Universidad Nacional

Mayor de San Marcos

Micromertica

MICROMERTICA
Definicin:
Es un proceso unitario que se encarga del
control y estudio adecuado del tamao de
partcula de un sistema slido.

 Importancia:
Es importante, ya que la disolucin, la
reactividad qumica y la fluidez de una
sustancia, as como la homogeneidad de la
formulacin que la contiene, depende del
tamao, forma y morfologa de la
superficie
de
las
partculas
que
constituyen dicha sustancia activa.

 En la forma, la distribucin y evaluacin

del tamao de partcula, afectan al
desarrollo de numerosas operaciones
bsicas y a las propiedades de las formas
de dosificacin a que dan lugar.
El tamao de partcula de algunos
principios activos debe adaptarse a la va
de administracin a lo que van a destinar.

Tamao de partcula.
Caractersticas:
o Densidad
Las partculas muy densas tienden a
permanecer separadas, no se adhieren a
otras y as fluyen libremente. Por el contrario
son ms difciles de fluidizar.

o rea Superficial
Relacionada directamente al tamao
de la partcula, aumenta en forma notable al
disminuir ste. El incremento en el rea
superficial,
supone
una
capacidad
aumentada para la captacin de gases por
adsorcin.

o Fuerzas Superficiales
Esto es en lo particular es notable
en el caso de polvos finos. En ellos se
manifiesta
fuerzas
superficiales
no
saturadas que provocan atracciones de tipo
adhesivo o cohesivo.

o Dureza
A mayor dureza menor posibilidad de
deformacin de la partcula y menor
posibilidad
de
adherencia
con
otras
partculas,
resultando
en
mejores
condiciones de flujo y mayor porosidad de
sus lechos.

o Rugosidad
Es definida como la relacin entre rea
superficial de la partcula y el rea
superficial de una esfera de igual volumen.
Su inversa es la esfericidad

Clasificacin
reas involucradas
en la Micromertica
Geologa
Oceanografa
Edafologa
Qumica
Industria
Farmacetica
Industria
Cosmtica y
Alimentaria

Partculas
Pulverulentas
Polvos
Aerosoles
Sistemas
dispersos
Micronizados

Distribucin de
Poseen propiedades fisicotamaos
Cristales o
qumicas similares a los

Arenilla
Polvos

Partculas
finas

Partculas
ultrafinas

Arbitrariamente

slidos pulveriformes.
Son macroscpicos.

Generalmente
son
microscpicos

se ha fijado ciertos intervalos de los

cuales la micromertica se encarga de estudiar
aunque esto no generaliza a todas las partculas. Se
considera dentro del campo de estudio a las
partculas con un dimetro entre

Debemos tener en cuenta las partculas

pertenecientes a los siguientes sistemas
compuestos:
Sistemas de
dispersin
coloidal
Sistemas de
dispersin
molecular
Sistemas de
dispersin
grosera

Coloides de
dispersin

Coloides de
asociacin
Coloides
moleculares

Sistemas
compuesto
s?

Sistemas de
dispersin grosera

Sistemas de
dispersin coloidal

Sistemas de
dispersin molecular

Visibles a simple vista

Visibles
a simple vista
o con microscopio
o con microscopio

Visibles solo en
Visibles solo en
ultramicroscopa
ultramicroscopa

Invisibles
Invisibles

Filtrables con papel de

Filtrables
con papel de
filtro corriente
filtro corriente

Filtrables con
Filtrables
con
pergamino,
pergamino,
membranas
animales
membranas
animales
u otros medios
u otros medios

Arena esponjada con

Arena
con
agua, esponjada
Suspensiones
agua, Suspensiones
Mixtas
Mixtas

Soluciones con
Soluciones
con
albmina,
muclagos,
albmina, muclagos,
soluciones
hidrxidos
soluciones
hidrxidos
metlicos
metlicos

Nmero de
tomos en cada
partcula
Tamao de
partcula
Posibilidades de
Posibilidades
percepcin
de de
las
percepcin
de las
partculas
partculas
Posibilidad de
Posibilidad
separacin
dede
los
separacin
de los
componentes
componentes
dispersante
y
dispersante
disperso y
disperso
Ejemplos
Ejemplos

