PROTENAS: ESTRUCTURA Y

FUNCIONES
Concepto de protena. Visin general
de las protenas. Propiedades e
importancia en la salud.
Aminocidos. Estructura general y
propiedades.
Estereoisomera: L- y D-aminocidos.
Clasificacin de los aminocidos.No
polares y polares (neutros,con carga
positiva y carga negativa)
Comportamiento cido-bsico de AA
Significado del valor pK.Curva de
titulacin de un AA.

Concepto de protena. Visin general de las

protenas. Propiedades e importancia en la
salud.

Son polmeros lineales de alto peso molecular constituidos

por una o ms cadenas de aminocidos. Se les incluye
dentro de las macromolculas.
Forman ms del 50% del peso seco de las clulas del
cuerpo. Son las biomolculas ms abundantes en los
organismos vivos.
Tienen funciones estructurales (ej. Colgeno) o
metablicas (ej. Enzimas)
Son la forma de expresin de los genes
Se pueden aislar mediante tratamiento con cidos, lcalis
o enzimas. De igual modo con diferentes tcnicas de
cromatografa y electroforesis.

Propiedades e importancia en la salud.

Son molculas de alto peso molecular con un

rango desde 6000 a varios millones de dalton
Las protenas estructurales (fibrosas) son
insolubles en agua mientras que las globulares,
con funciones metablicas, son hidrosolubles
Poseen carga elctrica, la cual vara con el pH
del medio
Muestran una diversidad de funciones como
nutrientes, transporte, defensa inmunolgica,
biocatalizadores,receptores membranosos e
intracelulares, estructural, movimiento,
hormonal,amortiguadores del pH y reguladora

MIOGLOBINA

Ribonucleoprotena del ncleo celular

Aminocidos
Son molculas orgnicas que constituyen a las protenas.
Contienen un grupo carboxilo COO-, un grupo amino NH3 +
y una cadena lateral (grupo R) unidos al carbono alfa. El
grupo R distingue a un AA de otro. Un tomo de hidrgeno
est unido asimismo al carbono alfa.

Aminocidos
Son molculas orgnicas que constituyen a las protenas.
Contienen un grupo carboxilo COO-, un grupo amino NH3
+ y una cadena lateral (grupo R) unidos al carbono alfa. El
grupo R distingue a un AA de otro. Un tomo de hidrgeno
est unido asimismo al carbono alfa

Propiedades pticas de los aminocidos

Presentan isomera de imgenes en espejo, no superponibles, es decir, son
enantimeros, debido a la presencia de un centro quiral (carbono asimtrico)

Aun cuando se rote 180 grados no pueden ser

superpuestas!

Los aminocidos son enantimeros

Qu son enantimeros?
En qumica los enantimeros, tambin llamados ismeros
pticos, son una clase de estereoismeros tales que en la
pareja de compuestos uno es imagen especular del otro y no son
superponibles.
Recordemos que estereoismeros son ismeros que tienen la
misma frmula molecular y la misma secuencia de tomos
unidos con los mismos enlaces entre sus tomos, pero difieren
en la orientacin tridimensional de sus tomos en el espacio.
Se ha convenido en llamar al ismero D al que presenta el
grupo funcional a la derecha desde el punto de vista del
observador, y llamar ismero L al que lo tiene hacia la izquierda.
El grupo funcional a considerar en los aminocidos para
identificarlos como pertenecientes a la familia L o D es el grupo
amino NH2 .

Estructura de los ismeros D y L de alanina

Clasificacin de los Aminocidos. Los grupos carboxilo y amino del

carbono alfa asi como los del grupo R con carga positiva o negativa
aparecen ionizados a pH 7 .

