FARMACOLOGIA

III
ANTICONVULSIVANTES
2011-I
Robles Esquerre Monica

FARMACOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO

CENTRAL

FARMACOS ANTIEPILEPTICOS

Q.F. Mnica Robles Esquerre

FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

FRMACOS ANTIEPILEPTICOS
INTRODUCCIN:
La epilepsia es un trastorno neurolgico crnico que afecta a personas
de todas las edades. En el mundo hay aproximadamente 50
millones de personas con epilepsia. Cerca del 90% de los pacientes
proceden de regiones en desarrollo.
La epilepsia responde al tratamiento en aproximadamente un 70% de
los casos, pero alrededor de tres cuartas partes de los afectados
residentes en pases en desarrollo no reciben el tratamiento que
necesitan.
El tratamiento es sintomtico, puesto que, si bien los frmacos
disponibles inhiben las convulsiones, no se cuentan con profilaxia
eficaz ni con mtodos de curacin.
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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

FRMACOS EFICACES PARA EL TRATAMIENTO

DE LAS EPILEPSIAS

OBJETIVOS:

1.

Conocer terminologa ,etiologa y clasificacin

de las convulsiones epilpticas.
Mencionar mecanismos de accin generales de
frmacos anticonvulsivos.
Mencionar farmacocintica, Farmacodinamia,
interacciones y aplicacin teraputica de cada
uno de los antiepilepticos a estudiar.

2.
3.

4
FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

TERMINOLOGIA, ETIOLOGIA Y CLASIFICACION DE LAS

CONVULSIONES EPILPTICAS.

CONVULSIN:
Trastorno
transitorio del comportamiento,
causado por la activacin
desordenada, sincrnica y
rtmica de poblaciones enteras
de neuronas cerebrales.

EPILEPSIA: Trastorno de la
funcin cerebral que se
caracteriza por el surgimiento
peridico e impredecible de
convulsiones.
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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

CLASIFICACIN DE LAS CONVULSIONES EPILPTICAS

ETIOLOGA :
1. Primaria : causa desconocida.
2. Secundaria : Disturbios reversibles debido a
Traumatismos, infecciones, tumores cerebrales, etc.

. TIPO DE CONVULSIONES:
1. Convulsiones Parciales :

simples, complejas y
parciales con convulsiones tonicoclnicas generalizadas de
manera consecutiva.

2. Convulsiones Generalizadas :
mioclnicas y tonicoclnica.

crisis de ausencia,

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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

CONVULSIONES PARCIALES
1.

Parciales simples:

2.

Parciales complejas:

3.

Parciales tonicoclonicas generalizadas de manera

consecutiva,
convulsiones simples o parcial compleja que

manifestaciones dependen de regin de corteza

activada por crisis convulsiva ejemplo si corteza motora expresa pulgar
izquierdo se producirn sacudidas .El aspecto clave es la conservacin
del conocimiento.
Prdida del conocimiento que dura 30 seg. a
2 min. aunada a movimiento como chasquear los labios o agitar la mano.

evoluciona hasta
conocimiento.

convulsiones

tonicoclnicas,

hay

perdida

del

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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

CONVULSIONES GENERALIZADAS
1.

Crisis de ausencia:

2.

Convulsiones

Prdida
del conocimiento repentino, aunado
a mirada fija e interrupcin de las
actividades
que
se
estaban
efectuando, dura menos de 30
segundos

mioclnicas:

Contraccin muscular breve aprox.

1 segundo, de tipo choque
elctrico, ya sea circunscrita a
parte de una extremidad, o
generalizada.

3.

Convulsiones tonicoclnica:
similar a convulsiones parciales
pero no van precedidas por una
convulsin parcial.
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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

REGISTRO EEG EN EPILEPSIA

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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

MECANISMOS DE ACCIN GENERALES DE

FRMACOS ANTICONVULSIVOS

1.

2.

