Manejo mdico de las

enfermedades tiroideas

Fro, trauma, estrs

TIROIDES:
Es la
glndula
endocrina
ms grande
del cuerpo
(20-25g)

Cul es su histologa?
Unidad anatomofuncional:
Folculo tiroideo:

CL. FOLICULAR

a) Cl. epiteliales cuboidales

b) Interior del folculo: lquido
rico en protenas (coloide) que
contiene tiroglobulina.

COLOIDE

Qu hormonas secreta la tiroides?

Tiroxina (tetrayodotironina o T4) y

Triyodotironina (T3).
Son aa. tirosina unido
covalentemente al yodo
Se almacenan unidas a tiroglobulina
Nota: las clulas C secretan
calcitonina.

El nmero y la posicin de los yodos sobre el anillo aromtico es

importante.
tiroxina (L-3,5,3',5'-tetrayodotironina)
triyodotironina (L-3,5,3'-triyodotironina).

Pasos en la sntesis y liberacin de

hormonas tiroideas

1. Captura de yodo plasmtico

2. Oxidacin del yodo (peroxidasa)

3. Yodacin de los aa. tirosina

4. Acoplamiento de MIT y DIT para formar T3 y T4

PEROXIDASA TIROIDEA, sntesis de

hormonas tiroideas

Protena integral de membrana (apical) en clulas foliculares

Cataliza dos reacciones secuenciales:

Yodacin de tirosina sobre la tiroglobulina, "organificacin
del yodo".
Sntesis de tiroxina (o triyodotironina) de dos yodotirosinas

H.T. nicos compuestos yodados c/actividad biolgica

5. Endocitosis de tiroglobulina del coloide a la clula

folicular

7. Secrecin lisosomal T3 y T4 y liberacin al

torrente

6. Rompimiento de
tiroglobulina

Conversin de T4 a T3

H.T. se transportan por:

1. Globulina
transportadora de
tiroxina: 55% T4;
65% T3.
2. albumina : 10% T4;
35% T3
3. Prealbmina fijadora
de tiroxina : 35% T4.

Sitio y mecanismo de acccin de

hormonas tiroideas
Sitio: receptores nucleares
Se encuentran unidos a la cromatina de las
clulas blanco.

La unin de T3 conduce a la produccin de

nuevos RNAm los cuales codifican para la
sntesis de protenas (enzimas)
Las protenas producen efectos celulares
atribuidos a las hormonas tiroideas

receptor de hormona
tiroidea (TR) forman
do un heterodmero c
on el
receptor X retinoide

http://upload.wikimedia.org

Receptores para hormonas tiroideas

Su nmero depende del tejido:
Existen muchos: hipfisis, hgado, riones,
corazn,
msculo esqueltico, pulmones e intestino
Su afinidad por T4 es 10 veces menor que T3.
La inanicin reduce el nmero de receptores para T 3.

Cules son sus efectos?

tasa metablica
2. Glucogenolisis y lipolisis.
3. Produccin de calor (calorignico).
4. Estimulan el crecimiento somtico.
5. Indispensable en el desarrollo del SNC.

Hormonas tiroideas, blanco mitocondrial

Aumentan el consumo de
oxgeno en rg.
metablicamente muy
activos:
Corazn, msculo estriado,
hgado y rin.
Generacin de calor por usar
ATP al aumentar la actividad
de la Na+-K+-ATPasa
Cerebro, gnadas y bazo sin
estos efectos.

Hormonas tiroideas, regulacin

Secrecin regulada por hipotlamo (TRH),
hipfisis (TSH) y por el yodo plasmtico
TSH (tirotropina) acta sobre tiroides
provocando:
1. hipertrofia e hiperplasia celular,

vascularizacin de la glndula,

todos los pasos biosintticos y

liberacin de T3 y T4

I (fisiolgico)

Typical serum TSH responses to the

administration of a single intravenous
bolus of TRH at time 0 in various

Enfermedades
tiroideas:

Hipotiroidismo
-

Congnito
Adquirido

Hipertiroidis
mo
-

Enf. de Graves,

Hipotiroidismo
Causas principales:
Falla 1 de la glndula tiroides
Falla 2 (deficiencia de TRH y/o TSH)
Ingesta diettica inadecuada de yodo
El hipotiroidismo en adultos: mixedema
Si est presente al nacimiento: cretinismo

Cretinismo
Caracterstica
principales:
dwarfismo;
Retardo mental
Es reversible con terapia
de de reemplazo (si se
detecta con el screening
neonatal)

Cx del hipotiroidismo

Metablismo disminuido (hasta un 40%).

Intolerancia al fro (falta de efecto calorignico).
Aumento de peso (metabolismo reducido).
Fatiga (poca produccin de energa).
Bradicardia, pulso dbil, corazn aumentado, en ocasiones
cambios ECG (bajo voltaje, ondas T invertidas o aplanadas)
Dimininucin de estado de alerta, lenguaje lento, memora pobre
(efectos del SNC)
Cambios de la piel- engrosada (incremento en el contenido de
mucopolisacridos) y seca - mixedema.
En mujeres, anovulacin

Tx: terapia de reemplazo

TX DEL
Levotiroxina, es la mejor
HIPOTIROIDISMO
terapia de remplazo,
todas las acciones que T4
endgena
Triyodotironina
(liotironina, T3), todas las
T3 y T4
T4
T3
acciones que T3
sintt
sinttica
sinttica
ica
endgena (i.v.) (rara vez
se usa)
Mezcla de hormonas
LEVOTIROXIN LIOTRIX
LIOTIRON
tiroideas p/personas
A
INA
(mezcla)
jvenes.