Comportamiento cido-bsico de los

aminocidos

Los aminocidos en solucin acuosa a pH neutro se encuentran

ionizados formando un in hbrido o zwitterin,es decir,presentan
cargas positivas y negativas simultneamente.
En la forma del zwitterin el AA puede actuar como cido (cede H+) o
base (acepta H+) segn el pH de la solucin
Es posible seguir este comportamiento cido-bsico y trazar una
curva de titulacin del AA
El valor de pH en el que todas las molculas de un AA en solucin
estn en forma zwitterinica es su Punto Isoelctrico pI. En este
punto el AA no migra en un campo elctrico por poseer carga neta
cero. Las protenas tambin tienen un pI.
Los pK de los AA son los valores de pH en que las concentraciones
de las especies protonadas y deprotonadas son iguales a la
concentracin del zwitterin. El promedio de los 2 pK es igual al pI.
Los aminocidos dibsicos (con 2 grupos NH3 +) y dicarboxlicos (2
grupos COO-) tienen 3 pK y el pI es el promedio de los pK de las
especies qumicas situadas a ambos lados del zwitterin

Aminocido en su forma de In
hbrido (zwitterin)
(estructura general) en solucin a
pH 7

Curva de titulacin de la
alanina

La curva muestra el pK1 (2.34), pK2 (9.69) y el pI. El pI es igual al promedio de ambos pK (6.0)

Curva de titulacin del cido glutmico

El pI(3.22) es el promedio de los pK1 (2.19) y pKr (4.25)

Curva de titulacin de la lisina

El pI (9.7) es el promedio de los pK2 (8.9) y pKr
(10.5), que
corresponden a las especies situadas a ambos lados del
zwitterin

CLASIFICACIN DE LAS
PROTENAS

Criterios qumicos: simples y conjugadas

Criterios estructurales: fibrosas y globulares
Criterios funcionales:monomricas y
oligomricas

Criterios qumicos: simples y conjugadas

Protenas simples: estn formadas slo por aminocidos.

Esta composicin qumica se determina por hidrlisis
cida,alcalina o enzimtica de las protenas a analizar. Son
abundantes en los tejidos y lquidos corporales. Ejemplos: las
albminas, las hormonas proteicas (insulina), el colgeno, etc

Protenas conjugadas: contienen adems de la cadena de

aminocidos un grupo prosttico que puede ser un azcar, un
lpido, un cido nucleico, una molcula orgnica particular o
simplemente un in inorgnico.La protena en ausencia de su
grupo prosttico no es funcional y se llama apoprotena.
Cuando est unida a su grupo prosttico se denomina
holoprotena (=aproprotena + grupo prosttico). Ejemplos
de protenas conjugadas son hemoglobina, lipoprotenas y
mioglobina.

Criterios estructurales: protenas fibrosas y

globulares
Protenas fibrosas: son insolubles en agua y de forma fibrilar.
Abundan en los tejidos seo, cartilaginoso, muscular y
conectivo. Presentan propiedades mecnicas como dureza,
elasticidad, resistencia a la traccin, contractilidad, entre otras.
Ejemplos: fibras de colgeno, miosina y actina (msculo),
queratina, fibrina,etc

Protenas globulares: Son solubles en agua y de

forma esfrica. Abundantes en todo el cuerpo. Tienen
funciones especialmente metablicas. Ejemplos: enzimas,
hormonas proteicas,mioglobina, hemoglobina, protenas
plasmticas, receptores de membrana,etc
Molcula de hemoglobina

Protenas monomricas y oligomricas

Protenas monomricas estn formadas por una sola
molcula funcional Ej. Fibringeno, miosina entre otras.
Protenas oligomricas (y multimricas) estn formadas por
ms de una molcula o subunidades. Ej. Hemoglobina, ATP
sintasa.
a. Protena monomrica

b.Protena oligomrica (trmero)

Pptidos: Oligopptidos y Polipptidos

Pptidos son compuestos qumicos de dos o ms

aminocidos. Se habla de
dipptidos,tripptidos,tetrapptidos,etc
Oligopptidos son pptidos de hasta 10
aminocidos
Polipptidos: Constan de 10 hasta 100 aminocidos
Ejemplos de oligopptidos: Oxitocina, Vasopresina y
las Encefalinas
Ejemplos de polipptidos: Insulina (51
aminocidos), glucagn (29 aminocidos)

EL ENLACE PEPTDICO

El Enlace Peptdico

Estructura de la oxitocina,un neuropptido

producido en el hipotlamo y almacenado en
la neurohipfisis.Consta de 9 aminocidos.

Estructura del colgeno

Es una protena simple, fibrosa y oligomrica abundante en la piel y
los huesos. Est constituida por tres polipptidos.