No separables
No separables
Solucin de cloruro de
Solucin
de cloruro de
sodio (Soluciones
sodio (Soluciones
verdaderas);
mezclas de
verdaderas);
lquidos y mezclas
de gasesde
lquidos y de gases

Fuente: Captulo 4. Tratado de Tecnologa Farmacutica. R. Voigt

Micronizados y Polvos
Actualmente, su importancia como
forma farmacutica es RELATIVAMENTE
ESCASA.
Por otro lado, desempean un gran
papel como sustancias granel o de
relleno en la manipulacin de
medicamentos y sobretodo como
Materia Prima Galnica en la
preparacin de numerosas Formas
Farmacuticas (Ej: Grnulo, tabletas,
grageas, suspensiones, ungentos, etc.)

Cada partcula
difiere en tamao,
peso y forma.

Son las
partculas
individuales

Unidad
fundament
al del
polvo
Tamao
mximo: 1 mm

Difieren en ciertos
aspectos a los
aglomerados y a
los agregados

El tamao de partcula como factor

decisivo para la determinacin de sus
dems cualidades
Aumento de la superficie
Capacidad de adsorcin
Fcil conductibilidad del calor
Capacidad de goteo

El Anlisis Farmacutico del tamao

de partcula para establecer su
magnitud se extiende, prcticamente,
desde el grado de coloides hasta el de
partculas de algunos milmetros.

Medida del tamao de las

partculas: Dimetro equivalente
Hay que tener en cuenta que no todas las partculas
individuales presentes en un polvo son esfricas o cbicas,
existen de forma amorfa , indefinida o irregular.
Si la esfera presenta una propiedad en comn con la partcula
irregular, entonces estaremos hablando de una esfera
equivalente.
Ejemplo: Si una partcula irregular presenta el mismo
volumen que una partcula esfrica entonces podemos decir
que la partcula irregular es una esfera equivalente y su
dimetro es un Dimetro Esfrico Equivalente. Este dimetro
equivalente es el denominado Dimetro de Volumen.
Dimetro de Volumen: Dimetro de una esfera que
presenta el mismo volumen que la partcula.

DIMETRO
EQUIVALENTE

DEFINICIN

Dimetro de una esfera que presenta el mismo

Dimetro de volumen volumen que la partcula.
Dimetro de
superficie

Dimetro de una esfera que presenta la misma

superficie que la partcula.

Dimetro de rea
proyectada

Dimetro de una esfera que presenta el mismo valor

de rea proyectada que la proyeccin de la
partcula.

Dimetro de
permetro

Dimetro de una esfera cuya proyeccin presenta el

mismo valor de permetro que la proyeccin de la
partcula.

Dimetro de
tamizacin

Dimetro de la mayor esfera que atraviesa el mismo

tamiz que la partcula.

Dimetro de
sedimentacin o de
Stokes

Dimetro de una esfera, de la misma densidad que

la partcula, que sedimenta en un fluido a la misma
velocidad que la partcula.

Fuente: Tecnologa Farmacutica. Vila Jato.

El dimetro equivalente es diferente para cada

situacin. Se debe tomar en cuenta la propiedad
de la partcula con la cual se pretenda trabajar y
sea la ms adecuada a la forma farmacutica. Si
se trata de medir el tamao de las partculas de
un slido pulverulento que constituir la fase
interna de una suspensin, el dimetro
equivalente ms adecuado ser el de
sedimentacin o de Stokes.
Ejemplo:

Propiedades
Cualidades
dimensionales
Cualidades
superficiales
Propiedades
reolgicas

Propiedades
tecnolgicasfarmacuticas

No es posible una determinacin

absoluta de su tamao o de su
volumen, dado que las partculas no
presenta forma regular (por
ejemplo, esferiforme o cbica). Se
recurre a los dimetros
equivalentes.
La
superficie de las partculas slidas
puede adsorber molculas de gases y
vapores. Por va fsica o por va qumica.
Si las partculas son porosas, la
superficie adsorbente estar
aumentada y por tanto, la capacidad de
adsorcin tambin aumentar.

Son de tener en cuenta la

solubilidad y la relacin entre
tamao de las partculas y la
actividad terapetica. Ejemplo:
Aerosoles de inhalacin.