Medicamentos
eficaces
contra
las
modalidades mas frecuentes , parciales o
tonicoclnicas
generalizadas
parecen
actuar por uno de 2 mecanismos:
Limitando la activacin repetida y sostenida de
una neurona, efecto mediado por la promocin
del estado inactivo de los canales de Na+
activados por voltaje, previene propagacin de
la descarga , ejemplos: Fenitoina
El otro incremento de la inhibicin sinptica
mediada
por
GABA,
Suprime
foco
epileptgeno
ejemplos,
Diazepam,
Fenobarbital.
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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

MECANISMOS DE ACCIN GENERALES DE FRMACOS

ANTICONVULSIVOS

1.

Los frmacos eficaces contra una forma menos

frecuente de trastorno epilptico, llamado crisis de
ausencia son los que tienen como mecanismo de
accin :
Limitan activacin de un canal de Ca ++ causado por
voltaje de tipo particular que se denominan corriente T,
ejemplos valproato, etosuximida.

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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

Generacin de ataque
Alteraciones en la
membrana neuronal:
Canales Inicos
Disminucin focal de
la [GABA]
Aumento de
excitabilidad
Aumento de la [Ca+
+] durante los
ataques.
FARMACOLOGIA

Mecanismos farmacolgicos

Bloqueo de canal de
Na+
Fenitona

Benzodiazepina,
barbitrico sobre el
receptor GABA A
Bloqueo de canales de
Ca++.

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FARMACOCINTICA DE ANTICONVULSIVANTES

CARBAMAZEPINA

Absorcin por va oral lenta y casi completa.

Cifras plasmticas mximas en plazo de 4 a 8
horas.
Unin a protenas plasmticas 75%.
Metabolismo heptico, posee propiedad
notable para estimular enzimas
microsmicas.
Depuracin baja al inicio del tratamiento , que
luego se duplica alrededor del mes de
tratamiento.
TV1/2 36 horas , que se reduce a 20 horas
luego de tratamiento continuo.

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FARMACOCINTICA DE ANTICONVULSIVANTES

FENITOINA

Administracin oral y EV.

Unin a protenas plasmticas 90%
principalmente a albmina.
95% se metaboliza principalmente en el
retculo endoplsmico heptico, por
medio de la isoforma del citocroma
P450
CYP2C9/10,
es
inductor
enzimtico.
Su velocidad de eliminacin vara en
funcin de su concentracin.
La vida media plasmtica vara entre 6
y 24 horas a concentraciones
plasmticas menores de 10 g/ml.

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FARMACOLOGIA

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FARMACOCINTICA DE ANTICONVULSIVANTES

VALPROATO
Absorcin rpida y completa despus de

administracin oral.
Concentracin plasmtica mxima de 1 a 4
horas.
Unin a protenas plasmticas 90%.
El 95 % sufre metabolismo heptico,menos
del 5% se excreta sin cambios .
Su metabolismo heptico ocurre
principalmente por enzimas Transferasa de
difosfato de glucuronosilo de uridina (UGT)
y reacciones de oxidacin. Es inductor
enzimtico.
Vida media es de casi 15 horas.
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FARMACOCINTICA DE ANTICONVULSIVANTES

ETOSUXIMIDA

Absorcin completa por va oral.

Concentracin plasmtica mxima : 3 horas
No se fija a protenas plasmticas, por lo
tanto su concentracin en LCR es igual a las
plasmticas .
Metabolismo heptico, por hidroxilacin
Depuracin Corporal total baja 0.25L/kg/dia
que corresponde a una vida media de 40
horas en adultos y 30 horas en nios.

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FARMACOCINTICA DE ANTICONVULSIVANTES

FENOBARBITAL

Absorcin oral lenta pero completa, se

obtienen concentraciones plasmticas
varias horas despus de administrado
una dosis, tambin se administra por
va IM, EV.
Unin a protenas plasmticas 40 a 60
%.
Hasta el 25 % se elimina sin cambios
mediante excrecin renal.
El 75% se metaboliza por el citocromo
P450 del cual depende esto es
CYP2C9, con metabolismo menor por
CYP2C19 y 2E1.
Es inductor enzimtico de enzimas UGT
as como de CYP2C y 3 del citocromo
P450.
Tiempo de vida media 100 horas.
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FARMACOCINTICA DE ANTICONVULSIVANTES

PRIMIDONA

Administracin oral rpida y

completa.
Concentracin Plasmtica mxima :
3 horas y TV1/2: 5-15 horas.
Se convierte en 2 metabolitos
activos: Fenobarbital y
Feniletilmalonamida (PEMA).

