Farmacodinmica

Prof. Letcia

Farmacodinmica

Farmacodinmica
No
estudo
dos
frmacos,
farmacodinmica investiga:

Locais de ao,
Mecanismos de ao;
Relao entre dose da droga e magnitude dos
efeitos;
Efeitos ;
Variao das respostas das drogas

Farmacodinmica
A interao entre um frmaco e certos
componentes celulares representam o
mecanismo de ao do frmaco;
A parte do organismo que interage com a droga
denominado de receptor;
O efeito do medicamento depende das funes
que uma clula capaz de executar;
Portanto, o frmaco no cria funes, apenas
modifica as que j existem.

Alvos para ao das drogas

A maioria so protenas
Outros: DNA
Receptores de superfcie

Enzimas

Canais inicos
Alvos

Receptores nucleares
DNA

Tipos de receptores
Os receptores induzem muitos tipos diferentes de
efeitos, alguns muito rpidos, outros ocorrem
dentro de dias/semanas;
Como base na natureza da conexo entre a
ocupao e a resposta resultante, temos quatro
famlias principais de receptores:

Receptor
Receptor
Receptor
Receptor

ionotrpico (canal inico)

metabotrpico (acoplado protena G)
ligado quinases
nuclear

Tipos de receptor:
Canal inico

Protena G

Ao: milisegundos

segundos

Tirosina quinase

horas

Nuclear

horas

Tipos de receptor mecanismos e efetores

Rang et al., 2007. Farmacologia 6 ed. Elsevier.

Interao frmaco-receptor
Caracteriza por afinidade: capacidade de ligao
Atividade intrnseca: Gera resposta farmacolgica
aps acoplamento
Especificidade qumica: Receptor s aceita
frmaco de
estrutura similar
Reversibilidade: Foras ligantes
so transitrias
Eficcia habilidade,
uma
vez ligado, de iniciar
alteraes que conduzem
aos efeitos

Interao frmaco-receptor
Afinidade
Refere-se fora de ligao entre o frmaco e o
receptor
Nmero de receptores ocupados est
relacionado com o balano entre o frmaco livre
e ligado

Constante de Dissociao (KD)

Mede a afinidade do frmaco para um dado
receptor
Definida como a concentrao do frmaco
necessria em soluo para atingir 50% de
ocupao dos seus receptores.

Interao frmaco-receptor
Quanto MAIOR A AFINIDADE do frmaco pelo
receptor, MENOR A CONCENTRAO em que
produz determinado nvel de ocupao.
Os mesmos princpios so aplicados quando dois
ou mais frmacos competem pelos receptores:
CADA UMA POSSUI O EFEITO DE REDUZIR A
AFINIDADE APARENTE PARA A OUTROS

Agonista X Antagonista
Frmacos Agonistas:
- so frmacos
que
interagem com os
receptores, formam complexo FR e acionam um
mecanismo de transduo mimetizam
a
ao do ligante endgeno.

Frmacos
Frmacos Antagonistas:
Antagonistas:

-- so
so frmacos
frmacos que
que interagem
interagem com
com os
os receptores,
receptores,
formam
formam complexo
complexo FR
FR mas
mas NO
NO ATIVAM
ATIVAM os
os
receptores
receptores inibem
inibem aa ao
ao do
do agonista.
agonista.

Interao frmaco-receptor
AGONISTAS
TOTAL
PARCIAL
ANTAGONISTAS
COMPETITIVO
NO COMPETITIVO

Para ANTAGONISTAS, eficcia ZERO

Habilidade, uma vez ligado, de iniciar alteraes que conduzem aos
efeitos

Frmaco agonista
EFICCIA A capacidade de produo de uma
resposta

Classificao dos Agonistas:

TOTAL ou PLENO (eficcia = 1)
PARCIAL (eficcia intermediria)

POTNCIA * quantidade do frmaco necessria

para
produzir 50% da resposta mxima
que o
* usado para comparar
compostos
das mesmas
frmaco
capazdentro
de induzir
classes de frmacos

QUANTIFICAO DA INTERAO DO
AGONISTA COM O RECEPTOR PELA
CURVA DOSE-EFEITO

CURVAS DE CONCENTRAO EFEITO

DO AGONISTA

Frmaco antagonista

Frmaco antagonista
ANTAGONISTAS
Inibem ou bloqueiam respostas causadas pelos
agonistas

ANTAGONISTA COMPETITIVO
Compete com um agonista para os receptores
Altas doses de um agonista podem geralmente
sobrepor-se ao antagonista

ANTAGONISTA IRREVERSVEL

Liga-se permanentemente ao local de ligao do

receptor, portanto no consegue ser
ultrapassado pelo agonista

CURVAS DOSE-RESPOSTA DO AGONISTA

NA PRESENA DO ANTAGONISTA

Antagonismo no-competitivo
Antagonismo competitivo

No
compete
com
agonista pelo receptor.
Inibe passo/etapa da via
de
sinalizao
celular
desencadeada
pelo
agonista.
Antagonismo no-competitivo

Interfere com efeitos

mediados
por
outros
receptores que dependem
do mesmo passo.

Dessensibilizao
reduo dos efeitos de uma substncia
quando administrada de modo contnuo ou
repetidamente
TERMOS AFINS:
TOLERNCIA
REFRATARIEDADE ( perda de eficcia teraputica)
RESISTNCIA ( perda da atividade dos
antibiticos)

Causas de dessensibilizao
Alterao dos receptores:
Em geral rpida e pode acontecer por uma
alterao
estrutural da molcula dos receptores
(principalmente com
receptores acoplados aos canais inicos) pela
fosforilao.
Perda dos receptores
A exposio contnua ao frmaco diminui o nmero
de receptores ( down regulation = internalizao
do receptor por endocitose)

Causas de dessensibilizao
Exausto dos receptores
Associado depleo de uma substncia
intermediria (ex. anfetamina que diminui reservas
de noradrenalina)
Aumento da degradao metablica
Pela induo metablica ( ex: fenobarbital)
Adaptao fisiolgica
Diminuio da eficcia de drogas antihipertensivas
pela liberao de renina/angiotensina e/ou
aumento volemia