UNIVERSIDAD

AUTONOMA DE
SINALOA
FACULTAD DE MEDICINA
FARMACOLOGIA CLINICA

Dr. Jorge Adalberto Velzquez

Romn
Equipo:2

Inflamacin
Beltrn Lpez Agustn
Hernndez Rodriguez J. Jess
Lpez Lpez Igor Jesualdo
Rodriguez Aguirre Estephany
Rodriguez Cecea Juan Carlos
Zazueta Obeso Diego Armando
Culiacn Sinaloa, 15/Abril/2013

ACIDO ARAQUIDNICO
Es un cido graso poliinsaturado de

20 carbonos, quese obtiene de la

dieta o a partir de la conversin del
cido graso esencial cido linoleico.
No se encuentra en forma libre en la
clula, sino que se suele esterificar
con los fosfolpidos de la membrana.
Los estmulos mecnicos, fisicos y
quimicos u otros mediadores,
liberan el AA de los fosfolpidos de
membrana mediante fosfolipasas
celulares, sobre todo la fosfolipasa
A2.

cascada del cido araquidnico

A partir de esta etapa:
Originan un amplio espectro de compuestos biolgicamente
activos.
La preponderancia de las distintas vas depende del tejido
en cuestin, ya que cadasistemacelular le ofrece al cido
araquidnico distintos tipos de enzimas para su
transformacin
Aunque
solo
se
describen las vas
Se describen 5 vas de
que
conducen
a
oxidacin del cido
formar sustancias en
araquidnico.
los
procesos
Prostaglandinas
inflamatorios.
Son las rutas
cclicas del
Tromboxanos
metabolismo
del
Ruta lineal que origina leucotrienos
araquidonato

FUNCION
PRINCIPAL

CIDO
ARAQUIDNICO

Actuar como molcula sealizadora, por si sola o por medio

de su conversin a otras molculas llamadas eicosanoides.
La familia de eicosanaides incluye las prostaglandinas,
leucotrienos y tromboxanos, que son molculas Proinflamatorias.
Su nico defecto es que el cido Araquidnico se ha
considerado potencialmente daino por promover el estado
de inflamacin.
*La inflamacin es un proceso necesario,
ya que es una de las defensas del sistema
inmune contra sustancias invasoras,
incluyendo bacterias, virus y qumicos
dainos.
El problema es que es una respuesta muy
poderosa y "no especfica", es decir que
no se da directamente hacia un invasor,
sino que consiste en cambios que pueden

Un exceso de cido araquidnico,

puede ser negativo para la salud.

Promueve
la
inmunosupresin
y
plaquetaria (coagulacin).

inflamacin,
agregacin

Va de la
ciclooxigenasa
COX-1

Ciclooxigenas
a
COX2
COX-3

capacidad de
actuar sobre el
cido araquidnico
libre

Mismos sitios de unin

para el ac. araquidnico
y lo metabolizan
mediante mecanismos
similares

COX-1

COX-2

COX-3

Sntetiza
prostaglandinas
implicadas en la
homeostasis general
Isoforma indetectable de
forma basal en la
mayora de los tejidos y
slo se encarga de
producir prostanoides en
los lugares inflamados.
Medie un estmulo
adecuado del tipo de
mitgenos, citocinas y
factores tumorales.
Bloqueada por los
corticoides
Localizada en cerebro
y es inhibida
selectivamente por el
paracetamol.

Se
expresa
en
todos
los
tejidos
siempre
y
cuando

Los
esteroid
es
inhiben

Fosfolpidos de la
membrana celular
fosfolipasa
s
ACIDO ARAQUIDNICO
Ciclooxigena
sa
Prostaglandina G2
Prostaglandina
H2

Produce
vasodilataci Prostaglandina
n, inhibe la
(PGI2)
agregacin
plaquetaria
PGD2

Tromboxano A2
(TXA2)

PGE2

Vasodilatacin, aumento
de la permeabilidad
vascular

Produce
vasoconstricci
n, induce la
agregacin
plaquetaria

VIA DE LA LIPOXIGENASA
Las lipoxigenasas constituyen a una familia de enzimas citoslicas

encargadas de oxidar (sin ciclar) los cidos grasos polinicos.

A la altura del carbono 5 (5 lipoxigenasa), 12 (12 lipoxigenasa) o
15 (15 lipoxiegenasa) Formando los correspondientes
hidroperxidos lipdicos: HPETE.
La 5-lipoxigenasa es la ms importante y se localiza sobre todo en
clulas que participan en la respuesta inflamatoria, como los
neutrfilos, los eosinfilos, los monocitos macrfagos y los
mastocitos.

Los
esteroid
es
inhiben

Fosfolpidos de la
membrana celular
fosfolipasa
s
ACIDO ARAQUIDNICO
5Lipooxigenas
a
5- HPETE

12Lipooxigenasa

Quimiotaxis
Leucotrieno A4
(LTA4)
Leucotrieno C4
(LTC4)

Lipoxina A4 Lipoxina B4
(LXA4)
(LXB4)
Inhibe la adherencia y
la quimiotaxis de los
neutrfilos

5-HETE

Leucotrieno D4
(LTD4)
Leucotrieno E4
(LTE4)

Leucotrieno
B4
(LTB4)
Vasodilatacin,
broncoespasm
o, aumento de
la
permeabilidad
vascular

VA DE LA LIPOXIGENASA
Las sustancias de reaccin lenta liberadas en el curso de las

reacciones alrgicas
LTD44 y LTE44 siendo
reactivo.