Colgeno.Propiedades y funciones.
Es la principal protena estructural del tejido conectivo animal y la ms
abundante en mamferos constituyendo del 25-35% del contenido proteico
total del cuerpo. Se forma a partir de los fibroblastos como procolgeno y
es segregado a la matrz extracelular como tropocolgeno.
Se encuentra en la piel, los tendones y ligamentos. Abunda tambin en la
crnea,cristalino, cartlagos, huesos, vasos sanguneos, intestino, discos
intervertebrales y dentina.
Est formado por tres cadenas polipeptdicas enlazadas entre s formando
una triple hlice. Contiene 18 de los 20 aminocidos (excepto glutamina y
asparagina).
El colgeno es rico en prolina y glicina y en los derivados hidroxiprolina e
hidroxilisina. Dos cadenas son idnticas y la tercera difiere ligeramente.
Se han identificado 28 tipos de colgeno. Enfermedades como
osteoporosis y osteognesis imperfecta se deben a prdida de colgeno.
Usos en ciruga cosmtica y de quemaduras, para tratamiento de artritis
reumatoide,regeneracin de tejidos, trasplantes de huesos,etc

Estructura de inmunoglobulinas
(anticuerpos)
Son protenas globulares monomricas constituidas por dos cadenas
pesadas (rojo y azul) y dos cadenas ligeras( verde y amarillo)
conformando un monmero en forma de Y. Se les conoce como
anticuerpos y son parte fundamental del sistema inmunolgico.

Inmunoglobulinas (Anticuerpos)
Son producidos por las clulas plasmticas, una clase de los linfocitos
B.
En los mamferos se conocen 5 tipos de inmunoglobulinas:
IgA, IgD, IgE, IgG y IgM. Pueden formar monmeros, dmeros y
pentmeros.

La IgG es la que proporciona mayor inmunidad en contra de patgenos

invasores y la nica que puede atravesar la placenta y darle inmunidad
pasiva al feto.

Insulina. Estructura y funcin.

Es una hormona proteica constituida por 51 aminocidos formando 2 cadenas
polipeptdicas de 21 aminocidos (cadena A) y 30 aminocidos (cadena B)
respectivamente unidas por 2 enlaces disulfuros intercatenarios. La cadena A
presenta adems un enlace intracatenario.

Insulina. Estructura y funcin.

Es producida por las clulas beta del pncreas en forma de
un hexmero (6 molculas de insulina), que es luego
convertido en la insulina funcional (una molcula).
Es una hormona anablica y favorece la captacin de
glucosa hacia las clulas.Su secrecin es estimulada por
altos niveles de glucosa.
La insulina bovina difiere en solo tres aminocidos de la
humana y la porcina en uno. Por tanto son efectivas en el
tratamiento de la diabetes.Actualmente se produce insulina
humana por la tcnica
Se ha descubierto que clulas madre del cordn umbilical
pueden ser manipuladas para producir insulina. Esto abre
nuevas perspectivas para el tratamiento de la diabetes.

Niveles estructurales de las

protenas

Estructura primaria: La secuencia completa de aminocidos unidos

por enlaces peptdicos e intracatenarios (ej. Puentes disulfuros) que
forman una protena
Estructura secundaria: Arreglo espacial en forma de alfa-hlice y
lmina beta plegada que adoptan las protenas fibrosas y ciertos
segmentos de las protenas globulares.Se mantiene estable por
puentes de hidrgeno, fuerzas de Van der Waal, interacciones
hidrofbicas y fuerzas inicas.
Estructura terciaria: Es la conformacin plegada de una cadena
polipeptdica. Es estabilizada por los mismos enlaces no covalentes de
la estructura secundaria.
Estructura cuaternaria: Es la estructura tridimensional formada por la
interaccin de dos o ms cadens de polipptidos. Estabilizada por
enlaces no covalentes y algunos enlaces covalentes (ej. S-S).