Preparacin de polvos

En la mayora de los casos, la preparacin se realiza mediante

farmacuticos

dispositivos mecnicos. Frecuentemente, el material, previamente

molido groseramente, se somete a molienda fina a travs de
maquinarias adecuadas dependiendo de la aplicacin teraputica y
del tamao que se desee.

Tambin es posible la preparacin de micropolvos, denominados

Micronizados, constituidos por partculas con un tamao inferior a 10
micras (por lo general entre 1 a 5 micras). Hay que tener en cuenta
que los micronizados se obtienen cuando el 90% de las partculas
tienen menos de 9 micras y ninguna partcula sobrepasa de 50
micras.
Uso externo
Polvos simples
Dosificados
Polvos
compuestos

Uso interno

Con/Sin Coadyuvantes
Sin dosificar

La dosificacin
debe estar en un
intervalo de 0,2 a
0,5 gramos.

Se debe verificar la
homogeneidad y la
adecuada distribucin de
la mezcla.

Consideraciones
No se deben
observar
aglomeraciones u
otras diferencias

En el proceso de
manufactura es
necesario trabajar
con sustancias bien
desecadas.

Base polvos para uso

En los polvos para uso externo se
Generalmente
externo
requiere que la sustancia slida
se usan bases
inorgnicas
(conservabilidad
ilimitada) y
orgnicas.

Bases inorgnicas

Bases orgnicas
Estearato
Lactosa
Almidn

tenga un tamao de partcula de no

menos de 100 micras, para que no
produzcan irritaciones. Lo que
caracteriza a estos polvos es la:
1. Ausencia de irritacin
2. Buena adherencia
Talco 3. Dispersabilidad
xido
de zinc
Arcilla
blanca

Polvos especiales: Polvos

grasos, Polvos astringentes,
Azufre en polvo, Polvos
desinfectantes.

MTODOS DE MEDICIN DE
PARTCULAS
MTODOS DIRECTOS
1.MICROSCOPA

P
O
C
S
O
R
MIC PTICA
A

0.2 - 100

Preparacin de la muestra: suspensin

en un vehculo adecuado (ndice de
refraccin)
mediciones sobre 500-1000
partculas por cada anlisis.
Observacin directa
Mtodos (manual, semiautomticos,
automticos)

Glass ceramic transmission

microscope
image made with unpolarised
light

MTODOS DE MEDICIN DE
PARTCULAS
MTODOS DIRECTOS
1.MICROSCOPA

P
O
SC

RO
C
I
M
A
IC
N

TR
C
E
EL
> 0.01 m
A
Se proyecta una corriente de
electrones sobre la superficie de la
muestra. Esto produce una emisin de
electrones o fotones que se pueden
recoger con un detector adecuado
proporcionando informacin acerca
de forma de partculas, superficie, etc.

I
C
A
Z
I
M
A
T
N

Separacin de
partculas en funcin
de su tamao

GRUESO
(RECHAZO)
-- ---------- --FINO (CERNIDO)

TIPOS DE TAMICES

TAMICES CONVENCIONALES

D= Dimetro de
alambre
M=Ancho de
malla
L=Luz de malla
(abertura)
M=L + D

TAMICES ESPECIALES

DISPOSICION DE LOS
TAMICES

Procedimiento en serie
Procedimiento en cascada

Resultados no
equivalentes!!

CLASIFICACIN NORMALIZADA DE
TAMICES

TAMIZADO
GENERALMENTE EN
SECO
HUMEDAD < 5%

TAMIZACI
N POR VA
HMEDA

EVITA
FORMACIN
AGLOMERADOS

DE

RETENCIN DE POLVOS POR

ADHERENCIA

Microscopa (> 20 - 50 m)
Esferas de vidrio
Juego de tamices de
referencia

CARGA DE
MATERIAL

CALIBRACIN
DE TAMICES

CUESTIONE
S
Calibracin
de tamices
IMPORTANT
ES

PROPIEDADES
DEL MATEIAL

TIEMPO DE
TAMIZACIN

FUENTES DE ERROR

o Sobrecarga de tamices.
o Tamao muy pequeo del producto.
o Fuerzas electrostticas.
o Caractersticas de adherencia.
o Humedad > 5%
Formacin de
aglomerados.