e
el

inmunes, son una mezcla de

LTD44 el compuesto biolgico

LTC 44,
ms

Las diferentes poblaciones celulares son

capaces de producir leucotrienos
distintos

Los eosinfilos humanos producen

mayoritariamente LTC4,
4,
mientras que el LTB44 predomina en los
neutrfilos.
La accin de la 12-lipoxigenasa sobre el cido araquidnico, produce el 12-HPETE,
mientras que la 15-lipoxigenasa sintetiza el 15-HPETE

PROSTAGLANDINAS , LOS
TROMBOXANOS Y LAS
PROSTACICLINAS.
Estn formados por un anillo
ciclopentano y dos cadenas laterales.
La estructura del anillo
es
designada por las letras maysculas
A, B, C, etc.
La posicin del OH en el carbono 9
da origen a dos formas: a y b.
El subndice 1, 2 y
3 seala el
nmero de
Forman la serie 2,
enlaces dobles en
es la ms
las cadenas
importante en el
laterales e
ser humano.
identifica el cido
graso precursor.

CITOCINAS
Son un grupo de protenas o
glucoprotenas secretadas, de
bajo peso molecular (por lo
general menos de 30 kDa) .

Dentro del sistema inmune

natural: Los macrfagos son las
clulas ms comprometidas en
la sntesis de citoquinas.

CITOCINAS
PIROGENAS
IL-1b ( interleucina
1b)
IL-1a ( interleucina
1a). .
Factor de necrosis
tumoral alfa y beta.

El interfern alfa

En el sistema inmune especfico

:son las clulas T
colaboradoras .

linterleucina ( IL-6).

CITOCINAS PIROGENAS
IL-1(a,b):Clulas
mononucleares,macrofagos.
Funcion:
Es un Pirgeno, que produce
activacin de clulas Thelper.
Es
el
principal
pirgeno endgeno.
FNTa :Est relacionado con
losglbulos
blancos,de
lasangre,
elendotelio
y
otros tejidos en el transcurso
de
distintas
agresiones
celulares, como por ejemplo
lasinfecciones.

CITOCINAS PIROGENAS

FNTb
: Matan lasclulas
infectadas por virus perforando
susmembranas.

Es
una
Linfotoxina.

Interfern a:Es producido por

varios
tipos
celulares:
lasclulas T y las clulas
B,macrfagos,fibroblastos,clul
as endoteliales yosteoblastos
entre otras, y son importantes
componentes de la respuesta
antiviral.

Interleucina ( IL-6):pirgeno,
sntesis
deinmunoglobulinas.
Activacin de la sntesis de
protenas
de
fase
aguda.
Producen:Monocitos,macrfago
s,
clula
endotelial
y

Prostaglandi
nas
Tromboxano

Msculo liso
bronquial
Relajacin
Contraccin

PGE1, PGE2, PGI2

TXA2, PGF2,
LTB4, LTC4, LTD4

Msculo liso
vascular
Vasodilataci
n
Vasoconstricci
n

PGE2, PGI2
TXA2, LTB4, LTC4,
LTD4

Leucotrienos

Prostaglandi
nas

Tracto
gastrointestinal
Contraccin

Relajacin

PGE2, PGF2, PGI2, TXA2,

LTB4, LTC4, LTD4
PGE2

tero
Contraccin
Relajacion

PGE2, PGF2,
LTB4, LTC4, LTD4
PTGI2

Tromboxano
Leucotrienos

Prostaglandi
nas

Sistema
cardiovascular
Vasodilatacin

Tromboxano
Leucotrienos
PGE2,
PGI2,

Vasoconstricci
n

PGF2, TXA2, LTC4,

LTD4

Sangre
Agregacin plaquetaria

TXA2

Agregacin plaquetaria

PGI2

Funcin leucocitaria

LTB4

Prostaglandi
nas

Riones

Tromboxano
PGE2, PGI2,

Flujo sanguneo
Flujo sanguneo
Diuresis

Natriuresi
s

TXA2,
PTGF2

PGE2, PGF2,
PGI2
PGE2,
PGI2,

Sistema
nervioso
Umbral del dolor

PGE2, PGI2, LTB4

Leucotrienos

MEDIADORES QUIMICOS DE LA RESPUESTA

INFLAMATORIA
RESPUESTA

MEDIADORES

VASODILATACION

PGI2, PGE1, PGE2, PGD2, ON

AUMENTO DE LA
PERMEABILIDAD
VASCULAR

Histamina
C3a, C5a (componentes del componente)
Bradicinina
Leucotrienos (LT), especialmente LTC4, LTD4,
LTE4
Factor activador de plaquetas
Sustancia P
Peptido relacionado con el gen de la calcitonina
(CGRP)

