FISIOPATOLOGIA Y SEMIOLOGIA DE

LA GLANDULA SUPRARRENALES
SX CUSHING Y ADDISON
Dr. Carlos Zubiate
Hospital Mara Auxiliadora

Anatoma

Eje
Hipotlam
o hipfisis
suprarren
al

Histologa
GL
OM
ER
UL
AR

FASCICULAR

RETICULAR

Esteroidognesis

Efectos metablicos de los

glucocorticoides

Metabolismo intermedio
Homeostasis del calcio
Sistemas endocrinos
Sistema Inmunolgico
Piel y tejido conectivo
Sistema Cardiovascular
NA,K, CL y control del volumen
Efectos neurolgicos

Metabolismo intermedio
Sitio

Efecto Fisiolgico

Cushing

Addison

Gluconeognesis
(PEP quinasa,G6P-asa, F2-6
BP-asaosa-2 ,6 BPasa)

Gluconeognesis
Aumenta reserva
heptica

Disminucin de
produccin
heptica de
glucosa

Permisivo para seales

lipolticas
( Catecolaminas, GH)

Aumenta AGL
plasma
Lipognesis
Obesidad

Decremento en
lipolisis y reserva
grasa

Degradacin por la via de la

Msculo
ubiquitina
Gluconeognesis

Debilidad
muscular
Incremento de
nitrogenados

Debilidad
muscular
Disminucin de
nitrogenados

Glucosa

Intolerancia a
glucosa,
Resistencia a
insulina, DM

Hipoglicemia,
hipersensisbilidad
a insulina

Hgado

Tejido
adiposo

Accin hiperglucemiante

Homeostasis del calcio

Sitio

Efecto Fisiolgico

Rin

Dismuye reabsorcin de
Ca+

Hipercalciuria,
hiperparatiroidis
mo 2rio

Inhibe sntesis de colgena

y hueso

Retardo en
crecimiento seo
y edad sea
Osteoporosis

Antagoniza calcitriol

Disminucin de
absorcin de Ca+

Hueso y
cartlag
o
Intestin
o

Cushing

Addison
Hipercalcemia
Retardo en
crecimiento seo
y edad sea por
dficit de GH

Sistemas endocrinos
Sitio

Efecto Fisiolgico

Cushing

Addison

Hipotla
mo
hipfisis

Inhibe sntesis de
opioides, GH y GnRH

Hipomenorrea,
supresin de GH,
Hipotiroidismo

Hipomenorrea,
supresin de GH

Pncreas

Mdula
Adrenal
Protenas
de
transport
e

Hiperinsulinemia
Disminucin de secrecin absolulta/Hipoinsuli
de insulina
nemia relativa
Incrementa expresin de
Feniletanolamina NMetiltransferasa

Incrementa
activacin
simptico-adrenal

Decremento de TBG,
SHBG, CBG

Hipoinsulinemia
absoluta/Hiperins
uli-nemia relativa
Disminuye
activacin
simptico-adrenal

Sistema Inmunolgico
Sitio

Efecto Fisiolgico

Cushing

Addison

Timo,
linfocitos

Atrofia del timo

Linfocitopenia

Linfocitosis
relativa

Monocitos

Inhibe proliferacin y
presentacin de Ag, IL1, IL-6, TNF

Monocitopenia

Monocitosis

Granulocitos

Disminuye molculas
de adhesin

Granulocitopenia

Granulocitosis

Inflamacin

Inhibe PLA2,
leucotrienos,
prostaglandinas, COX-2

Sistema Cardiovascular y
volemia
Sitio

Efecto Fisiolgico

Cushing

Addison

Corazn

Inotropismo positivo

Hipertensin

Hipotensin
ortosttica, bajo
voltaje EKG

Vasculatura

Aumento sensibilidad a
catecolaminas

Aumenta
resistencias
perifricas

Baja respuesta a
catecolaminas

Rin, Na, K,
y volumen

Incrementa TFG

Alcalosis
hipocalmica,
aumento de VEC
por accin
mineralocorticoid
e

Hiponatremia,
acidosis
hipercalmica,
disminucin del
VEC

Neurohipfisi
s

SIADH

Aumento AVP por

hipovolemia

Efectos neurolgicos
Sitio

Efecto Fisiolgico

Cushing

Addison

Edo. De
nimo

Balance emocional

Euforia inicial
Depresin tarda

Depresin

Apetito

Estimula el apetito

Hiperfagia

Hiporexia

Sueo

Supresin de fase REM

Trastornos del
sueo

Memoria

Sensibilidad a
glutamato, atrofia
dendrtica

Atrofia
hipocampal,
compromiso de
memoria

Piel y tejido conectivo

Sitio

Piel

Efecto Fisiolgico

Cushing

Addison

Antiproloferativo de
fibroblastos y
queratonicitos

Atrofia drmica,
estras,
hiperpigmentaci
n (MC-1R)
Hirsutismo y
acn por
andrgenos
suprarrenales

Hiperpgimentaci
n
(MC-1R)
Vitligo

Eje Renina-Angiotensina-Aldosterona

Sndrome de Cushing

Definicin

Enfermedad caracterizada por exceso de

glucocorticoides

Sx Cushing: debido a glucocorticoides

exgenos, produccin ectpica de ACTH,
tumores suprarrenales.

