Coffee

break

FIM
do Coffee
break

Silncio
Please

MUTAES

Mutaes
So alteraes no material gentico,
em genes ou cromossomas, podendo
acarretar variao hereditria.
As mutaes podem ser gnicas
quando alteram a estrutura do DNA
ou cromossmicas quando alteram a
estrutura
ou
o
nmero
de
cromossomas.

mutaes
1.
2.
3.

Espontneas
Agentes fsicos
Agentes qumicos

Mutaes Espontneas
Esto constantemente a ocorrer

Mutaes
As mutaes so espontneas e
podem ser silenciosas, ou seja, no
alterar a protena ou sua aco.
Podem ainda ser letais, quando
provocam a morte, ou ainda
acarretar doenas ou anomalias.
As mutaes tambm promovem a
evoluo j que determinam
aumento na variabilidade gentica.

Agentes Mutagnicos
Fsicos

radiaes ionizantes
(raios X, radiaes alfa, beta e
gama) e radiao ultravioleta.
Qumicos colchicina, gs
mostarda, sais de metais
radioactivos, alcatro,
benzeno, benzopireno, etc.

Mutaes Gnicas
As mutaes gnicas so
responsveis por alteraes
nos genes e
consequentemente nas
protenas, determinando,
muitas vezes, a formao de
novas protenas ou alterando a
aco de enzimas importantes
no metabolismo.

Mutaes Gnicas
Alteram uma ou mais bases do DNA, o
que afectar a leitura durante a
replicao ou durante a transcrio.
Podem ser transmitidas
hereditariamente quando ocorrem nas
clulas germinativas.
Quando ocorrem em clulas somticas
podem provocar a formao de tumores.

mutaes pontuais no
DNA
7q31.2

Cromossoma 7
Brao longo
Banda 31
Sub-banda 2

Exemplos de mutaes
pontuais no DNA no
silenciosas

Fibrose cstica (7q31.2)

Distrofia muscular de Duchenne
Xp21.2)
Hemofilia A e B (Xq28 e Xq27.1q27.2.)
b-talassmias (11p15.5.)
Anemia das clulas falciformes
(11p15.5.)

Exemplos de mutaes
pontuais no DNA no
silenciosas

Em genes de expresso ubqua:

genes supressores de tumores,
oncogenes, genes de reparao
no DNA.
Mutaes nestes genes, podem
levar ao incio de um tumor

Por que razo muitas das

leses no DNA no se
manifestam?

Uma clula sofre, em mdia, cerca

de 20000 leses no DNA por dia
Temos mecanismos de reparao do
DNA e de controlo do ciclo celular
Durante as fases de Check point do
ciclo celular, o DNA monitorizado
por protenas e enzimas
Se erro, por exemplo, p53

A apoptose morte programada das

clulas, dependente dos nveis de p53
Nveis elevados desta protena indicam
que o erro muito grave, no podendo
ser corrigido
Activao de uma cascata de caspases
(enzimas)
Mais vale morrer do que seguir em
frente com uma panplia de mutaes

Mecanismos envolvidos
no controlo do ciclo
celular:
Defeitos no assembly
do fuso mittico

leses no DNA
DNA no replicado

Fig ciclo
celular
M- mitose (checkpoint)
G0- fase de crescimento 0 estgio inactivo
G1- fase de crescimento 1 (checkpoint)
G2- fase de crescimento 2 (checkpoint)
S- fase de sntese ocorre a replicao do DNA

Mutaes gnicas
Envolvem apenas um gene ou um
nmero muito restrito de genes
isolados.
Pode ocorrer uma substituio de
bases, ou uma eliminao ou
insero de uma base (ou
vrias) na cadeia de DNA.

Mutaes gnicas que

consequncias?
Cadeia de
mRNA

UCA

ACG

Ser

Tre

GAG

Glu

UUU

Fen

AAC

Asn
asparagina

Para relembrar!
Escreva a sequncia de bases da poro de DNA que serviu de
molde cadeia de mRNA representado
AGT TGC CTC AAA TTG

Tipos de mutaes
gnicas:

Mutao silenciosa/sinnima

Mutao com alterao ou perda

de sentido
Mutao sem sentido
Mutao por alterao do modo
ou grelha de leitura

Estas mutaes so classificadas, no

relativamente s suas alteraes a nvel
nucleotdico, mas s consequncias dessas
mutaes, na sntese proteica.

Mutaes gnicas que

consequncias?
Cadeia de
mRNA

UCA

ACG

Ser

Tre

GAG

Glu

UCG

Ser
Para relembrar!

UUU

Fen

AAC

Asn
asparagina

MUTAO
SILENCIOSA!

