Universidad Nacional de Trujillo

Facultad de Ciencias Agropecuarias

Departamento de Bioqumica Asignatura Bioqumica General

Teora 27: Metabolismo del Colesterol: Biosntesis.

Transporte. Regulacin. Factores de riesgo. ndice
Aterognico. Degradacin: formacin de compuestos
de importancia biolgica

Dra. Anabel Gonzlez Siccha

Docente Ctedra de Bioqumica

Trujillo, 17 de Julio de
2015

GENERALIDADES
El Colesterol es un lpido encontrado en los tejidos

corporales y en el plasma sanguneo de los

vertebrados.
Se encuentra en altas concentraciones en el hgado,
mdula espinal y cerebro, variante de la colesterina.
El nombre de colesterol procede del griego chole(bilis) y stereos (slido), por haberse indentificado por
primera vez en los clculos de la vescula biliar

Colesterol libre

Fuentes del colesterol

El ser humano obtiene el colesterol a

travs de dos vas:

Va exgena: Directamente a travs de
los alimentos. Los alimentos que
contienen colesterol son exclusivamente
los de origen animal, sobre todo la yema
de huevo, hgado, sesos y carnes rojas.
Va endgena: Es la sntetis en el
hgado, la dos terceras partes

METABOLISMO
Digestin Intestinal : participa la

enzima Colesterol estearasa pancretica

Dieta : CL o CE Colesterol Libre + AG

Absorcin: requiere de SB; el CL :

Yeyuno Simple Difusin
Ilen Transporte activo
Resntesis: mucosa intestinal Q
Eliminacin: Conversin a AB, Esteroles

neutros en las heces, sntesis de

Hormonas esteroideas.

Captacin Intestinal de Colesterol

DIETA

steres de
colesterol
Lipasa
Activable x SB

BILIS

ENTEROCITO

Colesterol

Colesterol
QUILOMICRONES
Colesterol

HECES

LINFA
ABCs

BIOSINTESIS
Se lleva a cabo en citosol y microsoma de clulas
nucleadas.
Sntesis: Hgado 50%, Intestino 10%, piel,
testculos, ovarios, Glnd. Suprarrenales.
Se forma a partir del Acetil CoA

1.
2.
3.
4.
5.

Acetil CoA Mevalonato ( 6 carbonos)

Mevalonato Isopentil Pirofosfato (Unidades
Isoprenoides de 5C)
6 UI se condensan Escualeno (30C)
Escualeno por ciclacin Lanosterol (30C)
Lanosterol por oxidacin y descarboxilacin
colesterol (27C)

ETAPAS INICIALES
Hasta la formacin de 3-OH3-metil-glutaril CoA NO EST
COMPROMETIDA A LA
SNTESIS DE
COLESTEROL(similar a la
cetognesis)
La reduccin para formar
MEVALONATO es la etapa
crtica que compromete a la
formacin de colesterol.
Como todas las biosntesis,
consume NADPH.

Estatinas

FORMACIN
DE
ISOPRENOIDE
S ACTIVADOS

A partir de
MEVALONATO se
pueden obtener los
ISOPRENOS
ACTIVADOS, estos
pasos implican gasto
de ATP.
Los ISOPRENOS se
obtienen por
reacciones CABEZACOLA.

CONDENSACIN DE LOS ISOPRENOS

ACTIVADOS

Los isoprenos

activados reaccionan
entre s para formar
ISOPRENOIDES de
10 C: GERANIL-PP
15 C: FARNESIL-PP

10

OBTENCIN DE ESCUALENO

2 molculas de
FARNESIL-PP se
condensan para
formar una de 30 C:
ESCUALENO que se
asimila a la estructura
abierta del
COLESTEROL.

11

CICLIZACIN DEL
ESCUALENO
El ESCUALENO

se cicliza para
formar
COLESTEROL en
una serie de
etapas que
involucra otros
esteroles como
intermediarios.
Los vegetales
no sintetizan
colesterol
12

Plantas

Hongos
Animales

El colesterol se puede esterificar con cidos grasos.

