El material gentico

determina y controla las

caractersticas
estructurales y
metablicas de todos
los seres vivos.

Se transmite de una
generacin a otra.

DNA

El cromosoma procariota es un filamento simple,

continuo (circular) de ADN de cadena doble, con una
anchura de 2 nanmetros. En Escherichia coli
contiene 4,7 millones de pares de bases y cuando se
extiende completamente alcanza una longitud de 1
milmetro. Una clula de E. coli mide menos de 2
micrmetros, por lo que el cromosoma es una 500
veces mayor que la misma clula. Dentro de la clula,
el cromosoma se halla plegado formando una masa
irregular llamada nucleoide.

Molculas de DNA circular tambin se

encuentran en las mitocondrias de
numerosas clulas eucariontes y en
los cloroplastos de las plantas.

En eucariontes el material gentico consiste en

molculas lineales de DNA no ramificadas,
de diferente longitud pudiendo llegar a ser
extremadamente largas (megabases) las que se
encuentran unidas a un grupo de protenas bsicas
llamadas histonas. Este complejo formado por el
DNA y las protenas recibe el nombre de
cromatina.

La informacin que contiene el DNA de todos los

seres vivos se encuentra almacenada en unidades
estructurales que se conocen con el nombre de
Genes.

fragmento de DNA que contiene la informacin que

codifica para la sntesis de una cadena polipeptdica
o RNA funcional (tRNA, rRNA, mRNA).

La organizacin de los genes en el DNA presenta

bastantes diferencias en procariontes y eucariontes.
Ejemplo:

serie de enzimas que sintetizan el aminocido

triptfano
Bacterias

Levaduras

Codificadas en secuencias
continuas

Genes ubicados en
cromosomas distintos

Bajo una misma regin

reguladora

Region reguladora en cada

cromosoma

En el ADN procarionte los genes que codifican

protenas relacionadas funcionalmente se
encuentran agrupados en regiones que funcionan
como una unidad que se transcribe desde un sitio
nico y genera un ARNm codificante de numerosas
protenas.

Cada seccin del ARN mensajero representa una

unidad (gen) que instruye al aparato de sntesis de
protena para la construccin de una protena
particular. Este arreglo de genes en serie,
funcionalmente relacionados, se llama opern,
porque acta como una unidad con un solo sitio de
inicio de la transcripcin para varios genes.

Es un segmento continuo del cromosoma de

E. coli, que contiene 5 genes, los cuales

codifican las enzimas necesarias para las
distintas etapas de la sntesis de triptfano.

El opern entero es transcrito desde un sitio del

ADN y origina un largo y continuo ARNm.

La traduccin de este ARNm empieza en cinco sitios

distintos de inicio, uno para cada enzima distinta
codificada en este ARNm.
El orden de los genes en el
ADN bacteriano
corresponde al orden de las
enzimas que catalizan las
distintas etapas de sntesis
del triptfano

E. coli crece en el medio cuando hay glucosa. Pero

sino la hay y si hay lactosa, crece con lactosa.
Beta galactosidasa

Lactosa

galactosa + glucosa.

Jacob y Monod comprobaron que cuando en el medio

haba lactosa aumentaba la concentracin
intracelular de beta-galactosidasa, adems se
producan dos protenas: permeasa que introduce la
lactosa en el interior de la bacteria y la transacetilasa.

Un gen regulador:

El gen regulador codifica una protena

reguladora, llamada represor.
Por ejemplo, el represor lac, codificado por el
gen lac I, es la protena reguladora del opern lac.

Un operador.

El operador es la regin de DNA en el opern a

la que se une la protena reguladora.

Un promotor.

El promotor es la secuencia de DNA en el

opern reconocida por la RNA polimerasa.
El lugar de iniciacin para la sntesis del RNA
est situado inmediatamente tras el promotor.

Genes estructurales.

El opern contiene uno o ms genes que codifican

enzimas inducibles. El opern lactosa codifica las
enzimas necesarias para el metabolismo de la
lactosa, incluyendo -galactosidasa, -galactsida
permeasa y - galactsido transacetilasa.

Z: beta-galactosidasa

Y: permeasa

A: transacetilasa

1.

Existen algunos mutantes de E. coli que son

incapaces de regular la produccin de enzimas y
producen, por ejemplo, beta-galactosidasas incluso
en ausencia de lactosa, o enzimas para sintetizar
triptfano incluso cuando hay triptfano. Qu
desventaja tienes estos especmenes comparndolos
con normales?

2.

Cul es el beneficio que se puede obtener de

conocer la funcin especifica de los operones,

sobre
todo en el rea biotecnolgica medica?
3.

Segn tus conocimientos previos, Cul es la

principal diferencia entre el control gnico en
procariontes y eucariontes?

En las bacterias, a pesar de ser organismos

unicelulares, tambin es necesario regular la
expresin de los genes adaptndola a las
necesidades ambientales.

