MUDANA DE PARADIGMA PROVOCA

MUDANA NO TRATAMENTO:
BASES PARA UM NOVO TRATAMENTO
DO ESPECTRO AUTISTA

Dr. Rogrio R. Rita

Florianpolis -SC
rogeriorita@hotmail.com

TRATAMENTO BIOMDICO MODERNO

CONTEXTO HISTRICO
1908 Dr. Eugen Bleuler
Termo autismo para paciente retirado em si prprio

1943 Dr. Leo Kanner

Psicose infantil em 11 crianas
Autismo tpico ou clssico desde o nascimento.

1944 Dr. Hans Asperger

Sndrome de Asperger: adultos desajeitados falantes

1950 Dr. Bruno Bettelheim

Teoria da me gealdeira(autismo psicognico)

TRATAMENTO BIOMDICO
CONTEXTO HISTRICO
1964

Dr. Bernard Rimland

Livro: Autismo Infantil:
A Sndrome e sua
Implicao para a Teoria
Neural do Comportamento.

Nascimento de seu filho em 1956.

Inicia a busca de tratamentos adequados.
Destroi a teoria psicolgica de culpar a me.
Muda o paradigma do autismo: doena biolgica ambiental

TRATAMENTO BIOMDICO MODERNO

CONTEXTO HISTRICO
1965

Fundao da Sociedade Americana de

Autismo.

1967

Fundao do Autism Research Institute

TRATAMENTO BIOMDICO MODERNO

CONTEXTO HISTRICO
1974

E. Schopler

TEACCH, Carolina do Norte.

1979

Pankseep

Teoria sobre o excesso de opiceos.

1981

Conexo entre autismo e candidase.

Ivar Lovaas : ABA 40 horas por semana
1985 descoberto o papel da naltrexona
(antagonista opiceo).

TRATAMENTO BIOMDICO MODERNO

CONTEXTO HISTRICO
1991 Dr. William Shaw
- PhD em Bioqumica
Fundador e Diretor do Laboratrio
Great Plains
Comprovou a relao flora
intestinal
-> crebro-> Autismo
- Aperfeioou o Teste de cidos
Orgnicos na Urina para o
diagnstico de doenas (com
inmeras patentes).
- DIVULGADOR MUNDIAL DOS

TRATAMENTO BIOMDICO MODERNO

CONTEXTO HISTRICO
1995

Primeira Conferncia organizada pelo ARI

em Dallas, Texas

formado o movimento DAN! (Derrote o Autismo

Agora!) => MEDICINA FUNCIONAL APLICADA AO
AUTISMO

1997

Dr. A. Wakefield

Doena

inflamatria intestinal ligada ao autismo.

Hiperplasia nodular linfide.
Papel do vrus do sarampo.

TRATAMENTO BIOMDICO MODERNO

CONTEXTO HISTRICO
2000

Terapia de Quelao

Autismo

como modelo da intoxicao por mercrio e

outros metais pesados.
Aparece Primeiro Protocolo de Quelao em Dallas.
2002

Escndalo nos EUA

Vrias

pesquisas demonstram o papel neurotxico do

mercrio e outros metais.
Os laboratrios farmacuticos voluntariamente
retiram o dito metal das vacinas humanas (10 anos
atrs j haviam retirado das vacinas para animais!).
2004

Dr. R. Buttar

Introduz

um novo quelante (DMPS).

Cura de 27/32 crianas autistas (incluido seu prprio
filho).
8

TRATAMENTO BIOMDICO MODERNO

CONTEXTO HISTRICO
2005
10

anos de aniversrio do
movimento DAN!
divulgado centenas de
pacientes curados.
Confrontao com grupos de
poderes econmicos e polticos
de todo o mundo.
Conferncia DAN! em Boston.
Segundo protocolo de Quelao.
9

Primeiro Congressoo Internacional sobre

Autismo e Tratamentos da Ateno:
Um enfoque Multidisciplinar
Rio de Janeiro 17 e 18 de maro de 2007

Nova definio DSM

5
Desordem do Espectro Autista: tem que preencher os
critrios A, B, C e D:
A: Deficit persistente comunicao e interao social (todos 3)
1. DEFICITS RECIPROCIDADE SCIO-EMOCIONAL : falha em compartilhar e de interagir
2. DEFICIT DA COMUNICAO NO-VERBAL: pouca integrao, contato ocular, expressar-se
3. DEFICIT NO DESENVOLVIMENTO DA IMAGINAO E INTERESSE NAS RELAES.