Que mutaes e efeitos ocorreram no DNA para cada uma das

situaes A, B e C ?
A existe substituio do ltimo nucletido do codo
Neste caso no existe alterao do aminocido codificado uma
vez que o 3 nucletido menos especfico

Mutao
silenciosa/sinnima

A substituio de um determinado
nucletido do DNA no provoca
alteraes nos aminocidos
sintetizados.
Esta situao muito comum deve-se
existncia de mais do que um
anticodo chave para um
determinado aminocido, da a grande
diversidade gentica.

Mutao com alterao ou

perda de sentido
A troca nucleotidica provoca uma
alterao no aminocido
sintetizado, que substitudo por
outro na protena

Mutaes gnicas que

consequncias?
Cadeia de
mRNA

UCA

ACG

Ser

Tre

GAG

Glu

CCG

Pro
Para relembrar!

UUU

Fen

AAC

Asn
asparagina

MUTAO COM PERDA

DE SENTIDO!

Que mutaes e efeitos ocorreram no DNA para cada uma das

situaes A, B e C ?
B existe substituio do 1 nucletido do codo
Neste caso existe alterao do aminocido codificado e,
portanto, da funo biolgica que desempenha.

Mutao sem sentido A

alterao de um nucletido
promove o surgimento precoce de
um codo de terminao STOP.

Mutaes gnicas que

consequncias?
Cadeia de
mRNA

UCA

ACG

Ser

Tre

GAG

Glu
UAG

Stop
Para relembrar!

UUU

Fen

AAC

Asn
asparagina

MUTAO SEM
SENTIDO!

Que mutaes e efeitos ocorreram no DNA para cada uma das

situaes A, B e C ?
C levou ao aparecimento de um codo de finalizao
Neste caso resulta uma cadeia polipeptdica menor que o
normal!

Mutao por alterao do

modo ou grelha de leitura
A adio ou deleco de bases nicas na
cadeia de DNA faz com que a sequncia
seja arrastada uma posio para a frente
ou uma posio para atrs
respectivamente.
Tal faz com que a leitura dos tripletos dos
nucletidos seguintes j no seja a mesma
da anterior, apresentando agora diferentes
codes, que sintetizam outros aminocidos
a partir da zona mutada

Principais Doenas
Hereditrias

Fenilcetonria (PKU) o
aminocido fenilalanina no
metabolizado e acumula-se nos
tecidos gerando subprodutos (cido
fenil-actico e cido fenil-lctico). O
excesso dessas substncias
provoca malformao do sistema
nervoso (deficincia mental
acentuada).

Principais Doenas
Hereditrias

Albinismo ausncia total ou

parcial do pigmento melanina na
pele, no cabelo e nos olhos. H
vrios tipos de albinismo, o mais
comum causado pela ausncia
de uma enzima fundamental no
incio da produo da melanina.

Principais Doenas
Hereditrias

Fibrose Cstica uma alterao

em um gene do cromossoma 7
provoca a produo, pelas
glndulas excrinas, de um muco
muito espesso que leva a
obstruo do pncreas e infeco
crnica do pulmes, levando
morte ainda na juventude.

Canal de cloro CFTR cystic

fibrosis transductance regulator
Faz com que os canais de sdio
funcionem mal e o sal retido nas
clulas faz espessar o muco em
volta

Fibrose cstica e canais

de cloro

Principais Doenas
Hereditrias

Anemia Falciforme substituio

de um aminocido em duas das
quatro cadeias da hemoglobina, por
mutao de um gene do cromossoma
11, provocando alterao na forma
das hemcias que no conseguem
transportar oxignio de forma eficaz.

Principais Doenas
Hereditrias

Hemofilia no formao dos

factores de coagulao
plaquetrios devido a mutao
em um gene do cromossoma X.
Provoca problemas na
coagulao e hemorragias.

Principais Doenas
Hereditrias

Daltonismo
deficincia na
viso das
cores,
provocada por
mutao em
um gene do
cromossoma X.

FAZ O TESTE!

Principais Doenas
Hereditrias

Distrofia Muscular Progressiva

mutao em um gene do
cromossoma X que provoca
fraqueza e degenerao muscular.

Mutaes
Cromossmicas
Tambm chamadas de aberraes
cromossmicas, so alteraes na
estrutura ou no nmero de
cromossomas normal da espcie.
Podem provocar anomalias e
malformaes no organismo ou
at a inviabilidade dele.

Envolvem alteraes em
segmentos de DNA, abrangendo
mais do que um gene.
Podem ser alteraes na posio
ou sentido de determinados
fragmentos do cromossoma, ou
perdas de material gentico.