QUIMIOTAXIA Y
ACTIVACION DE
LEUCOCITOS

C5a
LTB4, lipoxinas (LX), LXA4, LTXB4
Productos bacterianos

DAO TISULAR

Productos lisosomicos de neutrofilos y

macrofagos
Radicales de oxigeno
NO

FIEBRE

IL-1, IL-6, TNF, LTB4, PGE2, PGI2, LXA4, LXB4

DOLOR

PGE2, PGI2, LTB4

PRODUCTOS, SINTESIS, RECEPTORES Y FUNCIONES DE

PGS
PROSTA
GLANDI
NA

ENZIMA
SINTETIZADOR
A

TEJIDOS QUE
EXPRESAN LA
ENZIMA
SINTETICA

TIPO DE
RECEPTOR Y
MECANISMO
DE
SEALIZACON

FUNCIONES

PGD2

PGD2 isomerasa

Mastocitos
Neuronas

DP Gs

Broncoconstriccion (asma)
Funciones del control de
sueo
Enfermedad de Alzheimer

PGE2

PGE2 isomerasa

Muchos tejidos,
incluidos
macrofagos y
mastocitos

EP1 Gq
EP2 GS
EP3 Gi
EP4 Gs
Otros

Potenciacion de respuestas
a estimulos dolorosos
Vaodilatacion
Broncoconstriccion
Citoproteccion: modula la
secrecion acida de la
mucosa gastrica, el moco y
el flujo sanguineo
Activacion de celulas
inflamatorias
Fiebre
Produccion de moco
Posible funcion erectil

PGF2a

PGF2a reductasa

Musculo liso
vascular
Musculo liso

FP Gq

Tono vascular
Fisiologia reproductora
(abortiva)

EXPRESION TISULAR DE LIPOXIGENASAS Y

PRODUCTOS DE LA ACCION DE LAS LIPOXIGENASAS
LIPOXIGENASA

EXPRESION
TISULAR

PRODUCTOS

VIAS

NOTAS

5-LOX

Neutrofilos
Macrofagos
Mastocitos
Eosinofilos

5-HPETE/5-HETE
LTA4
Epoxitetraeno

Leucotrienos/lipoxin
as
Lipoxinas
Lipoxinas/lipoxinas
activadas por el
acido acetilsalicilico

Necesita
FLAP
(proteina
activadora
de la
lipoxigena
sa) para
actuar

Plaquetas,
Megacariocitos
(tumores)
Piel
Macrofagos
Aparato digestivo
Cerebro

12-HPETE/12HETE
Epoxitetraeno

Lipoxinas

Macrofagos
Monocitos
Epitelio de vias
respiratorias

15-HPETE/15HETE
Epoxitetraeno

Lipoxinas
Lipoxinas

12-LOX
Tipo
plaquetario
Tipo
epidermico
Tipo
leucocitario
15-LOX

FUNCIONES DE LOS EICOSANOIDES EN LA

INFLAMACIN AGUDA
Mediador
Mediador

Permeabilid
Permeabilid
ad
ad
microvascul
microvascul
ar
ar

Tono
Tono
microvascul
microvascul
ar
ar

PGF2a
PGF2a

Ligera
Ligera
reduccin
reduccin

aumento
aumento

PGE2
PGE2

Aumento
Aumento

Reduccin
Reduccin

Duradero,
Quimiocines
Duradero,
Quimiocines
hiperalgesia is
hiperalgesia is

PGI2
PGI2

Aumento
Aumento

Reduccin
Reduccin

Intenso,
Intenso,
corto .
corto .

PGD2
PGD2

Aumento
Aumento

Reduccin
Reduccin

Aumento en
Aumento en
presencia
presencia
de
de
neutrofilos.
neutrofilos.

Reduccin
Reduccin

Quimiocines
Quimiocines
is
is
Hiperalgesia Muy intensa
Muy intensa
,Hiperalgesia
en
quimiotaxis
, en
quimiotaxis
presencia
de
presencia
de
de
neutrfilos
de
neutrfilos
yneutrfilos

TXA2
TXA2

LTB4
LTB4

Dolor
Dolor

Quimiotaxis
Quimiotaxis

aumento
aumento

Quimiocines
Quimiocines
is
is

INFLAMACIN
Signos de Celso:

Calor y
or : a las
ubdeben
rSe

alteraciones vasculares
que determinan una
acumulacin sangunea
en el foco.

Calor
Rubor
Tumor
Dolor

Tumor
Se produce por el
edema y cmulo de
clulas inmunes.

Dolor
Es producido por la
actuacin de determinados
mediadores sobre las
terminaciones nerviosas
del dolor.

Mediadores que intervienen en las fases de Celso:

1)CALOR Y RUBOR: Bradicinina,
histamina y kininas. Aumentan la
permeabilidad vascular y provocan
vasodilatacin
2)DOLOR: La PGI2( provoca dolor de
manera inmediata pero de corta
duracin) y PGE2( induce dolor de
larga duracin)
3)TUMOR: LTB4. Aumenta la quimiotaxis

de neutrofilos y eosinofilos, aumenta

permeabilidad vascular provocando
edema.

CITOCINAS
Son un grupo de protenas o
glucoprotenas secretadas,
de
bajo peso molecular
Dentro del sistema inmune
natural: Los macrfagos son
las
clulas ms comprometidas en
la sntesis de citoquinas.

CITOCINAS
PIROGENAS
IL-1b ( interleucina
1b)
IL-1a ( interleucina
1a). .
Factor de necrosis
tumoral alfa y beta.

El interfern alfa

En el sistema inmune especfico

:son las clulas T
colaboradoras .

interleucina ( IL-6).

CITOCINAS PIROGENAS
IL-1(a,b):Clulas
mononucleares,macrofagos.
Funcion:
Es un Pirgeno, que produce
activacin de clulas Thelper.
Es
el
principal
pirgeno endgeno.
FNTa :Est relacionado con
losglbulos
blancos,de
lasangre,
elendotelio
y
otros tejidos en el transcurso
de
distintas
agresiones
celulares, como por ejemplo
lasinfecciones.