Economa celular en la expresin de genes

Obtencin de energa de distintas fuentes

La regulacin de la produccin de protenas

(sntesis) considerando el proceso en
su conjunto, puede llevarse a cabo en las tres
etapas del dogma.
En el proceso influyen protenas reguladoras que
pueden actuar como controles negativos
(inhibiendo) o controles positivos (estimulando la
transcripcin)

Necesidades bsicas para el mantenimiento normal de

una clula implica la expresin continua de genes, con
el fin de sintetizar protenas necesarias
(metabolismo). Su regulacin conlleva que se estn
expresando siempre, codificando para sistemas
enzimticos que funcionan continuamente.

Genes que se expresan solamente en determinadas

situaciones y que, por consiguiente, codifican para
enzimas que solamente se necesitan en momentos
concretos, codifican para sistemas enzimticos
adaptativos, por su caracterstica de expresarse
segn las condiciones del medio.

Sistemas inducibles: cuando el sustrato sobre el que va

actuar la enzima provoca la sntesis del enzima. Al
efecto del sustrato se le denomina induccin positiva.
Ej. Lactosa

Inductor

Sistemas represibles: cuando el producto final de la

reaccin que cataliza la enzima impide la sntesis de la
misma. Este fenmeno recibe el nombre de induccin
negativa
Ej. Triptfano

Correpresor

Las cepas normales de E. coli son inducibles, de

manera que en ausencia del inductor (la lactosa),
la protena represora producto del gen I se
encuentra unida a la regin operadora e impide la
unin de la ARN-polimerasa a la regin promotora
y, como consecuencia, no se transcriben los genes
estructurales.

En presencia del inductor (la lactosa), este se

une a la protena reguladora que cambia su
conformacin y se suelta de la regin operadora
dejando acceso libre a la ARN-polimerasa para
que se una a la regin promotora y se transcriban
los genes estructurales.
Por consiguiente, la presencia del inductor hace que
se expresen los genes estructurales del opern,
necesarios para metabolizar la lactosa.

Los tres genes estructurales del opern

lactosa se transcriben juntos en un mismo
ARNm, es decir que los ARN mensajeros de
bacterias suelen ser policistrnicos,
polignicos o multignicos.

Genes estructurales: cinco genes en el siguiente orden

trpE-trpD-trpC-trpB-trpA. Las enzimas codificadas por
estos cinco genes estructurales actan en la ruta
metablica de sntesis del triptfano en el mismo orden
en el que se encuentran los genes en el cromosoma.

Elementos de control: promotor (P) y operador (O).

Gen regulador (trpR): codifica para la protena

reguladora. Este gen se encuentra en otra regin del
cromosoma bacteriano aunque no muy lejos del opern.

Correpresor: triptfano.

En ausencia de triptfano, o cuando hay muy

poco, la protena reguladora producto del gen
trpR no es capaz de unirse al operador de forma
que la ARN-polimerasa puede unirse a la regin
promtora y se transcriben los genes del opern
triptfano.

En presencia de triptfano, el triptfano se une

a la protena reguladora o represora cambiando
su conformacin, de manera que ahora SI puede
unirse a la regin operadora y como consecuencia
la ARN-polimerasa no puede unirse a la regin
promotora y no se transcriben los genes
estructurales del opern trp.

Por tanto, la diferencia esencial entre el

opern lac (inducible) y el opern trp
(represible), es que en este ltimo el
represor del triptfano solamente es capaz
de unirse al operador cuando previamente
est unido al trp.

En bacterias, el control gnico le

permite a una clula ajustarse a
cambios de su medio ambiente
nutricional.
En organismos eucariontes
multicelulares, en cambio, el control
de la actividad gnica esta relacionado
con un programa gentico, que
depende del desarrollo embriolgico y
de la diferenciacin de distintos tejidos .

Una clula eucariota regula las protenas que

sintetiza;

Regula el momento y la frecuencia con que un

determinado gen es transcrito (control
transcripcional);

Controla el procesamiento del ARNm transcrito

(control de procesamiento de ARNm);

Regula las molculas de ARNm que son exportadas del

ncleo al citoplasma (control de transporte del
ARNm);

Regula los ARNm que son traducidos por los

ribosomas en el citoplasma (control de
traduccin);
Controla la vida media del ARNm (control de
degradacin del ARNm)
Regula la activacin e inactivacin de protenas
(control de la actividad de las protenas).
De todas estas etapas de regulacin, la primera
es la que resulta ms econmica para la clula. La
transcripcin en los eucariotas difiere de la de
los procariotas en varios aspectos.

