumticas y
pueden ser los nicos presentes. Su presencia ha sido
relacionada con la aparicin de manifestaciones psiquitricas.
- Su prevalencia es mayor en pacientes con LES en actividad
que en aquellos con enfermedad inactiva.
- Su presencia no se asoci significativamente con ninguna
manifestacin clnica, pero s con otros marcadores de
laboratorio (anti-histonas) que a su vez se consideran
relacionados con la presencia de enfermedad activa.

HALLAZGOS CLINICOS
- Sntomas constitucionales.
- Manifestaciones del aparato locomotor.
- Manifestaciones cutneas.
- Manifestaciones pulmonares.
- Manifestaciones cardiovasculares.
- Manifestaciones neurolgicas y
psiquitricas.
- Manifestaciones renales.
- Manifestaciones hematolgicas.
- Otras manifestaciones.

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Osteopenia yuxtaarticular

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Artropata de Jaccoud

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Osteonecrosis asptica cndilo femoral

Manifestaciones Pulmonares
- Pulmn encogido.
- Neumonitis Aguda
- Hemorragia alveolar aguda.
- Hipoxemia Aguda reversible.
- Hipertensin pulmonar.
- Fibrosis intersticial.
- Derrame pleural.

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Neumonitis lpica

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Otras manifestaciones:
- Digestivas nuseas, diarrea

vasculitis intestinal
pancreatitis aguda.
-

Oculares

vasculitis retiniana
conjuntivitis
epiescleritis
neuritis ptica
sndrome seco.

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Manifestaciones cardiovasculares
- Miocarditis.
- Valvulopata.
- Infarto de miocardio.
- Trombosis.

Manifestaciones cardiovasculares

Pericarditis y derrame pericardico.

Isquemias miocardicas descritas por
ateroesclerosis acelerada por LES.
Endocarditis.
Dislipidemia e HTA asociada no solo a la
enfermedad tambien a el tratamiento.

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS

- Lupus cutneo subagudo
1. Lesiones anulares
2. Lesiones papuloescamosas
3. fotosensibilidad

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS

- Lupus cutneo agudo

Eritema Malar

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS

- Lupus cutneo agudo

Hiperqueratosis

Ulceras en paladar

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS

- Lupus cutneo crnico
Lupus eritematoso discoide

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

ALTERACIONES CUTANEAS
INESPECIFICAS

- fotosensibilidad
- Telangiectasias
- Ulceras mucosas
- Alopecia
- ndulos subcutneos
- vasculitis cutnea: ndulos dolorosos, hemorragias en
astilla, infartos cutneos ungueales.
- paniculitis
- Fenmeno de Reynaud

Manifestaciones renales
Generalmente son asintomaticas
Se debe realizar examen de orina
general a todo paciente con LES
Vigilar signos como proteinuria y
hematuria.
Vigilar signos clnicos y de laboratorio de
sindrome nefrotico.

Manifestaciones Neurologicas

Definir si las alteraciones del sensorio o

no estan asociadas a neuroinfecciones
tipicas en pacientes inmunosuprimidos.
Pueden ser procesos difusos o
vasculopatias obstructivas.
Vigilar signos clnicos de sicosis,
convulsiones alteraciones cognitivas.

Manifestaciones hematologicas
Anemia (trastornos crnicos y/o
hemoltica).
L e u c o p e n i a (linfopenia; en la fase
aguda puede haber neutropenia).
Trombopenia y alteraciones de la funcin
plaquetaria con nmero normal de
plaquetas

Diagnostico: Signos y
Exmenes

El diagnstico del lupus se basa en las

manifestaciones de al menos 4 caractersticas
tpicas de la enfermedad
Exmenes para diagnosticar el LES:

Pruebas de sangre de anticuerpos antinucleares (adn,

histona etc,)
Radiografa de trax que muestra pleuritis o pericarditis
Anlisis de orina para mostrar sangre, cilindros o
protena
Biopsia renal si hay evidencia de un glomerulonefritis
Ecocardiograma

Laboratorio

Pruebas de laboratorio

leucopenia
anemia
proteinuria, cilindros
disminucin de las protenas del complemento
anticuerpos antinucleares (ANA)

El diagnstico puede retrasarse; la enfermedad puede evolucionar

gradualmente simulando a su vez otras enfermedades

LES: LABORATORIO CLNICO

HEMOGRAMA:
anemia, leucopenia, trombocitopenia. test de coombs
directo, glicemia,
REACTANTES DE FASE AGUDA: vhs, pcr, etc.
ORINA: proteinuria, cilindros celulares, leucocituria,
hematuria, sedimento telescopado. creatinina
ANTICUERPOS: anti adn ds, sm, ro, la, anca, acl, etc.
antinucleares X IFI 1/80
Complemento: C3, C4, CH50

Complicaciones

Glomerulonefritis por lupus

Depsitos de anticuerpos dentro de las glomrulos de

riones
Los pacientes finalmente pueden desarrollar
insuficiencia renal y requerir dilisis o transplante de
rin

Endocarditis de Libman-Sacks

Caractersticamente no infecciosa (marantica)

Deposiciones tanto a la vlvula mitral como a la
tricspide
Puede haber insuficiencia valvular asociada

Otras Complicaciones
Infeccin
Trombocitopenia
Anemia hemoltica
Miocarditis
Convulsiones

TRATAMIENTO
FARMACOLOGICO