CITOCINAS PIROGENAS

FNTb
: Matan lasclulas
infectadas por virus perforando
susmembranas.

Es
una
Linfotoxina.

Interfern a:Es producido por

varios tipos celulares: lasclulas T
y
las
clulasB,macrfagos,fibroblastos,
clulas endoteliales yosteoblastos
entre otras, y son importantes
componentes de la respuesta
antiviral.

Interleucina ( IL-6):pirgeno,
sntesis
deinmunoglobulinas.
Activacin de la sntesis de
protenas
de
fase
aguda.
Producen:Monocitos,macrfagos,
clula endotelial y fibroblastos.

PORQUE NO SE PUEDE DAR AINEs

CON DIURTICOS?
Porque cuando se da algn diurtico
para tratar a un px con alguna
alteracin de la funcin renal
Insuficiencia renal crnica
El rin va incrementar de forma compensadora
la produccin de prostaglandinas y estas
reducirn el flujo sanguneo renal y la tasa de
filtracin glomerular.
En este caso los AINEs podran
provocar una insuficiencia renal
aguda.

-Los AINEs tambin promueven la retencin de agua,

sodio y potasio, esta retencin puede causar
insuficiencia cardiaca congestiva, edemas e HTA en
ancianos y pacientes predispuestos.
-Reduce la actividad diurtica de la furosemida
-Inhiben la cox-1 reduciendo la produccin intra-renal
de prostaglandinas vasodilatadoras (PGE2 y PGI2)

ACCIONES DE LAS PROSTAGLANDINAS EN

EL MUSCULO LISO UTERINO:
La PGF2a y PGI2 intervienen en los procesos de
ovulacin, menstruacin, luteolisis e inicio del trabajo
de parto
La PGF2a por su accin constrictora provoca ruptura
folicular (ovulacin). No ejerce accion en embarazo/
24hrs antes del inicio del parto se produce aumento de
oxitocina iniciando asi el trabajo de parto.

MUSCULO
LISO

PGE2

Bronquia
l

Relaja

Uterino

PGF2a

PGI2

TXA2

LTB4

LTC4LTD4

Contrae

Relaja

Contrae

Contrae

Contrae

Relaja (no
grvido)
Contrae
(no
grvido)

Contrae

Relaja

Contrae

Contrae

Gastroint
estinal

Contrae
(longitudi
nal).
Relaja
(circular).

Contrae

Contrae

Contrae

Contrae

Contrae

Vascular

Relaja.

Varia
segn el
vaso.

Relaja

Contrae

Nula o
contrae

Nula o
contrae

SISTEMA
CARDIOVAS
CULAR

Vasodilata
dor
Disminuy
e PA
Taquicardi
a
Aumenta
Gasto
cardaco.

Vasoconstr
ictor
Bradicardi
a
Aumenta
Gasto
cardaco.

Vasodilata
dor
Dismunuy
e PA
Taquicardi
a.

Vasoconstr
ictor.

Nulo o
vasoconst
rictor
Aumenta
la
Permeabil
idad
Vascular.

Sangre

Disminuye

Agregacin
plaquetaria
Funcin
leucocitaria.

Renal

Aument
a
Flujo
sanguin
eo
Diuresis y
natriuresis
Secrecin
renina.

Digestiv
o

Disminuye
Produccin
cida
Cito
protector
Acelera el
trnsito
aumenta
Secrecin
de lquidos.

Nervioso

Aumenta la
Fiebre
Disminuye
Umbral del

Disminuye
Agregacin
Plaquetaria
.

Aumenta
Agregacin
Plaquetaria
.

Disminu
ye
Flujo
sanguneo
Diuresis.

Aumenta
Flujo
sanguneo
Diuresis y
natriuresis
Secrecin
de
Renina.

Disminuy
e
Flujo
sanguneo.

Acelera el
trnsito
Aumenta
la
Secrecin
de
Lquidos.

Acelera el
trnsito
Dismunuye
Secrecin
de lquidos.

Aumenta
Lesin
mucosa

Disminu
ye
Umbral del

Aumenta
Funcin
leucocitari
a.

Aumenta
Lesin
mucosa

Aumen
ta Lesin
mucosa

Disminuye
Umbral del
Dolor.

Modula la
actividad
Neuronal.

DOLOR
Es definido como una experiencia sensorial y emocional
Es desagradable
definido comoasociada
una experiencia
sensorial
emocional
a una lesin
tisularyreal
o
desagradable asociada
a
una
lesin
tisular
real
o
potencial.
potencial.

Dolor agudo

Es la consecuencia
inmediata de la activacin
de los sistemas
nociceptivos por una noxa.

Dolor cronico

Persistente que puede

autoperpetuarse por un tiempo
prolongado despus de una lesin,
e incluso, en ausencia de ella.
Suele ser refractario a los
tratamientos y se asocia a
importantes sntomas psicolgicos.

MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS
DOLOR NOCICEPTIVO
es la consecuencia de una lesin
somtica o visceral
DOLOR NEUROPATICO
es el resultado de una lesin y
alteracin de la transmisin de la
informacin nociceptiva a nivel del
SNC o SNP. Una de sus
caractersticas es la presencia de
alodinia (aparicin de dolor frente a
estmulos que habitualmente no
son dolorosos).