13

FACTORES QUE AFECTAN EL EQUILIBRIO

DEL COLESTEROL A NIVEL CELULAR
-Incrementan la Concentracin Tisular de
Colesterol
1) Captacin por receptores LBD
2) Captacin por va no mediada por receptores
3) Captura en la MC del CL proveniente de
Lipoprot.
4) Sntesis de Colesterol
5) Hidrlisis de los EC por Colesterilster hidrolasa
-Disminuyen la Concentracin Tisular de
Colesterol
6) Efusin de C de membrana hacia las Lp pobres
(LAD3) promovido por la LCAT
7) Esterificacin del CL CE por ACAT

TRANSPORTE
Debido a la gran insolubilidad del colesterol

en agua, como la mayora de los lpidos, el

transporte de colesterol por la sangre, se
realiza a travs de las lipoprotenas
plasmticas.
Colesterol Exgeno Quilomicrones
Colesterol Endgeno LMBD

REGULACION
1.

Regulacin de la Expresin gnica

dependiente de colesterol: HMGCoA
reductasa.
- [C] favorece la activacin del FT-SREBP

Fosforilacin y desfosforilacin
independientes del esterol: -HMGCoA es
activa defosforilada
3. Regulacin hormonal: - [Insulina]
favorece la expresin del gen
4. Inhibicin Competitiva por frmacos:
Simvastatina, lovastatina y mevastatina
HMGCoA reductasa.
2.

FUNCIONES
1. Sntesis hormonas:

A) De sexo o producidas en las gnadas:

Estrgeno, progesterona, testosterona

B) Producidas en la mdula adrenal:

Epinefrina, norepinefrina, cortizona, entre otras
2. Constituyente molecular de las membranas
celulares
3. Forma parte de la capa que rodea a las fibras
nerviosas: La Mielina
4. Precursor de la vitamina D

DEGRADACION: Formacin de
compuestos de importancia biolgica
1) Acidos Biliares:
a) Hgado : Primarios : Clico, Quenodesoxiclico
b) Intestino: Secundarios: Desoxiclico, Litoclico.
2) Hormonas Esteroideas
a) ColesterolPregnenolona H. masc y fem.
b) C Pregnenolona ProgesteronaCorticoides
3) Provitamina

7-DHC Vitamina D 25-OH Vit D 1,25Dihidroxi Vit D (colecalciferol metab.

seo)

Importancia del Colesterol

El colesterol es imprescindible para la vida
por numerosas funciones:
1.
Estructural en las membranas
2. Precursor de las Sales Biliares
3. Precursor de Hormonas sexuales
4.
Precursor de Corticoides
5. Precursor de la Vitamina D

FACTORES DE RIESGO
1.
2.
3.
4.
5.

Hipertensin Arterial
Tabaquismo
Sedentarismo
Stress Psicosocial
Obesidad

NIVELES DE COLESTEROL
Recomendados por la Sociedad Americ. de Cardiologa son:
Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL: Es el nivel
deseable para la poblacin general, pues corresponde con
un bajo riesgo de enfermedad cardiovascular.
Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: Existe un riesgo
intermedio en la poblacin general, pero es elevado en
personas con otros factores de riesgo como la
diabetes mellitus.
Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: Alto riesgo
cardiovascular y est recomendado iniciar un cambio en el
estilo de vida, sobre todo concernientes a la dieta y el
ejercicio fsico.

ALTERACIONES
Hipercolesterolemia
DM descontrolada. Enf. cardiovascular,
hipotiroidismo. Sx. nefrtico,
Hiperlipoproteinemias IIa, IIb, III y IV.
Hipocolesterolemia:
Enf. heptica, hipertiroidismo, desnutricin.

Indice Aterognico
INDICE ATEROGNICO = Se obtiene

dividiendo la concentracin del colesterol

total entre el Colesterol-HDL.
IA = CT/ Colesterol-LAD
Su elevacin se correlaciona con riesgo de
coronariopata.

"La verdadera educacin consiste

en obtener lo mejor de uno mismo
Ghandi