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Respostas:
medicao e
ao placebo
Distrbios Depressivos
Depresso Maior
Distimia pelo menos 2 anos de humor deprimido
Tipos No-Especificados de Depresso
Distrbios Bipolares
Depresso
Maior
Humor depressivo
Sono (insnia ou hipersonia)
Incapacidade de sentir prazer (anedonia)
Sentimento de desvalia ou culpa
Fadiga ou perda de energia
Diminuio da concentrao ou indeciso
Apetite / peso (aumento ou diminuio)
Psicomotor (agitao ou retardo)
Pensamentos recorrentes de morte, idia suicida ou
tentativa de suicdio
5 ou mais presentes por 2 semanas
1 ou mais episdios
Prevalncia Brasil
Populao geral
Porcentagem
40
33,1
30
20
18,8
18,1
16,8
15,4
12,5
10
7,6
7,1
4,5
4,3
1,4
0
Na vida
No ano
Qualquer transtorno
Distimia
Transtorno bipolar
0,5
1,1 0,4
No ms
Episdio depressivo
Depresso
Estresse e Depresso
HIPTESE: Monoaminas
Monoaminas
DEPRESSO
MANIA
NA (Dopamina)
associadas as zonas de
recompensa
Triptofano ao
antidepressiva moderada
de triptofano recidiva do
quadro depressivo em pacientes
tratados com drogas que
bloqueiam a recaptao
de 5-HT
Projees Noradrenrgicas
VIA DORSAL
Locus coeruleus
reas mesenceflicas
Amgdala
Crtex
Hipocampo
Neocrtex
Receptores no SNC: 1, 2, 1, 2
Metabotrpicos
VIA VENTRAL
Locus coeruleus
Matria
Hipotlamo
Cinzenta
Periaquedutal
Crtex
Projees Serotonrgicas
Apenas 1% no crebro
VIA DORSAL
Ncleo Dorsal
de Rafe
Matria cinzenta
periaquedutal
Pnico
ansioltico
Crtex
VIA VENTRAL
Ncleo Mediano
de Rafe
rea tegumentar
ventral
Receptores no SNC:
5-HT1A/B/D
Hipotlamo
5-HT2A/C
5-HT3
Neocrtex Ansiedade
5-HT4
ansiognico 5-HT5
Amgdala #
5-HT6
Estriado TOC ???
5-HT7
#
Substncia negra
Hipocampo * Depresso
Tlamo
Crtex
Hipotlamo
estresse
crnico
ameaas
Fundamentos de Psicofarmacologia
Graeff & Guimares, 2001
Dficit de ateno
reas lmbicas:
Amgdala, hipocampo
Crtex frontal
Esquizofrenia hiperatividade DA
Depresso dficit de DA
D1 +++
D2 ++
D4 +
D2 ++
D3 +
D1 +++
D2 ++
D3 +
D5 +
2 famlias de receptores:
Todos acoplados Protena G
(AMPc)
Famlia D1: ps-sinpticos
Receptores D1 e D5 (Gs)
Famlia D2: pr- e ps-sinpticos
Receptores D2, D3 e D4 (Gi)
Eixo
Hipotlamo-Hipfise-Adrenal
Antidepressivos
Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAO)
Irreversveis e No-Seletivos
Reversveis e Seletivos
Inibidores da Recaptao de Monoaminas
Antidepressivos Tricclicos (ADT)
Segunda gerao
Inibidores Seletivos da Recaptao de 5-HT (ISRS)
Inibidores Seletivos da Recaptao de NA (ISRNA)
Inibidores da Recaptao de 5-HT e NA (IRSNA)
Inibidores da Recaptao de NA e Dopamina (IRNADA)
Outros
Mirtazapina (Especfico Serotonrgico e Noradrenrgico)
Buspirona (Azosporina - Ansioltico)
Alprozalem (Benzodiazepnico Ansioltico)
Erva-de-So-Joo (Hiperforina)
Estabilizadores do Humor
Ltio
PROBLEMAS COM A CLASSIFICAO
Antidepressivos tricclicos
Imipramina (Tofranil)
estrutura
geral dos tricclicos
Clomipramina (Anafranil)
Amitriptilina (Elavil; Endep; Tryptizol; Loroxyl)
Nortriptilina (Pamelor; Noratren)
Protriptilina (Vivactil)
Marprotilina (Ludiomil)
Amoxapina (Asendin)
Doxapina (Sinequan; Adapin)
Desipramina (Norpramin; Pertofran)
Trimipramina (Surmontil)
estrutura
dos antipsicticos
fenotiaznicos
Antidepressivos
Neurnio
Serotonrgico
Metablitos
Monoamina oxidase
(MAO)
Inibidores
da MAO
5-HT receptor
Neurnio Ps-sinptico
Antidepressivos
Tricclicos
e ISRSs
Recaptao
da 5-HT
Antidepressivos
Neurnio
Noradrenrgico
Metablitos
Monoamina oxidase
(MAO)
Inibidores
da MAO
Mirtazapina
NE receptor
Neurnio Ps-sinptico
Antidepressivos
Tricclicos
Recaptao
da NE
Neurotransmisso Noradrenrgica
Locus coeruleus
Aminas secundrias
Sintomas biolgicos
e/ou AMPc
Neurotransmisso Serotonrgica
Ncleos de Rafe
Aminas tercirias
Sintomas emocionais
Hipocampo
Neurotransmisso Dopaminrgica
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Re eda e pe
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Con
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Tontu
Luz
Intestinal
Administrao Oral
Parede
Intestinal
Veia
Porta
Fgado
Local de
Medida
Metabolismo
Fezes
Metabolismo
Inibio
Enzimtica
FLUOXETINA
PAROXETINA
CITALOPRAM
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5-HT 2
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Recep loqueio de
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PAROX scarnicos
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FLUOXETINA - Prozac
SERTRALINA Zoloft
PAROXETINA Paxil
FLUVOXAMINA Luvox
CITALOPRAM - Celexa
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Bloq o de 5a TINA
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Rec LUOXE INA
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A A
Receptor
Disforia:
- ansiedade
- alucinaes
- sonhos desagradveis
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Blo
Rece queio de
ptore
s 5-H
T2
MIRTAZAPINA
Blo
Re que
ce p i o
tor de
es
H
1
Blo
Rece queio d
e
ptor
es 5HT
3
Tipo A
Tipo B
Substrato preferencial
NA, 5-HT
Feniletilamina,
benzilamina
Substrato noespecfico
Dopamina, Tiramina
Dopamina, Tiramina
Inibidores especficos
Clorgilina,
moclobemida
Selegelina
Inibidores noespecficos
Pargilina,
Trancilpromina,
Isocarboxazida
Pargilina,
Trancilpromina,
Isocarboxazida
Fenelzina (Nardil)
Tranilcipromina (Parnate)
Isocarboxazida (Marplan)
Inibidores reversveis e seletivos:
MAO-A - durao do efeito: 12 h
Moclobemida (Aurorix)
MAO-B
Ltio
Mecanismo de ao no conhecido
Meia-vida longa