NOCICEPTORES
Grupo especial de
Grupo
especial
de
receptores
sensoriales
receptores
sensoriales
capaces de
diferenciar
capaces
de diferenciar
entre estmulos
inocuos
entre estmulos
inocuos
y nocivos.
y nocivos.
Reciben y transforman los
estmulos locales en
potenciales de accin que
son transmitidos a travs
de las fibras aferentes
sensoriales primarias
hacia el SNC.

Son terminaciones
perifricas de las fibras
aferentes sensoriales
primarias.

El umbral de dolor de
Elestos
umbral
de dolor no
de es
receptores
estos
receptores
no esdel
constante
y depende
constante
y depende
tejido
donde sedel
tejido
donde se
encuentren.
encuentren.

Se distinguen 3 tipos de
nociceptores:
Cutaneos.
Msculo-articulares
Viscerales

TIPOS DE NOCICEPTORES
NOCICEPTORES CUTANEOS
Nociceptores C
Localizacin

Nociceptores A-

Dermis

Fibras

Mielnicas

Amielnicas

Vel. de conduccin

Alta

Lenta

Responden ante

Estmulos mecnicos.*

Estmulos de tipo
mecnico, qumico y
trmico, y a las
sustancias liberadas de
dao tisular.*

Umbral de
estimulacin

Alto

Alto

*Slo se activan ante estmulos intensos

y no tienen actividad en ausencia de estmulo nocivo.

TIPOS DE NOCICEPTORES

NOCICEPTORES VISCERALES
Alto umbral

Inespecficos

Slo responden a
estmulos nocivos
intensos

Pueden responder a
estmulos inocuos o
nocivos.

La mayor parte son fibras amielnicas.

TIPOS DE NOCICEPTORES
MUSCULO
Nociceptores A-

Nociceptores C

Responden a
contracciones
mantenidas del
msculo

Responden a la
presin, calor, e
isquemia muscular.

ARTICULACION
Nociceptores A-

Nociceptores C

Se sitan en la cpsula articular,

ligamentos, periostio y grasa, pero no en el
cartlago

AFERENCIAS NOCICEPTIVAS AL SNC

La sustancia gris est

diferenciada en diez lminas
o capas (capas de Rexed).

AFERENCIAS NOCIOCEPTIVAS AL SNC

Nociceptores cutaneos

Nociceptores
musculoarticulares

Fibras A-
cutneas

Fibras tipo C

Fibras A- y C

terminan
fundamentalme
nte en las
lminas I y V

las terminan en
la lmina II
(sustancia
gelatinosa)

sinapsan en las
lminas I, V yVI

Nociceptores
viscerales
Fibras C
sinapsan en
las lminas
I, V, y X.

MODULACION INHIBITORIA DE LA
NOCICEPCION
Estmulos
Estmuloso
nociceptivos
nociceptivos
o
noxas
noxas
activan

Constituidos por

r
Mejo ficados
mecanismos identi

encargados
de la
modulacin
inhibitoria

a nivel

Perifrico,
espinal y
supraespinal

Asta
dorsal
medular

neuronas
intrnsecas
espinales
inhibitorias
fibras
descendentes

NEUROQUIMICA
Estmulos
Estmuloso
nociceptivos
nociceptivos
o
noxas
noxas
activan

Capaces de disminuir la
liberacin de
transmisores
excitatorios y la
excitabilidad neuronal.

Mecanismos
encargados
de la
modulacin
inhibitoria

Mejor
conocidos

opioides
adrenrgi
co
colinrgic
o
gabrgic
o

Determinan las caractersticas

de la seal dolorosa que
alcanza el asta dorsal medular
.

La transmisin nociceptiva es el resultado del balance entre

La transmisin
nociceptiva
es elconfluyendo
resultado del
balance entreen
sistemas
excitatorios
e inhibitorios,
especialmente
sistemas excitatorios ela
inhibitorios,
confluyendo especialmente en
medula espinal
la medula espinal

El estmulo doloroso libera sustancias que estimulan las

fibras sensoriales perifricas:

RECEPTOR

SUST.
ESTIMULADORA

EFECTO

I H+
Serotonina
TIPO I

Glutamato
GABA-A

EXCITACION

GABA-B
Opioides
Adenosina
2adrenrgico
Somatostatina

TIPO II

Bradicinina
Histamina
Eicosanoides
PGE2
Serotonina
Factor Crecimiento
Nervioso (NFG)

TIPO III y IV

INHIBICIN
PRESINAPTICA

EXCITACIN/
SENSIBILIZACION

MODIFICACION
EXPRESIN
GENETICA

estimulan directamente
al nociceptor
modifican su
sensibilidad frente a otros
agentes

El estmulo doloroso libera sustancias que estimulan las

fibras sensoriales perifricas, entre ellas:
-Iones:
(H+ y K+)
-aminas:
(serotonina, NA e histamina)
- citocinas
-eicosanoides:
(PGs, leucotrienos)
- cininas
-Pptidos:
(sustancia P, CGRP)

estimulan directamente
al nociceptor
modifican su
sensibilidad frente a otros
agentes

MEDIADORES DE LA ACTIVACION-SENSIBILIZACION
DE LOS RECEPTORES PERIFERICOS:

HIDROGENIONES
HIDROGENIONES Y
Y POTASIO
POTASIO
inducen
inducen una
una despolarizacin
despolarizacin rpida
rpida y
y mantenida
mantenida de
de la
la
fibra
lgica.
fibra lgica.
SEROTONINA
SEROTONINA
a
a nivel
nivel perifrico,
perifrico, la
la serotonina
serotonina activa
activa las
las fibras
fibras
nociceptivas
y
a
nivel
central,
participa
ms
nociceptivas y a nivel central, participa ms en
en la
la
modulacin
inhibitoria
del
dolor.
modulacin inhibitoria del dolor.
NORADRENALINA
NORADRENALINA
en
en presencia
presencia de
de inflamacin
inflamacin perifrica,
perifrica, las
las
terminaciones
terminaciones sensoriales
sensoriales expresan
expresan receptores
receptores
adrenrgicos
adrenrgicos y
y esta
esta sustancia
sustancia induce
induce una
una excitacin
excitacin y
y
sensibilizacin
de
la
fibra
perifrica.
Sobre
la
mdula
sensibilizacin de la fibra perifrica. Sobre la mdula y
y
otros
centros
superiores,
la
noradrenalina
participa
en
otros centros superiores, la noradrenalina participa en
la
la modulacin
modulacin inhibitoria
inhibitoria del
del dolor.
dolor.

MEDIADORES DE LA ACTIVACION-SENSIBILIZACION
DE LOS RECEPTORES PERIFERICOS:

HISTAMINA
HISTAMINA
interviene
interviene en
en los
los procesos
procesos inflamatorios
inflamatorios originando
originando
vasodilatacin
vasodilatacin y
y edema.
edema.
OXIDO
OXIDO NTRICO
NTRICO
a
a nivel
nivel central,
central, modula
modula la
la liberacin
liberacin de
de diversos
diversos NT
NT
(GABA,
serotonina,
glutamato)
y
podra
participar
(GABA, serotonina, glutamato) y podra participar en
en
procesos
de
plasticidad
y
sensibilizacin
central.
procesos de plasticidad y sensibilizacin central.
Adems
Adems el
el sistema
sistema ON/GMPc
ON/GMPc parece
parece estar
estar implicado
implicado en
en
la
la analgesia
analgesia inducida
inducida por
por AINEs,
AINEs, opioides
opioides y
y anestsicos
anestsicos
locales.
locales.
BRADICININA
BRADICININA
estimula
estimula los
los nociceptores
nociceptores por
por un
un mecanismo
mecanismo
calciodependiente,
en
el
que
se
activa
calciodependiente, en el que se activa la
la fosfolipasa
fosfolipasa A2
A2
y
se
sintetizan
PGs.
y se sintetizan PGs.

MEDIADORES DE LA ACTIVACION-SENSIBILIZACION
DE LOS RECEPTORES PERIFERICOS:

PROSTRAGLANDINAS
PROSTRAGLANDINAS Y
Y EICOSANOIDES
EICOSANOIDES
intervienen
intervienen en
en la
la sensibilizacin
sensibilizacin de
de los
los receptores
receptores u
u otros
otros
mediadores
mediadores

CITOCINAS
las interleukinas, FNT o los INF activan la sntesis y
liberacin de PGs
FACTOR
FACTOR DE
DE CRECIMIENTO
CRECIMIENTO NERVIOSO
NERVIOSO
se
se une
une a
a los
los receptores
receptores tipo
tipo III
III de
de la
la membrana
membrana y
y regula
regula la
la expresin
expresin
de
de ciertos
ciertos genes,
genes, estimula
estimula la
la sntesis
sntesis de
de sustancia
sustancia P
Py
y CRRP..
CRRP..
SUSTANCIA
SUSTANCIA P
P
una
una vez
vez liberada
liberada en
en las
las terminaciones
terminaciones perifricas
perifricas de
de los
los
nociceptores,
produce
vasodilatacin,
aumento
de
la
nociceptores, produce vasodilatacin, aumento de la permeabilidad
permeabilidad
capilar
y
aumento
de
la
produccin
y
liberacin
de
mediadores
capilar y aumento de la produccin y liberacin de mediadores
inflamatorios.
inflamatorios.

MEDIADORES DE LA ACTIVACION-SENSIBILIZACION
DE LOS RECEPTORES PERIFERICOS:

Se han identificado sistemas inhibitorios

que participan en la modulacin del
proceso nociceptivo.
Tiene especial relevancia el
Tiene especial
el
sistema
opioiderelevancia
endgeno,
sistema
opioide
endgeno,
en la
periferia.
en la periferia.
Los receptores opioides estn localizados
en las fibras sensoriales y simpticas de
diferentes estructuras y en clulas
inmunes, que posiblemente expresan
genes que codifican endorfinas y
encefalinas.

TRANSMICION Y MODULACION DE LA
INFORMACION NOCICEPTIVA EN EL SNC

INFORMACIN NOCICEPTIVA
INFORMACIN NOCICEPTIVA
Llega a la mdula espinal
Recibe modulacin inhibitoria mediante
sistemas de control segmentarios
vas descendentes bulboespinales
Produce respuestas:
Vegetativas
Motoras
Emocionales,
Se hace consciente
(aparece el dolor).

INTEGRACION DE LOS IMPULSOS

NOCICEPTIVOS EN EL ASTA DORSAL
liberacin de NT
liberacin
de NT
excitatorios
excitatorios

Glutamato,
sustancia P y CGRP

NT postsinptico

ON y PGs

NT presinpticos
o retrgrados.

