A.

AGENTI ALCHILANTI
Derivati de azotiperita (bis-2-clor-etil-amina)
Derivati de etilenimina
Esteri ai acidului metan-sulfonic
Derivati de nitrozouree
Triazene

A. Agenti alchilanti:
I. Derivati de azotiperita (bis-2-clor-etil-amina)
Relatii structura chimica actiune:
Halogenii : -Cl = esential
Stabilitatea si reactivitatea ionului aziridiniu:
Distanta N-.-Cl = 2 atomi C;
R= alchil (-CH3= Clormetina) agenti
alchilanti puternici
R= radicali aromatici
agenti alchilanti mai slabi,

CLORMETINA *

Sin: Azotiperita, Mecloretamina

R=-

CH3
Puternic iritant pt mucoasa nazala si oculara : admin strict i.v. (SF)
, personal specializat
Inactivare in solutie apoasa neutra sau alcalina dizolvare in
momentul intrebuintarii

Agenti alchilanti:
Derivati de azotiperita (bis-2-clor-etil-amina)

CLORMETINA *
IT: limfoame Hodgkin si non-Hodgkin + alte citostatice
R adv:

mielosupresie (anemie, leucopenie,

trombocitopenie)
Greata, varsaturi
alopecie
rar: tulb menstruale si menopauza prematura;
oligospermie
Malformatii congenitale Cind : trim I de sarcina
(toate zotiperitele)
MUSTARGEN solutie injectabila 10 mg

Agenti alchilanti:
Derivati de azotiperita (bis-2-clor-etil-amina)
R= radical aromatic (- fenil substituit) *

 Clorambucil *

Chlorambucilum (DCI)

Sin: LEUKERAN compr 2 mg si 5 mg

Citostatic: leucemie limfoida cronica, limfosarcom,
reticulosarcom , b Hodgkin,
tumori testiculare si ovariene , cancer mamar
Imunosupresiv: scleroza in placi, poliartrita reumatoida, CirH.,
AB,

MELFALAN.

Melphalanum (DCI)

ALKERAN compr 2 mg; 5 mg; solutie injectabila

Mielom multiplu ; limfo- si reticulo-sarcom, tumori ovariene,
mamare etc.
R adv: + fibroza pulmonara, pneumonie interstitiala
Cind: sarcina (risc mutagen crescut)
ALKIROM:
IOB 82 pulbere injectabila
Tolerabilitate mai buna

Compusi heterociclici derivati de bis-2-clor-etil -amina

Uramustin: agent alchilant bifunctional; antimetabolit al timinei

IT: leucemie mieloida si limfoida cr., limfoame
Cind: mielosupresie marcata, zona zoster, guta, trim III
sarcina
URACIL MUSTARD capsule 1 mg

DOPAN: selectivitate >> uramustin:

Agenti alchilanti: Derivati de azotiperita

Derivati ai acidului fosforic cu structura bis-2-cloretil-aminica *

Selectivitatea de actiune
Nucleu oxazafosforinic
Reprezentanti:
Ciclofosfamida *
Ifosfamida
Trofosfamida
Mitarson

 CICLOFOSFAMIDA * CYCLOPHOSPHAMIDUM (DCI, FR X)

Citostatic si imunosupresiv cu spectru terapeutic larg
Limfoame mg, mielom multiplu, boala Hodgkin, leucemie ac,
leucemie mieloida si limfoida cr, neuroblastom, adenocarcinom
ovarian, retinoblastom, cancer de san (+Metotrexat+5-FU)
Profilaxia rejetului grefei, artrita reumatoida
R adv: cistita hemoragica (acroleina) + Mesna
(Uromitexan= compr film, sol inj)
-comune ag alchilanti
-Nu are actiune vezicanta
SINFOSFAMIDA pulbere liofilizata inj 100 mg si 200 mg
CYCLOPHOSPHAMIDE compr 50 mg
ENDOXAN- ASTA draj, pulbere liofilizata inj 100 mg si 200
mg

 IFOSFAMIDA.