TAMIZADO
DESVENTAJAS

VENTAJAS
Es simple

Bajo costo
Mayor
rendimient
o

Contaminacin del aire

(filtros)
Aglomerados (control de humedad
ambiental)

Irritacin, toxicidad (filtros)

Excesivo ruido
Tiempo
Electricidad esttica (toma de tierra)
Permite
seleccionar y
separar a la
vez

Desgaste durante las pruebas

Posible taponamiento

IA
C
A
M
R
A
F
EN
AY
I
R
A
T
I
N
U
COM
A
I
R
L
A
A
T
I
HOSP

TAMIZ
CIRCULAR

(MANUAL)

IA
R
T
S
U
D
N
I
EN L A
CA
I
T
U

C
A
M
FAR

CLASIFICACIN

TAMIZADORAS
INMVILES

T. CENTRFUGA

T. DE VACO

TAMIZADORAS
MVILES

T. OSCILATORIA

T. VIBRATORIA
ELECTROMAGNTICA

T. VIBRATORIA
MECNICA

TAMIZADORES MVILES

TAMIZADOR
CENTRFUGA

TAMIZADORAS
MVILES
Tamiz enrollado en su
interior y esttico.
Producto cae sobre
helicoide, Empuja hacia
adelante y contra malla del
tamiz.
0.074 -5 mm
Ventajas:
Tamizado rpido
Productos hmedos
Productos cargados
electrostticamente

TAMIZADORES MVILES

TAMIZADOR DE
VACO
TAMIZADORAS
MVILES
Dispositivo de pequeo
tamao (slo puede
tamizar 10 g de
producto por cada vez),
que cierra hermticamente,
provisto de una salida del
cernido conectada una
bomba de vaco. El
producto se coloca sobre el
tamiz y se hace el vaco por
su parte inferior, de tal
manera que se producir la
aspiracin de las partculas
finas que pueda pasar a
travs del tamiz.
Movimiento del producto

TAMIZADORES
INMVILES

TAMIZADORA
OSCILANTE
TAMIZADORAS
Provisto de dos mallas
situadas
una encima de la otra MVILES
a cierta
distancia y que se suele instalar
colgado del techo de la salida de
trabajo.
tamiz superior (producto a
tamizar )
tamiz inferior (bolas de plstico
o goma )que, debido al
movimiento que se da al aparato,
saltan y golpean el tamiz
superior evitando que pueda
obturarse y favoreciendo la
tamizacin. El movimiento es
proporcionado al aparato mediante
un eje conectado excntricamente
a una rueda o disco concn
movimiento giratorio.

TAMIZADORES
INMVILES

TAMIZADORA
VIBRATORIA MECNICA
TAMIZADORAS
MVILES

La parte mecnica que da

movimiento al tamiz consta de
un motor unido por un eje a
un volante (disco o rueda)
que lleva soldado
excntricamente una platina o
placa metlica que lo
descompensa al girar,
provocando una vibracin
que transmite el tamiz

TAMIZADORES INMVILES
TAMIZADORA VIBRATORIA ELECTROMAGNTICA
TAMIZADORAS movimiento de
provista de un electroimn
MVILES
vibracin. Este electroimn recibe
las descargas elctricas de un
circuito de corriente alterna y producir campos magnticos,
acta por perodos, siendo lo ms recomendable para el buen
funcionamiento (50 perodos por segundo)
El electroimn atraer hacia s y repelar alternativamente a
una pieza metlica (unida a la pared mediante un muelle)a la que
est slidamente unido al tamiz
vibrar

ALGAS PARDAS (Lessonia trabeculata)

10 2000 micrones
14 1410 micrones
20 841 micrones
30 595 micrones
50 297micrones
80 180 micrones

Peso inicial: 183.5g

Peso final: 178.889g
MERMA: 4.611g
Fisher- wheeler
Sieve- Shaker

MTODOS
BASADOS EN LA
SEDIMENTACIN
se determina la velocidad
de sedimentacin de las
partculas en dependencia
con su tamao, densidad y
forma (Ley de Stokes)

