REGULACION

Vigilia
Sistema Reticular
Activador
Ascendente

Sueo
Ncleo
Ventrolateral
Preptico

SARA

Serotonina
Melatonina
Glicina
Adrenalina

Noradrenalina
Dopamina
Acetilcolina
Glutamato

EL NUCLEO SUPRAQUIASMATICO (NSQ)

EL NSQ REGULA LA VIGILIA Y
EL SUEO

NSQ
Neurohipfisis

Glndula pineal
LA MELATONINA INCREMENTA
LA SOMNOLENCIA

Adenohipfi
s

NEUROTRANSMISORES
LA ADRENALINA TENDRA
ESPECIAL IMPORTANCIA EN EL
ESTADO DE VIGILIA
TODO PROCESO ESTA REGULADO
POR SUSTANCIAS DE
NATURALEZA PEPTIDICA

TIPOS

NEUROTRANSMISORE
S

EXCITADORES

Dopamina,
noradrenalina,
Histamina,
glutamato,orexinas

INHIBIDORES

GABA(acido gamma
amino butrico),
adenosina,histamina

MODULADORES

Acetilcolina, serotonina,

DOPAMINA

SE FORMA INICIALMENTE
MEDIANTE LA HIDROXILACION
DE L-TIROSINA
SE ENCUENTRA EN AREAS
COMO EL CUERPO
ESTRIADO,SUSTANCIA NEGRA,
SISTEMA LIMBICO
BSE CONSIDERA UN
NEUROTRANSMISOR
ALERTIZANTE

BIOSINTESIS DE LA
DOPAMINA

NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOS
(GLUTAMATO)
BIOSINTESIS DEL GLUTAMATO

RECEPTORES
GLUTAMATERGICOS

RECEPTORES IONOTRPICOS
SEGN EL AGONISTA QUE LOS
ACTIVA

AMPA ( 3- amino-3-hidroxi5-metil-4-isoxazolpropanoico
NMDA(N-metil-D-aspartato)

HISTAMINA

Biosntesis de histamina

Las neuronas q
sintetizan
HISTAMINA se
Abunda en los tejidos
encuentran
fundamentalmente:
*ncleo posterior del
hipotlamo.
*ncleo
tuberomamilar.

HISTAMINA: TIPOS DE RECEPTORES

Existen 4 tipos de receptores especficos: H1, H2, H3 y H4 ;todos
ellos acoplados a protenas G.

Histamin
a
producid
ax
neuronas
(Hipotla
mo
post.)Co
mo NT
excitator
io,
estimula
liberacio
n de
otros NTs
.

H1
Distribuidos:
*rganos
perifricos
como en el
SNC.

H2
Distribuidos:
*rganos
perifricos
como en el
SNC

H3
Acta como
autorreceptor
c/ efecto (-),
as la propia
histamina
inhibe atraves
d este
receptor su
liberacion y la
de otros NTs
(Ach,
dopamina, 5HT Y NA).

Se
encuentran
mayormente
en SNC.
(hipocampo,
ganglios
basales y
corteza)

BASOFILO

LEUCOCITOS

GABA (Ac. Gamma- amino butrico)

Principal NT
inhibidor mas
importante en el
SNC y el mas
abundante. Las
neuronas
GABArgicas a nivel
del encfalo
( corteza,
hipocampo y
estructuras
lmbicas); a nivel de
la mdula espinal se
encuentran la
glicina), ambas
organizan una va de
retroalimentacin
que inhibe a las
mismas y regulanla
va comn final.

Biosntesis del GABA

NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOS
(GLUTAMATO)
BIOSINTESIS DEL GLUTAMATO

RECEPTORES
GLUTAMATERGICOS

RECEPTORES IONOTRPICOS
SEGN EL AGONISTA QUE LOS
ACTIVA

AMPA ( 3- amino-3-hidroxi5-metil-4-isoxazolpropanoico
NMDA(N-metil-D-aspartato)

GABA: RECEPTORES

Los receptores para GABA son de varios tipos: los GABA-A , GABA-B
y GABA-C.

GABA_A
Situado en la
membrana
plasmtica del
terminal postsinaptico
( relacionado c/
BZD)

Estan asociados a un
canal ionico (Cl-) y son
importantes en la
modulacion del sueo.

GABA-B
Ubicados en la
membrana plasmtica
de los terminales pre y
post sinpticos.
modulan canales de Ca
y K por una interaccin
c/ la protena G y la
adenil ciclasa.

ADENOSINA

FORMULA MOLECULAR DE LA
ADENOSINA
NT inhibitorio
importante del SNC c/
influencia directa
sobre el sueo.
Bioqumicamente es
un nucletido de
purina.
Esta sustancia
denominado tambin
como un
neuromodulador.

ACETILCOLINA

La acetilcolina (Ach) es uno de los neurotransmisores ms

abundantes e importantes del sistema nervioso, tanto central
como perifrico. En el sistema nervioso existen dos tipos de
receptores
de acetilcolina: nicotnicos y muscarnicos. los receptores
muscarincos M2 inducen sueo REM.

La acetilcolina desempea un importante

protagonismo en el control de los estados de
alerta. Este neurotransmisor ha sido
relacionado con la transicin de sueo a
vigilia, con el mantenimiento del sueo REM,
con el estado de alerta a nivel talmico; as
como, con el control de la actividad motora.

