IDENTIFICACIN DE UN

SUSTRATO NEUROBIOLGICO
COMN PARA LA
ENFERMEDAD MENTAL
METANLISIS
Dra. Rowina Elizondo Cruz

Madeleine Goodkind, PhD; Simon B. Eickhoff, DrMed; Desmond

J. Oathes, PhD; Ying Jiang, MD; Andrew Chang, BS;
Laura B. Jones-Hagata, MA; Brissa N. Ortega, BS; Yevgeniya V.
Zaiko, BA; Erika L. Roach, BA; Mayuresh S. Korgaonkar, PhD;
StuartM. Grieve, DPhil; Isaac Galatzer-Levy, PhD; Peter T. Fox,
MD; Amit Etkin, MD, PhD

AUTORES

JAMA Psychiatry
February 4, 2015

PUBLICACIN

Los diagnsticos psiquitricos comnmente son distinguidos basados en

grupos de sntomas especficos.

Sin embargo, los anlisis clnicos y genticos encuentran similitudes a lo largo

de un amplia variedad de diagnsticos, sugiriendo que quiz exista en la
enfermedad un sustrato neurobiolgico en comn.

IMPORTANCIA

Durante las dcadas pasadas, la psiquiatra se ha enfocado en establecer

categoras diagnsticas basadas en sntomas clnicos.
De acuerdo con esto, la mayora de estudios de neuroimagen han comparado
la estructura cerebral o su funcin en pacientes con un diagnstico individual
y especfico comparado con participantes sanos.

INTRODUCCIN

En cambio, an las categoras diagnsticas son raramente comparadas una con

otra.

No obstante, la investigacin de neuroimagen es sugerente de anormalidades

neurobiolgicas en comn a travs de diagnsticos fenotpacamente
relacionados (por ejemplo la exquizofrenia y el trastorno bipolar, o la ansided y
la depresin.

Estos datos tambin han convergido en la idea de que las enfermedades

psiquitricas afectan al funcionamiento de los circuitos neuronales distribuidas
comnmente observados.

Adicionalmente se han identificado polimorfismos asociados a una amplia

gama de diagnsticos psiquitricos y sus comorbilidades, los cuales son
considerablemente ms altos que los esperados.

Por lo tanto, no hay una conexin entre la nosologa psiquitrica y los hallazgos
rpidamente emergentes lo cual hace hincapi en la necesidad de buscar
sustrato neurobiolgico compartido en los diagnsticos.

Conducir un metanlisis de estudios estructurales de neuroimagen atravs de

multiples diagnsticos psiquitricos, seguidos de un anlisis paralelo de datos
de 3 escalas de salud para ayudar a la interpretacin de los hallazgos
estructurales en el metanlisis.

OBJETIVO

La ventaja de elegir los anlisis morfomtricos basados en Voxel, es que:

1) usan mtodos estandarizados, lo que permiten comparar los estudios,

2) evalan todo el cerebro, aliviando as la necesidad de suposiciones a priori en

las que se piensa circuitos neuronales a ser afectados;

3) la mayora de diagnsticos pisquitricos ha sido examidada en estudios

basados en voxel.

4) los marcadores estructurales son relativamente estables en el tiempo y

pueden proporcionar medidas de rasgo de anormalidades en el cerebro

Bsqueda en PubMed para identificar estudios morfomtricos VBM en Julio

de 2012 comparando pacientes psiquitricos a los individuos control sanos
para el meta-anlisis.

De estos, se seleccionaron estudios que incluyeran diagnsticos

psiquitricos del eje 1. los estudios incluan pacientes con esquizofrenia,
trastorno esquizofreniforme, o desrdenes esquizoafectivos y ellos fueron
incluidos en una categora de trastornos psicticos, ya fueran casos crnicos
o de primera vez.

FUENTES DE DATOS

Tambin fueron incluidos pacientes con

presentaran caractersticas psicticas,
categoras separadas. En estos casos, el
el diagnstico y en general la mayora de

Los 3 conjuntos de datos de los participantes sanos incluyen imgenes de

resonancia magntica en estado de reposo, una base de datos de los focos
de activacin a travs de miles de experimentos de neuroimagen, y un
conjunto de imgenes estructurales y un paquete de datos de imagen
estructural y daos de rendimiento en tarea cognitivas.

FUENTES DE DATOS

depresin o trastorno bipolar que

pero ellos fueron incluidos en
desorden del estado de nimo fue
los pacientes no tenan psicosis.

Los estudios eran seleccionados si ellos usaban VBM para analizar la materia
gris en pacientes con diagnsticos psiquitricos, incluyendo una comparacin
de estos pacientes con los participantes sanos del grupo control, y si
realizaban un anlisis de todo el cerebro y reportaban las coordenadas en
espacios estereotcticos (como el de Talaraich o el Institudo de Montreal)

Esto implica que cualquier estudio que slo reportaban resultados despus de
una investigacin de una sola rea de inters fueran exclluidos..

