FARMACOQUMICA

METABOLISMO DE
LAS DROGAS

FARMACOCINTICA
Paso de frmacos a travs de membranas
biolgicas. Se produce los siguientes
pasos:
Liberacin
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin

FARMACOCINETICA

LIBERACION DEL FARMACO

Comprende tres pasos:
Desintegracin
Disgregacin
Disolucin.

ABSORCIN DEL FARMACO

Movimiento de un frmaco desde el sitio
de administracin hasta la circulacin
sangunea.
Deben atravesar membranas celulares
por difusin simple, facilitada o transporte
activo.

ABSORCIN DEL FARMACO

Transporte Activo: selectivo, competitivo,
saturable.
Transportador neutro de aminocidos:
levodopa, baclofeno, alfametildopa.
Transportador de oligopeptidos (Pept-1):
captopril y ECAs, amino betalactmicos.
Transportador de cidos monocarboxlicos:
pravastatina, cido aminosaliclico.

ABSORCIN DEL FARMACO

Transporte Simple:
Tamao del frmaco (peso molecular).
rea de absorcin.
Liposolubilidad (velocidad): coeficiente de
particin O/W.
Ionizacin (Capacidad de paso): HendersonHasselbalch: pH y pKa.

Aplicacin Farmacolgica
La frmula de Henderson-Hasselbalch es
empleada para medir el mecanismo de
absorcin de los frmacos en la economa
corprea.

Efecto del pH sobre la droga

El efecto del pH en la absorcin farmacolgica
se media estudiando el pH de las
presentaciones farmacuticas:
Frmacos cidos Dbiles [HA]: Liberan un [H+]
causando una carga aninica [A-], para formar:
[HA] <-> [H+] + [A-].
Frmacos Alcalinos Dbiles [BH+]: Liberan
tambin un [H+]. La forma ionizada de los
frmacos base son usualmente cargados, y
pierden un protn que produce una base sin
carga [B], para formar: [BH+] <-> [B] + [H+].

Efecto del pH sobre la droga

El pH de ciertas mucosas, por ejemplo:
Cavidad Oral: 5 a 6 pH.
Mucosa Gstrica: 1 a 3 pH.
Mucosa Intestinal: 4 a 5 pH.

Y El pK de ciertos frmacos, por ejemplo:

Morfina: (Base) pK=9
Paracetamol: (cido) pK=8
Diazepam: (cido) pK=4
Aspirina: (cido) pK=3

Valores de pKa de rogas

Droga
Drogas Acidas
Aspirina
Paracetamol
Fenobarbital
Drogas Bsicas
Cocana
Diazepam
Difenhidramina
Drogas Anfotricas
Morfina
Adrenalina (Epinefrina)

pKa
3,5
9,5
7,4
8,6
3,3
9,0
8,0 (amina); 9,9(fenol)
8,7(amina); 10,2; 12,0 (fenoles)

DISTRIBUCIN DEL FRMACO

METABOLISMO DE DROGAS
Droga
FASE I
Metabolito Activo

Metabolito Inactivo

FASE II
Metabolito
Conjugado
Inactivo

FASES DEL METABOLISMO

Reacciones de FASE 1
Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrlisis que
introducen en la estructura un grupo reactivo que lo
convierte qumicamente ms activo
(funcionalizacin)
Reacciones de FASE 2
Suelen ser reacciones de conjugacin, que por
regla general inactivan al frmaco. Suelen actuar
sobre el grupo reactivo introducido en la fase 1.
( con cido glucurnico, con sulfatos, acetatos, con
metilos, glutation, o amino cidos)

Reacciones de FASE I
Hidroxilacin CH2CH3

Reacciones de FASE II
Conjugacin con:
Acido Glucurnico.
Altera la actividad y se hace menos
liposoluble y se excreta

METABOLISMO DE DROGAS
Drogas duras: compuestos activos no
metabolizables
Drogas suaves: compuestos activos
metabolizables con metabolismo predecible
O
O
N+

O
-

Cl

Cloruro de Cetilpiridinio

CH2O
Esterasa

OH

TRANSFORMACIONES FASE I
OXIDACION: Isoenzimas Citocromo P450
Flavinmonooxigenasa
Monoaminooxigenasa (MAO)
Oxidasas y Deshidrogenasa
REDUCCION
HIDROLISIS

