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Reconocimiento e interaccin

Ag-Ac
Dr. Vctor Rivera Meja
Pediatra Alerglogo e Inmunlogo

Reconocimiento e
interaccin Ag-Ac

Unin del Ac a los Ag


Todas las fundones de los anticuerpos
dependen de su capacidad para unirse de
forma especfica a los antgenos. A
continuacin consideraremos la naturaleza
de los antgenos y cmo son reconocidos
por los anticuerpos

Reconocimiento e
interaccin Ag-Ac

Caractersticas de los antgenos


biolgicos
Un antgeno es cualquier sustancia que

pueda unirse especficamente a una


molcula de anticuerpo o al receptor del
linfocito T.
azcares, lpidos, autacoides y hormonas, as

como macromolculas, como glcidos


complejos, fosfolpidos, cidos nucleicos y
protenas

Reconocimiento e
interaccin Ag-Ac

Caractersticas de los antgenos


biolgicos
Aunque todos los antgenos son

reconocidos por linfocitos anticuerpos


especficos, solo algunos antgenos son
capaces de activar a los linfocitos.
Las molculas que estimulan las respuestas

inmunitarias se llaman inmungenos.


Hapteno: Molecula pequea que se une al
anticuerpo pero no despierta reaccion
inmunologica
Transportador: Molcula que se une al
hapteno para despertar respuesta
inmunolgica.

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Caractersticas de los antgenos


biolgicos
Solo las macromolculas son capaces de

estimular a los linfocitos B para in iniciar


respuestas inmunitarias humorales, porque
la activacin del linfocito B requiere el
acercamiento (entrecruzado) de mltiples
receptores para el antgeno o antgenos
protenicos para estimular la cooperacin
del linfocito T.

Reconocimiento e
interaccin Ag-Ac

Caractersticas de los antgenos


biolgicos
Un Ac se une a una porcin de la molcula:

Eptopo
Mltiples determinantes idnticos en una

molcula: Multivalencia o Polivalencia


Los antgenos polivalentes pueden inducir el

agrupamiento del receptor del linfocito B y as


iniciar el proceso de activacin del linfocito B

Reconocimiento e
interaccin Ag-Ac

Caractersticas de los antgenos


biolgicos
La disposicin espacial de diferentes Eptopos

en una sola molcula de protena puede influir


en su unin a los anticuerpos de diversas
formas.
Solapamiento
Los Eptopos formados por varios aminocidos

adyacentes se llaman determinantes lineales.


Los determinantes tridimensionales estn
formados por aminocidos que no estn en
una secuencia, pero se yuxtaponen en el espacio
en la protena plegada.

Reconocimiento e
interaccin Ag-Ac

Reconocimiento e
interaccin Ag-Ac

Base estructural y qumica de la


unin al antgeno
Las zonas de unin al antgeno de muchos

anticuerpos son superficies planas que


pueden acomodar Eptopos
tridimensionales de macromolculas, lo
que permite a los anticuerpos unirse a
macromolculas grandes
Mediante 6 CDR: 3 de cadena pesada y 3 de

cadena ligera

Reconocimiento e
interaccin Ag-Ac

Base estructural y qumica de la


unin al antgeno
El reconocimiento del antgeno por el

anticuerpo implica una unin no covalente


y reversible
Varios tipos de interacciones no covalentes

pueden contribuir a la unin del anticuerpo al


antgeno, como las fuerzas electrostticas,
los enlaces de hidrgeno, las fuerzas de van
der Waals y las interacciones hidrfobas.

Reconocimiento e
interaccin Ag-Ac

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interaccin Ag-Ac

Base estructural y qumica de la


unin al antgeno
Afinidad del anticuerpo.
La fuerza de la unin entre una sola zona combinatoria

de un anticuerpo y un Eptopo de un antgeno. (Kd)


Dada por la secuencia de aminocidos del CDR

Avidez.
fuerza global de la unin ( Monovalente o

multivalente)
Si un antgeno polivalente se mezcla con un anticuerpo

especifico en un tubo de ensayo, los dos interactan


para formar Inmunocomplejos

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RELACIONES ENTRE ESTRUCTURA Y FUNCION


EN LAS MOLCULAS DE ANTICUERPO
Caractersticas relacionadas con el

reconocimiento del antgeno


Especificidad
Diversidad
Maduracin de la afinidad

Reconocimiento e
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Especificidad