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Dra. Monica Robles Esquerre.

FARMACODINAMIA DE ANTICONVULSIVANTES

CARBAMAZEPINA

Mecanismo de accin : Bloquea canales de

Na+ voltaje dependiente, prolonga la
inactivacin de los canales de Na+.
Produce una inhibicin del canal que es
dependiente de voltaje (la produce mejor en
clulas despolarizadas) y tambin es
dependiente de frecuencia (tambin inhibe
mejor los canales que se abren y cierran
continuamente).
Esto explica que su accin sea relativamente
selectiva para neuronas hiperexcitadas y
que a concentraciones teraputicas no
modifique la excitabilidad celular normal.

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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

FARMACODINAMIA DE ANTICONVULSIVANTES

CARBAMAZEPINA

RAMS:
Diplopa ,ataxia, malestar gastrointestinal leve
y somnolencia.
Toxicosis hematolgica grave (anemia aplsica,
agranulocitosis)
INTERACCIONES:
Fenobarbital y Fenitona pueden aumentar su
metabolismo.
Propoxifeno y valproato pueden inhibir su
depuracin.
INDICACIONES:
En convulsiones tonicoclonicas generalizadas y
crisis parciales simples y parciales complejas.
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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

FARMACODINAMIA DE ANTICONVULSIVANTES

FENITOINA
Ejerce su accin anticonvulsivante sin causar
depresin del SNC.
Mecanismo de accin :
Igual que Carbamezepina.

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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

MECANISMO DE ACCIN FENITOINA

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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

REACCIONES ADVERSAS, INTERACCIONES Y

APLICACIN TERAPEUTICA : FENITOINA
RAMS:
Dependiente de la Dosis (10-15 g/ml): Nistagmo sin diplopa, nistagmo con
diplopa, alteraciones de la coordinacin, nuseas, ataxia, alteraciones
mentales, vmito, encefalopata con alteraciones cerebelosas y
troncoenceflicas que implican la conducta y la conciencia, y crisis
convulsivas.
Independientes de la Dosis: aparecen de manera aguda en tratamiento crnico
, a pesar de mantener niveles teraputicos. Hiperplasia gingival,
hipertricosis, hirsutismo, deficiencia en cido flico, vit. D o K, encefalopata
subaguda o crnica con modificaciones en la conducta, teratogenia, se
presenta en forma de labio leporino, paladar hendido, cardiopata, sndrome
hidantonico, lupus, discrasias sanguneas.

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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

INTERACCIONES FENITOINA
1.

2.
3.
4.

Pueden aumentar sus niveles: el valproato, cloranfenicol,fenilbutazona,

isoniazida, sulfamidas, por inhibicin de metabolismo o por dezplazamiento
de unin a protenas plasmticas.
Pueden reducir sus niveles etanol.
La fenitoina puede aumentar los niveles de fenobarbital y metotrexato.
Puede reducir por induccin enzimtica los niveles de carbamazepina ,
antioconceptivos hormonales, corticoides, dicumarol, doxiciclina, furosemida
quinidina y vit .D .

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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

APLICACIN TERAPUTICA FENITOINA

Eficaz contra
convulsiones parciales y
tonicoclnicas, pero no
en las crisis de ausencia.