IFOSFAMIDUM (dci)

Solubilitatea in apa >> ciclofosfamida

+ alte citostatice: cancer testicular, sarcoame, limfoame,
cancer pulmonar si pancreatic
R adv: Cistita hemoragica hidratare + Mesna
Toxicitate neurologica (metabolitul cloracetaldehida)
Greata, varsaturi, anorexie, leucopenie
HOLOXAN pulb liofil inj 200 mg, 500 mg, 1g, 2 g
IFEX - pulb liofil 1 g, 3 g + Mesna (2-mercapto-etan-sulfonat
de sodiu)

TROFOSFAMIDA . TROFOSFAMIDE (DCI)

IXOTEN compr 50 mg

 MITARSON

MITARSONUM (DCI)

p.o.: +Ciclofosfamida

MANOMUSTINA.

Manomustine (DCI)

selectivitate crescuta pt tes tumoral

Exclusiv i.v.: leucemie, limfosarcom, reticulosarcom
DEGRANOL sol inj

AGENTI ALCHILANTI : 2. DERIVATI DE ETILEN-IMINA (AZIRIDIN

denocarcinomul vezicii urinare, boala Hodgkin, limfoame non- Hodgkin

dv:

mielosupresie (control hematologic dupa fiecare cura de tratament)

greata, cefalee, anorexie
amenoree, perturbarea spermatogenezei

OTEPA, THIOPLEX solutie injectabila

OSTAN (Sindan)- solutie injectabila

AGENTI ALCHILANTI : DERIVATI DE ETILEN-IMINA (AZIRIDINA

TRETAMINA . TRETAMINE (DCI)
Trietilen-melamina, TEM
IT: boala Hodgkin, limfoame cr.
Av: admin p.o. si toxicitate redusa

ALTRETAMINA . ALTRETAMINE (DCI)

Hexametilmelamina
p.o.; metabolizare prin demetilare la metaboliti (penta-metil,
tetra-metil-) activi ca agenti alchilanti
IT: cancer ovarian, tumori pulmonare, mamare
R adv: mielosupresie, greata si varsaturi, toxicitate
neurologica centrala si
periferica reversibila la intreruperea tratam.
HEXALAN capsule gelatinoase 50 mg

AGENTI ALCHILANTI : DERIVATI DE ETILEN-IMINA (AZIRIDINA

TRIAZICON . TRIAZIQUONE (DCI)
Prop. fizico-chimice: pulb crist rosie, putin solubila in apa
Spectru antitumoral larg: leucemii, limfoame, limfosarcom,
cancer ovarian, cancer mamar, tumori maligne inoperabile
Av: activ in doze mici; efect citostatic intens si rapid
prevenirea metastazelor post-operatorii
+ efect analgezic
Admin: p.o.; i.v.
R adv: mielosupresie cu leucopenie; tulb digestive; alopecie, IH

. AGENTI ALCHILANTI : 3. Esteri ai acidului metansulfo

BUSULFAN . BUSULFANUM (DCI) * n=4

Myleran compr 2 mg
Citosulfan - compr 2 mg
IT: leucemia mieloida acuta si cr
R adv: mielosupresie cu pancitopenie, fibroza pulmonara
interstitiala
(oprirea tratam.); tulb digestive; tulb sexuale (impotenta,
sterilitate, amenoree); hiperuricemie

Agenti alchilanti:

Derivati de nitrozo-uree

Metabolizarea
carmustinei

A. Agenti alchilanti:
Derivati de nitrozo-uree: relatii structura chimica activitate

N1: R1= 2 cloretil= optim pt activ antitumorala

N1:nitrozoureele= agenti alchilanti << deriv azotiperita
N3: R2= voluminosi (ciclohexil, metilciclohexil, metil-pirimidinil)
stabilitatea si c lipofil ; traverseaza BHE tumori
cerebrale
Clorozotocin si streptozotocin = carcinom pancreatic