SEROTONINA
En el ser humano la serotonina es sintetizada a
partir del aminocido triptfano, mediado por
las enzimas triptfano-hidroxilasa y 5hidroxitriptfano-decarboxilasa.
El sistema serotoninrgico juega un papel
fundamental
en la regulacin del ciclo vigilia-sueo. La
administracin
del L-triptfano produce una induccin del
sueo al
comportarse como un hipntico natural.

MELATONINA
Es una hormona endgena producida por los
pinealocitos de la glndula pineal. Su
sntesis se realiza a partir del triptfano y
serotonina, es secretada slo durante las
horas de oscuridad del ciclo da-noche. Esta
hormona no se almacena sino que se libera
una vez sintetizada, est relacionada con el
proceso de induccin del sueo.

Biosntesis de la melatonina

La enfermedad de
Alzheimer se
considera
tambin una
tauopata

SISTEMAS Y NEUROTRANSMISORES

Vulnerabilidad Selectiva:
Circuito Lmbico
Inicio
Postcentrales y precentrales
Ruptura conexin asociacin-motor
Circuito Estriado
Degeneracin Motora
reas motoras Secundarias
Circuito Cerebeloso
reas motoras primarias

Dficit colinrgico, solo una cara de la moneda de

la patologa neurotransmisora

5HT

Na
GLU

DA

GABA

S. COLINERGICO
Circuito Lmbico
CAT disminuida
50% hipocampo
amgdala

Amnesia
trastornos
psicolgicos

reas
precentrales AB
10y Broca 35
75 % CAT
disminuidas

Cuadro afsico
Alteraciones de
funcin ejecutiva

PARKINSO
N
DEFINICIN

Es
una
enfermedad
neurodegenerativa
y progresiva del
SNC, debido
la
muerte
de
las
neuronas
dopaminrgicas
nigroestriatales.

ETIOLOGA

Disminucin de DOPAMINA por lesin del

sistema
nigroestriado
(controla
movimientos), con muerte de 80 % de sus
neuronas dopaminrgicas.

DOPAMINA
se forma a partir de un precursor
llamado dopa.
Participa
en
el
control
del
movimiento y conductas de base
emocional.

Tirosina hidroxilasa

Dopa descarboxilasa

Niveles
bajos
de
dopamina
causan
depresin y enfermedad de Parkinson y los
niveles altos se asocian a cuadros de
Esquizofrenia.

PATOGENIA
Deficiencia cadena respiratoria complejo 1
mitocondrial.

Estrs oxidativo, disminucin catalasa y peroxidasa.

Acmulo perxido de hidrgeno, y prdida de tirosina
hidroxilasa (Produccin Dopamina).

Excito toxicidad, activacin de microglia en

sustancia negra (inflamacin).

Cuerpos hialinos de inclusin o cuerpos de Lewy

intracelular. Disfuncin y muerte neuronal.

CUADRO
CLNICO
RIGIDEZ

TEMBLOR
70%

SIALORREA

BRADICINESIA

ALTERACIONES
DE LA MARCHA

PARKINSON

Ansiedad
Psicosis
Apata

INESTABILIDAD
POSTURAL

DEPRESIN
TRASTORNOS
DEL SUEO

Componentes de la Clulas nerviosas

-La alfa sinucleinas se encuentra en las estructuras especializadas

llamadas terminales pre sinpticas
-Mantenimiento de suministro de vesculas y a la regulacin de
liberacin de la dopamina
Duplicacin de una copia del gen -sinuclena.
Mutaciones de punto en el gen -sinuclena que generan
acumulaciones excesivas de sinuclena.
Mutaciones en los genes parkin y UCH-L1 que disminuyen la
eliminacin normal de sinuclena por los proteosomas.

Estrs oxidativo
La mitocondria es la fuente ms
importante de RL, generando radicales
superxido a partir de ubiquinona y
(complejo I).
El superxido producido enlas clulas
por
las
reacciones
oxidativas
es
convertido a H2O2, por la superxido
dismutasa (SOD)

Este superxido puede reaccionar con el

xidontrico para formar peroxinitrito
(ONOO-)
A pH fisiolgico puede difundir a travs
de
muchos
dimetros
celulares,
causando dao por oxidacin de lpidos,
protenas y ADN.

FACTORES
Por exposicin a factores ambientales
en individuos susceptibles con
predisposicin gentica, La
esposicin a MPTP (1-metil-4-fenil1,2,3,6- tetrahidropiridina) y
pesticidas.

autosmico recesivo
Gen Parkina (50% Parkinson juvenil)
Gen PARK6
Gen PARK7

EP autosmico dominante
Gen alfa sinucleina
Gen UCHL1
Gen PARK3
Gen PARK4 EP

BIOQUIMIC
A

TRATAMIENTO
No se conoce ninguna cura para el mal de Parkinson y el objetivo
del tratamiento es controlar los sntomas.

l-dopa, que estimula receptores de dopamina D1 y en menor

medida D2, y se administra habitualmente con inhibidores
de decarboxilasa perifrica.
Agonistas de dopamina: de estimulacin sinrgica de
receptores de dopamina, entre los cuales destaca
bromocriptina agonista D1 y D2

Inhibidores de MAO B.Selegilina su efecto antioxidante es

protector y retarda la progresin de la enfermedad