Separacin fsica entre la transcripcin y la

traduccin (ncleo---citoplasma)

El cromosoma eucarionte difiere en muchos

aspectos del cromosoma procarionte

An siendo la transcripcin el principal punto de

regulacin, al igual que en procariontes, la
expresin de los genes suele estar sometida
tambin a distintos tipos de control posttranscripcional

Mientras que las clulas procariotas transcriben casi

todos sus genes, las clulas eucariotas eligen qu
genes transcribir, dependiendo de seales intra y
extra celulares, adems de las relaciones que se
sostienes con otros tipos celulares.

Cada tipo celular eucariota expresa slo una fraccin

de los genes que tiene, esta fraccin compromete
alrededor del 20% de ellos. Es decir, slo el 20% de
los genes se transcribir en
ARN y luego se traducir en protenas.

1.

Secuencias promotoras o promotor constituidas

por: TATA BOX, CAAT BOX, GC BOX.

2.

Secuencias potenciadoras o enhancers.

3.

Secuencia TAC

4.

Exones

5.

Intrones

6.

Secuencia de acoplamiento para la cola de poli A.

7.

Codn TTA que indica el final de la traduccin.

1.

Promotor: secuencias que sirven de reconocimiento

para los distintos tipos de ARN polimerasa existentes
en eucariontes. Contienen varias regiones
diferenciadas:

TATA box (Caja TATA) : secuencia de 7 nucletidos

(TATAAAA) ubicada a 30 pares de bases antes del inicio de la
transcripcin.

CAAT box, (Caja CAT): secuencia GGC CAAATC ubicada a 90

pares de bases del inicio de la transcripcin a la cual se unen
los factores de la transcripcin.

GC box. (Caja rica en GC):secuencia ubicada a 110 pares de

bases antes del inicio de la transcripcin. Se asocia tambin a
la unin de factores de la transcripcin.

2.

Secuencias potenciadoras o enhancers: regiones

del DNA que aumentan la eficiencia del promotor
cuando se unen a ellas factores de transcripcin
que las activan. Su localizacin es variable.

3.

Exones. Corresponde a las secuencias

codificantes.

4.

Intrones. Corresponde a las secuencias no

codificantes

5.

Secuencia trailer (acoplamiento para la cola de

poli A): corresponde a la secuencia AATAAAAA
la cual es necesaria para el agregado de la cola
de poli A en el extremo 3 del transcrito.

6.

Secuencia TAC que en el ARNm corresponde a la

secuencia que seala el inicio de la traduccin

Cul es la secuencia de inicio en el ARNm?

7.

Codn TTA que seala el final de la traduccin.

Componentes del gen eucarionte

Se requiere una variedad de protenas en la regulacin

de la expresin gnica.

Para poder iniciar la transcripcin, la ARN polimerasa

requiere que un grupo de factores generales de
transcripcin (protenas) , se ensamblen en la regin
promotora del gen.

Esto permite la unin de la ARN polimerasa y la

posterior transcripcin.

Algunas de estas protenas tienden a activar el gen y

otras a desactivarlo.

Por medio de la regulacin del inicio de la transcripcin

se puede elegir qu genes encender (activar) o
apagar (inhibir) en un momento determinado.

Hay regiones de ADN que estn siempre apagadas y

cuyos genes no se transcriben nunca.

Uso de secuencias reguladoras que permiten la unin de

factores de transcripcin, que se unen a regiones
cercanas al promotor, facilitando o impidiendo la
transcripcin.

Un casquete de
metil-guanina (CAP)
al extremo 5 de la
molcula.

Una cola de poli-A

al extremo 3 al
terminar la
transcripcin.

Se produce
remocin de
intrones y unin de
exones en el ARNm
antes de dejar el
ncleo.

Este proceso es
conocido como
empalme o
"splicing"( Del
ingls corte y
empalme. )

Proceso muy exacto, donde los intrones son

cortados del ARNm inmaduro por un sistema
especfico que reconocen secuencias cortas
dentro del intrn y que se encuentra cerca de los
lmites con exones.
Estas secuencias
son llamadas
"sitio dador"

El corte y empalme esta catalizado por una

estructura pequea, compuesta por
ribonucleoprotenas llamadas spliceosoma, la que
reconoce las secuencias en los intrones y su
posterior fijacin.
Luego hay una secuencia de pasos que determinan
el ligado de los exones

Spliceosoma

En algunas casos se incluyen

ribonucleotidos en regiones
especificas, los que genera un
corrimiento de la lectura
sintetizando protenas
diferentes.
El ARNm procesado correctamente
se transporta hacia el citoplasma a
travs de los poros de la
carioteca

Una vez sintetizadas, las protenas pueden ser

modificadas mediante la unin de distintas
molculas (grupos fosfato, adenilatos, azcares)
Estos agregados permiten regular la accin proteica
muy rpido porque no dependen del proceso de
sntesis.
Estas modificaciones generalmente le otorgan la
funcionalidad a la protenas (hormona, enzima)

Resumen