+

Seminrio 1
Grupo 1
21/09/12

Citocinas

+
Histria

1960 actividade de citocinas detectada pela primeira

vez;

1970 e 1980 avano no estudo das citocinas;

Tornou-se possvel a produo de citocinas puras

atravs da isolao e clonagem gnica.

+
Definio

Citocinas so molculas sinalizadoras que so

secretadas por clulas especficas do sistema
imunolgico que induzem vrios efeitos biolgicos
sobre outras clulas.

Estas podem ser protenas, peptdeos ou

glicoprotenas.

As citocinas tm papis muito importantes em ambos

sistemas: imune inato e adquirido.

Citocinas

As citocinas so classificadas como:

Interleucinas

Linfocinas

Monocinas

Interferons

Factor de crescimento de colnias

Quimiocinas

+
Propriedades Gerais

Produzidas por clulas envolvidas tanto na imunidade

inata quanto na imunidade adquirida;

Agentes Imunoregulatrios estimulam, medeiam e

regulam vrios processos nas respostas imunes;

Podem ter efeitos regulatrios positivos ou negativos;

Activam e recrutam clulas imunes (ex.: Clulas T).

+
Propriedades Gerais

A sua secreo de curta durao e auto-limitada;

Mesmo em concentraes baixas, exibem aco muito potente;

Tem seus prprios receptores e tm muita afinidade com eles;

Hematopoese;

Mediadores de Inflamao.

+ Propriedades Gerais
As citocinas podem agir das seguintes maneiras:

Autcrina

Parcrina

Endcrina

+
Propriedades Gerais
Exibem os seguintes atributos:
1.

Redundncia

2.

Pleiotropia,

3.

Sinergia,

4.

Antagonismo

5.

cascata de induo, que lhes permite a regulao da

atividade celular de forma coordenada e de forma
interativa.

+
Propriedades Gerais

+
Propriedades Gerais

+
Propriedades Gerais

Mecanismo de actuao das

Citocinas
Citocina

Receptor

Transduo de sinais
(2nd messangeiro)

Expressao de genes

Efeitos Biologicos

+
Classificao Estrutural

Classe I famlia das hematopoietinas (ex: IL-4);

Classe II famlia do interfero;

Classe III famla do factor de necrose tumoral (TNF);

Classe IV famlia das quimiocinas.

+
Receptores de Citocinas

Receptores da superfamilia das imunoglobulinas;

Receptores da Classe I (hematopoietinas);

Receptores da Classe II (interfero);

Receptores da Classe III (TNF);

Receptores das quimiocinas ligados a protenas G;

Imunologia Celular e Molecular, ABBAS A., LICHTMAN A., PILLAI S., 6Edio, SAUNDERS ELSEVIER,

Imunologia Celular e Molecular, ABBAS A., LICHTMAN A., PILLAI S., 6Edio, SAUNDERS ELSEVIER,

+
Via de Transduo JAK/STAT

+
Classificao Funcional

Mediadores e Reguladores da Imunidade Inata

Mediadores e Reguladores da Imunidade Adquirida

Citocinas da Hematopoese

Interferon do Tipo 1 (IFN e IFN)

Interleucina 1 e 6 (IL-1 e IL
-6)

Mediadores e Reguladores da
Imunidade Inata
Factor de Inibicao de Migrao
Macrofgica (MIF)
Factor de Necrose Tumoral
Alfa (TNF)
Interleucina 12 (IL
12)

Quimiocinas

+ Interferon do Tipo 1
e

IFN - Familia de 20 proteinas

IFN - Protena nica.

Produzidas pelos fibroblatos, clulas epitelias, etc.

Produzidas pelos leuccitos

Aces Biolgicas:

Ambos inibem a replicao viral

Ambos aumentam a expresso de MHC de classe I

Ambos activam as clulas EN

Factor de Necrose Tumoral

Alfa (TNF)

Mais importante mediador de uma inflamao aguda

em resposta a bcterias Gram-negativas (LPS);

Produzido pelos macrfagos activos.