Mutaes
Cromossmicas
Estruturais

Provocam alteraes na estrutura dos

cromossomas, podendo ocasionar a
perda de genes, a leitura duplicada ou
erros na leitura de um ou mais genes.
Podem acontecer por deleco,
duplicao, translocao ou inverso
de partes de cromossomas.

Anomalias estruturais

Deleco
Duplicao
Inverso
Translocao

Mutaes
Cromossmicas
Estruturais

Deficincia ou deleco
quando ocorre a perda de um
pedao do cromossoma, com
consequente perda de genes.
A

Mutaes
Cromossmicas
Estruturais

Duplicao quando ocorre

a presena de um pedao
duplicado do cromossoma,
acarretando uma dupla leitura
de genes.
A
B
C
D
E
A

Mutaes
Cromossmicas
Estruturais

Translocao quando ocorre

a troca de pedaos entre
cromossomas no homlogos,
provocando erros na leitura.

Mutaes
Cromossmicas
Estruturais

Inverso quando ocorre a

quebra de um pedao do
cromossoma que se solda
invertido, provocando erros na
A leitura
B
C
Ddos
E genes. A
B
C
E
D

Mutaes
Cromossmicas
Numricas

Provocam alteraes no nmero tpico de

cromossomas da espcie (caritipo).
Podem produzir anomalias graves e at a
morte do organismo.
Dividem-se
em
Euploidias
quando
envolvem todos os cromossomas e
Aneuploidias
(Somias)
quando
acrescentam ou perdem um ou poucos
cromossomas.

Aneuploidia

Aneuploidias (Somias)
Nulissomia (2n-2) perda de um
par inteiro de cromossomas. No
homem letal.
Monossomia (2n-1) um
cromossoma a menos no caritipo.
Trissomia (2n+1) um
cromossoma a mais no caritipo.

ANEUPLOIDIAS

As
aneuploidias
resultam
de
um
cromossoma a mais (Trissomia) ou de um a
menos (Monossomia), nas clulas.
As aneuploidias mais frequentes so as
Trissomias (esto presentes em 3 a 4% das
gestaes), sendo que 20% destes casos
resultam em abortos espontneos.
A incidncia das Trissomias 21, 18 e 13 na
populao em geral de 1/100 nados vivos.
O que acontece que a maioria destas
trissomias no vivel, incompatvel com
a vida. Em alguns casos nem sequer existe
formao de embrio ou, caso exista, este
to mal formado que no consegue vingar.

Mutaes
Cromossmicas
Numricas
Aneuploidias -quando as clulas possuem 2n+1
ou 2n-1 cromossomas, 47 ou 45

O erro que causa a aneuploidia a no-disjuno

Um par cromossmico no se separa na anafase
da 1 ou 2 meiose, levando a um gmeta com
um cromossoma a mais ou a menos
Produz um espermatozide ou ocito com 2
cpias de determinado cromossoma ou sem
nenhuma cpia
(O normal seria 1 cpia)
Quando um gmeta se funde com outro o zigoto
ter 45 ou 47 cromossomas e vez de 46

Mutaes
Cromossmicas
Numricas
Para saber qual a origem da

aneuploidia so utilizados marcadores

de DNA. Deste modo, verifica-se a
origem do cromossoma extra.
Na maioria dos casos, o cromossoma
extra de origem materna. Na trissomia
21, por exemplo, 95% dos erros ocorrem
na segregao da meiose materna.
Destes, 75% ocorrem na meiose I.
A idade materna pode contribuir para a
ocorrncia de anomalias cromossmicas.
O risco de aneuploidias sobe
drasticamente a partir dos 35 anos.

Mutaes
Cromossmicas
Numricas

Para perceberes melhora ACT2

da pgina 156

1. Ausncia de cromossoma X.
2. A Sndrome de Turner uma monossomia,
enquanto a sndrome de Klinefelter verifica-se
a presena de 2 cromossomas, Xe um
cromossoma Y (Trissomia).
3. Como o indivduo possui um cromossoma Y,
ser do sexo masculino com caractersticas
femininas, dado que possui 2 cromossomas X)
4. Na Sndrome de dpwn h duplicao de um
cromossoma no sexual (21), ao contrrio das
outras sndromes onde a mutao atinge o par
de cromossoma sexual.
5. ver fig 8
6. A- monossomia
B-Trissomia
C- Trissomia

Sndrome de Turner

Monossomia do cromossoma X,
caritipo 44A + X0 = 45.
Sexo feminino com ovrios atrofiados,
deficincia hormonal, esterilidade,
ausncia de menstruao, mamas
pequenas, vulva infantil, pescoo
alado, deficincia cardaca, cromatina
sexual negativa, raramente
deficincia mental.