Estructura primaria de una protena

Estructura primaria de una

protena (cont)

Estructura primaria de la insulina

humana

Estructura secundaria de las protenas: hlice

Propiedades de la -hlice (ej. -queratinas )

La cadena polipeptdica gira en forma de hlice alrededor de un eje

imaginario con los grupos R orientados hacia el exterior. El giro de la
hlice es hacia la derecha.
3.6 aminocidos se encuentran por cada vuelta de la hlice
La estructura de la -hlice es estabilizada por puentes de hidrgeno
entre los grupos CO de un AA y el grupo NH del cuarto AA siguiente.
Fuerzas de van der Waals, inicas e hidrofbicas participan asimismo
en la estabilizacin de la molcula proteica.
Cada enlace peptdico participa en la formacin de puentes de
hidrgeno,excepto los prximos a los extremos amino NH2 y
carboxilo COOH
Cada giro sucesivo de la hlice establece 3-4 puentes de hidrgeno
con los giros o vueltas adyacentes lo que estabiliza la molcula de
protena
Entre los factores que desestabilizan la -hlice se encuentran: a)
abundancia de aminocidos con cargas netas negativas (Asp,Glu) o
positivas (Lys,Arg) y b) presencia de prolina, hidroxiprolina o glicina
Tpica de protenas fibrosas y algunas regiones de protenas globulares

Estructura secundaria: alfa hlice

Estructura secundaria: lmina plegada

Conformacin en zig zag,cadenas polipeptdicas dispuestas en forma
paralela o antiparalela segn tengan la misma direccin o sentido
opuesto.Puentes de H intercatenarios.

Estructura secundaria: lmina plegada

Se observa la conformacin de hoja plegada con los puentes de H
entre cadenas

Propiedades de la estructura de lmina plegada

La conformacin beta se extiende en estructura en zig zag con las

cadenas polipeptdicas dispuestas en forma paralela o antiparalela
segn marchen en la misma direccin o en sentido opuesto
Puentes de hidrgeno entre las diferentes cadenas polipeptdicas
estabilizan la estructura de lmina beta plegada. No hay puentes de
H dentro de una misma cadena como en el caso de la -hlice. Al
igual que con la -hlice fuerzas de Van der Waal, inicas e
hidrofbicas contribuyen tambin a la estabilidad de la molcula
Este tipo de estructura est presente en protenas como las queratinas (ej. Fibrona de la seda ) aunque tambin en regiones de
protenas globulares
Las -queratinas de estructura -hlice- sometidas al calor se
extienden y se convierten en -queratinas. Este proceso es
reversible.

Comparacin entre (a) -hlice y (b) lmina

plegada
En presencia de calor las alfa-hlices se convierten en lminas beta
plegadas

Estructura terciaria de una protena

Modelo de estructura terciaria: Insulina

Estructura terciaria de la mioglobina:En el

modelo de la izquierda se observan los segmentos de A a H
incluyendo el grupo hem y la F8His (proximal) y la E7His
(distal). En el modelo a la derecha se observan segmentos
con estructura de alfa hlice y lmina beta plegada.

Mioglobina. Estructura, propiedades y funciones

Es una protena conjugada, globular y monomrica formada por 153
aminocidos y un grupo prosttico hemo,que contiene hierro hexavalente.
Su principal funcin es almacenar oxgeno, no lo transporta.
Es abundante en el msculo esqueltico y cardaco para satisfacer la alta
demanda de energa de estos tejidos. Los aminocidos hidrofbicos
estn en el interior de la molcula y los polares en la superficie.Partes de
la molcula muestran alfa hlices (78%). 8 segmentos de las alfa hlices
son designados con las letras A hasta H.
El grupo prosttico hemo es una porfirina con cuatro anillos de pirrol y un
tomo de hierro central. El hierro est unido a un tomo de nitrgeno de
cada anillo de pirrol. Una quinta valencia del hierro se utiliza para
combinarse con el oxgeno O2 por enlace coordinativo y el O2 a su vez se
une por puente de hidrgeno a la histidina distal (HisE7). La sexta
valencia del hierro sirve para unirse a la histidina proximal (HisF8).
Las histidinas proximal y distal son parte de la secuencia de aminocidos
de la mioglobina y contribuyen as a estabilizar la captacin y
almacenamiento del oxgeno en la mioglobina.

Grupo prosttico Hem

Est formado por un anillo de porfirina con un tomo de hierro central
unido por enlaces covalentes a 4 nitrgenos y por enlaces no
covalentes al oxgeno molecular y a la histidina proximal

El grupo prosttico hemo se mantiene fijo dentro de la molcula de

mioglobina gracias a sus enlaces con la histidina distal (hisE7) y la
proximal (hisF8),las cuales son parte de la cadena de aminocidos.