CAMPO
GRAVITATORIO

ANLISIS
CON PIPETA
FOTOSEDIMENTME
TRO

BALANZA DE
SEDIMENTACIN

CAMPO
CENTRFUGO

ULTRACENTRFUG
A

ANLISIS CON PIPETA: PIPETA DE

ANDREASEN
Consiste en un cilindro graduado de
200 mm que puede albergar
alrededor de 500 ml de una
suspensin en un lquido. En el
centro del cilindro se coloca una
pipeta que se mantiene en esa
posicin con ayuda de un tope de
vidrio, de forma que el extremo
coincida con el nivel cero. Una llave
de tres vas permite que el lquido
(muestra mo) entre en un reservorio
de 10 ml que despus puede
vaciarse hacia un matraz o un tubo
de centrifugacin. Despus de lavar
la pipeta se vierten otras muestras
(con volumen constante) a los
tiempos previstos, se evaporan las
correspondientes suspensiones y se
determina
gravimtricamente
el

BALANZA DE
SEDIMENTACIN
Este mtodo se basa
en la determinacin de
la cantidad de materia
slida que se deposita
sobre el platillo de una
balanza situado en el
extremo inferior de un
cilindro
de
sedimentacin,
considerando
el
incremento
continuo
del peso del sedimento
en relacin con el
tiempo.

FOTOSEDIMENTMETR
O
En
el
fotosedimentmetro,
la
luz
procedente de una fuente luminosa
estabilizada, atraviesa un sistema de
lentes y diagramas y se proyecta sobre
una cubeta termostatada en la que se
encuentra la suspensin de partculas. Las
partculas en suspensin debilitan la
intensidad del rayo luminoso que
atraviesa la suspensin, de acuerdo con la
ley de Lambert Beer.
Ventajas del fotosedimentmetro son la
pequea concentracin necesaria de la
suspensin (con menor tendencia a la
aglomeracin),
el
acortamiento
del
tiempo de experiencia de cerca de una
hora, y el hecho de que la sedimentacin
no es interferida por la medicin.

ULTRACENTRFUGA
En el caso de que el grosor de las
partculas sea inferior a 0,5 um, la
sedimentacin
en
el
campo
gravitacional presenta obstculos
infranqueables, por lo que debe
recurrirse a la centrifugacin. Este tipo
de anlisis de tamao de partculas
es muy costoso. Utilizando la
ultracentrfuga, segn Sharples, se
puede determinar directamente la
curva de distribucin.

MTODO DE
ELUTRIACIN
Un
Un po
polvlvoo es
es di
divividi
dido
do en
en fra
fracc
ccio
ione
ness de
dent
ntro
ro de
de un
unaa
es
ca
la
escala co
cono
nocicida
,
da, po
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io
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qui
uido
do de
de flu
fluid
idoo
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ca
verticall ha
haciciaa ar
rib
arribaa aa tra
travv
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de un
unaa se
serie
rie de
de va
vasij
sijas
as
c
nic
o
cnico ciciln
ica
lndr
s
dricas de
de di
m
et
di
metro
ro su
suce
cesisiva
vam
men
ente
te m
may
ayor
or..
Co
ns
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Consecue
uenc
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ncia
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este
ltim
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ltimo,
o, es
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la ve
velo
locid
cidad
ad de
dell
flu
id
o
fluido em
emer
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cada
da va
vaso
so se
se ha
hace
ce
pr
og
re
progresiv
sivam
te
amen
ente m
men
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or,, pe
perm
rmitiitien
endo
do as
as qu
quee el
el
m
at
er
ia
materiall lle
lleva
vado
al
do al sisigu
nt
guie
e
iente va
vaso
so se
seaa de
dete
term
rmin
inad
adoo
po
r
la
por la ve
velo
d
locicida
dad de
dell flu
id
o
fluido em
emer
erge
gent
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so
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tant
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en
m
st
mue
ra
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cuyo
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es co
corre
rresp
spon
ondi
dien
ente
te aa la
la
ve
cid
velo
locidad
ad in
l
inicicia
en
ial en ca
cada
si
da va
ja
vasija,, la
la cu
cual
al es
es co
cono
nocid
cida.
a.

ODOS DE DETECCION DE PARTICULA

EN ELECTROLITOS

COUNTER COULTER

Desde 0.4 um hasta

1200 um de diametro.