Aces Biolgicas:

Medeiam o recrutamento de fagocitos para o local da

infeco;

Promove a sntese de protenas de fase aguda;

Induz a febre.

+
Interleucina 1 e 6 (IL-1 e IL-6)

Efeitos similares ao do TNF

Produzidos por macrfagos activos

+ Quimiocinas

Produzidas por leuccitos diferentes e clulas teciduais.

Responsveis pela quimiotaxia.

+
Interleucina 12 (IL-12)

Produzida por macrfagos activados e clulas

dendrticas;

Estimula a produo de IFN ;

Induz a diferenciacao de Linfocito Th para Th1;

Aumentar as funes cittoxicas dos linfcitos T e EN;

+
Citocinas Hematopoticas

+
Citocinas que regulam e
medeiam a imunidade
adaptativa
So citocinas que medeiam a proliferao e a
diferenciao de linfcitos aps o reconhecimento do
antgeno (na fase de activao da resposta imune
adaptativa) e medeiam a activao de clulas
efectoras especficas na sua respectiva fase;

IL 2

IL 4

IL 5

IFN

TGF -

+
Interleucina 2 (IL-2)

Factor de crescimento para linfcitos T estmulados por

antgenos;

Expanso clonal das clulas T aps reconhecimento do Ag;

Age de forma autcrina (nas mesmas clulas que a

produzem);

Aco biolgica:

Expanso clonal de linfcitos antgeno-especficos;

da produo de INF- e IL-4 pelos linfcitos T;

o crescimento de linfcitos NK e linfcitos B

Potencializa a morte apopttica de linfcitos T activados por

antgeno

Interleucina 2 (IL-2)

Aco Biolgica

Imunologia Celular e Molecular, ABBAS A., LICHTMAN A., PILLAI S., 6Edio, SAUNDERS ELSEVIER,

Fonte:
http://pathmicro.med.sc.edu/portuguese/immuno-port-chapter13.htm

+
Interleucina 4 (IL-4)

Principal estmulo para a produo de IgE

Principal estmulo para o desenvolvimento de linfcitos

Th2 (a partir de linfcitos TCD4+ pr-imunes);

Tem como fonte mastcitos e basfilos activados, para

alm de Th2;

Aco biolgica:

Estimulao da troca de istipo dos anticorpos para IgE;

Estimulao do desenvolvimento de linfcitos Th2;

Antagoniza os efeitos activadores do INF- sobre os

macrfagos (inibindo reaces imunes mediadas por
clulas)

+
Interleucina 4 (IL-4)
- Aco Biolgica

Imunologia Celular e Molecular, ABBAS A., LICHTMAN A., PILLAI S., 6Edio, SAUNDERS ELSEVIER,

+
Interleucina 5 (IL-5)

Activador de eosinfilos;

Serve como ligao entre a activao dos linfcitos T e

a inflamao eosinoflica;

Produzida pelo Th2 e mastcitos activados;

Aco Biolgica:

Activao de eosinfilos maduros

Estimulao de crescimento e diferenciao de eosinfilos;

Estimulao da proliferao de linfcitos B e da produo

de anticorpos IgA

+
Interferon Gama INF

Principal citocina activadora de macrfagos

Tem funes na imunidade inata e na imunidade adaptativa

mediada por clulas;

Secretada por linfcitos NK, Th1, TCD8+;

Aco biolgica:

Activao do macrfago;

Estimulao da expresso da molcula de MHC de classe I e II e coestimuladores em APCs;

Promoo da diferenciao de linfcitos TCD4+ pr-imunes em

subpopulao Th1;

Inibio da proliferao de clulas Th2;

Activao de neutrfilos;