Levotiroxina sdica
Frmaco sinttico (oral,
im, iv)

Usos:
Hipotiroidismo
Coma
mixedematoso

La dosis requiere de ajustes

Dosis promedio: 1.7 mcg/kg/da.
(1/2 dosis en ancianos con enf/cardiaca)

Dosis creciente en nios:

0-3, 3 a 6, 6 a 12 meses
1-5, 6-12, mayor de 12 aos, pubertad

Coma mixedematoso
Hipotermia (75%) y coma,
hipoglicemia, bradicardia e
hipotensin, atona
gastrointestinal,
Derrame pleural, pericrdico y
peritoneal

Tx urgente: una dosis de 200 a 500

mcg IV; segundo da, 100 a 300
mcg IV; despus, dosis menores
hasta q tolere va oral

Contraindicaciones,
1. Infarto al miocardio
2. Trotoxicosis;
subclnica o evidente
3. Tratamiento de la
obesidad y prdida
de peso
4. Insuficiencia adrenal
no corregida: podra
precipitar una crisis
adrenal aguda

Categora B en el
embarazo
Compatible con la
lactacin
EA graves: infarto al
miocardio, dao
heptico, osteopenia,
pseudotumor cerebri,
convulsiones.
Interacciones:
esteroides.

Liotironina (T3)
Contraindicaciones:
Usos:
insificiencia adrenal,
Hipotiroidismo (adquirido y
hipertensin
congnito)
descontrolada
Precoma y coma
Categora A en el
mixedematoso
embarazo.
Bocio simple
RAF: arritmias, sudoracin,
cefalea

Hipertiroidismo
(tirotoxicosis)
Exceso en la secrecin de hormonas tiroideas.
La enf de Graves (85% de casos). Puede acompaarse de bocio
Metablismo elevado
Excesiva produccin de calor (sudoracin, intolerancia al
calor).
Prdida de peso a pesar del aumento del apetito y de la
ingesta de comida
Debilidad desgaste muscular
Problemas cardiovasculares- palpitaciones.
Aumento en el estado de alerta- irritable, tenso, anxioso
Signos oculares: exofalmos (usualmente en enf. de Graves).

Frmacos tiles en el tratamiento

del hipertiroidismo

TIONAMIDAS
(ANTITIROIDEO
S)

ISTOPO
RADIOACTI
VO

PROPILTIURA
CILO
METIMAZOL

131

DOSIS ALTAS
DE YODO

YODURO DE
POTASIO

Metimazol y propiltiuracilo (antitiroideos),

mecanismo

inhiben al sistema oxidativo de tiroperoxidasa (transforma

al ion yoduro en yodo elemental), evitando la yodacin de
la tirosina

Antitiroideos, otros efectos

Tambin tienen efectos
inmunosupresores: p.ej., inducen
apoptosis en linfocitos
intratiroideos.
Efecto benfico en pacientes con
tiroiditis autoinmune (enf. de Graves)

Propiltiuracilo reduce la
conversin (desyodacin) de T4 a
T3 en tejidos perifricos
til en tirotoxicosis y tormenta
tiroidea

Usos
Hipertiroidismo (tirotoxicosis)
Enfermedad de Graves
Tormenta tiroidea (liberacin masiva de
hormonas tiroideas)

Otros: p/aminorar el hipertiroidismo

en la preparacin para
tiroidectoma parcial
terapia con yodo-131.

Contraindicaciones: lactacin, embarazo

Hipertiroidismo

Ambos antitiroideos, reacciones adversas

Erupciones cutneas pruriginosas (el ms frecuente), resolver con

antihistmnicos mientras se continua el Tx, artralgias y molestias
gastrointestinales.

Grave: agranulositosis (<500 granulocitos por ml) reversible

Manifestacin: dolor de garganta y fiebre (infeccin). Indicacin para
suspender antitiroideos y dar Tx antimicrobiano
Atraviesan placenta, cuidado en el embarazo por el riesgo de bocio y cretinismo
fetal (categora D)

Yoduro de potasio (dosis altas)

Disminuye la actividad de la tiroides

Reduce la secrecin (de manera
transitoria) y la vascularidad de la
glndula
Se usa disuelta como yoduro de
potasio (Lugol)
Indicaciones: tirotoxicosis por
Enf. de Graves,
tormenta tiroidea y
Involucin de tiroides (admn
10-15 das antes)
Para proteger a la glndula por
daos de radiacin.

Efecto de tiouracilo ms yoduro de potasio

Hipertiroidismo,
potenciacin de catecolaminas:
La hiperactividad de tiroides se asemeja a
la sobreactividad del sistema nervioso
simptico, pero no cursan con
catecolaminas.
Posible receptores beta o aumento de
su sensibilidad; reflejados en la
actividad cardiovascular, retardo y
retraccin de los prpados, temblor
sudoracin excesiva, ansiedad y
nerviosismo.

Teraputica adicional
El propranolol suprime temporalmente los signos y
sntomas de la tirotoxicosis mientras se espera el
efecto de los frmacos antitiroideos.

Lecturas recomendadas

Rodrguez-Carranza SI. Frmacos tiles en el tratamiento de las

enfermedades tiroideas. En: Gua de farmacologa y teraputica.
Rodrguez Vidrio-Campos, 2007

Cooper DA. Antithyroid drugs. N Engl J Med 2005;352:905-20

Premawardhana LD, Lazarus JH. Management of thyroid disorders.

Postgrad Med J 2006;82:552-8.

The thyroid. Pharmacology. Rang et al., 6a ed, 2007.

Dewhurst D, Robertson L. The Thyroid Glands. Sheffield BioScience
Programs (2008). Disponibe en: http://www.recal.mvm.ed.ac.uk/library.asp