CICLO DEL ACIDO CTRICO

O
CICLO DE KREBS
conjunto de reacciones bioqumicas que utilizan los
organismos aerobios para liberar la energa qumica
almacenada en el grupo acetilo de dos carbonos de la acetil
coA.

En qu consiste?
Dnde ocurre?

Cmo se regula?

Interaccin con otras vas metablicas

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HISTORIA

El ciclo de Krebs recibe su nombre en honor a su descubridor Sir Hans Krebs, quien
propuso los elementos clave de esta va en 1937.

La historia comienza a principios de la dcada de los 30s con el descubrimiento de que

al agregar succinato, fumarato y malato a msculos machacados incrementa la velocidad
del consumo de Oxgeno.

El oxaloacetato se incorpor a la lista de cidos dicarboxlicos cuando se descubri que

se poda formar en condiciones aerbicas a partir del piruvato. En 1935 A. Szent-Gyrgyi
propuso que ciertos pares de cidos dicarboxilicos eran interconvertidos por la accin de
deshidrogenasas y que este proceso estaba relacionado con la respiracin.

Carl Martius y Franz Knoop mostraron que el cido ctrico es convertido en alfacetoglutarato por medio del isocitrato. Se supo tambin que el alfa-cetoglutarato puede
ser oxidado a succinato.

La formacin del citrato era la pieza faltante para poder armar completamente el
rompecabezas metablico.

El descubrimiento que resolvi este rompecabezas y unific el metabolismo fue hecho en

1937 por Sir Hans Krebs y W.A. Johnson: ellos mostraron que el citrato es derivado del
piruvato y del oxaloacetato completando lo que se conoce como el ciclo del cido ctrico.
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CICLO DE KREBS

conjunto de reacciones bioqumicas que

utilizan los organismos aerobios para liberar
la energa qumica almacenada en el grupo
acetilo de dos carbonos de la acetil coa.

Ciclo de Krebs
Glicolisis
piruvato

glucosa

Tiamina(vit.b1)
FAD(vit.b2)
NAD(vit.b3)
Acido pantotenico(vit.b5)
Acido lipoico

Piruvato
deshidrogenasa

Acetil -coa

Grupo
carbonilo

descarboxilacion oxidativa :
PIRUVATO + NAD +CoASH

ACETILCoA+NADH+CO2 +H

Acetil-coa

oxalacetato

Citrato sintasa
citrato

Cis-aconitato
ISOMERIZACION

isocitrato
cetoglutarato

aconitasa
Isocitrato
deshidrogenasa

NAD
NADH

LIBERA
CO2

Grupo
acetilo

el doble carbono carbono del cis aconitato se rehidrata para formar el

alcohol secundario mas reactivo.

Grupo
cetona

4 OXIDACIN DEL
ALFACETOGLUTARATO A
SUCCINIL COA Y CO2

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5 - CONVERSIN DE SUCCINILCOA EN SUCCINATO

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6 - OXIDACIN DE SUCCINATO A
FUMARATO
Q

QH2

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SUCCINATO DESHIDROGENASA

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7 - HIDRATACIN DEL FUMARATO Y

PRODUCCIN DE MALATO

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8 - OXIDACIN DE MALATO Y
REGENERACIN DEL
OXALACETATO

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QH2

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BALANCE DEL CICLO DE KREBS

Acetil-CoA + 3 NAD+ + Q + GDP(o ADP) + Pi + 2 H2O

2 CO2 + CoASH + 3 NADH + QH2 + GTP (o ATP) + 2 H+

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REGULACIN DEL CICLO DE KREBS

Regulacin alostrica de enzimas claves
Citrato sintasa
Inhibidores: NADH, Succinil-CoA, Citrato, ATP
Activadores: ADP
Isocitrato deshidrogenasa
Inhibidores: ATP
Activadores: Ca+2 (msculo), ADP
Alfacetoglutarato deshidrogenasa
Inhibidores: Succinil-CoA, NADH
Activadores: Ca+2 (msculo)
Regulador clave: relacin mitocondrial de
[NAD+] / [ NADH]

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INTERRELACIONES DEL CICLO DE

KREBS CON OTRAS VAS
METABLICAS
Va anfiblica

vas metablicas con roles anablicos y catablicos

a la vez

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DEGRADACIN DE AMINOCIDOS
Los carbonos de los AA entran al ciclo en
diferentes puntos

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DEGRADACIN DE CIDOS
GRASOS (BETA OXIDACIN)

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ROL DEL CICLO DE KREBS EN EL

ANABOLISMO

Reacciones anaplerticas: en rojo

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REPOSICIN DE INTERMEDIARIOS POR

REACCIONES ANAPLERTICAS

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INTERCONEXIN ENTRE EL
CICLO DE KREBS Y EL CICLO DEL
GLIOXILATO

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CICLO DE KREBS, CONCLUSIONES

GLOBALES
En eucariotes transcurre en la mitocondria.
Va central del metabolismo aerobio: es la va oxidativa final en el
catabolismo de los carbohidratos, cidos grasos y aminocidos.
La accin acoplada del ciclo del cido ctrico y la cadena de
transporte de electrones son responsables de la mayora de la
energa producida.
Fuente importante de intermediarios de vas biosintticas.

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