Fuerzas que estabilizan la estructura terciaria: puentes de

hidrgeno,enlaces onicos, interacciones hidrofbicas,
fuerzas de Van der Waal y puentes de disulfuro

Estructura cuaternaria de hemoglobina

Los 4 niveles estructurales de las protenas

Los 4 niveles estructurales de las proteinas

Priones: Protenas que actan como agentes infecciosos

causantes de encefalopata espongiforme. No poseen
cidos nucleicos asociados

Priones son causantes de encefalopata espongiforme en

humanos como en animales

Desnaturalizacin de las protenas

Es la prdida de las estructuras de orden superior
(secundaria,terciaria o cuaternaria) quedando reducida la
protena a un polmero estadstico sin estructura tridimensional

Desnaturalizacin de una protena

Causas: calor,alcohol,agentes
reductores,cidos y bases,etc

Desnaturalizacin de una protena

Causas: calor,alcohol,agentes
reductores,cidos y bases,etc

Prdida de la estructura terciaria por

desnaturalizacin

Prdida de la estructura terciaria por

desnaturalizacin

Desnaturalizacin y renaturalizacin de
protenas

Desnaturalizacin y renaturalizacin de
protenas

Capacidad amortiguadora de las protenas

A pH bajo (cido) los grupos ionizables estn protonados y la carga
neta de la protena es positiva. Est actuando como un buffer o
amortiguador de iones H+

Capacidad amortiguadora de las protenas

A pH isoelctrico (pI) las protenas no poseen carga elctrica neta.
Por tanto no se mueven en un campo elctrico y tienen una
solubilidad mnima. Precipitan y tienen muy poca capacidad de
amortiguar.

Capacidad amortiguadora de las protenas

A pH alto (bsico) los grupos ionizables estn desprotonados y la
carga neta de la protena es negativa. Est actuando como
amortiguador de iones OH-

Propiedades osmticas de las protenas

La concentracin de protenas en una solucin aumenta su capacidad
osmtica. La presin osmtica ejercida por las protenas del plasma se
llama presin onctica o coloido-osmtica y es de 6,7 atmsferas.

Protenas plasmticas: Son las protenas

contenidas en el plasma o suero sanguneo

Clasificacin de las principales

protenas plasmticas

Albminas
Inmunoglobulinas
Alfa y beta globulinas
Fibringeno
Transferrina
Glicoprotenas
Apolipoprotenas
Protrombina

Perfil electroforsico normal de

protenas plasmticas (suero)

Perfil electroforsico de protenas

plasmticas de un paciente de mieloma

mltiple

Estructura y propiedades de la
hemoglobina
Es una molcula constituida por 4 subunidades polipeptdicas: 2

cadenas idnticas (141 AA c/u) y 2 cadenas idnticas (146 AA

c/u) de la proteina globina
Las cadenas y forman dmeros unidos por enlaces no covalentes
(puentes de H,interacciones hidrofbicas). El PM de las cadenas es
aprox. 17000 dalton, por tanto el PM de la Hb es de 68000 dalton
Las 4 cadenas se mantienen unidas entre s por enlaces no
covalentes. Cada una contiene a su vez el grupo prosttico
hemo,unido por enlaces no covalentes, el cual est formado por un
anillo de porfirina con un in central de Fe. A su vez la porfirina
consiste de 4 molculas cclicas de pirrol unidas entre s.El O 2 del
aire se fija al Fe del grupo hemo de modo que cada molcula de Hb
puede transportar 4 molculas de oxgeno
Durante la respiracin el oxgeno se combina con el Fe del hemo
formando la oxihemoglobina.Esto ocurre en los capilares
pulmonares. Al liberar el oxgeno en los diversos tejidos se forma la
desoxihemoglobina
El CO2 se combina con las cadenas proteicas de Hb en la zona intermedia
entre los dmeros formando carbohemoglobina. No lo hace con el Fe.

Hemoglobina: 2 cadenas y 2 cadenas

Hemoglobina: 2 cadenas y 2 cadenas

Estructura qumica del grupo prosttico Hemo

El tomo de Fe con sus 6 valencias

en la estructura del hemo

En la molcula del hemo el Fe (II) se une al oxgeno molecular y a un aminocido

(histidina F8 o histidina proximal) de la protena. El oxgeno est unido al hemo
mediante el Fe (II) por un enlace covalente coordinado as como a la histidina distal
(hisE7) por un puente de hidrgeno.