METABOLISMO

CITOCROMO P450

CITOCROMO P450

TIPOS DE OXIDACIONES DEL

CITOCROMO P450
R

HO
O

ArCHR

ArCH2R

OH
R

R
CH 2R

CHR

OH
O

CH 2R

CHR
OH

RCH2-X-R
(X=N, O, S, halogeno)

RCHO + RXH

HIDROXILACIONES AROMATICAS

mecanismo de adicin-reordenamiento para la formacin de

fenoles

HIDROXILACIONES AROMATICAS

Reordenamiento de arenxidos a ArOH

(desplazamiento NIH)

HIDROXILACIONES AROMATICAS
mecanismo que compite con el desplazamiento NIH

HIDROXILACIONES AROMATICAS

desplazamiento NIH de iones cloruro

HIDROXILACIONES AROMATICAS

mecanismo de adicin-reordenamiento para la

formacin de fenoles

HIDROXILACIONES AROMATICAS
Cuanto mas rico en
electrones es el
anillo, ms rpido
se hidroliza.

CH2CH2CH3
HOOC

SO2

N
CH2CH2CH3

PROBENCID
(uricosrico)
S

N
H
N

CH3

CH2CH2CH2N
CH3

O
N
H

FENITOINA
(antiepileptico)

CLORPROMAZINA
(antipsictico)

Epoxidacin de alquenos

Epoxidacin de la Carbamazepina (anticonvulsivo)

Biotransformacin Fase II
Reacciones de conjugacin.
Catalizadas por transferasas.
Generan productos solubles en agua,
fcilmente excretables o capturan
electrfilos.
Acta sobre: -OH, -CO2, -NH2, N-heteros,
-SH.

Biotransformacin Fase II

1. Acido Glucurnico
2. Sulfato
3. Glicina y Glutamina
4. Glutation
5. Acetilo
6. Metilo
7. Otros

ACIDO GLUCURNICO
Acido uridina-5-difosfo--D-Glucurnico (UDPGA).
Grupos Conjugados: -OH, -COOH, -NH2, -NR2,
-SH, C-H.
Enzima UDP-Glucuronosil transferasa.
OH

O
O

O
NH

HO
O

OH
OH

P
OH

O
O

OH

OH

UDP-Acido Glucurnico

OH

SULFATOS
3-Fosfoadenosin-5-fosfosulfato (PAPS).
Grupos Conjugados: -OH, -NH2.
Enzima: Sulfotransferasa.
NH 2

O
HO

S
O

O
O

O
H

O-

H
OPO3H2

OH

3'-Fosfoadenosin-5'-fosfosulfato (PAPS)

GLICINA y GLUTAMINA
Acil o Aril activado con Coenzima A
Grupos Conjugados: -COOH.
Enzimas: Glicina-N-aciltransferasa y
Glutamina-N-aciltransferasa.

NH 2
N

N
O

O
H

O
-

P
O

CH

O-

O-

OH

+
H

O
O

H2N

S
N
H
H

OH

Coenzima A

R (Ar)

N
H
O

OH

GLUTATION (GSH)
Tripeptido (cistena-glutamato-glicina)
Grupos Conjugados: Ar-X, arenos,
epoxidos, carbocatin.
Enzimas: Glutatin-S-transferasa.
NH 2
HN
HS

COOH

O
O

COOH

Glutatin

ACETILO
Acetil Coenzima A
Grupos
Conjugados: -OH,
-NH2.
Enzima:
Acetiltransferasa.

NH 2
N

O
O
-

OH

O
O

O-

O-

S
N
H
H

OH

Acetil-Coenzima A

CH 3

N
H
O

METILO
S-Adenosil Metionina (SAM)
Grupos Conjugados: -OH, -NH2,-SH, N
Heterociclico.
Enzima: Metiltransferasa.
NH 2

CH 3
HOOC

H
NH 2

OH

OH

S-Adenosil metionina (SAM)

Sulfotransferasas (citoplsmicas) : en
hgado (y otros tejidos). Compite con la
glucuronidacin
O-Gluc

OSO3

OH

Nios

Adultos

HN

HN

HN

PARACETAMOL

Conjugacin con Sulfatos

OH
H
N
HO

HO
SALBUTAMOL

H
N

H
N
OH

O
N
H

N
H

FENITOINA
(antiepileptico)

p-Hidroxifenitoina

HO
OH

H
N

HO
C

O
N
H

O
O

O-Conjugacin Glucurnica

OH

GRACIAS