Enfermedad de Cushing: secrecin

excesiva de ACTH por un tumor
hipofisiario.

Clasificacin y etiologa

Dependiente de ACTH

Adenoma hipofisiario
Produccin ectpica de ACTH

Independiente de ACTH

Iatrognica
Tumor suprarrenal
Hiperplasia suprarrenal nodular

Epidemiologa

Causa ms frecuente= iatrgena.

La incidencia anual =13 casos por
milln.

70% se deben a la enfermedad de Cushing.

15% a secrecin de ACTH ectpica.
Carcinoma

de clulas pequeas de pulmn o

tumores carcinoides.

5% a un tumor suprarrenal primario.

Adenoma,

carcinoma suprarrenal, hiperplasia

suprarrenal macronodular o micronodular.

Fisiopatologa

Cuadro clnico
Obesidad central 97%
Incremento de peso
94%
Fatiga y debilidad
87%
Hipertensin
82%
Hirsutismo
80%
Amenorrea
77%
Estras
67%
Cambios de
personalidad
66%

Equimosis
65%
Miopata proximal 62%
Poliuria, polidipsia 23%
Hipertrofia de cltoris 19%

Diagnstic
o

Tratamiento

Mdico

Quirrgico

Admon. Exgeno de esteroides.

Tumoraciones hipofisiarias, suprarrenales,
focos ectpicos de ACTH.*

Farmacolgico

ACTH ectpica

Tx Farmacolgico

Metirapona (1 g/da dividido en 4 dosis y

el aumento a una dosis mxima de 4,5 g
/ d)

Inhibidor de la sntesis endgena de

corticosteroides suprarrenales.Inhibe la 11-Bhidroxilacin de reaccin en la corteza
suprarrenal

Ketoconazol ( 600-800mg/da)

Acta sobre varias de las enzimas del

citocromo P450, incluyendo 21-22 desmolasa,
la divisin de la cadena lateral del colesterol, y

Aminoglutetimida ( 250mg c/12h mx 12g/da)

Anticonvulsivante, bloquea la conversin de

colesterol a pregnenolona.

Mifepristona ( RU 486)

Inhibicin competitiva del receptor de

progesterona y glucocorticoides.

Enfermedad de Addison

Definicin

Insuficiencia suprarrenal o enfermedad

de Addison es una entidad caracterizada
por destruccin o disfuncin de la
corteza suprarrenal y la consecuente
produccin deficiente de gluco y
mineralocorticoides.

Etiologa

Causas de insuficiencia suprarrenal primaria

Autoinmune
Metastsico o linfoma maligno
Hemorragia suprarrenal
Infecciosas

Adrenoleucodistrofia
Infiltrativos

TB, CMV, histoplasmosis, coccidiodomicosis, VIH

Amiloidosis, hemocromatosis

Hiperplasia suprarrenal congnita

Drogas

Ketoconazol, metirapona, aminoglutetimida, trilostano,

mitotano, etamidato

Epidemiologa

Incidencia : 5-6 casos por milln de

personas/ao.
Prevalencia: 60-110 casos por milln de
personas.
Mortalidad: 1.4 muertes por milln/ao.
Relacin H:M 1:1.5-3.5
Ms comn de 30-50 aos.
La expresin de ACAs conlleva un riesgo
de 30% para Addison.

Fisiopatologa

Cuadro clnico

Debilidad, anorexia, prdida de peso,

fatiga100%
Hiperpigmentacin
92%
Hipotensin
88%
Alt. Gastrointestinales
56%
Prdida de sal
19%
Sntomas posturales
12%

Diagnstico

Cortisol srico 6-8 am: niveles <3 mcg/dl

Estimulacin con Cortrosyn 350mg a los
30 y 60 min: niveles < 13mcg/dl
Test de insulina:

0.1-0.15 U/kg = cortsol < 18mcg/dl o gluc

< 40mg/dl

Solicitar

Na : 90%
K: 60-70%
Ca: 5-10 %
Corticotropina : niveles > 100 pg/ml

Estudios de imagen

TAC y/o RMN

Bsqueda

de calcificaciones, granulomas,
tumoraciones, hemorragia, alteraciones
estructurales, trombos

Tratamiento

Referencias

Gardner, David G. Greenspan's basic &

clinical endocrinology,McGraw-Hill
Medical,2007.
Fauci, Anthony S. Harrison's Principles of
Internal MedicineMcGraw-Hill
Companies ,2008.
Kronenberg, Henry.Williams textbook of
endocrinology. Saunders/Elsevier,2008.
Liotta E. Addison Disease. Emedecine.
Medscape. 2010
Adler G. Cushing Syndrome. Emedecine.