Esquema de
funcionamiento de un
instrumento empleando el
principio de Coulter.

El nuevo Multisizer 4 es el contador y

analizador de tamao de partculas y
clulas ms avanzado.

 Miden tamaos
desde 2 hasta
5000.
Las partculas
pasan una por una
a travs de una
ventana

METODOS FOTOMETRICOS
Procedimientos con luz dispersada
Se somete a iluminacin un gas que se insufla o que
contiene las partculas en suspensin. Un detector
provisto de un analizador electrnico, que trabaja segn
el principio de discriminacin, transforma la variacin de
intensidad
luminosa
en
impulsos
elctricos
proporcionales.

Procedimientos turbidimtricos
La intensidad de la luz dispersada se mide
indirectamente a partir de la debilitacin
del rayo luminoso que pasa a travs de una
suspensin de las partculas.

DIFRACCION LASER

Analizador de distribucin de tamao de partcula por

difraccin lser Beckman Coulter LS 13 320 equipado
con

IMPORTANCIA DEL TAMAO DE

PARTCULA EN LA INDUSTRIA
ALIMENTARIA
- Tamao de las gotculas de
grasa dentro de los
productos lcteos influye en
caractersticas como el
sabor, estabilidad, etc.
-

En helados influye en la
caractersticas estruturales

IMPORTANCIA DEL TAMAO DE

PARTCULA EN LA INDUSTRIA
- En los inhaladores
el frmaco se
FARMACUTICA
encuentra en suspensin en un
medio gaseoso, siendo una
manera ms efectiva de
suministracin de ste.
- El tamao de partcula que
encontramos es variado siendo
de importancia farmacolgica slo
los que se encuentren en el
intervalo de 1- 10 micras

Tamao de las Depsito de las partculas

partculas
> 10 micras

Orofaringe

5 10 micras

Grandes vas respiratorias: trquea y

bronquios principales. Causantes de
los efectos sistmicos

1 5 micras

< 1 micra

Pequeas vas areas y regin

alveolar, responsables del efecto
teraputico

Alcanzan las vas areas inferiores pero

carecen de fuerza para depositarse
chocando con las paredes de los
alveolos y siendo expulsados con la
espiracin

Polvos en la cosmtica

En la fabricacin de polvos
podemos agrupar por el
tamao de partcula en dos
grandes grupos:
Polvos voltiles (tienen
una dimensin de 1016micras)
Polvos compactos (de
dimetro de 3-16um)

Aplicaciones del talco en la industria

cosmtica

El silicato de magnesio es uno de

componente principal es en la
elaboracin de productos
cosmticos por ser puro inodoro y
libre de impurezas.
Transfiriendo a los productos
cosmticos
Estabilidad
Textura
Adhesin a la piel
Resistencia al agua
De las variaciones del talco
podemos encontrar una amplia
gamas de productos tales como
los talcos corporales

jabones exfoliantes
Tiene un tamao de 45um o
menor pero no excede los 60um

 En la
fabricacin
de lpices y
brillos
labiales.

 En lo que respecta
a productos
semislidos donde
la partculas se
encuentran
dispersa en un
medio lquido
podemos tener
Cremas de barrera

Mascarillas exfoliantes
Podemos encontrar
basicamente microesferas
de slice huecas y otras
alternativas como lo son la
azcar morena y derivados
Mascarilla Astringente,
Antisptica y Calmante
Con un dimetro de 20um
hasta una formacin de
100um

Una innovacin que se esta

usando es la Malaquita ya
que neutraliza el anin
superxido e incrementa la
actividad de la enzima
glutatin-reductasa
limpiando y eliminando los
poros.
Pero uno de sus problemas
es el tamao de la
partcula mayor a 5um.

Mascarillas hidratantes

Presentan el tamao de partcula del

principio activo ( como por ejemplo lo
son los esqueleto fibroso elstico de
algas o esponjas que estn presentes al
0.01-5%)
desde los 30-80um
y el
tamao de partcula de los excipientes
varia de 10um a 200ug

El principio esta basado en la capacidad

de esta fibras de acumular el liquido que
se expulsa diariamente manteniendo
prolongadamente la textura de la piel.

Otras alternativas