Sndrome de Turner

Sndrome de Turner

Sndrome de
Klinefelter
Trissomia do cromossoma X,
caritipo 44A + XXY = 47.
Sexo masculino, testculos pequenos,
esterilidade, genitais infantis, mamas
desenvolvidas (ginecomastia),
estatura elevada, cromatina sexual
positiva, deficincia mental.

Sndrome de
Klinefelter

Sndrome de
Klinefelter

2n: 46,XX

SNDROME DE
TURNER
(ESTRIL)
DISGENESIA
GONADAL
2n:45,X0

SNDROME DE
KLINEFELTER
(ESTRIL)
2n: 47,XXY

2n:46,XY

Sndrome de Down
1866 1959

Trissomia do cromossoma 21, caritipo

45A + XX = 47 ou 45A + XY = 47.
Ambos os sexos, deficincia mental,
fendas palpebrais mongolides,
pescoo curto e grosso, cardiopatias,
uma nica linha transversal na palma
da mo, genitlia pouco desenvolvida,
grande flexibilidade nas articulaes.

TRISSOMIA 21

ACTIVIDADE

Sndrome de Down
Complicaes principais
relacionadas com este Sindroma
so:
- Cardiopatia (possvel causa de
morte);
- Maior susceptibilidade a
infeces;
- Doena de Alzheimer (gene
desta doena est no
cromossoma 21);
- Leucmia (importante causa de
morte);
- Obesidade (beb bonzinho,
come tudo);
- Hipotiroidismo (tem de ser bem
vigiado, controlado aumenta o

Sndrome de Down

Sndrome de Patau
Trissomia do cromossoma 13,
caritipo 45A + XX = 47 ou 45A +
XY = 47.
Ambos os sexos, cabea pequena
(microcefalia), olhos pequenos ou
ausentes, orelhas deformadas e com
baixa implantao, pescoo curto,
lbio leporino, palato fendido.

Sndrome de Patau

Sndrome de Patau

Sndrome de Edwards
Trissomia do cromossoma 18,
caritipo 45A + XX = 47 ou 45A +
XY = 47.
Ambos os sexos, deformidade facial,
anomalias nas mos e ps,
malformaes cardacas, renais e
genitais, grave distrbio psicomotor.

Sndrome de Edwards

Sndrome de Edwards

Sndrome do Duplo Y
Trissomia do cromossoma Y,
caritipo 44A + XYY = 47.
Sexo masculino, sem
modificaes fenotpicas
aparentes. Raramente dficit
mental e agressividade
acentuada.

Sndrome do Duplo Y
-XYY

Um homem em mil tem um

cromossoma Y extra.
1961 um homem teve de fazer
testes porque tinha um filho com
sndrome de Down
Podem ser violentos?
Hoje sabe-se que cerca de 96% tm
comportamento normal, grande
altura

Sndrome do Duplo Y
-XYY

Pode resultar de no disjuno o

homem produz espermatozides
com 2 cromossomas Y, que
fertilizam um ocito - X

Sndrome do Duplo Y

Sndrome do Triplo X
Trissomia do cromossoma X,
caritipo 44A + XXX = 47.
Sexo feminino, distrbios
sexuais, retardamento mental,
sem outras modificaes
fenotpicas aparentes.

Sndrome do Triplo X

Em sntese
mutaes
Podem ser

gnicas

cromossmicas
Podem ser

estruturais

Hemofilia

Polidactilia

Anemia
fenilcetonria
falciforme

Deleco, duplicao,
inverso, translocao

numricas
Trissomia 21,
sndrome de
Turner, Sndrome
de Klinefelter

Em resumo

So vrios os agentes que podem lesar

o DNA
O DNA com leses reparado
(correctamente ou incorrectamente),
ou no reparado, persistindo as
leses
Neste caso a clula tem 2
possibilidades: ou morte celular ou
doenas somticas e hereditrias

No entanto

Sem mutaes
Sem recombinao
Sem erros na correco das
mutaes
Sem clulas que escapem ao
controlo do ciclo celular

No haveria
variabilidade

No haveria evoluo!

Para compreender melhor

act 3 pag 160

1. se os gmetas participarem numa fecundao,

ocorrer a transmisso da mutao descendncia.
2. A-tecido somtico
CeD- descendncia normal
E-descendncia afectada
B-tecido germinal
3. Verdadeira, salvo se os organismos se reproduzirem
assexuadamente
4. Como os seres humanos so diplides, apresenta
cromossomas homlogos no caso de uma anomalia de
carcter recessivo, esta s se expressa nos
homozigticos recessivos. Assim, uma mutao pode
afectar s um dos alelos, no impedindo a expresso do
alelo do outro cromossoma homlogo.
5. Se ocorrer mutao na linha germinativa, poder ser
transmitida descendncia vrias geraes doena
hereditria.

FIM