Derivati de nitrozouree: Reprezentanti terapeutici

CARMUSTINA *

Sin: BCNU

1,3-bis(2-clor-etil)-

nitrozouree
IT: monoterapie sau terapie combinata (doza se poate reduce la
25-50% din doza monoterapiei): tumori cerebrale, mielom
multiplu, tumori gi, boala Hodgkin
Admin: Perfuzie lenta
R adv: + fibroza pulmonara, hepatotoxicitate reversibila, tulb
digestive,
azotemie si IR
CARMUSTINE pulbere liofilizata 100 mg
FOTEMUSTINA . FOTEMUSTINE (DCI)
Melanom mg diseminat, incl cu localizari cerebrale; tumori cerebrale

Derivati de nitrozouree: Reprezentanti terapeutici

LOMUSTINA
CCNU, Nipalkin

LOMUSTINE (DCI) *

Pulbere crist galbena, greu solubila in apa; neionizata la pH

fiziologic ;
IT : tumori cerebrale primare sau metastatice dupa tratam
chirurgical sau Rx-terapie
+ alte citostatice: neoplasm pulmonar, gastric, pancreatic,
ovarian, colon, mamar, tumori osoase.
R adv: mielosupresie, tulb digestive
NIPALKIN caps 20 mg
CEENU caps gelatinoase 10 mg, 40 mg, 100 mg, 300 mg

Derivati de nitrozouree: Reprezentanti terapeutici

STREPTOZOTOCIN
Antibiotic Streptomyces acromogenes; molecula glucoza = carrier
Conservare: 2-80C; ferit de lumina
IT: carcinom de pancreas metastazic
Avant:

NU mielosupresie

R adv: greata ; diabetogen; doze mari hepato- si nefrotoxicitate ,

reversibile
ZANOSAR pulbere liofilizata 1 g

CHLOROZOTOCIN
IT si avantajele similare Streptozotocin
Avantaj fata de Streptozotocin: nu este diabetogen

A. Agenti alchilanti:
5. Triazene si compusi inruditi

Agenti alchilanti: Triazene si compusi inruditi

DACARBAZINA . DACARBAZINE (DCI)
Activata metabolic 5-amino-imidazol-4-carboxamida si
diazometan cu prop alchilante ;
IT: melanom mg metastatic
R adv: greata, varsaturi; mielosupresie cu leucopenie si
trombocitopenie
DALTRIZEN - pulb liofilizata 100 mg, 200 mg
DACARBAZIN LACHEMA - pulb liofilizata 100 mg, 200 mg

TEMOZOLOMIDE
IT: melanom, gliom malign
TEMODAL capsule 5 mg, 20 mg, 100 mg, 250 mg

B. ANTIMETABOLITI
Interferare competitiva cu metabolitii naturali implicati in sinteza
ADN
Ciclo-specifici: faza S
R adv: rar mielosupresie
Clase chimice:
Analogi ai acidului folic: Aminopterina, Metotrexat,
Leucovorina calcica
Analogi purinici: Mercaptopurina, Azatioprina, Tioguanina,
Fludarabina,
Cladribina, Pentostatin
Analogi pirimidinici:
ai citozinei: Citarabina, Gemcitabina, Azacitidina
ai uracilului: Fluorouracil, Floxuridina, Capecitabina

METOTREXAT. METHOTREXATUM (DCI, FR X) *

Prop fiz-chim: pulbere galbena-portocalie, practic insol in apa, alcool,
eter; se dizolva in hidroxizi sau carbonati alcalini . Se util ca sare de sodiu
Antitumoral spectru larg + alte citostatice;
Imunosupresiv
R adv: tulb g-i (ulceratii, sangerari g-i, enterite, perforatii intestinale);
mielosupresie;
alopecie; dermatita, pneumonie interstitiala, nefrotoxicitate, tulb
sexuale (perturbarea ovulatiei si spermatogenezei, avort,
malformatii); hepatotoxicitate (Cir.H.)
R adv pot fi diminuate prin asoc cu acid folinic (leucovorina), cu scaderea
dozei de MTX;
hidratare intensa si alcalinizante pt reducerea nefrotoxicitatii
ANTIFOLAN compr 2,5 mg; pulbere liofilizata 5 mg si 50 mg
METHOTREXATE compr 2,5 mg si 10 mg; sol inject
FOLEX sol inj

metotrexat

 LEUCOVORINA CALCICA. LEUCOVORIN CALCICUM

(DCI)
Sinonim: Folinat de calciu.
Izomerul biologic activ= L = Citrovor sau (-)-acid folinic
IT: +5-FU: cancer colorectal
LEUCOVORIN CALCIUM compr. 5 mg, 10 mg, 25 mg
solutie inj 3 mg/ml, 5 mg/ml