Los anticuerpos pueden ser muy

especficos de los antgenos y distinguir


entre pequeas diferencias en la estructura
qumica.
Pueden distinguir entre antgenos con

diferencias de hasta un aminocido


reaccin cruzada
algunos anticuerpos producidos contra un
antgeno pueden unirse a un antgeno diferente,
pero con una estructura relacionada

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Diversidad

Distintas especificidades de antgeno. Hasta 10 a la

11ava potencia
Repertorio de anticuerpos.
Grupo total de anticuerpos con diferentes

especificidades
Los millones de variaciones en la recombinacion

resultantes en la estructura se concentran en las


regiones hipervariables de las cadenas ligeras y
pesadas, y as determinan la especificidad frente a los
antgenos

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Maduracin de la afinidad
Proceso de mutacin somtica en linfocitos B

estimulados por el antgeno que genera nuevas


estructuras de dominios V, algunos de los cuales se
unen al antgeno con mayor afinidad que los
dominios V originales.
un anticuerpo producido durante una respuesta

inmunitaria primaria frente a u n antgeno


protenico tiene a menudo una Kd entre 10-7 y
10-9 M; en las respuestas secundarias, la afinidad
aumenta, con una Kj de 10 -11 M o incluso menos.

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Caractersticas relacionadas con


las funciones efectoras de los Acs
Las funciones efectoras de los anticuerpos

las inician solo molculas que se han unido


a antgenos, y no Ig libres.
Los cambios en los isotipos de los

anticuerpos durante las respuestas


inmunitarias humorales influyen en cmo y
dnde acten las respuestas para erradicar
el antgeno.

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Resumen

Los antgenos son sustancias que se unen

especficamente a los anticuerpos o los


receptores del linfocito T para el antgeno.
Los antgenos que se unen a los
anticuerpos representan una amplia
variedad de molculas biolgicas, como
azcares, lpidos, glcidos, protenas y
cidos nucledos. Esto contrasta con los
receptores del linfocito T para el antgeno,
que reconocen solo antgenos peptdico.

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Resumen

Los antgenos macromoleculares contienen

mltiples eptopos o determinantes, cada


uno reconocido por un anticuerpo. Los
eptopos lineales de los antgenos
protenicos constan de una secuencia de
aminocidos adyacentes, y los
determinantes tridimensionales estn
formados por el plegado de una cadena
polipeptdica.

Reconocimiento e
interaccin Ag-Ac

Resumen

La afinidad de la interaccin entre la zona de

unin al antgeno de una sola molcula de


anticuerpo y un solo Eptopo se representa
generalmente por la constante de disociacin
(Kd), que se calcula a partir de los datos de la
unin. Los antgenos polivalentes contienen
mltiples eptopos idnticos, a los que pueden
unirse molculas idnticas de anticuerpo. Los
anticuerpos pueden unirse simultneamente a
dos o, en el caso de la IgM, hasta 10 Eptopos
idnticos, lo que aumenta la avidez de la
interaccin entre el anticuerpo y el antgeno.

Reconocimiento e
interaccin Ag-Ac

Resumen

Las concentraciones relativas de antgenos

polivalentes y de anticuerpos pueden


favorecer la formacin de inmunocomplejos
que pueden depositarse en los tejidos y
causar lesiones.
La unin del anticuerpo al antgeno puede
ser muy especifica y distinguir pequeas
diferencias en las estructuras qumicas,
pero pueden surgir reacciones cruzadas en
las que el mismo anticuerpo se una a dos o
ms antgenos.

Reconocimiento e
interaccin Ag-Ac

Resumen

En el curso de una respuesta inmunitaria pueden

producirse varios cambios en la estructura de los


anticuerpos producidos por un clon de linfocitos B. Los
linfocitos B producen inicialmente solo Ig unida a la
membrana, pero en los linfocitos B activados y las clulas
plasmticas, se induce la sntesis de Ig solubles con la
misma especificidad antignica que el receptor Ig original
unido a la membrana. Los cambios en el uso de los
segmentos gnicos de la regin C sin cambios en las
regiones V son la base del cambio de isotipo, que conduce
a cambios en la funcin efectora sin alterar la
especificidad. Las mutaciones puntuales en las regiones V
de u n anticuerpo especfico frente a un antgeno
aumentan la afinidad por ese antgeno (maduracin de la
afinidad).

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interaccin Ag-Ac

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