Estimulao da actividade citoltica de linfcitos NK

+
Interferon Gama INF

Imunologia Celular e Molecular, ABBAS A., LICHTMAN A., PILLAI S., 6Edio, SAUNDERS ELSEVIER,

+
Factor de Crescimento e
Transformao Beta TGF

Principal aco de inibio da proliferao e activao

de linfcitos e outros leuccitos;

Actividade imunosupressora;

Aces biolgicas:

Inibio da proliferao e diferenciao de linfcitos T e da

activao de macrfagos;

Estimulao da produo de IgA

+ Factor de Crescimento e
Transformao Beta TGF

Aco Biolgica das Citocinas seleccionadas

pelas clulas T
Citocina

Aco Principal

Principal Fonte
Celular

IL - 2

Estimulao para
crescimento celular

TCD8 e TCD4

IL - 4

Clulas B: troca de
istipo para IgE

TCD4 (Th2)

IL - 5

Activao de
eosinfilos

TCD4 (Th2)

IFN -

Activao de
macrfagos

TCD8, TCD4(Th1) e
NK

TGF -

Inibio da activao
da clula T

TCD4, macrfagos e
outros tipos de
clulas

Resumo
- Citocinas da Imunidade Inata Vs. Citocinas da
Imunidade Adquirida
Caractersticas

Imunidade Inata

Imunidade Adquirida

Exemplos

TNF, IL-1, IL-12, IFN-

IL-2, IL-4, IL-5, IFN-

Principal Fonte Celular

Macrfagos, Clulas NK

Linfcitos T

Principais Funes Fisiolgicas

Mediadores de inflamao

Regulao do crescimento e
diferenciao dos linfcitos;
activao de clulas efectoras
(macrfagos, eosinfilos e
mastcitos)

Estmulos

Endotoxina (LPS), peptidoglicanos

bacterianos, RNA viral, citocinas
derivadas de clulas T (IFN-)

Antgenos Protecos

Quantidades produzidas

Podem ser alta; detectveis no

soro

Geralmente baixas; indetectveis

no soro;

Efeitos locais ou sistmicos

Ambos

Geralmente apenas locais;

Papis em doenas

Doenas sistmicas

Leso tecidual local

Inibidores

Corticosterides

Ciclosporina

Caso Clnico: Artrite

Reumatide
Produo exessiva
de IL-1 e TNF-
Inflamao agressiva
das articulaes

+
Caso Clnico: Artrite
Reumatide

Caso Clnico: Artrite

Reumatide
Inibidores de TNF:

Adalimumab

(Humira)
Etanercept
Infliximab

(Remicade)

(Enbrel)

+ Bibliografia
Fundamentos

de Imunologia, AROSA F., CARDOSO E., PACHECO F.,6Edio, LIDEL, 2007

Imunobiology,

JANEWAY C., TRAVERS P., WALPORT M., SHLOMCHIK M., 6 Edio,

ARTMED, 2007
Imunologia

Celular e Molecular, ABBAS A., LICHTMAN A., PILLAI S., 6Edio, SAUNDERS
ELSEVIER, 2008

Imunologia,

ROITT I., MALE D., 5 Edio, MANOLE LTDA

Kuby

Immunology, KINDT T.,OSBORNE B.,GOLDSBY R., 6th Edition, Chapter 12:

Cytokines.

US

National Library of Medicine National Institutes of Health, Chest: 2000 Aug, 118(2):
503-8, Proinflammatory cytokines, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10936147

The

cytokines, Dr. J. M. Sanchez-Vizcaino, 2001,

http://www.sanidadanimal.info/cursos/inmun/sexto1.htm

http://users.med.up.pt/cc04-10/Imunologia/desgravadas/16_Quimiocinas.pdf
http://caalunicamp.com.br/site/wp-content/uploads/2011/03/IMUNO-Citocinas-Zago.pdf
http://pathmicro.med.sc.edu/portuguese/immuno-port-chapter13.htm