Las neuronas sensoriales

primarias transfieren la
informacin dolorosa

GLUTAMATO
agonista

receptores
receptores
postsinpticos
postsinpticos

receptores AMPA
receptores
AMPA
(cido
alfa-amino(cido
alfa-amino3-hidroxi-5-metil-43-hidroxi-5-metil-4isoxazolpropinico)
isoxazolpropinico)

receptores NMDA (Nreceptores NMDA (Nmetil-D-Aspartato

metil-D-Aspartato

la
la sustancia
sustancia
gelatinosa
gelatinosa

desencadena
desencadena un
un PA
PA
postsinptico
postsinptico
excitatorio
excitatorio rpido
rpido

no
no activa
activa los
los canales
canales del
del
receptor
NMDA
receptor NMDA que
que se
se
mantiene
mantiene en
en reposo
reposo por
por un
un
bloqueo
bloqueo Mg
Mg dependiente
dependiente

desencadena
desencadena un
un incremento
incremento del
del
Ca2+
intracelular
y
despolarizacin
Ca2+ intracelular y despolarizacin
mantenida
mantenida de
de la
la neurona
neurona de
de
segundo
segundo orden
orden

hiperexcitabilidad
hiperexcitabilidad neuronal
neuronal y
y
facilita
el
mantenimiento
de
facilita el mantenimiento de la
la
transmisin
transmisin nociceptiva
nociceptiva

GLUTAMATO
NT excitatorio ms abundante
y ms implicado en la
transmisin central de la seal
nociceptiva.

La sustancia P y el CGRP
(neuropptidos). Se consideran
NT postsinpticos lentos
(despolarizacin que persiste
durante segundos o minutos),
potenciando los efectos
excitatorios del glutamato.

SISTEMAS DE CONTROL INHIBITORIO

CENTRAL DE LA NOCICEPCION

Los transmisores de la regulacin inhibitoria se pueden dividir

en funcin de la intensidad del estmulo:

INHIBICION DE ESTIMULOS DE ALTA

INTENSIDAD
SEROTONINA
SEROTONINA

Induce una antinocicepcin

Induceyuna
antinocicepcin
difusa
poco
localizada
difusa y poco localizada

Pueden observarse respuestas

Pueden observarse respuestas
excitatorias(dependiendo
del tipo
del tipo
de excitatorias(dependiendo
estmulo y del res estimulada)
de estmulo y del res estimulada)

Induce una antinocicepcin a

Induce
una antinocicepcin
nivel
de medula
espinal por a
nivelreceptores
de medula-2
espinal por
receptores -2
NORADRENALINA
NORADRENALINA
Induce una antinocicepcin a
Induce
una antinocicepcin
a
nivel supraespinal
por
nivel supraespinal
receptores
-2 y -1por
receptores -2 y -1

INHIBICION DE ESTIMULOS DE ALTA

INTENSIDAD
PEPTIDOS
PEPTIDOS
OPIOIDES
OPIOIDES

Su liberacin activa las

Sudescendentes
liberacin activa las
vas
vas descendentes
inhibitorias
inhibitorias
Induce duce antinocicepcin
Induce
duce antinocicepcin
espinal
ysupraespinal.
espinal ysupraespinal.

Aumenta la latencia de los

Aumentadolorosos
la latencia de los
estmulos
estmulos dolorosos
ACETILCOLINA
ACETILCOLINA
A travs de la activacin de
travs de la
activacin de
losAreceptores
muscarnicos.
los receptores muscarnicos.

DOLOR CRONICO

No posee .una funcin protectora, y ms que un

sntoma se considera como una enfermedad.
Suele ser refractario a los tratamientos y se
asocia a importantes sntomas psicolgicos.

La percepcin del dolor crnico est asociada a

cambios genotpicos y fenotpicos expresados en
todos los niveles de la transmisin nociceptiva,
neuropatica y que alteran la modulacin del dolor
a favor de la hiperalgesia.

Varios mecanismos moleculares y biofsicos contribuyen

a este fenmeno de neurosensibilizacin.

HIPEREXPRESION GENICA
Hiperexpresin de genes
Ante una estimulacin nociceptiva mantenida
Un incremento de la sntesis de receptores
Incremento canales en las neuronas nociceptivas Na+
dependientes que disminuyen el umbral de neuroexcitacin

Estas neuronas juegan un papel importante en el

mantenimiento de los estados dolorosos en el dolor
neuroptico y en el dolor crnico.

CAMBIO EN EL FENOTIPO DE LAS

FIBRAS AFERENTES PRIMARIAS
Estmulos de baja intensidad excitadores
Estmulos de baja intensidad excitadores
Activan a las fibras gruesas A
Favorecen la liberacin de neuropptidos ( sustancia P y
CGPR)
En el asta dorsal medular
Producen una hiperexcitabilidad ante estmulos
nociceptivos.

Las catacolaminas
.
liberadas localmente
o en
la circulacin, pueden
estimularestas fibras.

perce
pci
lape
de
srecnespcin

n
a
la e cin de
dos
l nsa
doolroorsacin
osa

FENOTIPO DE SPROUTING O
El dolorABORIZACION DE FIBRAS A
Proceso
activo
Generado :
En la
periferia
En el SNC

lesin
perifrica

altera la transmisin
del estmulo
nociceptivo

Desencadena:
- alodinia
-hiperalgesia
- dolor persistente
-dolor referido

Dolor
Dolor Persistente
Persistente
un
un aumento
aumento en
en la
la duracin
duracin de
de la
la
respuesta
respuesta frente
frente a
a una
una
estimulacin
estimulacin breve
breve
Alodinia
Alodinia (sensacin
(sensacin dolorosa
dolorosa en
en
ausencia
ausencia de
de estmulo)
estmulo)
Las
Las fibras
fibras A
A se
se activarn
activarn con
con
mayor
facilidad
por
mayor facilidad por estmulos
estmulos
de
de bajo
bajo umbral.
umbral.
El
El aumento
aumento de
de estas
estas fibras
fibras
favorece
a
la
favorece a la
hiperexcitabilidad
hiperexcitabilidad dolorosa
dolorosa
central.
central.