B: Comportamento repetitivo e interesses restritos (ao menos

2)
1.
2.
3.
4.

ESTERIOTIPIAS E REPETIO DO DISCURSO, MOVIMENTOS MOTORES, OU USO DE OBJETOS

ADESO EXCESSIVA A ROTINAS E PADRES RITUAIS , RESISTNCIA A MUDANAS
INTERESSE RESTRITOS E AUMENTADOS EM REAS ANORMAIS
HIPER OU HIPO REATIVIDADE A ESTMULOS SENSORIAIS OU INTERESSES SENSORIAIS ATPICOS

C: Sintomas presentes na primeira infncia

D: Sintomas prejudiquem funcionamento dirio

Asperger
TDAH
Tiques
Dislgica

ESPECTRO AUTISTA SER

O NICO DIAGNSTICO NO DSM V
TRANSTORNO
TRANSTORNO
GLOBAL
DESINTEGRATIVO DO
DESENVOLVIMENTO DESENVOLVIMENTO

AUTISMO
CLSSICO

Definido como distrbio de comportamento

Comunicao

Comportamento
Estereotpico

Interao
Social

TRANSTORNO DO DESENVOLVIMENTO CEREBRAL

FATOS E ESTATSTICAS NOS E.U.A.

1 em cada 50 crianas (1 em cada 31 meninos e 1 em cada 143 meninas).

Transtorno que mais est crescendo ( 72% desde 2007-2012)
Custo avaliado de bilhes de dlares annual (90% dos custos so servios).

Custo ao longo da vida pode ser reduzido em 2/3 com o diagnstico e a interveno
precoce.

CRIANA NO
ESPECTRO
AUTISTA

ALTERAES DO
COMPORTAMENTO

ALTERAES DA
BIOLOGIA

ESPECTRO
AUTISTA TIPO I
SINDRMICO
MENINO1,7/1MENINA

DOENAS GENTICAS:
X Frgil, Rett, Down,
Williams, Mbius,
Angelman

ENCELALOPATIAS CONGNTIAS:
Rubola, Herpes, Citomegalovrus,
Anxicas, Txicas

DESORDENS METABLICAS:
DOENAS
Distrbio Metabolismo dos
MITOCONDRIAIS
neurotransmissores,
Mucopolissacaridoses, Erros Inatos do
Metabolismo
EPILEPSIAS E DOENAS AUTO-IMUNES

ESPECTRO AUTISTA
TIPO II
NOSINDRMICO
REGRESSIVO
MENINOS 5/1 MENINA

ENCEFALOPATIAS
TXICAS: Fungos
(antibiticos), Metais
Pesados, Agrotxicos

ALERGIAS ALIMENTARES:
Glten, Caseina, Fenol, Sulfatos

ENCELALOPATIAS INFECCIOSAS:
Rubola, Herpes 6, Epstein-Baar
Citomegalovrus, Sarampo

DOENAS
MITOCONDRIAIS

AUTISMO II NO GENTICO,
AMBIENTAL OU EPIGENTICO !!!!
As epimutaes so herdveis, por isto
tem incidncia maior em famlias.

Significa que

so
potencialmente
tratveis e
possivelmente
corrigidos

Genetic Heritability and Shared Environmental Factors

Among Twin Pairs With Autism

Joachim Hallmayer, MD; Sue Cleveland, BS; Andrea Torres, MA; Jennifer Phillips, PhD; Brianne Cohen, BA; Tiffany Torigoe, BA; Janet Miller, PhD; Angie
Fedele, BA; Jack Collins, MBA; Karen Smith, BS; Linda Lotspeich, MD; Lisa A. Croen, PhD; Sally Ozonoff, PhD; Clara Lajonchere, PhD; Judith K.
Grether, PhD; Neil Risch, PhD

Arch Gen Psychiatry.Published online July 4, 2011. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.76

ABSTRACT
Context Autism is considered the most heritable of neurodevelopmental disorders, mainly because of the
large difference in concordance rates between monozygotic and dizygotic twins.
Objective To provide rigorous quantitative estimates of genetic heritability of autism and the effects of
shared environment.
Main Outcome Measures Structured diagnostic assessments (Autism Diagnostic InterviewRevised and
Autism Diagnostic Observation Schedule) were completed on 192 twin pairs. Concordance rates were
calculated and parametric models were fitted for 2 definitions, 1 narrow (strict autism) and 1 broad (ASD).