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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

FARMACODINAMIA DE ANTICONVULSIVANTES

ETOSUXIMIDA

Mecanismo de accin :
Reduce corrientes de Ca++ en las
neuronas talmicas.
RAMS:
Malestar gstrico incluyendo dolor y
nauseas y vmito.
En SNC: somnolencia ,letargo, euforia,
mareos cefalalgia e hipo.
Otros : Hematotoxicidad
Aplicacin Teraputica:
Crisis de ausencia
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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

FARMACODINAMIA DE ANTICONVULSIVANTES

VALPROATO

Considerado como antiepilptico de amplio

espectro, debido a su capacidad de
bloquear el mantenimiento de
descargas repetidas de alta frecuencia
y de incrementar la actividad
inhibidora del GABA.
Mecanismo de accin :
1.
Incrementa la cantidad del GABA al
inhibir a la enzima degeneradora
GABA transaminasa .
2.
Bloqueo de canales de Na+ y canales
de Ca++ tipo T.
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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

REACCIONES ADVERSAS, INTERACCIONES Y

APLICACIN TERAPEUTICA : VALPROATO

RAMS:

Las reacciones
mas frecuentes son las
molestias
gastrointestinales
(nuseas, vmitos, diarrea)
Temblor,
somnolencia,
confusin o irritabilidad.
Lesiones hepticas celular
grave con frecuencia mortal en
nios menores de 2 aos.
puede originar espina bfida.

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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

INTERACCIONES VALPROATO
Diversos frmacos inductores pueden reducir los niveles
plasmticos de valproato.
El valproato inhibe de manera primaria farmacos
metabolizados por la CYP2C9., fenilhidantoina y fenobarbital.

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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

APLICACIN TERAPUTICA VALPROATO

Eficaz en las crisis de
ausencia, mioclnicas,
parciales y
tonicoclnicas.

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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

FARMACODINAMIA DE ANTICONVULSIVANTES

FENOBARBITAL
Ejerce accin anticonvulsiva mxima a
dosis inferiores a las requeridas
para hipnosis.
Mecanismo de accin:
1.
Favorece
inhibicin
gabergica
(facilita accin del GABA) al actuar
sobre receptor GABA A .
2.
Aumenta
la
probabilidad
de
apertura del canal de Cl- del citado
receptor
y
el
tiempo
que
permanece abierto, adems tiene
accin directa sobre el receptor
(gabamimtico) .
3.
Bloque receptores para glutamato
AMPA.
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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

REACCIONES ADVERSAS, INTERACCIONES Y

APLICACIN TERAPEUTICA : FENOBARBITAL

RAMS: En SNC se manifiestan con

sedacin, somnolencia, incapacidad para
concentrarse o para atender (bajo
rendimiento escolar), pueden haber
signos de hiperactividad o cambios de
humor.
Sin relacin a la dosis pueden aparecer
erupciones drmicas y hasta dermatitis
exfoliativa,
hepatomegalia
como
consecuencia de la induccin heptica y
crisis
de porfiria en personas
predispuestas.
Deficiencia de vit. D, acido flico y
trastornos neonatales de coagulacin en
madres epilpticas (adm. Vit. K)
Adiccin y Tolerancia.
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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

INTERACCIONES FENOBARBITAL

Las mas frecuentes relacionadas con su capacidad para inducir el

metabolismo de otros frmacos, cuya actividad reduce si no se incrementa
adecuadamente la dosis, ejemplos carbamazepina, corticoides,
anticoagulantes e hipoglucemiantes orales, anticonceptivos hormonales,
teofilina, doxiciclina.
Otros pueden incrementar la concentracin de fenobarbital , por inhibir su
metabolismo; ejemplo valproato y cloranfenicol.

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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

APLICACIN TERAPUTICA FENOBARBITAL

Eficaz para tratar convulsiones tonicoclnicas generalizadas ,

las parciales y convulsiones febriles.

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FARMACOLOGIA

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FARMACODINAMIA DE ANTICONVULSIVANTES

PRIMIDONA
Mecanismo de accin : Inhibe conductancia de Na+ y potencia la
accin del GABA.
RAMS: Somnolencia, ataxia, dificultad para concentrarse, excitacin
en nios ,confusin en ancianos.
INTERACCIONES: Produce induccin enzimtica de etosuximida,
carbamazepina, valproato y lamotrigina.
APLICACIN TERAPEUTICA: Convulsiones parciales y convulsiones
Tnico clnicas.

