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PARMETROS

TOXICOLGICOS
Rodrigo Otvio Silva de Souza

Parmetros usuais

Para avaliao dos efeitos txico causados por um toxicante,


so utilizados alguns parmetros:
Tipo de reao

Quanto toxicidade

Reao alrgicas
Reaes idiossincrticas
Imediata
Retardada

Efeito txico

Reversvel
Irreversvel

Parmetros usuais

Volume de distribuio

Compartimento nico
Compartimento duplo aberto

Dose Letal 50%


Meia-vida (T1/2)
Dose resposta
Individual
Graduada
Quantal

Reao alrgica

Reao imunolgica a uma substncia qumica que resulta da


sensibilizao prvia a esse produto.

Exposio a dose relativamente baixas

Dependente de dose-reposta

Formao de haptano(antgeno)

Grau de severidade

Reao idiossincrtica

Reao geneticamente anormal a uma substncia qumica

Resposta qualitativa semelhante em todos indivduos

Exemplo

Pessoas com sensibilidade nitritos


Dose inofensivas podem ser letais

Toxicidade imediata e retardada

Imediata

Desenvolvem-se logo aps a uma administrao nica

Retardada

Ocorrem aps de um longo perodo de tempo (latncia)

Efeito txico reversvel e irreversvel

As algumas substncias podem ter efeitos reversveis, mas


outras no;

O grau de reverso depende do tecido lesado;

Danos hepticos podem ser reversveis;

Danos em clulas neuronais, em grande parte so


irreversveis.

Toxicidade local e sistmica

Distino entre tipos de efeitos feita com base no stio de ao;

Os efeitos locais ocorrem no stio entre o agente e o organismo

Efeitos locais dependem da absoro e distribuio do agente

Maioria dos agente so sistmicos

rgos - alvo

Volume de distribuio
Indica a extenso da distribuio do agente.

VD(L) = Dose(mg)/Concentrao plasmtica

Compartimento nico

Agente

Organismo

Compartimento duplo

Agente

Central

Perifrico

Fatores influentes

Fluxo sanguneo
Ligao com protenas
Volume hdrico
Integridade das barreiras
Fixao celular preferencial

Volume de distribuio

Armazenamento em tecidos

Alterao do volume de distribuio;

Os toxicantes esto geralmente ligados ao um orgo alvo;

Relao biotransformao e liberao do agente txico;

Armazenamento eleva a meia-vida da toxina

Dose Letal 50%

uma indicao da letalidade de uma dada substncia ou tipo de


radiao;

Dada resistncia muda de um indivduo para outro;

Medidas de DL50% indica a potencial de um veneno;

Unidade de medida = mg/Kg

Os valores de DL para os humanos so geralmente


estimados extrapolando resultados de testes em animais ou
emculturas de clulas humanas.

Curva de meia-vida

tempo que uma determinada substncia permanece no


plasma depois da fase de distribuio.

Dose Resposta

A relao dose-resposta relacionar caractersticas de


exposio a um agente e seu espectro de efeitos

Do ponto de vista prtico


Relao dose-resposta graduada: resposta para diferentes doses
contnuo entre intervalos
Relao dose-resposta quntica: Resposta para diferentes dose
para uma dada populao

Dose Resposta graduada

Relaes individuais dose-resposta so caracterizadas por


uma aumento na gravidade da resposta relacionado dose

Exemplo

Inibio de enzimas por organofosforados

Acetilcolinesterase: O grau de inibio da enzima est relacionada dose


Carboxilesterase: No est relacionado

A resposta txica resultante do grau de inibio da


colinesterase no crebro

Dose Resposta quntica ou quantal

Ao contrrio da anterior, a relao dose-resposta numa


populao definido como quantal;

As resposta so classificadas como respondente ou no


respondente.

Diferenas de suscetibilidade entre indivduos

Uso da distribuio normal;

Dose Resposta quntica ou quantal

Dose Resposta quntica ou quantal

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