B. ANTIMETABOLITI: 2. ANALOGI PURINICI

MERCAPTOPURINA . MERCAPTOPURINE (DCI) *

Sinonime: 6-MP, Purinetol
Subst crist galbena, usor solubila in solutii alcaline, insol solv org
polari si nepolari
Antimetabolit ciclo-specific (faza S) Bioactivare
Metabolizare hepatica:
1. tiopurin-metil-transferaza (TPMT) si ribofosforilare
consecutiva a deriv metilat
6-metil-mercapto-purin-nucleotidele = nucleotide frauduloase,
cu alterarea sintezei ADN;
2. Xantinoxidaza acid 6-tiouric, inactiv ca agent citotoxic.
IT: tratam intretinere leucemia limfoida acuta
R adv: mielosupresie, tulb g-i; teratogenitate (trim. I)
PURI-NETHOL compr 50 mg

 AZATIOPRINA.

AZATHIOPRINE (DCI)

Prodrug al 6-MP
IT: antileucemic si imunosupresiv
R adv: mielosupresie, cresterea riscului inf virale, alopecie,
hepatotoxicitate, tulb g-i
IMURAN - compr 50 mg; pulb liofilizata 50 mg
THIOGUANINE (DCI)
Bioactivare analoga 6-MP
+ citarabina : leucemie mieloida ac si cr
LANVIS compr 40 mg

 FLUDARABINE PHOSPHATE (DCI).

Sinonim: Fludara

IT: leucemie limfocitara cr cu celule B , refractara la alte

citostatice
R adv: mielosupresie, tulb g-i, sdr gripal, anorexie, slabiciune
Inf oportuniste ; neuropatie periferica
FLUDARA - pulb liofilizata 50 mg

 CLADRIBINE
IT: i.v., leucemia limfoida cr, leucemia mielocitara ac,
limfoame cutanate cu celule T (mycosis fungoides)
R adv: mielosupresia; inf oportuniste; cefalee
LEUSTATIN sol inj 1 mg

PENTOSTATIN
IT: leucemie si limfoame cutanate cu celule T (mycosis fungoides)
Cind: asocierea cu fludarabina
NIPENT pulbere liofilizata 10 mg

B. ANTIMETABOLITI: 3. ANALOGI Pirimidinici

FLUOROURACIL, 5-FU
IT:
i.v.

Monoterapie sau terapie combinata (+MTX,

Ciclofosfamida):
neoplasm gastric, colon, rectal, pancreatic, cerebral, hepatic,
pulmonar si al vezicii urinare;
Local: keratoza solara si senila, keratoza premaligna,
carcinoame ale celulelor bazale, psoriazis refractar
R adv: mielosupresia si tulb g-i (stomatita, ulceratii, esofagita, diaree);
Alopecie, atrofierea pielii, tulb neurologice
FLUOROSINDAN sol inj 50 mg/ml
FLUOROURACIL
EFUDIX unguent 5%

 FLOXURIDINE (DCI)
Metabolit al 5-FU
Prop similare 5-FU
IT: cancer hepatic si de colon metastatic; mamar, ovarian, de prostata
FUDR pulbere liofilizata 500 mg
CAPECITABINE *
Prodrug al 5-FU
IT: monoterapie de prima intentie in cancerul colorectal si
mamar metastatic ,
refractare la Paclitaxel si antibiotice antraciclinice
R adv: Sdr mina-picior
XELODA compr filmate 500 mg