Tipos de hemoglobina

Hemoglobina A (adulto) o Hb A: Es la Hb
predominante en la sangre despus del nacimiento.
Constituida por 2 cadenas y 2 cadenas
Hemoglobina fetal o Hb F: Es la Hb presente
durante el desarrollo fetal. Formada por 2 cadenas
y 2 cadenas (22). Posee mayor afinidad con el
oxgeno que la Hb adulta, por lo que permite el
suministro de oxgeno al feto.
Hb S: Hb presente en enfermos de anemia de
clulas falciformes.Tiene la misma constitucin de la
Hb A aunque con una mutacin en las 2 cadenas
,en donde valina sustituye al cido glutmico de la
posicin 6.
Existen otras variantes de Hb asociadas a etapas
embrionarias y a hemoglobinopatas

Diferencia en la secuencia de aminocidos de la

cadena entre Hb A y Hb S y sus efectos en la
estructura de los glbulos rojos

Influencia de 2,3 Bisfosfoglicerato (BPG) en la capacidad de

Hb de fijar oxgeno
BPG es un efector alostrico que se combina ms fcilmente con
hemoglobina desoxigenada (Hb de tejidos perifricos) que con la Hb
oxigenada (de los capilares pulmonares).
BPG interacta con las subunidades beta de la Hb desoxigenada
disminuyendo su afinidad por el oxgeno. De este modo promueve la
disponibilidad de oxgeno para los tejidos que lo requieren.
BPG es sintetizado en los eritrocitos mediante una va colateral de la
gliclisis.
En condiciones de dficit de oxgeno para el organismo como en las
regiones altas o en patologas asociadas a obstruccin de vas respiratorias
o deficiencias cardacas congestivas los glbulos rojos tienden a producir
ms BPG para generar energa facilitando el suministro de oxgeno a los
tejidos desprovistos del mismo.
BPG tiene efectos sobre la Hb pero no as sobre la mioglobina.
La hemoglobina fetal Hb F exhibe menor afinidad por el 2,3-BPG lo cual
resulta en su mayor afinidad por el oxgeno

Estructura Tensa (T) y Relajada (R)

de la Hemoglobina

Figure 7-5

Desoxihemoglobina (Forma T)

Figure 7-5 part 1

Oxihemoglobina (Forma R)

Figure 7-5 part 2

Posicin del 2,3-BPG dentro de la molcula de

hemoglobina
La forma desoxigenada (estado T) brinda mayor espacio para
acomodar al BPG.

La hemoglobina y txicos

Hb no slo se combina con Oxgeno y CO2. Su

afinidad con el monxido de carbono CO es
240x mayor que con el oxgeno formndose
carboxihemoglobina de color rojo brillante.
Otras sustancias que reaccionan con el Fe del
hem son iones cianuro (-CN), monxido de
sulfuro (SO), dixido de nitrgeno (NO2) y los
sulfuros incluyendo el sulfuro de hidrgeno
(H2S), todos los cuales impiden la unin del
oxgeno con Hb causando graves trastornos

DESPLAZAMIENTO DEL OXGENO POR

MONXIDO DE CARBONO

Curvas de saturacin con oxgeno de la

hemoglobina fetal y Hb adulta
Hb fetal tiene mayor afinidad por el oxgeno
que Hb adulta

Curvas de saturacin con O2 de mioglobina y

hemoglobina

Comparacin de curvas de saturacin con O 2 de

Hb humana materna, fetal, animal y mioglobina

Cantidades relativas de las cadenas de globina

(,,, y ) presentes durante el desarrollo
fetal y el primer ao de vida

Comparacin de las curvas de saturacin con oxgeno en ausencia de 2,3DPG

(difosfoglicerato), en condiciones normales y a niveles elevados de 2,3DPG.Se observa que a mayores incrementos de 2,3-DPG menor es la
saturacin y por tanto se libera ms oxgeno al medio.

Efecto Bohr de la hemoglobina

La saturacin de Hb con O2 en la sangre que irriga los tejidos es
menor a pH 7.2 que a pH 7.4 y presin parcial de O2 ms baja