Hiperalgesia
Hiperalgesia
una
una respuesta
respuesta exaltada
exaltada al
al
estmulo
estmulo nocivo
nocivo
Dolor
Dolor Referido
Referido
una
extensin del
del dolor
una extensin
dolor y
y de
de la
la
hiperalgesia
a
tejidos
no
hiperalgesia a tejidos no
lesionados
lesionados

FIEBRE
:

Es
el
aumento
en
latemperatura
corporalpor
encima de lo que se considera
normal.
La temperatura normal del
cuerpo humano oscila entre 35
y 37C.La fiebre acta como
respuesta
adaptativa
que
ayuda al cuerpo a combatir los
organismos
que
causan
enfermedades y surge en
respuesta a unas sustancias
llamadaspirgenosque
se
derivan
debacterias
virusque invaden el cuerpo,
o que son producidas por las
propias clulas.

REACCIN FEBRIL
Es una respuesta integrada
por
factores
endocrinos,
autonmicos y conductuales
coordinados por el hipotlamo,
principal
estructura
antomofuncional en la cascada
de
complejos
mecanismos
implicados en el control de la
temperatura corporal dentro del
rango de valores permisibles para
la sobrevivencia.

Fisiopatologa de fiebre:

La reaccin febril suele

presentarse de la siguiente
manera:
1) Exposicin del cuerpo
a
microorganismos
infectantes,
complejos
inmunitarios
u
otras
causas de inflamacin.

Pirgenos
Endgenos
CITOQUINAS
Lnea monocito-macrofgica,
linfocitos o clulas y
neoplsicas.

Esta reaccin se
inicia:

Por los efectos de

agentes inductores
externos como:
Bacterias Polen
Vacunas Polvos
Protenas
Toxinas

ESTIMULAN
la
produccin
IL-1 alfa y beta.
de:
IL-6
Circulante
s con
accin
pirgenas
se
encuentra
n:

Factor de necrosis
tumoral Alfa y Beta
(FNT)
INF Alfa y Beta
Protena Alfa
inflamatoria del

Los efectos de la interleuquina- 1 y las de

otros pirgenos son las siguientes:
Aumento de la quimiotaxis.
Aumento de la actividad oxidativa (metablica).
Aumento de la liberacin de lactoferrina en neutrfilos
lo cual produce una disminucin del hierro srico,
inhibiendo as el incremento de muchos microorganismos.
Estimulacin de la proliferacin de linfocitos y
produccin
de anticuerpos.
Estimulacin de la activacin de linfocitos T.
Aumento de la proliferacin de linfocitos T auxiliadores.
Aumento de la capacidad citotxica de los linfocitos T.
Las citoquinas circulantes no penetran en el cerebro, pero
pueden interactuar con elementos sensoriales en el
rgano vascular de la lmina terminal y otras regiones

Las citoquinas circulantes no penetran en el cerebro,

pero pueden interactuar con elementos sensoriales en
el rgano vascular de la lmina terminal
y otras
regiones cercanas al cerebro.

Promueven la sntesis de prostaglandinas

E2 a travs de estimulacin de la
ciclooxigenasa.
Funcin
hipotalmica
en
respuesta febril
Se difunde atravesando la barrera
Prostaglandina
hematoenceflica hasta el rea
pre-ptica del hipotlamo anterior.
s E2

s E2

Produce
Produce la
la liberacin
liberacin de
de citoquinas
citoquinas en
en sitios
sitios terminales
terminales y
y
distales
de
las
neuronas
responsables
de
los
componentes
distales de las neuronas responsables de los componentes
anatmicos,
anatmicos, endcrinos
endcrinos y
y conductuales
conductuales de
de la
la Respuesta
Respuesta
Febril
Febril

El complejo mecanismo de accin de los agentes pirgenos no se

conoce completamente an, lo que s es indudable es que la
variacin del punto prefijado hipotalmico est mediado por la
accin de la prostaglandina E2.

Cuando se produce un ascenso del punto prefijado Hipotalmico,

estos ocasionan una estimulacin de los mecanismos de
conservacin y produccin de calor corporal a travs del tremor
involuntario, calambre muscular, aumento del metabolismo celular
y la vasoconstriccin.

La secuencia de liberacin de citoquinas

que lleva a la produccin hipotalmica
de prostaglandinas E2 tiene una
duracin en general de 60-90 min.

RESPUESTA HORMONAL
Fiebre, est integrada con una respuesta
hormonal mediada fundamentalmente por varios
pptidos
que
actan
como
antipirticos
conocidos como crigenos endgenos.

Se reportan:
Arginina-vasopresina (AVP)
ACTH
Hormona
estimulante
de
melanocitos
Avp, es un neurotransmisor
y neuromodular

los

Reduce
la
fiebre
inducida por pirgenos.

La forma recomendada para medir la temperatura corporal es la rectal,

ya que mide la temperatura central y no es influenciada por la
respiracin como en la temperatura oral.