Results For strict autism, probandwise concordance for male twins was 0.58 for 40 monozygotic
pairs (95% confidence interval [CI], 0.42-0.74) and 0.21 for 31 dizygotic pairs (95% CI, 0.09-0.43);
for female twins, thE concordance was 0.60 for 7 monozygotic pairs (95% CI, 0.28-0.90) and 0.27
for 10 dizygotic pairs (95% CI, 0.09-0.69). For ASD, the probandwise concordance for male twins
was 0.77 for 45 monozygotic pairs (95% CI, 0.65-0.86) and 0.31 for 45 dizygotic pairs (95% CI,
0.16-0.46); for female twins, the concordance was 0.50 for 9 monozygotic pairs (95% CI, 0.160.84) and 0.36 for 13 dizygotic pairs (95% CI, 0.11-0.60). A large proportion of the variance in
liability can be explained by shared environmental factors (55%; 95% CI, 9%-81% for autism and
58%; 95% CI, 30%-80% for ASD) in addition to moderate genetic heritability (37%; 95% CI, 8%84% for autism and 38%; 95% CI, 14%-67% for ASD).
Conclusion Susceptibility to ASD has moderate genetic heritability and a substantial shared twin
environmental component.

Crescimento
pr-natal do
crebro
100 bilhes de
neurnios
(via Lctea)
No ltimo
trimestre:
580.000 por minuto
GENTICO X
CONGNITO

A CRIANA NASCE APENAS COM 25 % DO CREBRO, CRESCER AT

90% DO TAMANHO ADULTO COM A IDADE DE 3 ANOS. FATORES
AMBIENTAIS PODEM AFETAR O PROCESSO DE CRESCIMENTO DO
CREBRO ATIVANDO OU DESATIVANDO GENS. ISTO OCORRE PELA
CRIAO DE SINAPSES E NO PELO AUMENTO DO NMERO DE

NEUROPLASTICIDADE

COM CRESCIMENTO DO CREBRO, CADA CLULA SE TORNA MAIOR E MAIS MIELINIZADA

NEUROPLASTICIDADE

MAIORIA DO CRESCIMENTO SE DEVE AO AUMENTO DA CONECTIVIDADE FUNCIONAL

Dynamic Mapping of Human Cortical Development during Childhood through

Early Adulthood

Hemisfrico Direito e Esquerdo

Dois hemisfrios funcionando

cooperativamente conectados pelo corpo
caloso

CREBRO HUMANO ASSIMTRICO

FUNES LATERALIZADAS

COMBINAO NICA DESTAS TORNA O CREBRO HUMANO

NICO

37

DESCONEXO
FUNCIONAL

LESO HEMISFRIO ESQUERDO OU DO

HEMISFRIO DIREITO LEVARO AO DEFICIT DA
LINGUAGEM

Reelina pode ter um papel central na patognese

e manuteno do Espectro Autista
Reelina uma grande glicoproteina secretada
na matrix extracelular que ajuda a regular o
processo de migrao neuronal e
posicionamento celular no crebro em
desenvolvimento controlando a interao
celular . Modula a plasticidade sinptica e
tambm estimula o desenvolvimento dos
dendritos e regula a migrao contnua dos
neuroblastos (neurognese em adultos nas
zonas subventricular e subgranular).

MAPS 2012

Reelina regula a migrao ordenada ao longo das

fibras gliais para criar os circuitos de minicolunas
Rato deficiente de Reelina

MAPS 2012

DB secrete Reelin: Rodriguez MA et al, (2000)

DB clulas
gabargicas
interneurnios
podem ter um papel
importante no ASD;
por reduzir a
secreo de reelina
assim como a
inibio gabargica
da atividade
cortical.

