PAPEL DEL TGF- EN LA FISIOPATOLOGA

DE LA ARTRITIS REUMATOIDE

FACULTAD DE MEDICINA UAEM

REUMATOLOGA
5 semestre
grupo B
Equipo: Abarca Castillo Frida Carolina
Mora Montero Tania Daniela
Prez Gonzlez Alejandro
Catedrtico: Dr. Jess Gudio Quiroz

Introduccin
Diferenciacin
Angiognesis

Migracin

Proliferacin

Hematopoyesis

Apoptosis

El TGF-
est
implicado
en los
procesos
celulares
de:

Inmunomodulac
in

Papel del TGF- en la fisiopatologa de la

artritis reumatoide

En la AR hay una
regulacin alterada de
citocinas

Aumento de
fibroblastos
reumatoides

Proliferacin
tisular en exceso
de clulas
inflamatorias,
destruccin
tisular y
angiognesis

Fibroblastos en AR
Los fibroblastos sinoviales reumatoides son

clulas mesenquimales secretoras de citocinas

proinflamatorias y factores de crecimiento
angiognico que favorecen el reclutamiento de
clulas al espacio sinovial.

Clulas en AR
Fibroblastos
sinoviales
reumatoides

Neutrfil
Osteoclas
os En tejidos tos
En tejidos
ms
inflamados

Son el tipo celular

ms abundante del
lquido sinovial

menos
inflamados

Secretan IL-10,
Sintetizan TGF-,
Genes
IL-6.

TGF-

regulados
por IGF.

Gen inducible
Pueden actuar
Sintetizan TGF- e por activina
A como CPPA y
IL-8.

activar CD4 y CD8

Miofibroblast
os

Macrfag
os
activados
TNF-

IL-1, IL-6, IL-8

Angiognesis,
proliferacin de
fibroblastos
sinoviales, PDGF,
FGF, TGF-.

Angiognesis

TGF,angiopoyetina,
factores de
crecimiento de
placenta, FGF,
VEGF

Activan clulas
endoteliales

Enzimas
proteolticas que
degradan la
membrana basal
y matriz
extracelular
perivascular.

Factores de crecimiento
El la sinovial reumatoide existen 4 factores de

crecimiento: TGF-, PDGF, FGF e IGF.

Existen 3 tipos de TGF-: TGF-1, TGF-2, y TGF-3.
El TGF-1 es el que tiene participacin en el sistema

inmune.
A su vez hay tres tipos de receptores para TGF-:

TGF-RI, TGF-RII, TGF-RIII.

El II y III son para TGF-1

Papel de factor de crecimiento transformadorbeta en la

artritis reumatoide
Modelos murinos
deficitarios en TGF-2
y TGF-3.

Ausencia de TGF-1
Acumulacin de TNF, IFN e IL-1 en
rganos linfoides.
Aumenta la sntesis de MHC I y II

Tienen defectos que son letales en

el desarrollo embrionario.

Dficit de proliferacin de clulas

endoteliales.
Infiltracin masiva de linfocitos y
macrfagos , principalmente en
pulmones y corazn.
Anticuerpos anti-dsADN y anti-ssADN
y depsito de inmunocomplejos
glomerulares.

Estudios en modelos animales de artritis

Fase tarda
Fase aguda
Enfermedad
establecida

1.Inciden
cia y
gravedad
2.Supresi
n

3.Proporci
n
Foxp3/IL17 bazo y
cp
Clulas
inflama
torias

4-TGF-B1
y
TGFB2
INVOLUCRADA
S EN LA
ENFERMEDAD
Ac anti-TGF-B
Gravedad y
cl
proinflamatori
as

4.1.Inflamacin e hiperplasia sinovial.

Induccin de reclutamiento de
neutrfilos, eritema, proliferacin ,
infiltracin sinovial por LT
4.2 Inhibicin inflamacin sinovial,
resorcin sea y produccin citocinas
pro inflamatorias
4.3 Prevencin de signos artrticos

Bloqueo de TGF-B, con p17 slo retrasa

los signos

Estudios en modelos animales de artritis

Sobreexpresin especfica de TGF-B en linfocitos T conduce una funcin reguladora y protege a ratones
deficientes en IL-2 del desarrollo de inflamacin sistmica grave y autoinmunidad
TGF-B en la diferenciacin de las clulas Th17 ????
O solamente IL-21+
TGF-B
O en ausencia de TGF-B
(Encefalitis alrgica
experimental) cel. TH17
con fenotipo patognico
coexpresan Rort y T-bet, a
diferencia de las clulas
Th17 inducidas por TGF-B,
consideradas como no
patognicas.

dif
dif
er
er
en
en
cia
cia
ci
ci
n
n

O que TGF-B acta

indirectamente para regular
IL-17 y no directamente
contra TH17 x supresin de
factores p/ diferenciacin de
Th1 y Th2

Estudios en modelos animales de artritis

Por otra parte

Clulas TCD8+ efectoras de la sinovial reumatoide

inducen la sntesis de IFN- e IL-17,

El TGF- acta en las clulas CD8+ induciendo la

produccin de Foxp3 e IL-17, dando lugar a las CD8
+ Treg y CD8 + IL-17+, respectivamente

NO COMO INICIANTES DE LA ENFERMEDAD

A SABER

El papel del TGF- B en los modelos animales de

AR, por tanto, no est bien definido y la
discrepancia en los resultados respecto a su
efecto en los diferentes tipos celulares de la
sinovial reumatoide indican una alteracin en los
factores responsables de la va de seal
intracelular dependiente de las protenas Smad.

En humanos
Antiinflamatori
o

TGFb

Efecto
modulador
sobre clulas
inflamatorias
Ejerce
acciones sobre
estirpe
mesenquimal

a)Inhibe
profliferacion
de linfocitos
Produccin de
superxido por
macrfagos
Estimula
secrecin de
citocinas TNFa
e IL1

Proinflamatorio

Atrae
neutrfilos
Activa
expresin de
quimiocinas

Estudios de
microarreglo
s sugieren

Aumento en
la va de
sealizacin
de TGFb

En px con
AR
comparados
con OA

Aumento de
TGFb

Marcadores
clnicos de
actividad de la
enfermedad
Relacin directa
con inflamacin

Niveles sricos
de protena C
reactiva
Criterios de
actividad de AR

AR

TGFb

Gran
cantidad
de clulas
T
Protege
clulas Treg
de apoptosis
Necesario
para inducir
expresin de
FOXP3

Clulas TCD4 deficientes en TGFb no pueden

generar clulas Treg in vivo
*

AR

Cronicidad

Recientemente se
descubri un subtipo de
clulas Th

Th9

Productor
as de:

La diferenciacin de estas clulas a

partir de clulas T naive depende de

Gran
importancia
ltimos 10 a

Th17

Promotor de
respuesta
inflamatoria

IL9
Il10

Promotor
as de
inflamaci
n