Metabolizarea capecitabinei

C. ANTIMITOTICE
PACLITAXEL
Admin: i.v., diluat in etanol 50% sau ulei de ricin 50% polietoxilat
(cremophor), perfuzie lenta , continua, durata variind intre 3-96 de
ore (T1/2 trifazic ; metabolizare Cyp 450)
IT: Cancer mamar si ovarian metastatic
R adv: mielosupresie (neutropenie reversibila)
hipersensibilizare acuta (hTA, dispnee, bronhospasm,
urticarie) profilactic, + antihistaminc H1
TAXOL solutie injectabila

DOCETAXEL
= Deriv semisinteza, mai activ decit paclitaxel
IT: Cancer mamar (recidive dupa tratam cu antracicline sau
forme severe refractare)
Cancer ovarian, de pancreas, pulmonar
Perfuzie lenta

D. INHIBITORI AI TOPOIZOMERAZEI
D.1. Analogi ai camptotecinei

 TOPOTECAN (DCI)
Analog hidrosolubil al Camptotecinei; Toxicitate <
Camptotecina
IT: cancere ovariene metastatice refractare la alte
antitumorale ,
cancere pulmonare, leucemia mieloida cronica
R. adv. limitante : mielosupresie
HYCAMTIN pulbere pt solutie perfuzabila

IRINOTECAN
Prodrug metabolitul activ SN-38 = 9-etil-10-hidroxi-camptotecin
IT: cancer colorectal metastatic rezistent la 5-FU;
cancere digestive , bronhopulmonare, ovariene
R adv limitante : diaree severa si neutropenie
+ sdr colinergic (hipersalivatie, colici abdominale)
CAMPTO solutie injectabila

D.2. Inhibitori ai topoizomerazei: Epipodofilotoxin

ETOPOZID. ETOPOSIDE (DCI)
IT: Cancer testicular si bronho-pulmonar non-microcelular
(+ cisplatin, bleomicina, ciclofosfamida)
R adv: leucopenie;
Trombocitopenie, tulb g-I, alopecie, hepatotoxicitate, r
alergice
SINTOPOSID pulbere liofilizata
VEPESID capsule 50 mg si 100 mg; solutie
injectabila
ETOPOSID EBEWE - solutie perfuzabila

TENIPOZID. TENIPOSIDE (DCI)

IT: Leucemia acuta limfoblastica la copii
Cancer pulmonar microcelular
R adv: mielosupresie; tulb g-I

E. ANTIBIOTICE ANTITUMORALE

Clase chimice:

E.1. Antracicline si compusi inruditi

E.2. Actinomicine
E.3. Bleomicine
E.4. Mitomicine

E. ANTIBIOTICE ANTITUMORALE
E. 1 Antracicline si compusi
inruditi

Antracicline:
Prop fiz-chim: pulberi culoare rosie, rosie-portocalie, fotosensibile
Prin metabolizare hepatica metaboliti activi
R adv:

cardiotoxicitate, limitanta de doza

mielosupresie, alopecie , tulb g-I, dermatologice

IT princip: leucemii
Cale admin: perfuzie;
Exceptie : Idarubicina i.v. si p.o.

Antracicline
1. DAUNORUBICIN HYDROCHLORIDE (DCI) *
Sinonim: Daunomicina, Rubidomicina
Perfuzie: leucemia acuta limfoblastica, leucemia mieloida cronica,
boala Hodgkin
DAUNOBLASTINA, CERUBIN pulbere pt sol perfuzabila
2. DOXORUBICIN HYDROCHLORIDE (DCI)
Sinonim: Adriamycin
Leucemie acuta, limfoame maligne; + tumori solide
DOXORUBICIN , ADRIABLASTINA, ADRIAMYCIN pulb pt sol
perfuzabila
3. IDARUBICIN HYDROCHLORIDE (DCI)
i.v. si capsule: leucemia acuta limfoblastica, leucemia mieloida
cronica
ZAVEDOS , IDAMICIN
4. EPIRUBICINE (DCI)

MITOXANTRONE HYDROCHLORIDE (DCI)

IT: + citarabina = medicatie de prima linie in leucemia acuta la

adult
Imunosupresiv: scleroza multipla progresiva, stadiu avansat
toxicitate cardiaca << antraciclinele
NOVANTRONE solutie perfuzabila
ONKOTRONE - solutie perfuzabila