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FARMACOLOGIA

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BENZODIAZEPINAS

Se utiliza Clonazepam como

tratamiento de segunda linea en
crisis de ausencia y mioclonicas.
Diazepam y Lorazepam , se usa
en el estado epileptico, por via
E.V.

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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

OTROS ANTIEPILEPTICOS

FELBAMATO:

Mecanismo de accin: Bloquea receptores para glutamato ( NMDA)

Adicionalmente bloquea canales de Na+ y Ca++
RAMS : Anemia aplsica, insuficiencia heptica aguda
Usos Clnicos : Convulsiones parciales , mioclonias

LAMOTRIGINA:

Mecanismo de accin: Bloquea canales de Na+ ( suprime las

descargas neuronal rpida sostenida .
RAMS : sedacin , diplopia, S. Stevens Johnson.
Usos Clnicos : Epilepsia parcial , generalizada secundaria y primaria en
nios ( ataques de ausencia )
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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

OTROS ANTIEPILEPTICOS

GABAPENTINA

Mecanismo de accin:El mecanismo de accin mas aceptado hasta el momento es la

interaccin con subunidades de los canales de calcio a-2-6.
Los mecanismos desencadenados son bsicamente la reduccin de en la liberacin de
neurotransmisores resultando en una disminucin de la hiperexcitabilidad neuronal.
Estas acciones son llevadas a cabo de manera presinptica y por eso la disminucin en
el influjo de calcio a este nivel, reduce la presencia de glutamato, sustancia P y
norepinefrina en la sinapsis
(Rev. Soc. Esp. Dolorv.14n.6Narn (La Corua)ago.2007)
RAMS : somnolencia, mareo y sensacin de fatiga *.Vrtigo , ataxia , cefalea y temblor.
Usos Clnicos : Como coadyuvante en Convulsiones parciales y tnicoclnico
generalizada , dolor neuroptico .
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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

OTROS ANTIEPILEPTICOS

TOPIRAMATO

Mecanismo de accin :Bloquea los receptores para

bloquea

glutamato

(AMPA),

canales de Na+ y potencia accin de GABA actuando en sitio diferente que

BZD y Barbituricos.
RAMS : Sedacin , ataxia, perdida de peso y nerviosismo.
Usos clnicos: Convulsiones parciales y tonicoclonicas generalizadas.

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FARMACOLOGIA

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OTROS ANTIEPILEPTICOS

TIAGABINA

Mecanismo de accin : Inhibidor de la recaptura de GABA. Inhibe transportador GAT-1

incrementando los niveles extracelulares de GABA.
RAMS: mareos, somnolencia y temblor.
Uso Clnico : Convulsiones parciales

VIGABATRINA

Mecanismo de accin : Inhibidor irreversiblemente de la GABA aminotransferasa.

(GABA-T)
RAMS: somnolencia , mareos , ganancia de peso.
Reacciones menos frecuentes pero mas graves :agitacin , confusin , psicosis
Uso Clnico : Convulsiones parciales.

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FARMACOLOGIA

Dra. Monica Robles Esquerre.

CONCLUSIONES
Las convulsiones son trastornos transitorios del comportamiento que
aparecen como consecuencia de la epilepsia que es un trastorno de
la funcin cerebral.
Las convulsiones epilpticas segn etiologa pueden ser primaria y
secundaria y su clasificacin
convulsiones parciales y
generalizadas .
Cada uno de los antiepilpticos estudiados poseen caractersticas
farmacocinticas particulares.
Dentro de la Farmacodinamia el mecanismo de accin de los
anticonvulsivantes pueden ser por bloqueo de canales de Na+
dependiente de voltaje (Fenitona), bloqueo de canales de Na+, Ca+
+ y por aumento de [GABA] (valproato) o facilitando la accin del
GABA (fenobarbital).
Por los inumerables RAMs que presentan hay que tener cuidado
con la dosis y evitar la polifarmacia.
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FARMACOLOGIA

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