Se incluyeron un gran nmero de estudios que representaban una diversidad

de autores, escners e instituciones.

FUENTES DE DATOS

Los estudios se incluyeron en el metanlisis si reportaban diferencias en la

morfometra basada en voxel entre los pacientes con un diagnstico Eje I y los
individuos control, en coordenadas estereotcticas a travs de todo el cerebro,
no presentados predominantemente en la infancia, y que tuvieran al menos 10
estudios que contribuyeran al diagnstico (o diagnsticos a travs
estrechamente relacionadas).

El meta-anlisis fue realizado en coordenadas utilizando un enfoque de

estimacin de probabilidad de activacin.

EXTRACCIN DE DATOS Y SNTESIS

Se us este algoritmo de estimacin para identificar patrones de cambios en la

materia gris a lo largo de varios estudios.
Este algoritmo ayuda a identificar reas que muestran una convergencia de
coordinadas resportadas en los experimentos, la cual es mayor que la
esperada en una asociacin aleatoria.

Se probaron reas de incremento o disminucin de materia gris en comn con

los diagnsticos de eje 1, as como tambin las reas que difieren entre los
diagnsticos.

Los nalisis de seguimiento en los datos de otros pacientes sanos probaron la

conexin respect a las regiones emergentes del metanlisis y la relacin del
volume de material gris a la cognicin

RESULTADOS PRINCIPALES Y
MEDICIONES

Basados en la morfometra de 193 estudios del metanlisis que incluan 15892

individuos en 6 grupos de diagnstico diversos (esquizofrenia, desorden
bipolar, depresin, adiccin, trastorno obsesisvo compulsivo, y ansiedad),
encontraron que la prdida de materia gris converge a travs de los
diagnstiacos en 23 regiones: el cngulo dorsoanterior, la nsula derecha y la
nsula izauierda.

Por el contrario, hubo pocos efectos especficos para los diagnsticos,

distinguiendo solo la esquizofrenia de otros diagnsticos.

RESULTADOS

En el anlisis paralelo de los 3 grupos independientes, se encontr que la las

regiones de prdida de materia gris (en comn) formaron una delgada red
interconectada tanto en la actividad como en reposo, y que menores cantidades
de materia gris en esta red fueron asociadas con pobre funcionalidad ejecutiva.

RESULTADOS

la medicacin antipsictica ha sido asociada al incremento en

la sustancia gris estriada.

No se han identificado reportes de disminucin del volumen

insular con frmacos antipsicticos ya sea en humanos o
animales.

Tambin han sido reportados efectos de antipsicticos tanto tpicos como

atpicos.

Adems, la medicacin tpicamente usada en pacientes psicticos difiere

enormemente de aquellos usados en pacientes no psicticos, por lo que es
poco probable que la medicacin podra explicar la disminucin comn en la
nsula y en ambos pacientes psicticos y no psicticos

En el estudio, se identific un patrn transdiagnstico de prdida de materia

gris en la nsula anterior en pacientes psiquitricos, reflejando los cambios de
volumen dentro de una red interconectada.

Los anlisis sugieren que la disminucin de la materia gris en estas regiones

est asociada con una peor funcin ejecutiva.

Los sntomas cognitivos son parte de los criterios diagnsticos para muchos
(pero no todos) los diagnsticos psiquitricos.

Nuestra conexin de funciones ejecutivas para integrar una red cerebral bien
establecida que en un paciente psiquitrico est alterada ayuda a comprender a
la enfermedad mental en un contexto que sugieren mecanismos neurales en
comn para la etiologa o la expresin de dicha enfermedad.

Tambin
la
disfuncionalidad
ejecutiva
predice
una
discapacidad
socioocupacional, como un problema central en las vidas de muchos pacientes
con enfermedades mentales.

A la luz de estas asociaciones, puede ser que la prdida de sustancia gris en la

nsula anterior y en la corteza cingulada representa este aspecto de la
disfuncin en los trastornos psiquitricos y sntomas quiz no tanto en los
sntomas especficos a un diagnstico

Se identific una concordancia en los diagnsticos psiquitricos en trminos

de integridad de una red basada en la nsula anterior y la corteza cingulada
dorsal, que puede referirse a los dficit de la funcin ejecutiva observados a
travs de diagnsticos.

Esta concordancia proporciona un modelo de organizacin que hace hincapi

en la importancia de los sustratos neuronales compartidos a travs de la
psicopatologa, a pesar de probable etiologa diversa, que en la actualidad no
es un componente explcito de la nosologa psiquitrica.

CONCLUSIONES