E. ANTIBIOTICE ANTITUMORALE
E. 2. Actinomicine
DACTINOMICINA. DACTINOMYCINE (DCI)
Sinonim: Actinomicina D
Pulbere rosie, termostabila, fotosensibila, insolubila in apa, solubila
in alcool si propilenglicol
IT: rabdomiosarcom si tumora Wilms (nefroblastom) + Rx-terapie +
Ciclofosfamida/ Vincristina
Sarcom Kaposi, coriocarcinom avansat, cancer testicular metastazat
Imunosupresiv: prevenirea rejetului grefelor in transplantul renal
R adv: mielosupresie, gastro-intestin, dermatologice, alopecie; caustic
pt tes moi
LYOVAC COSMOGEN pulb liofilizata pt solutie i.v.

E. ANTIBIOTICE ANTITUMORALE
E. 3.

Bleomicine

IT: cancer testicular si ovarian

R adv: toxicitate pulmonara (tuse uscata, fibroza pulmonara);
cutanata
Avantaj: mielosupresie redusa
BLEOMYCIN , BLEOMICINE - solutie injectabila

E.4. Mitomicine
MITOMICINA C . MITOMYCIN (DCI)
antitumoral spectru larg, + 5-FU, cisplatin sau doxorubicina
r adv: mielosupresie
Mutamycin pulb liofilizata pt sol injectabila i.v.

F. Complecsi coordinativi ai platinei

CISPLATIN. CISPLATINE (DCI)
Sinonim: Platinol
IT:tumori testiculare, carcinom ovarian, cancer vezical , pulmonar +
alte citostatice
Admin: perfuzie lenta
R adv: nefrotoxicitate, ototoxicitate (surditate pt frecventele
inalte),
neuropatie periferica, greata si voma
mielosupresie moderata si reversibila,
tulb electrolitice (hipomagneziemie, hipokaliemie,
hipofosfatemie)
SINPLATIN pulbere liofilizata 10 mg si 50 mg
CISANPLAT - pulbere liofilizata 10 mg, 25 mg si 50 mg
PLATAMIN, PLATINEX

 Carboplatin. Carboplatine (DCI) *

Avantaje fata de cisplatin:
mult mai bine tolerat de organism
( nefro-, neuro- si oto-toxicitatii, si a tulb digestive)
Reactivitate < cisplatin
Legare in proportie mai mica de proteinele plasmatice
IT: cancer ovarian avansat, cancer pulmonar cu celule mici
R adv: mielosupresia, limitanta de doza
Admin: perfuzie rapida (15 min), priza unica; se repeta la 3 sapt
CARBOPLATIN solutie injectabila
PARAPLATIN
CYCLOPLATIN

 OXALIPLATIN . OXALIPLATINE (DCI) *

IT: de prima linie in cancer colorectal metastatic + 5-FU;
cancer ovarian si cervical
Admin: perfuzie lenta
R adv: neuropatia periferica
ELOXATIN pulbere liofilizata 50 mg si 100 mg

G . Antitumorale de sinteza cu structuri diverse

HIDROXICARBAMIDA . HYDROXYCARBAMIDUM
(DCI)
Sinonim: Hidroxiureea
IT: sdr. mieloproliferative (leucemia granulocitara cr.,
policitemia vera)
R adv: mielosupresie cu leucopenie, anemie; digestive
(stomatita, anorexie, voma, diaree sau constipatie); eritem
facial
HYDROXICARBAMIDE capsule 500 mg
HYDREEA capsule gelatinoase

 PROCARBAZINA . PROCARBAZINE HYDROCHLORIDE

(DCI)
IT: boala Hodgkin, limfosarcom, reticulosarcom
Radv: leucopenie si trombocitopenie; digestive, neurologice,
hematologice
MATULANE capsule gelatinoase 50 mg

MITOTAN.

MITOTANE (DCI)

IT: cancer suprarenalian inoperabil

R adv: greata , voma
LYSODREN comprimate 500 mg
URETAN . URETANUM (DCI, FR X)
Citostatic leucemii;