Fonte primria
de reelina

Kawaguchi Y, Kubota Y. GABAergic cell subtypes and their synaptic

connections in rat frontal cortex. 1997 Sep; Cereb Cortex. 7(6):476-8
MAPS 2012

 MAPS 2012

 MAPS 2012

Gestao tpica de um
rato de 19 a 21 dias.
Agresso imune
usando Polyl-C
(composto sinttico que
assemelha ao RNA
viral) por via IV durante
gestao.

Controle

Dia 9

Os ratos maduros
foram testados
comportamentalmente
depois sacrificados
Dia 17

MAPS 2012

A maior diferena
na explorao
ambiental foi com
os ratos expostos
no DG 9

Aumento de
comportamentos
repetitivos foram
vistos nos ratos que
foram expostos
tardiamente (DG17)

MAPS 2012

A produo de
Reelina, um regulador
da migrao neuronal
e sinaptognese, foi
reduzida em ambas
exposies , sendo
maior no meio da
gestao (DG9).

MAPS 2012

A expresso
imunognica foi muito
diferente entre os dois
dias de exposio
(DG9 e DG17)

MAPS 2012

 MAPS 2012

Neuroinflamao
como base
fisiopatolgica para
Espectro Autista II

Mediadores imunes de curta ao

causam inflamao cerebral de longa
durao!!!!
Aumentos de TNF-alfa so ocasionados pela infeco

de bactrias ou outros agressores.

No sangue este aumento dura 9 horas.
No fgado este aumento dura 1 semana.
NO CREBRO DURA

10 MSES

Isto significa que se algum fica exposto a um

disparador de TNF-alfa frequentemente pode parecer
que tem um problema cerebral crnico e intratvel.
Quin, GLIA, 2007

A Diminuio da Atividade
Cerebral afeta o
funcionamento do restante do
corpo ou as alteraes
corporais afetam o crebro?

AUTISMO
TIPO I

GASTROINTESTINAL

AUTISMO
TIPO II
NEUROLGICO

GENTICO

IMUNOLGICO

METABLICO

FISIOPATOLOGIA DO ESPECTRO
AUTISTA
1.

Predisposio gentica

Gnero masculino.
HLA tipo 048 (alelo nulo).
Histrico familiar de autoimunidade: alergias, asma, diabetes,
colitis, tireoidites, doena inflamatria intestinal, etc.
Polimorfismos genticos (Polimorfismos nucleotidos nicos):
MTHFr: Metileno Tetrahidrofolato redutase.
COMT: Catecolamina O-metiltransferase.
MTRR/MTR: Metionina Sintetase e Metionina Sintase Redutase.
TCII: Transcobalamina.
GABRB3: Gaba receptor.
ADA: Adenosina Deaminase.
Mutante UBE3A (ubiquitin ligase).
CBS: Cistatione Beta-Sintase.

Rotas metablicas de desintoxicao de metais pesados

(mercrio, chumbo, arsnico, antimnio, alumnio
e cdmio)
61
imaturas, lentas ou inexistentes.

FISIOPATOLOGIA DO ESPECTRO
AUTISTA
2.

Fatores ambientais detonadores

Sobre a me: amlgamas dentais, peixes, vacinas, exposio

a metais pesados, e contaminantes orgnicos persistentes,
antibiticos, anticonceptivos orais, drogas ilcitas (cocana).
Sobre a criana:

Exposio a metais pesados (mercrio, chumbo, antimnio,

arsnico, alumnio): ar, leite materno, alimentos, gua.
Exposio a contaminantes orgnicos persistentes: pesticidas,
herbicidas, bisfenis, PCBs, DDT, etc.
Vacinao com preservantes a base de mercrio (Hg) (timerosal)
e alumnio (Al).
Infeco crnica por vrus atenuado das vacinas, sarampo,
HHV6, citomegalovirus.
Abuso de medicamentos: corticides, antibiticos,
antiinflamatrios.
62

FISIOPATOLOGIA DO ESPECTRO
AUTISTA
3.

Doena Inflamatria intestinal

Hipertrofia nodular linfoidea a nvel ileal.

Transtorno imunolgico inicial.
Hiperpermeabilidade intestinal: absoro de
fragmentos de alimentos inadequadamente
digeridos: caseomorfina, gliadomorfina.
Disbiose intestinal: Proliferao de fungos e
bactrias anaerbicas com produo de toxinas.
Digesto inadequadas de nutrientes: dficit de
vitaminas e minerais essenciais.
Dor, diarria, constipao, gases, gastrites, lceras,
refluxo, sangramento.

FISIOPATOLOGIA DO ESPECTRO
AUTISTA
4.

Transtornos imunolgicos

Mltiplas doenas alrgicas: urticria, rinite, asma

brnquica, eczemas.
Suscetibilidade aumentada s infeces: otites,
amigdalites, infeces respiratrias, e digestivas.
Uso e abuso de antibiticos agrava a disbiose
intestinal.
Incapacidade de resistir a infeces virais,
parasitrias, micticas e bacterianas.
Fenmenos autoimunes.
Desmielinizao cerebral por inflamao do sistema
nervoso.

FISIOPATOLOGIA DO ESPECTRO
AUTISTA
5.

Transtornos metablicos

Desintoxicao heptica inadequada.

Incapacidade eliminar os metais pesados txicos.
Estresse oxidativo.
Rotas metablicas alteradas: metilao, sulfatao,
desintoxicao, depleo de antioxidantes,
depleo de glutationa, etc.
Incapacidade de utilizar com eficcia as vitaminas e
nutrientes essencias.
Deficincia de minerais: clcio, magnsio, selnio e
zinco.
65

FISIOPATOLOGIA DO ESPECTRO
AUTISTA
6.

Transtornos neurolgicos

Anormalidades comportamental, de
pensamento, linguagem e capacidades
cognitivas.
Destruio da capa de mielina.
Transtornos dos rgos dos sentidos.
Encefalopatia causada pelos derivados
morfnicos.
Danos Imunolgicos: autoanticorpos contra
as clulas cerebrais.
66

FISIOPATOLOGIA DO ESPECTRO
AUTISTA
7.

Transtornos nutricionais

Dieta muito restrita e limitada pelos gostos

pessoais.
Digesto inadequada dos nutrientes e
oligoelementos produz quadros de carncia.
Perda de peso.
Desnutrio.
Dano imunolgico.
Maior predisposio as doenas.
67

FISIOPATOLOGIA DO
ESPECTRO AUTISTA
8.

Transtornos hormonais
Incapacidade

para realizar o catabolismo da

testosterona e/ou seus metablitos.
Alcana a puberdade precocemente.
Incapacidade para a regenerao dos
antioxidantes.
Maior estresse oxidativo.
68

AS CRIANAS SO OS CANRIOS
DA MINA

Causas Ambientais do Autismo

ESPECTRO
AUTISTA
ALTERAES
COMPORTAMENTAIS

INTOXICAO: Fungos
(antibiticos), Metais
pesados, Agrotxicos

ALERGIAS ALIMENTARES:
Glten, caseina, fenol, sulfatos

IMUNIDADE:
Alergias e infeces

DOENAS
MITOCONDRIAIS

NEUROINFLAMAO
SUBCLNICA

Imagem inicial de NeuroSPECT 3D de um paciente autista.

NeuroSPECT APS 2, 5 anos de tratamento

AUTISMOS TRATVEL,
A RECUPERAO POSSVEL
MUDANDO O PARADIGMA:
PARADIGMA
ANTIGO

PARADIGMA NOVO

Causalidade desconhecida ou
Geneticamente determinado

Ambientalmente estimulado e
Epigeneticamente modificvel

Doena Neurolgica e /ou

Psiquitrica

Doena Sistmica,
comprometimento Neuro-Imune

Patologia de origem estrutural ou

desconhecida
DOENA CEREBRAL

Patologia imunotoxicometablica
DOENA QUE AFETA
TAMBM O CREBRO

TRATAMENTO SINTOMTICO E
COMPORTAMENTAL (CEREBRAL)

TRATAMENTO ETIOLGICO E
ESTIMULAO IMUNOMETABLICA

Tratvel dificilmente
mas no recupervel

Tratvel e recupervel
(dependendo do caso)

MUITO OBRIGADO
PELA ATENO!!!

Dr. Rogrio R. Rita

Florianpolis -SC